INREBIC 100 mg CAPSULAS DURAS

Principio activo: FEDRATINIB DIHIDROCLORURO MONOHIDRATO

Código ATC: L01E

Laboratorio titular: Bristol-Myers Squibb Pharma Eeig

Forma farmacéutica: CÁPSULA DURA (VÍA ORAL)

Dispensación: con receta médica

Nº de registro: 1201514001 · Ficha oficial en CIMA (AEMPS)

€No financiado por el SNS

Precio y financiación

Este medicamento no figura como financiado en el Nomenclátor de facturación del SNS: el coste corre íntegramente a cargo del paciente. El precio lo fija el laboratorio y puede variar; consulta en tu farmacia.

Principio activo: FEDRATINIB DIHIDROCLORURO MONOHIDRATO

Código ATC: L01E

Laboratorio titular: Bristol-Myers Squibb Pharma Eeig

Prospecto oficial (pacientes): Ver en AEMPS/CIMA

Ficha técnica (profesionales sanitarios): Ver ficha técnica

Qué es y para qué se utiliza

Qué es Inrebic Inrebic contiene el principio activo fedratinib. Es un tipo de medicamento conocido como “inhibidores de la proteína cinasa”. Para qué se utiliza Inrebic Inrebic se utiliza para tratar a pacientes adultos con hipertrofia del bazo o síntomas relacionados con la mielofibrosis, una forma poco frecuente de cáncer de la sangre. Cómo funciona Inrebic Un bazo de tamaño aumentado es una de las características de la mielofibrosis. La mielofibrosis es un trastorno de la médula ósea en el que la médula es reemplazada por tejido cicatricial. La médula anormal deja de producir una cantidad suficiente de células sanguíneas normales y, en consecuencia, el bazo se vuelve mucho más grande. Al bloquear la acción de ciertas enzimas (llamadas cinasas asociadas a Janus), Inrebic puede reducir el tamaño del bazo en los pacientes con mielofibrosis y aliviar síntomas como la fiebre, los sudores nocturnos, el dolor óseo y la pérdida de peso en los pacientes con mielofibrosis.

Antes de tomar este medicamento

No tome Inrebic si es alérgico a fedratinib o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6). si está embarazada o cree que podría estar embarazada. Advertencias y precauciones Consulte con su médico o farmacéutico antes de empezar a tomar estas cápsulas y durante el tratamiento si tiene alguno de los siguientes signos o síntomas: Afección que afecta al cerebro llamada encefalopatía, incluida la encefalopatía de Wernicke Confusión, pérdida de memoria, o dificultad para pensar; pérdida del equilibrio o problemas para caminar. Problemas oculares como movimiento ocular aleatorio, visión doble, visión borrosa y pérdida de la visión. Pueden ser signos de una afección cerebral llamada encefalopatía, incluida la encefalopatía de Wernicke, que puede provocar la muerte. Póngase en contacto con su médico inmediatamente si sufre alguno de estos signos o síntomas. Consulte a su médico o farmacéutico durante su tratamiento si tiene sensación de mucho cansancio, falta de aliento, piel pálida o latido cardíaco rápido: pueden ser signos de un recuento bajo de glóbulos rojos. si tiene hemorragias o hematomas inusuales en la piel, más de lo habitual después de que le extraigan sangre, o sangrado de las encías: pueden ser signos de un número bajo de plaquetas. si tiene frecuentes infecciones o reaparición de infecciones, que pueden ser signo de un número bajo de glóbulos blancos. si tiene náuseas, vómitos o diarrea. si tiene o ha tenido alguna vez problemas de riñón. si tiene o ha tenido alguna vez problemas de hígado. si tiene o ha tenido alguna vez problemas de páncreas. si tiene problemas oculares, especialmente una inflamación del ojo llamada uveítis. Se ha observado lo siguiente con otro tipo de medicamento similar utilizado para el tratamiento de la artritis reumatoide: problemas de corazón, coágulos de sangre y cáncer. Consulte con su médico o farmacéutico antes o durante el tratamiento si: es mayor de 65 años. Los pacientes de 65 años o más pueden tener un mayor riesgo de presentar problemas de corazón, incluido ataque al corazón, y algunos tipos de cáncer tiene o ha tenido problemas de corazón tiene o ha tenido cáncer es fumador o ha fumado en el pasado ha tenido anteriormente coágulos de sangre en las venas de las piernas (trombosis venosa profunda) o los pulmones (embolia pulmonar) si de repente le falta el aire o tiene dificultad para respirar, dolor de pecho o dolor en la parte superior de la espalda, hinchazón de piernas o brazos, dolor o dolor a la palpación en las piernas, enrojecimiento o cambio de color en las piernas o brazos, ya que pueden ser signos de coágulos de sangre en las venas observa nuevos crecimientos en la piel o cambios en los existentes. Su médico puede recomendarle que se someta a revisiones periódicas de la piel mientras esté tomando Inrebic. Su médico le indicará si Inrebic es adecuado para usted. Análisis de sangre Antes y durante el tratamiento, se le realizarán análisis de sangre para comprobar los niveles de células sanguíneas (glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas) y el funcionamiento del hígado y el páncreas. Antes del tratamiento, se le realizará un análisis de sangre para comprobar sus niveles de vitamina B1. Su médico le indicará también que tome una dosis diaria de 100 mg de suplemento de vitamina B1 durante el tratamiento. También puede que su médico solicite análisis de sangre adicionales para comprobar sus niveles de vitamina B1 durante el tratamiento. En función de los resultados de los análisis de sangre, su médico puede ajustar la dosis o interrumpir el tratamiento. Niños y adolescentes Inrebic no se debe utilizar en niños o jóvenes menores de 18 años porque este medicamento no se ha estudiado en este grupo de edad. Otros medicamentos e Inrebic Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento, porque Inrebic puede afectar al funcionamiento de algunos medicamentos. Además, algunos medicamentos pueden afectar al funcionamiento de Inrebic. Los medicamentos siguientes puede aumentar el riesgo de efectos adversos con Inrebic: Ketoconazol, fluconazol (utilizados para tratar las infecciones por hongos); Fluvoxamina (utilizada para tratar la depresión); Ritonavir (utilizado para tratar las infecciones por VIH/SIDA). Los medicamentos siguientes pueden reducir la efectividad de Inrebic: Rifampicina (utilizada para tratar la tuberculosis (TB) y otras infecciones); Fenitoína (utilizada para tratar la epilepsia y controlar los ataques o las convulsiones); Efavirenz (utilizado para tratar las infecciones por VIH/SIDA). Inrebic puede afectar a otros medicamentos: Midazolam (utilizado para ayudarle a dormir o aliviar la ansiedad); Omeprazol (utilizado para tratar los problemas de estómago); Metoprolol (utilizado para tratar la angina de pecho o la presión arterial alta); Metformina (utilizado para reducir los niveles de azúcar en sangre); También simvastatina, S‑mefenitoína y dextrometorfano. Su médico decidirá si es necesario modificar la dosis. Además, informe a su médico si se ha operado recientemente o va a someterse a una operación o procedimiento, porque Inrebic puede interactuar con algunos sedantes. Embarazo y lactancia Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento. No tome Inrebic durante el embarazo. Si puede quedar embarazada, debe usar un método anticonceptivo eficaz mientras tome estas cápsulas y evitar el embarazo durante al menos un mes después de la última dosis. No amamante mientras tome Inrebic y durante al menos un mes después de la última dosis ya que se desconoce si este medicamento pasa a la leche materna. Conducción y uso de máquinas Si se siente mareado, no conduzca ni utilice máquinas hasta que desaparezcan estos efectos secundarios. Inrebic contiene sodio Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por dosis; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Cómo se administra

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico. La dosis recomendada es de 400 mg (cuatro cápsulas de 100 mg) por vía oral una vez al día. Se le realizarán análisis de sangre antes y mientras tome este medicamento para controlar su progreso. Su médico le indicará también que tome una dosis diaria de 100 mg de suplemento de vitamina B1 durante el tratamiento (ver sección 2, “Análisis de sangre”). Si experimenta determinados efectos secundarios mientras toma Inrebic (ver sección 4), el médico puede reducir la dosis o pausar o interrumpir el tratamiento. Cómo tomar estas cápsulas trague las cápsulas enteras, preferiblemente con agua. no rompa, abra ni mastique las cápsulas. las cápsulas pueden tomarse con o sin alimentos, pero es preferible tomarlas con alimentos para evitar las ganas de vomitar (vómitos). Debe continuar tomando Inrebic durante el tiempo que le indique el médico. Este es un tratamiento a largo plazo. Si toma más Inrebic del que debe Si accidentalmente toma demasiadas cápsulas de Inrebic o una dosis más alta de lo que debería, póngase en contacto con su médico o farmacéutico de inmediato. Si olvidó tomar Inrebic Si se olvida de una dosis o vomita después de tomar una cápsula, sáltese la dosis omitida y tome la siguiente dosis prevista a la hora habitual el día siguiente. No tome una dosis doble para compensar las cápsulas olvidadas o vomitadas. Si interrumpe el tratamiento con Inrebic No deje de tomar Inrebic mientras no se lo indique el médico. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico, farmacéutico o enfermero.

Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Informe a su médico inmediatamente si nota alguno de los siguientes síntomas, que podrían ser signo de una enfermedad grave del cerebro llamada encefalopatía (incluida la encefalopatía de Wernicke): Confusión, pérdida de memoria o dificultades para pensar, Pérdida del equilibrio o problemas para caminar, Problemas oculares como visión doble, visión borrosa, pérdida de la visión o movimientos oculares aleatorios. Consulte a su médico si experimenta cualquier otro efecto adverso. Estos pueden incluir: Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 persona de cada 10) Niveles bajos de glóbulos rojos, que pueden provocar cansancio, falta de aliento, piel pálida o latidos cardíacos acelerados (anemia). Reducción de las plaquetas de la sangre, que puede hacerle sangrar o sufrir hematomas con facilidad (trombocitopenia). Reducción de los glóbulos blancos (neutropenia), a veces con fiebre. Un nivel bajo de glóbulos blancos puede reducir la capacidad de combatir las infecciones. Ganas de vomitar (náuseas) y vomitar (vómitos). Diarrea. Estreñimiento. Hemorragia. Infección urinaria. Dolor de cabeza. Espasmos musculares. Cansancio (fatiga) o debilidad (astenia). Alteraciones en los resultados de los análisis de sangre (aumento de la alanina aminotransferasa, aumento de la aspartato aminotransferasa, aumento de la creatinina en sangre, aumento de los niveles de amilasa y lipasa). Pueden ser signos de problemas de hígado, riñón o páncreas. Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas) Mareo. Aumento de la presión arterial (hipertensión). Indigestión (dispepsia). Dolor óseo. Dolor en las extremidades, las manos o los pies (dolor de las extremidades). Aumento de peso. Dolor al orinar. Inflamación del ojo (que causa dolor y enrojecimiento, problemas de visión o visión borrosa). Comunicación de efectos adversos Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Conservación

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el frasco después de “CAD”. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. Mantener el frasco perfectamente cerrado para protegerlo de la humedad. Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

Contenido del envase y otra información

Contenido de Inrebic El principio activo es fedratinib. Cada cápsula dura contiene fedratinib dihidrocloruro monohidrato equivalente a 100 mg de fedratinib. Los demás componentes son: El contenido de la cápsula contiene celulosa microcristalina silicificada (contiene celulosa microcristalina (E460) y sílice coloidal anhidra (E551)) y fumarato estearil sódico (ver sección 2, “Inrebic contiene sodio”). La cubierta de la cápsula contiene gelatina (E441), dióxido de titanio (E171) y óxido de hierro rojo (E172). La tinta de impresión blanca está compuesta de goma laca (E904), dióxido de titanio (E171) y propilenglicol (E1520). Aspecto de Inrebic y contenido del envase Inrebic son unas cápsulas de color marrón rojizo de 21,4‑22,0 mm, con “FEDR” impreso en la cubierta y “100 mg” en el cuerpo en tinta blanca. Las cápsulas están envasadas en un frasco de polietileno de alta densidad (HDPE) con sello y tapón de seguridad para niños de polipropileno. Cada frasco contiene 120 cápsulas y está acondicionado en una caja de cartón. Titular de la autorización de comercialización Bristol‑Myers Squibb Pharma EEIG Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15, D15 T867 Irlanda Responsable de la fabricación Celgene Distribution B.V. Orteliuslaan 1000 3528 BD Utrecht Países Bajos Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización: Belgique/België/Belgien N.V. Bristol‑Myers Squibb Belgium S.A. Tél/Tel: + 32 2 352 76 11 medicalinfo.belgium@bms.com Lietuva Swixx Biopharma UAB Tel: + 370 52 369140 medinfo.lithuania@swixxbiopharma.com Luxembourg/Luxemburg N.V. Bristol‑Myers Squibb Belgium S.A. Tél/Tel: + 32 2 352 76 11 medicalinfo.belgium@bms.com Ceská republika Bristol‑Myers Squibb spol. s r.o. Tel: + 420 221 016 111 medinfo.czech@bms.com Magyarország Bristol‑Myers Squibb Kft. Tel.: + 36 1 301 9797 Medinfo.hungary@bms.com Danmark Bristol‑Myers Squibb Denmark Tlf: + 45 45 93 05 06 medinfo.denmark@bms.com Malta A.M. Mangion Ltd Tel: + 356 23976333 pv@ammangion.com Deutschland Bristol‑Myers Squibb GmbH & Co. KGaA Tel: 0800 0752002 (+ 49 89 121 42 350) medwiss.info@bms.com Nederland Bristol‑Myers Squibb B.V. Tel: + 31 (0)30 300 2222 medischeafdeling@bms.com Eesti Swixx Biopharma OÜ Tel: + 372 640 1030 medinfo.estonia@swixxbiopharma.com Norge Bristol‑Myers Squibb Norway AS Tlf: + 47 67 55 53 50 medinfo.norway@bms.com Ελλáδα Bristol‑Myers Squibb A.E. Τηλ: + 30 210 6074300 medinfo.greece@bms.com Österreich Bristol‑Myers Squibb GesmbH Tel: + 43 1 60 14 30 medinfo.austria@bms.com España Bristol‑Myers Squibb, S.A. Tel: + 34 91 456 53 00 informacion.medica@bms.com Polska Bristol‑Myers Squibb Polska Sp. z o.o. Tel.: + 48 22 2606400 informacja.medyczna@bms.com France Bristol‑Myers Squibb SAS Tél: + 33 (0)1 58 83 84 96 infomed@bms.com Portugal Bristol‑Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa, S.A. Tel: + 351 21 440 70 00 portugal.medinfo@bms.com Hrvatska Swixx Biopharma d.o.o. Tel: + 385 1 2078 500 medinfo.croatia@swixxbiopharma.com România Bristol‑Myers Squibb Marketing Services S.R.L. Tel: + 40 (0)21 272 16 19 medinfo.romania@bms.com Ireland Bristol‑Myers Squibb Pharmaceuticals uc Tel: 1 800 749 749 (+ 353 (0)1 483 3625) medical.information@bms.com Slovenija Swixx Biopharma d.o.o. Tel: + 386 1 2355 100 medinfo.slovenia@swixxbiopharma.com Ísland Vistor ehf. Sími: + 354 535 7000 medical.information@bms.com Slovenská republika Swixx Biopharma s.r.o. Tel: + 421 2 20833 600 medinfo.slovakia@swixxbiopharma.com Italia Bristol‑Myers Squibb S.r.l. Tel: + 39 06 50 39 61 medicalinformation.italia@bms.com Suomi/Finland Oy Bristol‑Myers Squibb (Finland) Ab Puh/Tel: + 358 9 251 21 230 medinfo.finland@bms.com Κúπρος Bristol‑Myers Squibb A.E. Τηλ: 800 92666 (+ 30 210 6074300) medinfo.greece@bms.com Sverige Bristol‑Myers Squibb Aktiebolag Tel: + 46 8 704 71 00 medinfo.sweden@bms.com Latvija Swixx Biopharma SIA Tel: + 371 66164750 medinfo.latvia@swixxbiopharma.com Fecha de la última revisión de este prospecto: Otras fuentes de información La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: https://www.ema.europa.eu. También existen enlaces a otras páginas web sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos. Puede acceder a información detallada sobre este medicamento escaneando con su teléfono móvil (smartphone) el código QR incluido en el embalaje exterior. También puede acceder a esta información en la siguiente dirección de internet: www.inrebic-eu-pil.com.

⚕Para profesionales — Ficha TécnicaFicha técnica completa: posología, interacciones, contraindicaciones, advertencias+

Información técnica dirigida a profesionales sanitarios (médicos y farmacéuticos). Il Ficha Técnica è il documento ufficiale approvato dall’AIFA/EMA. No sustituye al prospecto ni al criterio del médico.

4.1 Indicaciones terapéuticas

Inrebic está indicado para el tratamiento de la esplenomegalia o los síntomas relacionados con la enfermedad en pacientes adultos con mielofibrosis primaria, mielofibrosis posterior a policitemia vera o mielofibrosis posterior a trombocitemia esencial que no han recibido inhibidores de la cinasa asociada a Janus (JAK) previamente o han recibido tratamiento con ruxolitinib.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Inrebic debe ser iniciado y supervisado por médicos con experiencia en el uso de medicamentos contra el cáncer. Posología Los pacientes que están en tratamiento con ruxolitinib, antes de iniciar el tratamiento con Inrebic deben reducir gradualmente y suspender ruxolitinib de acuerdo con la ficha técnica de ruxolitinib. Es necesario obtener pruebas basales de los niveles de tiamina (vitamina B1), hemograma completo, panel hepático, amilasa/lipasa, nitrógeno ureico en sangre (BUN) y creatinina antes de iniciar el tratamiento con Inrebic, periódicamente durante el tratamiento y cuando esté indicado clínicamente. El tratamiento con Inrebic no se debe iniciar en pacientes con deficiencia de tiamina, hasta que se hayan corregido los niveles de tiamina (ver sección 4.4). No se recomienda iniciar el tratamiento con Inrebic en pacientes con un recuento de plaquetas basal inferior a 50 x 109/l y un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) inferior a 1,0 x 109/l. Se recomienda utilizar antieméticos profilácticos según la práctica local durante las primeras 8 semanas de tratamiento y continuarlos después cuando esté indicado clínicamente (ver sección 4.4). La administración de Inrebic con una comida con un alto contenido en grasas puede reducir la incidencia de náuseas y vómitos. La dosis recomendada de Inrebic es de 400 mg una vez al día. El tratamiento puede continuar mientras los pacientes obtengan beneficio clínico. Se debe considerar modificar la dosis en caso de toxicidad hematológica y no hematológica (tabla 1). Inrebic se debe suspender en los pacientes que no puedan tolerar una dosis de 200 mg al día. Si se omite una dosis, la siguiente dosis se debe tomar el día siguiente. No se deben tomar cápsulas adicionales para compensar la dosis olvidada. Modificaciones de la dosis Las modificaciones de la dosis para tratar la toxicidad hematológica, la toxicidad no hematológica y la encefalopatía de Wernicke (EW) se muestran en la tabla 1. Tratamiento de la dosis de los niveles de tiamina Antes de iniciar el tratamiento y durante el mismo, es necesario reponer los niveles de tiamina cuando estén bajos. Durante el tratamiento, todos los pacientes deben recibir profilaxis con 100 mg diarios de tiamina por vía oral y se deben evaluar los niveles de tiamina. Modificaciones de la dosis con el uso concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 Si no es posible evitar el uso concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4, la dosis de Inrebic se debe reducir a 200 mg. Es necesario realizar un control cuidadoso (p. ej., al menos cada semana) de la seguridad de los pacientes (ver las secciones 4.4 y 4.5). En los casos en que se suspenda la coadministración con un inhibidor potente del CYP3A4, la dosis de Inrebic se debe aumentar a 300 mg una vez al día durante las primeras dos semanas después de la suspensión del inhibidor del CYP3A4 y, a continuación, 400 mg una vez al día, según la tolerancia. Se deberán realizar otros ajustes adicionales cuando sea necesario, en función del control de la seguridad y eficacia de Inrebic. Nuevo incremento de la dosis Si la reacción adversa debida a Inrebic que llevó a reducir la dosis se controla con un tratamiento eficaz y la toxicidad se resuelve durante al menos 28 días, es posible aumentar el nivel de dosis a un nivel de dosis superior cada mes hasta el nivel de dosis original. No se recomienda volver a incrementar la dosis si la reducción se debió a toxicidad no hematológica de Grado 4, elevación de la alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o bilirrubina total de Grado ≥3 o recurrencia de toxicidad hematológica de Grado 4. Tabla 1: Reducciones de la dosis por toxicidad hematológica y no hematológica surgida durante el tratamiento y para el tratamiento de la encefalopatía de Wernicke Toxicidad hematológica Reducción de la dosis Trombocitopenia de Grado 3 con hemorragia activa (recuento de plaquetas <50 x 109/l) o trombocitopenia de Grado 4 (recuento de plaquetas <25 x 109/l) Interrumpir la dosis de Inrebic hasta la resolución a Grado ≤2 (recuento de plaquetas <75 x 109/l) o al valor basal. Reiniciar la dosis a 100 mg diarios por debajo de la última dosis administrada. Neutropenia de Grado 4 (recuento absoluto de neutrófilos [RAN]: <0,5 x 109/l) Interrumpir la dosis de Inrebic hasta la resolución a Grado ≤2 (RAN <1,5 x 109/l) o al valor basal. Reiniciar la dosis a 100 mg diarios por debajo de la última dosis administrada. Pueden usarse factores de crecimiento de granulocitos a criterio del médico (ver las secciones 4.4 y 4.5). Anemia de Grado 3 y superior, transfusión indicada (nivel de hemoglobina <8,0 g/dl) Interrumpir la dosis de Inrebic hasta la resolución a Grado ≤2 (nivel de hemoglobina <10,0 g/dl) o al valor basal. Reiniciar la dosis a 100 mg diarios por debajo de la última dosis administrada. Recurrencia de toxicidad hematológica de Grado 4 Suspender Inrebic a criterio del médico. Toxicidad no hematológica Reducción de la dosis Náuseas, vómitos o diarrea de Grado ≥3 que no responden a las medidas sintomáticas en el plazo de 48 horas Interrumpir la dosis de Inrebic hasta la resolución a Grado ≤1 o al valor basal. Reiniciar la dosis a 100 mg diarios por debajo de la última dosis administrada. ALT/AST de Grado ≥3 (de >5,0 a 20,0 x límite superior de la normalidad [LSN]) o bilirrubina (de >3,0 a 10,0 LSN) Interrumpir la dosis de Inrebic hasta la resolución a Grado ≤1 (AST/ALT (>LSN‑3,0 x LSN) o bilirrubina (>LSN‑1,5 x LSN)) o al valor basal. Reiniciar la dosis a 100 mg diarios por debajo de la última dosis administrada. Vigilar la ALT, AST y bilirrubina (total y directa) cada 2 semanas durante al menos 3 meses después de la reducción de la dosis. En caso de recurrencia de una elevación de Grado 3 o superior, suspender el tratamiento con Inrebic. Amilasa/lipasa de Grado ≥3 (de >2,0 a 5,0 x LSN) Interrumpir la dosis de Inrebic hasta la resolución a Grado 1 (>LSN‑1,5 x LSN) o al valor basal. Reiniciar la dosis a 100 mg diarios por debajo de la última dosis administrada. Vigilar la amilasa/lipasa cada 2 semanas durante al menos 3 meses después de la reducción de la dosis. En caso de recurrencia de una elevación de Grado 3 o superior, suspender el tratamiento con Inrebic. Otra toxicidad no hematológica de Grado ≥3 Interrumpir la dosis de Inrebic hasta la resolución a Grado ≤1 o al valor basal. Reiniciar la dosis a 100 mg diarios por debajo de la última dosis administrada. Tratamiento de los niveles de tiamina y la encefalopatía de Wernicke Reducción de la dosis Para los niveles de tiamina inferiores al intervalo normal (de 74 a 222 nmol/l)* pero ≥30 nmol/l sin signos o síntomas de EW Interrumpir el tratamiento con Inrebic. Administrar 100 mg de tiamina oral todos los días hasta que los niveles de tiamina vuelvan al intervalo normal*. Considerar el reinicio del tratamiento con Inrebic cuando los niveles de tiamina se sitúen dentro del intervalo normal*. Para niveles de tiamina <30 nmol/l sin signos o síntomas de EW Interrumpir el tratamiento con Inrebic. Iniciar un tratamiento con tiamina parenteral a dosis terapéuticas hasta que los niveles de tiamina vuelvan al intervalo normal*. Considerar el reinicio del tratamiento con Inrebic cuando los niveles de tiamina se sitúen dentro del intervalo normal*. En caso de signos o síntomas de EW, independientemente de los niveles de tiamina Suspender el tratamiento con Inrebic y administrar de manera inmediata tiamina parenteral a dosis terapéuticas. *El intervalo normal de tiamina puede variar dependiendo de los métodos utilizados por el laboratorio. Poblaciones especiales Insuficiencia renal En los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina [AcCr] de 15 ml/min a 29 ml/min según Cockcroft‑Gault [C‑G]), la dosis se debe reducir a 200 mg. No se recomienda modificar la dosis inicial en los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (AcCr de 30 ml/min a 89 ml/min según C‑G). Dado el posible aumento de la exposición, los pacientes con insuficiencia renal moderada preexistente pueden necesitar controles de la seguridad al menos cada semana y, en caso necesario, modificaciones de la dosis basadas en las reacciones adversas. Insuficiencia hepática No es necesario modificar la dosis inicial en los pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave según la clasificación de Child‑Pugh. Pacientes de edad avanzada No es necesario ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada (>65 años de edad). Población pediátrica No se ha establecido la seguridad y eficacia de Inrebic en niños o adolescentes de hasta 18 años. No se dispone de datos. Forma de administración Inrebic es para administración por vía oral. Las cápsulas no se deben abrir, romper ni masticar. Deben tragarse enteras, preferiblemente con agua, y se pueden tomar con o sin alimentos. La administración con una comida con un alto contenido en grasas puede reducir la incidencia de náuseas y vómitos; por lo tanto, se recomienda la toma con alimentos.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Embarazo (ver sección 4.6).

4.5 Interacción con otros medicamentos

Efectos de otros medicamentos en fedratinib Fedratinib se metaboliza mediante múltiples CYPs in vitro, con una contribución predominante del CYP3A4 y una menor aportación del CYP2C19, y monooxigenasas que contienen flavina (FMOs). Inhibidores potentes y moderados del CYP3A4 La coadministración de ketoconazol (inhibidor potente del CYP3A4: 200 mg dos veces al día) con una dosis única de fedratinib (300 mg) aumentó el área bajo la curva de la concentración plasmática frente al tiempo desde el momento cero hasta el infinito (AUCinf) de fedratinib aproximadamente 3 veces (ver sección 4.2). Con base en las simulaciones farmacocinéticas basadas en la fisiología (FCBF), se prevé que la coadministración de inhibidores moderados del CYP3A4, eritromicina (500 mg tres veces al día) o diltiazem (120 mg dos veces al día) con fedratinib 400 mg una vez al día aumente el AUC de fedratinib en estado estacionario en 1,1 veces. No se pueden descartar reacciones adversas tras la coadministración prolongada de un inhibidor moderado del CYP3A4. Inhibición simultánea del CYP3A4 y el CYP2C19 La coadministración de fluconazol (inhibidor dual del CYP3A4 y el CYP2C19, 200 mg una vez al día) con una dosis única de fedratinib (100 mg) aumentó el AUCinf de fedratinib en 1,7 veces. Según las simulaciones FCBF, se prevé que la coadministración de fluconazol (200 mg una vez al día) con fedratinib 400 mg una vez al día aumente el AUC de fedratinib en estado estacionario en 1,5 veces. Debido al posible aumento de la exposición a fedratinib, los pacientes tratados de forma concomitante con inhibidores duales del CYP3A4 y el CYP2C19 pueden requerir un control de la seguridad más intensivo y, si es necesario, modificaciones de la dosis de Inrebic en función de las reacciones adversas (ver sección 4.2). Inductores potentes y moderados del CYP3A4 La coadministración de rifampicina (inductor potente del CYP3A4: 600 mg una vez al día) o efavirenz (inductor moderado del CYP3A4: 600 mg una vez al día) con una única dosis de fedratinib (500 mg) disminuye el AUCinf de fedratinib aproximadamente en un 80 % o un 50 %, respectivamente. Inhibidores de la bomba de protones La coadministración de pantoprazol (inhibidor de la bomba de protones: 40 mg al día) con una dosis única de fedratinib (500 mg) aumentó el AUCinf de fedratinib en un grado clínicamente insignificante (por 1,15). Por lo tanto, no se prevé que un aumento del pH gástrico tenga un impacto clínicamente significativo en la exposición a fedratinib y no se necesita ningún ajuste de dosis para la administración concomitante de fedratinib con fármacos que aumentan el pH gástrico. Efectos de fedratinib en otros medicamentos Efectos en enzimas: sustratos del CYP3A4, el CYP2C19 o el CYP2D6 La administración concomitante de fedratinib con el sustrato del CYP3A4 midazolam (2 mg), el sustrato del CYP2C19 omeprazol (20 mg) y el sustrato del CYP2D6 metoprolol (100 mg) multiplica el AUCinf del midazolam, el omeprazol y el metoprolol por 3,8, 2,8 y 1,8 y las concentraciones máximas (Cmáx) por 1,8, 1,1 y 1,6 respectivamente. Por lo tanto, se deben realizar modificaciones de las dosis de medicamentos que son sustratos del CYP3A4, CYP2C19 o CYP2D6 cuando sea necesario y con un estricto control de la seguridad y la eficacia. Efectos en los transportadores En estudios in vitro, fedratinib inhibe la glucoproteína‑P (gp‑P), la proteína de resistencia del cáncer de mama (BCRP), MATE1, MATE2‑K, el polipéptido transportador de aniones orgánicos (OATP)1B1, OATP1B3 y OCT2. La coadministración de una dosis única de fedratinib (600 mg) con una dosis única de digoxina (sustrato de gp‑P: 0,25 mg), rosuvastatina (sustrato de OATP1B1/1B3 y sustrato de BCRP: 10 mg), y metformina (sustrato de OCT2 y MATE1/2‑K: 1000 mg) no tuvo ningún efecto clínicamente relevante en el AUCinf de digoxina, rosuvastatina y metformina. El aclaramiento renal de metformina disminuyó en un 36 % en presencia de fedratinib. El efecto farmacodinámico hipoglucemiante de metformina en presencia de fedratinib parece reducido, siendo el AUC0‑3h de la glucosa un 17 % más alto. Se debe tener precaución y se deben efectuar modificaciones de la dosis cuando sea necesario con los fármacos que son excretados renalmente a través de OCT2 y MATE1/2‑K. Factores de crecimiento hematopoyético No se ha estudiado el uso concomitante de factores de crecimiento hematopoyético y fedratinib. Se desconoce si la inhibición de JAK por fedratinib reduce la eficacia de los factores de crecimiento hematopoyético o si los factores de crecimiento hematopoyético afectan a la eficacia de fedratinib (ver las secciones 4.2 y 4.4).

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