KOSELUGO 10 mg CAPSULAS DURAS

Principio activo: SELUMETINIB SULFATO

Código ATC: L01E

Laboratorio titular: Astrazeneca Ab

Forma farmacéutica: CÁPSULA DURA (VÍA ORAL)

Dispensación: con receta médica

Nº de registro: 1211552001 · Ficha oficial en CIMA (AEMPS)

€No financiado por el SNS

Precio y financiación

Este medicamento no figura como financiado en el Nomenclátor de facturación del SNS: el coste corre íntegramente a cargo del paciente. El precio lo fija el laboratorio y puede variar; consulta en tu farmacia.

Principio activo: SELUMETINIB SULFATO

Código ATC: L01E

Laboratorio titular: Astrazeneca Ab

Prospecto oficial (pacientes): Ver en AEMPS/CIMA

Ficha técnica (profesionales sanitarios): Ver ficha técnica

Qué es y para qué se utiliza

Qué es Koselugo y cómo actúa Koselugo contiene el principio activo selumetinib. Selumetinib es un tipo de medicamento denominado inhibidor de las MEK. Actúa bloqueando determinadas proteínas que intervienen en el crecimiento de las células tumorales. Se espera que Koselugo reduzca el tamaño de los tumores que crecen a lo largo de los nervios, denominados neurofibromas plexiformes. Estos tumores están causados por una enfermedad genética llamada neurofibromatosis de tipo 1 (NF1). Para qué se utiliza Koselugo Las cápsulas de Koselugo se utilizan para tratar a adultos y niños a partir de 3 años de edad con neurofibromas plexiformes que no se pueden extirpar por completo mediante cirugía. Si tiene alguna pregunta sobre cómo actúa Koselugo o por qué le han recetado este medicamento, consulte a su médico.

Antes de tomar este medicamento

No tome Koselugo: si es alérgico a selumetinib o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6) si tiene una enfermedad hepática grave Si tiene dudas, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de empezar a tomar Koselugo. Advertencias y precauciones Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes y durante el tratamiento con Koselugo: si tiene problemas oculares si tiene problemas cardíacos si tiene problemas de hígado si toma suplementos que contienen vitamina E si no puede tragar la cápsula entera Si alguna de las situaciones anteriores se aplica en su caso (o si tiene dudas), hable con su médico, farmacéutico o enfermero antes de tomar este medicamento. Problemas oculares Koselugo puede causar problemas oculares (ver sección 4 “Posibles efectos adversos”). Informe a su médico inmediatamente si presenta visión borrosa o cualquier otra alteración en la visión durante el tratamiento. Su médico debe examinarle los ojos si tiene problemas visuales nuevos o que hayan empeorado mientras está tomando este medicamento. Problemas cardíacos Koselugo puede reducir la cantidad de sangre que bombea el corazón (ver sección 4 “Posibles efectos adversos”). Su médico comprobará cómo está funcionando su corazón antes y durante el tratamiento con Koselugo. Problemas de hígado Koselugo puede aumentar la cantidad de algunas enzimas hepáticas en la sangre (ver sección 4 “Posibles efectos adversos”). Su médico le hará análisis de sangre antes y durante el tratamiento para comprobar cómo está funcionando su hígado. Suplementos de vitamina E Las cápsulas de Koselugo contienen vitamina E que puede aumentar el riesgo de hemorragia. Esto significa que debe informar a su médico si toma otros medicamentos que aumentan el riesgo de hemorragia como: ácido acetilsalicílico (también conocido como aspirina) para el dolor y la inflamación medicamentos anticoagulantes como warfarina u otros medicamentos utilizados para prevenir la formación de coágulos de sangre suplementos que pueden aumentar el riesgo de hemorragia, como vitamina E Dificultad para tragar las cápsulas Hable con su médico si cree que puede tener dificultades para tragar las cápsulas enteras (ver sección 3 “Cómo tomar Koselugo”). Problemas de piel, uñas y cabello Koselugo puede causar erupción cutánea, infección de las uñas, adelgazamiento del pelo o cambios en el color del pelo (ver sección 4 “Posibles efectos adversos”). Informe a su médico si alguno de estos síntomas le causa problemas durante el tratamiento. Niños menores de 3 años de edad No administre Koselugo en cápsulas a niños menores de 3 años de edad. Esto se debe a que no se ha estudiado en este grupo de edad. Otros medicamentos y Koselugo Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento. Se incluyen aquí los medicamentos a base de plantas, suplementos y medicamentos adquiridos sin receta. Koselugo puede afectar al mecanismo de acción de otros medicamentos. También hay algunos medicamentos que pueden afectar al mecanismo de acción de Koselugo. Informe a su médico si está tomando alguno de estos medicamentos: claritromicina o eritromicina (se utilizan para tratar infecciones bacterianas) carbamazepina o fenitoína (se utilizan para tratar las convulsiones y la epilepsia) digoxina (se utiliza para tratar la insuficiencia cardíaca) fexofenadina (se utiliza para tratar los síntomas de la alergia) fluconazol o itraconazol (se utilizan para tratar las infecciones por hongos) ketoconazol (se utiliza para tratar el síndrome de Cushing) furosemida (se utiliza para tratar la retención de líquidos aumentando la cantidad de orina que se produce) metotrexato (se utiliza para tratar algunos tipos de cáncer, psoriasis o artritis reumatoide) omeprazol (se utiliza para tratar el reflujo de ácido o la úlcera de estómago) rifampicina (se utiliza para tratar la tuberculosis y algunas otras infecciones bacterianas) hierba de San Juan (Hypericum perforatum), un medicamento a base de plantas (utilizado para tratar la depresión leve y otras enfermedades) ticlopidina (se utiliza para prevenir la formación de coágulos de sangre) Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente alguno de los medicamentos anteriores o cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta. Toma de Koselugo con alimentos y bebidas No beba zumo de pomelo mientras esté tomando Koselugo porque puede afectar la forma en que actúa el medicamento. Embarazo – información para mujeres No se recomienda utilizar Koselugo durante el embarazo. Puede causar daños al feto. Si está embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento Es posible que el médico le pida que se haga una prueba de embarazo antes de iniciar el tratamiento. No debe quedarse embarazada mientras toma este medicamento. Si puede quedarse embarazada, deberá utilizar un método anticonceptivo eficaz. Véase a continuación “Información sobre anticoncepción para mujeres y hombres”. Si se queda embarazada durante el tratamiento, informe a su médico inmediatamente. Embarazo – información para hombres Si su pareja se queda embarazada mientras usted está tomando este medicamento, informe a su médico inmediatamente. Información sobre anticoncepción para mujeres y hombres Si tiene actividad sexual, deberá utilizar un método anticonceptivo eficaz mientras tome este medicamento y durante al menos 1 semana después de la última dosis. No se sabe si Koselugo puede interferir con la eficacia de los anticonceptivos hormonales. Informe a su médico si está tomando un anticonceptivo hormonal, ya que su médico puede recomendar la adición de un método anticonceptivo no hormonal. Lactancia No amamante si está tomando Koselugo. Se desconoce si Koselugo pasa a la leche materna. Conducción y uso de máquinas Koselugo puede causar efectos adversos que afecten a su capacidad para conducir o utilizar máquinas. No conduzca ni utilice máquinas si se siente cansado o si tiene problemas de visión (como visión borrosa).

Cómo se administra

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico. Cantidad que debe tomar Su médico calculará la dosis correcta para usted en función de su altura y peso. El médico le dirá cuántas cápsulas de Koselugo debe tomar. Su médico puede recetarle una dosis más baja si tiene problemas de hígado (insuficiencia hepática). Su médico puede reducirle la dosis si tiene ciertos efectos adversos mientras está tomando Koselugo (ver sección 4 “Posibles efectos adversos”) o el médico puede interrumpir el tratamiento o suspenderlo de forma permanente. Cómo tomarlo Tome Koselugo dos veces al día con unas 12 horas de diferencia, con o sin alimentos. Trague las cápsulas enteras con agua. No mastique, disuelva ni abra las cápsulas. Si tiene o cree que puede tener dificultades para tragar las cápsulas enteras, hable con su médico antes de iniciar el tratamiento. Koselugo también está disponible en granulado en cápsula para abrir. En pacientes de 1 año a menos de 7 años de edad y en pacientes de mayor edad con dificultades para tragar, se les pueden recetar Koselugo granulado. Si tiene vómitos Si vomita en algún momento después de tomar Koselugo, no tome una dosis adicional. Tome la siguiente dosis a la hora habitual. Si toma más Koselugo del que debe Si toma más Koselugo del que debe, consulte a su médico o farmacéutico inmediatamente. Si olvidó tomar Koselugo Lo que debe hacer si olvida tomar una dosis de Koselugo depende del tiempo que falte hasta la siguiente dosis. Si faltan más de 6 horas para la siguiente dosis, tome la dosis olvidada. Luego, tome la siguiente dosis a la hora habitual. Si faltan menos de 6 horas para la siguiente dosis, omita la dosis olvidada. Tome la siguiente dosis a la hora habitual. No tome una dosis doble (dos dosis a la vez) para compensar las dosis olvidadas. Si interrumpe el tratamiento con Koselugo No deje de tomar Koselugo a menos que se lo indique su médico. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico, farmacéutico o enfermero.

Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Posibles efectos adversos graves Problemas oculares (de visión) Koselugo puede causar problemas oculares. Informe a su médico inmediatamente si presenta visión borrosa (un efecto adverso frecuente que puede afectar a hasta 1 de cada 10 personas) o cualquier otra alteración en la visión durante el tratamiento. Su médico puede pedirle que deje de tomar este medicamento o enviarle a un especialista si presenta síntomas como: visión borrosa pérdida de visión manchas oscuras en la visión (moscas volantes) otras alteraciones en la visión (como visión reducida) Informe a su médico inmediatamente si advierte alguno de los efectos adversos graves anteriores. Otros efectos adversos Se han notificado los siguientes efectos adversos en los estudios clínicos realizados con niños tratados con Koselugo, informe a su médico o farmacéutico si nota alguno de los efectos adversos siguientes: Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas) vómitos, náuseas diarrea inflamación de la boca (estomatitis) problemas de la piel y las uñas; los signos pueden consistir en sequedad de piel, erupción cutánea, enrojecimiento alrededor de las uñas, erupción cutánea similar al acné e inflamación de los folículos pilosos de la piel adelgazamiento del pelo (alopecia), cambio de color del pelo sensación de cansancio, debilidad o falta de energía fiebre (pirexia) hinchazón de las manos o los pies (edema periférico) ligera disminución de la cantidad de sangre que bombea el corazón (disminución de la fracción de eyección); los signos pueden incluir dificultad para respirar o hinchazón en las piernas, los tobillos o los pies presión arterial alta (hipertensión) disminución del nivel de la albúmina, una proteína esencial en la sangre (se detecta en los análisis de sangre) disminución de la hemoglobina, la proteína transportadora de oxígeno en los glóbulos rojos (se detecta en los análisis de sangre) aumento de las enzimas que sugiere estrés en el hígado, daño renal o degradación muscular (se detecta en los análisis de sangre) Frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 10 personas) sequedad de boca hinchazón de la cara (edema facial) dificultad para respirar (disnea) Se han notificado los siguientes efectos adversos en los estudios clínicos realizados con pacientes adultos tratados con Koselugo, informe a su médico o farmacéutico si observa alguno de los siguientes efectos adversos: Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas) vómitos, náuseas diarrea inflamación de la boca (estomatitis) estreñimiento problemas en la piel y las uñas: los signos pueden incluir piel seca, erupción, enrojecimiento alrededor de las uñas, erupción similar al acné e inflamación de los folículos pilosos de la piel adelgazamiento del pelo (alopecia), cambio de color del pelo sensación de cansancio, debilidad o falta de energía hinchazón de las manos o los pies (edema periférico) disminución de la hemoglobina, la proteína que transporta el oxígeno en los glóbulos rojos (se detecta en los análisis de sangre) aumento de las enzimas que sugiere estrés en el hígado o daño renal (se detecta en los análisis de sangre) Frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 10 personas) boca seca fiebre (pirexia) hinchazón de la cara (edema facial) dificultad para respirar (disnea) disminución del nivel de la albúmina, una proteína esencial en la sangre (se detecta en los análisis de sangre) ligera disminución de la cantidad de sangre que bombea el corazón (fracción de eyección disminuida); los síntomas pueden incluir dificultad para respirar o hinchazón en las piernas, los tobillos o los pies tensión arterial alta (hipertensión) aumento de las enzimas que sugiere una degradación muscular (se detecta en los análisis de sangre) Comunicación de efectos adversos Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Conservación

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el frasco y la caja, después de “CAD”. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. No conservar a temperatura superior a 30 ºC. Conservar en el frasco original para protegerlo de la humedad y la luz. Mantener el frasco perfectamente cerrado. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

Contenido del envase y otra información

Composición de Koselugo El principio activo es selumetinib. Cada cápsula dura de Koselugo 10 mg contiene 10 mg de selumetinib (como sulfato de hidrógeno). Cada cápsula dura de Koselugo 25 mg contiene 25 mg de selumetinib (como sulfato de hidrógeno). Los demás componentes de Koselugo 10 mg cápsulas duras son: relleno de la cápsula: vitamina E polietilenglicol succinato (D‑α‑tocoferil polietilenglicol succinato). cubierta de la cápsula: hipromelosa (E464), carragenano (E407), cloruro potásico (E508), dióxido de titanio (E171), cera de carnauba (E903). tinta de impresión: goma laca estándar (E904), óxido de hierro negro (E172), propilenglicol (E1520), hidróxido de amonio (E527). Los demás componentes de Koselugo 25 mg cápsulas duras son: relleno de la cápsula: vitamina E polietilenglicol succinato (D‑α‑tocoferil polietilenglicol succinato). cubierta de la cápsula: hipromelosa (E464), carragenano (E407), cloruro potásico (E508), dióxido de titanio (E171), laca de aluminio de indigotina (E132), óxido de hierro amarillo (E172), cera de carnauba (E903), almidón de maíz. tinta de impresión: óxido de hierro rojo (E172), óxido de hierro amarillo (E172), laca de aluminio de indigotina (E132), cera de carnauba (E903), goma laca estándar (E904), monooleato de glicerilo. Aspecto del producto y contenido del envase La cápsula dura de Koselugo 10 mg es una cápsula dura, opaca, de color blanco o blanquecino, con una banda central y marcada con “SEL 10” en tinta negra. La cápsula dura de Koselugo 25 mg es una cápsula dura, opaca, de color azul, con una banda central y marcada con “SEL 25” en tinta negra. Koselugo se suministra en frascos de plástico blanco, tapados con un cierre a prueba de niños de color blanco (10 mg) o azul (25 mg), que contienen 60 cápsulas duras y un desecante de gel de sílice. No retire el desecante del frasco y no lo ingiera. Titular de la autorización de comercialización AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Suecia Responsable de la fabricación AstraZeneca AB Karlebyhusentrén Astraallén SE-152 57 Södertälje Suecia Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización: België/Belgique/Belgien Alexion Pharma Belgium Tel: +32 800 200 31 Lietuva UAB AstraZeneca Lietuva Tel: +370 5 2660550 Luxembourg/Luxemburg Alexion Pharma Belgium Tél/Tel: +32 800 200 31 Ceská republika AstraZeneca Czech Republic s.r.o. Tel: +420 222 807 111 Magyarország AstraZeneca Kft. Tel.: +36 1 883 6500 Danmark AstraZeneca A/S Tlf.: +45 43 66 64 62 Malta Associated Drug Co. Ltd Tel: +356 2277 8000 Deutschland AstraZeneca GmbH Tel: +49 40 809034100 Nederland AstraZeneca BV Tel: +31 85 808 9900 Eesti AstraZeneca Tel: +372 6549 600 Norge AstraZeneca AS Tlf: +47 21 00 64 00 Ελλáδα AstraZeneca A.E. Τηλ: +30 210 6871500 Österreich AstraZeneca Österreich GmbH Tel: +43 1 711 31 0 España Alexion Pharma Spain, S.L.U. Tel: +34 93 272 30 05 Polska AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 245 73 00 France Alexion Pharma France SAS Tél: +33 1 47 32 36 21 Portugal Alexion Pharma Spain, S.L. – Sucursal em Portugal Tel: +34 93 272 30 05 Hrvatska AstraZeneca d.o.o. Tel: +385 1 4628 000 România AstraZeneca Pharma SRL Tel: +40 21 317 60 41 Ireland AstraZeneca Pharmaceuticals (Ireland) DAC Tel: +353 1609 7100 Slovenija AstraZeneca UK Limited Tel: +386 1 51 35 600 Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000 Slovenská republika AstraZeneca AB, o.z. Tel: +421 2 5737 7777 Italia Alexion Pharma Italy srl Tel: +39 02 7767 9211 Suomi/Finland AstraZeneca Oy Puh/Tel: +358 10 23 010 Κúπρος ΑλÉκτωρ Φαρµακευτικn Λτδ Τηλ: +357 22490305 Sverige AstraZeneca AB Tel: +46 8 553 26 000 Latvija SIA AstraZeneca Latvija Tel: +371 67377100 Fecha de la última revisión de este prospecto: Este medicamento se ha autorizado con una «aprobación condicional». Esta modalidad de aprobación significa que se espera obtener más información de este medicamento. La Agencia Europea de Medicamentos revisará la información nueva de este medicamento al menos una vez al año y este prospecto se actualizará cuando sea necesario. Otras fuentes de información La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: https://www.ema.europa.eu.

⚕Para profesionales — Ficha TécnicaFicha técnica completa: posología, interacciones, contraindicaciones, advertencias+

Información técnica dirigida a profesionales sanitarios (médicos y farmacéuticos). Il Ficha Técnica è il documento ufficiale approvato dall’AIFA/EMA. No sustituye al prospecto ni al criterio del médico.

4.1 Indicaciones terapéuticas

Koselugo en monoterapia está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos a partir de 3 años de edad con neurofibromatosis de tipo 1 (NF1) que presenten neurofibromas plexiformes (NP) sintomáticos e inoperables.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Koselugo debe ser iniciado por un médico con experiencia en el diagnóstico y el tratamiento de pacientes con tumores relacionados con NF1. Posología La dosis recomendada de Koselugo es de 25 mg/m2 de superficie corporal (SC), por vía oral dos veces al día (aproximadamente cada 12 horas). La dosis en pacientes adultos y pediátricos se individualiza en función de la SC (mg/m2) y se redondea a la dosis de 5 mg o 10 mg más próxima posible (hasta una dosis única máxima de 50 mg). Se pueden combinar diferentes concentraciones de cápsulas de Koselugo para alcanzar la dosis deseada (Tabla 1). Tabla 1. Dosis recomendada de las cápsulas en función de la superficie corporal Superficie corporal (SC) a Dosis recomendada 0,55 – 0,69 m2 20 mg por la mañana y 10 mg por la noche 0,70 – 0,89 m2 20 mg dos veces al día 0,90 – 1,09 m2 25 mg dos veces al día 1,10 – 1,29 m2 30 mg dos veces al día 1,30 – 1,49 m2 35 mg dos veces al día 1,50 – 1,69 m2 40 mg dos veces al día 1,70 – 1,89 m2 45 mg dos veces al día ≥1,90 m2 50 mg dos veces al día a No se ha establecido la dosis recomendada de las cápsulas para los pacientes con una SC inferior a 0,55 m2. El tratamiento con Koselugo se debe continuar mientras se observe beneficio clínico o hasta la progresión de los NP o la aparición de toxicidad inaceptable. Dosis omitidas Si se omite una dosis de Koselugo, solo se debe tomar si faltan más de 6 horas hasta la siguiente dosis programada. Vómitos Si se producen vómitos después de administrar Koselugo, no se debe tomar una dosis adicional. El paciente debe continuar con la siguiente dosis programada. Ajustes de la dosis Puede ser necesario interrumpir y/o reducir la dosis o suspender permanentemente la administración de selumetinib conforme a la seguridad y la tolerabilidad individuales (ver las secciones 4.4 y 4.8). Las reducciones recomendadas de la dosis se muestran en la Tabla 2 y pueden obligar a dividir la dosis diaria en dos administraciones de distinta concentración o que el tratamiento se administre en una sola dosis diaria. Tabla 2. Reducciones de dosis recomendadas de las cápsulas en caso de reacciones adversas Superficie corporal (SC) Dosis inicial de Koselugoa (mg/dos veces al día) Primera reducción de la dosis (mg/dosis) Segunda reducción de la dosis (mg/dosis)b Mañana Noche Mañana Noche 0,55-0,69 m2 20 mg por la mañana y 10 mg por la noche 10 10 10 mg una vez al día 0,70-0,89 m2 20 20 10 10 10 0,90-1,09 m2 25 25 10 10 10 1,10-1,29 m2 30 25 20 20 10 1,30-1,49 m2 35 25 25 25 10 1,50-1,69 m2 40 30 30 25 20 1,70-1,89 m2 45 35 30 25 20 ≥1,90 m2 50 35 35 25 25 a Basado en la SC como se muestra en la Tabla 1. b El tratamiento se suspenderá definitivamente en los pacientes que no toleren Koselugo después de dos reducciones de la dosis. Las modificaciones de la dosis para el manejo de las reacciones adversas asociadas a este medicamento se presentan en la Tabla 3. Tabla 3. Modificaciones de dosis recomendadas en caso de reacciones adversas Grado según los CTCAE* Modificación de la dosis recomendada Grado 1 o 2 (tolerable; puede controlarse con cuidados de apoyo) Continuar el tratamiento y vigilar conforme esté clínicamente indicado. Grado 2 (intolerable; no puede controlarse con cuidados de apoyo) o Grado 3 Interrumpir el tratamiento hasta que la toxicidad sea de grado 0 o 1 y reducir un nivel de dosis al reanudar el tratamiento (ver Tabla 2). Grado 4 Interrumpir el tratamiento hasta que la toxicidad sea de grado 0 o 1, y reducir un nivel de dosis al reanudar el tratamiento (ver Tabla 2). Considerar la suspensión de la administración. * Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) Recomendaciones relativas a la modificación de la dosis en caso de disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) En caso de disminución asintomática de la FEVI ≥10 puntos porcentuales con respecto al valor basal y por debajo del límite inferior de la normalidad (LIN) del centro, se debe interrumpir el tratamiento con selumetinib hasta su resolución. Una vez resuelto, se debe reducir la dosis de selumetinib en un nivel al reanudar el tratamiento (ver Tabla 2). En los pacientes que presenten una reducción sintomática de la FEVI o una reducción de la FEVI de grado 3 o 4, se debe suspender la administración de selumetinib y se les derivará inmediatamente a un cardiólogo (ver sección 4.4). Recomendaciones para modificar la dosis en caso de toxicidad ocular El tratamiento con selumetinib se debe interrumpir en los pacientes con diagnóstico de desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina (DEPR) o retinopatía serosa central (RSC) con agudeza visual reducida hasta su resolución; se reducirá la dosis de selumetinib en un nivel al reanudar el tratamiento (ver Tabla 2). A los pacientes a los que se les ha diagnosticado DEPR o RSC sin reducción de la agudeza visual, se les debe realizar una exploración oftalmológica cada 3 semanas hasta la resolución. A los pacientes con diagnóstico de oclusión venosa retiniana (OVR) se les debe suspender permanentemente el tratamiento con selumetinib (ver sección 4.4). Ajustes de la dosis por la administración concomitante con inhibidores de la CYP3A4 o CYP2C19 No se recomienda el uso concomitante con inhibidores potentes o moderados de la CYP3A4 o CYP2C19 y se deben considerar agentes alternativos. Si es necesario administrar de forma concomitante un inhibidor potente o moderado de la CYP3A4 o CYP2C19, la reducción de la dosis recomendada de Koselugo es la siguiente: Si un paciente toma actualmente 25 mg/m2 dos veces al día, reducir la dosis a 20 mg/m2 dos veces al día. Si un paciente toma actualmente 20 mg/m2 dos veces al día, reducir la dosis a 15 mg/m2 dos veces al día (ver Tabla 4 y sección 4.5). Tabla 4. Dosis recomendada de las cápsulas para alcanzar un nivel de dosis de 20 mg/m2 o 15 mg/m2 dos veces al día Superficie corporal 20 mg/m2 dos veces al día (mg/dosis) 15 mg/m2 dos veces al día (mg/dosis) Mañana Noche Mañana Noche 0,55 – 0,69 m2 10 10 10 mg una vez al día 0,70 – 0,89 m2 20 10 10 10 0,90 – 1,09 m2 20 20 20 10 1,10 – 1,29 m2 25 25 25 10 1,30 – 1,49 m2 30 25 25 20 1,50 – 1,69 m2 35 30 25 25 1,70 – 1,89 m2 35 35 30 25 ≥1,90 m2 40 40 30 30 Poblaciones especiales Insuficiencia renal Según los estudios clínicos, no se recomienda ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve, moderada, grave o en aquellos con enfermedad renal terminal (ERT) (ver sección 5.2). Insuficiencia hepática Según los estudios clínicos, no se recomienda ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática leve. Se debe reducir la dosis inicial en pacientes con insuficiencia hepática moderada a 20 mg/m2 de SC, dos veces al día (ver Tabla 4). Koselugo está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver las secciones 4.3 y 5.2). Etnia Se ha observado un aumento de la exposición sistémica en pacientes asiáticos adultos, aunque existe un solapamiento considerable con pacientes occidentales cuando se corrige respecto al peso corporal. No se recomienda ningún ajuste específico de la dosis inicial en los pacientes asiáticos, aunque se les debe hacer un seguimiento riguroso para detectar acontecimientos adversos (ver sección 5.2). Población pediátrica No se ha establecido la seguridad y eficacia de Koselugo cápsulas en niños menores de 3 años de edad. No se dispone de datos. Población de edad avanzada No se ha establecido la seguridad y eficacia de Koselugo en adultos con NF1-NP mayores de 65 años de edad. Actualmente no se dispone de datos en pacientes con NF1-NP a partir de 65 años de edad. Forma de administración Koselugo se administra por vía oral. Se puede tomar con o sin alimentos (ver sección 5.2). Las cápsulas se deben tragar enteras con agua. Las cápsulas no se deben masticar, disolver ni abrir, ya que esto podría alterar la liberación del fármaco y afectar a la absorción de selumetinib. Koselugo no se debe administrar a pacientes que no puedan o no quieran tragar la cápsula entera. Se debe evaluar en los pacientes su capacidad para tragar una cápsula antes de iniciar el tratamiento. Se espera que las técnicas estándar de deglución de medicamentos sean suficientes para tragar las cápsulas de selumetinib. Para pacientes que tienen dificultades para tragar la cápsula, se puede considerar la derivación a un profesional sanitario apropiado, como un logopeda, para identificar métodos adecuados que se pueden adaptar al paciente en particular. Koselugo también está disponible en granulado. En pacientes de 1 año a menos de 7 años de edad y en pacientes de mayor edad con dificultades para tragar, se les pueden prescribir las dosis adecuadas de Koselugo granulado (ver la Ficha técnica de Koselugo granulado).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Insuficiencia hepática grave (ver las secciones 4.2 y 5.2).

4.5 Interacción con otros medicamentos

Los estudios de interacciones se han realizado solo en adultos sanos (edad ≥18 años). Principios activos que pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de selumetinib La administración conjunta con un inhibidor potente de la CYP3A4 (200 mg de itraconazol dos veces al día durante 4 días) aumentó la Cmáx de selumetinib en un 19% (IC del 90% 4, 35) y el AUC en un 49% (IC del 90% 40, 59) en adultos sanos. La administración conjunta con un inhibidor potente de la CYP2C19 o un inhibidor moderado de la CYP3A4 (200 mg de fluconazol una vez al día durante 4 días) aumentó la Cmáx de selumetinib en un 26% (IC del 90% 10, 43) y el AUC en un 53% (IC del 90% 44, 63) en adultos sanos, respectivamente. Se prevé que el uso concomitante de eritromicina (inhibidor moderado de la CYP3A4) o fluoxetina (inhibidor potente de la CYP2C19/CYP2D6) aumentará el AUC de selumetinib en un ~30‑40% y la Cmáx en un ~20%. Se debe evitar la administración conjunta con inhibidores potentes de la CYP3A4 (p. ej., claritromicina, zumo de pomelo, ketoconazol oral) o la CYP2C19 (p. ej., ticlopidina). Se debe evitar la administración conjunta con inhibidores moderados de la CYP3A4 (p. ej., eritromicina y fluconazol) y de la CYP2C19 (p. ej., omeprazol). Si la administración conjunta es inevitable, se debe hacer un seguimiento riguroso de los pacientes por si presentan acontecimientos adversos y se debe reducir la dosis de selumetinib (ver sección 4.2 y la Tabla 4). Principios activos que pueden reducir las concentraciones plasmáticas de selumetinib La administración conjunta con un inductor potente de la CYP3A4 (600 mg diarios de rifampicina durante 8 días) disminuyó la Cmáx de selumetinib en un 26 % (IC del 90%: -17, -34) y el AUC en un 51% (IC del 90%: -47, -54). Se debe evitar el uso concomitante de inductores potentes de la CYP3A4 (p. ej., fenitoína, rifampicina, carbamazepina, hipérico) o inductores moderados de la CYP3A4 con Koselugo. Principios activos cuyas concentraciones plasmáticas pueden ser alteradas por selumetinib In vitro, selumetinib es un inhibidor del OAT3. No se puede descartar la posibilidad de un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de los sustratos de OAT3 administrados de forma concomitante (p. ej., metotrexato y furosemida) (ver sección 5.2). El TPGS es un inhibidor de la P‑gp in vitro y no se puede excluir que pueda causar interacciones medicamentosas clínicamente relevantes con sustratos de la P‑gp (p. ej., digoxina o fexofenadina). No se ha evaluado el efecto de selumetinib sobre la exposición de anticonceptivos orales. Por tanto, se debe recomendar el uso de un método de barrera adicional a las mujeres que utilizan anticonceptivos hormonales (ver sección 4.6). Efecto de los antisecretores gástricos sobre selumetinib Las cápsulas de selumetinib no presentan una disolución dependiente del pH. Koselugo se puede usar concomitantemente con fármacos modificadores del pH gástrico (p. ej., antagonistas del receptor H2 e inhibidores de la bomba de protones) sin restricciones, excepto con omeprazol, que es un inhibidor de la CYP2C19. Vitamina E Las cápsulas de Koselugo contienen vitamina E en forma del excipiente TPGS. Por lo tanto, los pacientes deben evitar tomar suplementos de vitamina E y las evaluaciones de anticoagulantes deben realizarse con más frecuencia en los pacientes que estén tomando anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios simultáneamente (ver sección 4.4).

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