AKYNZEO 300 MG/0,5 MG CAPSULAS DURAS

Principio activo: NETUPITANT, PALONOSETRON HIDROCLORURO

Código ATC: A04A

Laboratorio titular: Helsinn Birex Pharmaceuticals Limited

Forma farmacéutica: CÁPSULA DURA (VÍA ORAL)

Dispensación: con receta médica

Nº de registro: 1151001001 · Ficha oficial en CIMA (AEMPS)

€No financiado por el SNS

Precio y financiación

Este medicamento no figura como financiado en el Nomenclátor de facturación del SNS: el coste corre íntegramente a cargo del paciente. El precio lo fija el laboratorio y puede variar; consulta en tu farmacia.

Principio activo: NETUPITANT, PALONOSETRON HIDROCLORURO

Código ATC: A04A

Laboratorio titular: Helsinn Birex Pharmaceuticals Limited

Prospecto oficial (pacientes): Ver en AEMPS/CIMA

Ficha técnica (profesionales sanitarios): Ver ficha técnica

Qué es y para qué se utiliza

Qué es Akynzeo Akynzeo contiene dos medicamentos (“principios activos”) llamados: • netupitant; • palonosetrón. Para qué se utiliza Akynzeo Akynzeo se utiliza para ayudar a prevenir las ganas de vomitar (náuseas) o los vómitos en adultos con cáncer mientras reciben un tratamiento para el cáncer llamado “quimioterapia”. Cómo funciona Akynzeo Los medicamentos de quimioterapia pueden hacer que el organismo libere sustancias llamadas serotonina y sustancia P. Estas sustancias estimulan el centro del vómito del cerebro, lo que hace que tenga náuseas o vómitos. Los medicamentos que contiene Akynzeo se unen a los receptores del sistema nervioso a través de los cuales funcionan la serotonina y la sustancia P: netupitant (un antagonista de los receptores NK1) bloquea los receptores de la sustancia P y palonosetrón (un antagonista de los receptores 5-HT3) bloquea ciertos receptores de la serotonina. Al bloquear de esta forma las acciones de la sustancia P y la serotonina, los medicamentos ayudan a prevenir la estimulación del centro del vómito y las consecuentes náuseas.

Antes de tomar este medicamento

No tome Akynzeo: • si es alérgico a netupitant o a palonosetrón o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6). En caso de duda, pregunte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de empezar a tomar este medicamento; • si está embarazada. Advertencias y precauciones Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de empezar a tomar Akynzeo: si tiene problemas hepáticos; si tiene una obstrucción en el intestino o antecedentes de estreñimiento; si usted o uno de sus familiares directos ha tenido alguna vez un problema cardiaco llamado “prolongación del intervalo QT”; si tiene otros problemas de corazón; si le han dicho que tiene un desequilibrio de ciertos minerales en la sangre, tales como el potasio y el magnesio, que no se ha corregido. Si alguno de los puntos anteriores es aplicable en su caso (o en caso de duda), consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de tomar Akynzeo. Niños y adolescentes Los niños y adolescentes menores de 18 años no deben tomar Akynzeo. Otros medicamentos y Akynzeo Informe a su médico, farmacéutico o enfermero si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento. En concreto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero si está tomando alguno de los siguientes medicamentos: • medicamentos para tratar la depresión o la ansiedad llamados ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina), como fluoxetina, paroxetina, sertralina, fluvoxamina, citalopram o escitalopram; • medicamentos para tratar la depresión o la ansiedad llamados IRSN (inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina), como venlafaxina y duloxetina. Consulte asimismo a su médico, farmacéutico o enfermero si está tomando alguno de los siguientes medicamentos, porque puede que su médico tenga que cambiarle la dosis de estos medicamentos: • medicamentos que pueden producir un latido cardiaco anormal, tales como amiodarona, nicardipino, quinidina, moxifloxacino, haloperidol, clorpromazina, quetiapina, tioridazina o domperidona; medicamentos con estrecho margen terapéutico que se metabolizan principalmente por CYP3A4, como ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanilo, diergotamina, ergotamina, fentanilo o quinidina; • algunos medicamentos de quimioterapia, tales como docetaxel o etopósido; • eritromicina, para tratar las infecciones bacterianas; • midazolam, un sedante utilizado para tratar la ansiedad; • dexametasona, se puede utilizar para tratar las náuseas y los vómitos; • ketoconazol, para tratar el síndrome de Cushing; • rifampicina, para tratar la tuberculosis (TB) y otras infecciones. Si alguno de los puntos anteriores es aplicable en su caso (o en caso de duda), consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de tomar Akynzeo. Embarazo y lactancia Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento. No tome Akynzeo si está embarazada o si es mujer en edad fértil y no está utilizando métodos anticonceptivos. No dé el pecho si está tomando Akynzeo. Esto se debe a que se desconoce si el medicamento pasa a la leche materna. Conducción y uso de máquinas Puede sentirse mareado o cansado después de tomar Akynzeo. Si le ocurre esto, no conduzca ni use herramientas o máquinas. Akynzeo contiene sacarosa, sorbitol y sodio, y puede contener restos de soja Si su médico le ha indicado que usted padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte usted con su médico antes de tomar este medicamento. Este medicamento contiene 7 mg de sorbitol en cada cápsula dura. Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por cápsula; esto es, esencialmente “exento de sodio”. Puede contener restos de lecitina procedente de la soja. Si es alérgico a los cacahuetes o a la soja, acuda inmediatamente al médico si observa signos de una reacción alérgica. Los signos pueden incluir urticaria, erupción cutánea, picor, dificultad para respirar o tragar, hinchazón de la boca, cara, labios, lengua o garganta y, a veces, una bajada de la tensión arterial.

Cómo se administra

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico, farmacéutico o enfermero. Cuánto tomar • La dosis recomendada es una cápsula (cada cápsula contiene 300 mg de netupitant y 0,5 mg de palonosetrón). • Tome la cápsula aproximadamente 1 hora antes de comenzar el ciclo de quimioterapia. • Se puede tomar Akynzeo con o sin alimentos. Akynzeo se toma antes de la quimioterapia para prevenir las náuseas y los vómitos. No tome Akynzeo en los días posteriores a la quimioterapia, a menos que esté a punto de recibir otro ciclo de quimioterapia. Si toma más Akynzeo del que debe La dosis habitual es 1 cápsula. Si cree que puede haber tomado más de lo debido, informe a su médico inmediatamente. Los síntomas de una sobredosis pueden incluir dolor de cabeza, mareos, estreñimiento, ansiedad, palpitaciones, euforia y dolor en las piernas. Si olvidó tomar Akynzeo Si cree que ha olvidado tomar la dosis, informe a su médico inmediatamente. Si interrumpe el tratamiento con Akynzeo Akynzeo se toma para ayudar a prevenir las náuseas y los vómitos cuando se recibe quimioterapia. Si no quiere tomar Akynzeo, consúltelo con su médico. Si decide no tomar Akynzeo (u otro medicamento similar), es probable que la quimioterapia le produzca náuseas y vómitos. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico, farmacéutico o enfermero.

Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Efectos adversos graves Deje de tomar Akynzeo e informe a su médico inmediatamente si observa el siguiente efecto adverso grave; puede que necesite tratamiento médico de urgencia: Muy raros: pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas • reacción alérgica grave: los signos incluyen urticaria, erupción cutánea, picor, dificultad para respirar o tragar, hinchazón de la boca, cara, labios, lengua o garganta y, a veces, una bajada de la tensión arterial. Otros efectos adversos Informe a su médico, farmacéutico o enfermero si observa alguno de los siguientes efectos adversos: Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas) • dolor de cabeza; • estreñimiento; • cansancio. Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas) • pérdida del pelo; • falta de energía (debilidad); • disminución del apetito; • tensión arterial alta; • erupción cutánea con picor y ronchas elevadas (habones); • problemas con los músculos del corazón (miocardiopatía); • sensación de movimiento rotatorio (vértigo), mareo o problemas para dormir (insomnio); • problemas estomacales que incluyen molestias estomacales, sensación de hinchado, náuseas, dolor, indigestión, hipo, gases o diarrea; • niveles altos de ciertas enzimas, incluidas la fosfatasa alcalina y las transaminasas hepáticas sanguíneas (se detecta en los análisis de sangre); • niveles altos de creatinina, que mide la función renal (se detecta en los análisis de sangre); • anomalías en el ECG (electrocardiograma) (“prolongación de los intervalos QT y PR”, “trastorno de conducción”, “taquicardia” y “bloqueo auriculoventricular de primer grado”); • niveles bajos de “neutrófilos”, un tipo de glóbulo blanco que lucha contra las infecciones (se detecta en los análisis de sangre); • niveles altos de glóbulos blancos (se detecta en los análisis de sangre). Raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas) dolor de espalda, dolor de articulaciones; sensación de calor, enrojecimiento de la cara u otras zonas de la piel (sofocos); erupción cutánea con picor; somnolencia; problemas para dormir; pitido en los oídos; vómitos; tensión arterial baja; dolor en el pecho (no relacionado con el corazón); entumecimiento, visión borrosa; crisis nerviosa repentina, cambio en el estado de ánimo; infección e inflamación de la vejiga (cistitis); hemorroides; conjuntivitis (un tipo de inflamación en los ojos); niveles bajos de potasio (se detecta en los análisis de sangre); alteraciones (o trastornos) del ritmo cardiaco; trastorno de las válvulas cardiacas (insuficiencia mitral); lengua pastosa, dificultad para tragar, boca seca, eructos, sabor anómalo después de tomar el medicamento; disminución del riego sanguíneo al músculo del corazón (isquemia miocárdica); niveles altos de creatina fosfocinasa/creatina fosfocinasa MB, lo que indica una disminución repentina del riego sanguíneo al músculo del corazón (se detecta en los análisis de sangre); niveles altos de troponina, lo que indica una insuficiencia del músculo del corazón (se detecta en los análisis de sangre); niveles altos del pigmento bilirrubina, lo que indica insuficiencia hepática (se detecta en los análisis de sangre); niveles altos de mioglobina, lo que indica daño muscular (se detecta en los análisis de sangre); niveles altos de urea en sangre, lo que indica insuficiencia renal (se detecta en los análisis de sangre); niveles altos de “linfocitos”, un tipo de glóbulo blanco que ayuda al organismo a luchar contra las enfermedades (se detecta en los análisis de sangre); niveles bajos de glóbulos blancos (se detecta en los análisis de sangre); anomalías en el ECG (electrocardiograma) (“depresión del segmento ST”, “anomalía en el segmento ST-T”, “bloqueo de rama derecha/izquierda” y “bloqueo auriculoventricular de segundo grado”). Comunicación de efectos adversos Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Conservación

• Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. • No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en el blíster después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. • No requiere condiciones especiales de conservación. • Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

Contenido del envase y otra información

Composición de Akynzeo Los principios activos son palonosetrón y netupitant. Cada cápsula dura contiene tres comprimidos (300 mg de netupitant) y una cápsula blanda (hidrocloruro de palonosetrón equivalente a 0,5 miligramos de palonosetrón). Los demás componentes son celulosa microcristalina (E460), ésteres de sacarosa y ácido láurico, povidona K-30, croscarmelosa sódica, sílice coloidal hidratada, fumarato de estearil sódico, estearato de magnesio, monocaprilato/monocaproato de glicerina (tipo I), glicerina,oleato de poliglicerol, agua purificada, butilhidroxianisol (E320), gelatina, sorbitol, 1,4 sorbitán, dióxido de titanio (E171), goma laca (parcialmente esterificada), óxido de hierro amarillo, rojo y negro (E172), propilenglicol (E1520). Este medicamento contiene sacarosa, sorbitol y sodio, y puede contener soja; consultar la sección 2 para más información. Aspecto del producto y contenido del envase Las cápsulas duras son opacas con un cuerpo de color blanco y una tapa de color caramelo con “HE1”impreso en el cuerpo. Tamaño de envase que contiene 1 cápsula en un blíster de aluminio o 4 x 1 cápsulas duras en blísteres unidosis perforados. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd. Damastown Mulhuddart Dublín 15 Irlanda Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización: België/Belgique/Belgien Vifor Pharma Tél/Tel: +32(0)32 182070 Lietuva PharmaSwiss Tel: +370 5 279 07 62 ???????? Angelini Pharma Bulgaria EOOD Te?.: +359 2 975 13 95 Luxembourg/Luxemburg Vifor Pharma Tél/Tel: +32(0)32 182070 Ceská republika Angelini Pharma Ceská republika s.r.o. Tel: (+420) 546 123 111 Magyarország Angelini Pharma Magyarország Kft Tel.: +36 1 336 1614 Danmark Swedish Orphan Biovitrum A/S Tlf: + 45 32 96 68 69 Malta Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd. Tel: + 353 1 822 5404 Deutschland RIEMSER Pharma GmbH Tel: + 49 30 338427-0 Nederland Vifor Pharma Tel: +31(0)88 8484300 Eesti PharmaSwiss Tel: +372 6827 400 Norge Swedish Orphan Biovitrum AS Tlf: +47 66 82 34 00 Ελλ?δα Galenica A.E. Τηλ: +30 210 52 81 700 Österreich Angelini Pharma Österreich GmbH Tel: +43-5-9-606-0 España Vifor Pharma España, S.L. Tel: +34 902 121 111 Polska Angelini Pharma Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 70 28 200 Francia Vifor France Tél: +33 (0)1 41 06 58 90 Portugal OM Pharma Tel: +351 21 470 85 00 Hrvatska PharmaSwiss Tel: +385 1 6311 833 România Angelini Pharmaceuticals Romania Srl Tel: +40 21 331 67 67 Ireland Chugai Pharma France Tel: +33 1 79 36 36 18 Slovenija PharmaSwiss Tel: +386 1 2364 700 Ísland Swedish Orphan Biovitrum A/S Sími: + 45 32 96 68 69 Slovenská republika Angelini Pharma Slovenská republika s.r.o. Tel: +421 2 5920 7320 Italia Italfarmaco Tel: + 39 02 64431 Suomi/Finland Oy Swedish Orphan Biovitrum Ab Puh/Tel: +358 201 558 840 Κ?προς Galenica A.E. Τηλ: +30 210 52 81 700 Sverige Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) Tel: +46 8 697 20 00 Latvija PharmaSwiss Tel: +371 6750 2185 United Kingdom Chugai Tel: +44 1748 827 276 Fecha de la última revisión de este prospecto: La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.

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Información técnica dirigida a profesionales sanitarios (médicos y farmacéuticos). Il Ficha Técnica è il documento ufficiale approvato dall’AIFA/EMA. No sustituye al prospecto ni al criterio del médico.

4.1 Indicaciones terapéuticas

Akynzeo está indicado en adultos para la: prevención de las náuseas y los vómitos agudos y tardíos asociados a la quimioterapia oncológica altamente emetógena basada en cisplatino; prevención de las náuseas y los vómitos agudos y tardíos asociados a la quimioterapia oncológica moderadamente emetógena.

4.2 Posología y forma de administración

Posología Se debe administrar una cápsula de 300 mg/0,5 mg aproximadamente una hora antes de comenzar cada ciclo de quimioterapia. Se debe reducir la dosis recomendada de dexametasona oral en un 50 % aproximadamente cuando se administre junto con las cápsulas de netupitant/palonosetrón (ver sección 4.5 y el esquema de administración de los estudios clínicos en la sección 5.1). Poblaciones especiales Pacientes de edad avanzada No es necesario ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada. Se debe tener precaución cuando se utilice este medicamento en pacientes mayores de 75 años debido a la semivida prolongada de los principios activos y a la experiencia limitada en esta población de pacientes. Insuficiencia renal No se considera necesario ajustar la dosis para los pacientes con insuficiencia renal de leve a grave. La excreción renal de netupitant es insignificante. La insuficiencia renal de leve a moderada no afecta significativamente a los parámetros farmacocinéticos de palonosetrón. La exposición sistémica total a palonosetrón intravenoso aumentó aproximadamente un 28 % en los pacientes con insuficiencia renal grave en comparación con los sujetos sanos. No se ha estudiado la farmacocinética de palonosetrón o de netupitant en sujetos con enfermedad renal en fase terminal que necesitan hemodiálisis y no se dispone de datos relativos a la eficacia o la seguridad de las cápsulas de netupitant/palonosetrón en estos pacientes. Por lo tanto, se debe evitar el uso en estos pacientes. Insuficiencia hepática No es necesario ajustar la dosis para los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (puntuación de 5 a 8 en la clasificación de Child-Pugh). Hay datos limitados en pacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación ≥9 en la clasificación de Child-Pugh). Ya que el uso en los pacientes con insuficiencia hepática grave puede asociarse a un aumento de la exposición de netupitant, este medicamento se debe utilizar con precaución en estos pacientes (ver secciones 4.4 y 5.2). Población pediátrica No se ha establecido la seguridad y eficacia de Akynzeo cápsulas en la población pediátrica. No se dispone de datos. Forma de administración Vía oral. La cápsula dura se debe tragar entera. Se puede tomar con o sin alimentos.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Embarazo (ver sección 4.6).

4.5 Interacción con otros medicamentos

Cuando las cápsulas de netupitant/palonosetrón se utilizan de forma concomitante con otro inhibidor de CYP3A4, podrían aumentar las concentraciones plasmáticas de netupitant. Cuando este medicamento se utiliza de forma concomitante con medicamentos que inducen la actividad de CYP3A4, podrían disminuir las concentraciones plasmáticas de netupitant y, por tanto, disminuir la eficacia. Este medicamento puede aumentar las concentraciones plasmáticas de los medicamentos administrados de forma concomitante que se metabolizan por CYP3A4. En seres humanos, netupitant se elimina principalmente mediante metabolismo hepático mediado por CYP3A4 con una eliminación renal mínima. A una dosis de 300 mg en seres humanos, netupitant es un sustrato y un inhibidor moderado de CYP3A4. Palonosetrón se elimina del organismo mediante la excreción renal y las vías metabólicas que están mediadas por múltiples enzimas CYP. Palonosetrón se metaboliza principalmente mediante CYP2D6, contribuyendo en menor medida las isoenzimas CYP3A4 y CYP1A2. Según los estudios in vitro, palonosetrón no inhibe ni induce la isoenzima del citocromo P450 en concentraciones clínicamente relevantes. Interacción entre netupitant administrado por vía oral y palonosetrón administrado por vía oral: No se han observado interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes entre netupitant administrado por vía oral y palonosetrón administrado por vía oral. Interacción con sustratos de CYP3A4: Dexametasona La administración de una dosis única de 300 mg de netupitant junto con un régimen de dexametasona (20 mg el día 1, seguido de 8 mg dos veces al día desde el día 2 hasta el día 4) aumentó significativamente la exposición a dexametasona de forma dependiente de la dosis y del tiempo. El AUC0-24 (día 1), el AUC24-36 (día 2) y el AUC84-108 y el AUC84-∞ (día 4) de dexametasona aumentaron 2,4 veces con la administración conjunta de 300 mg de netupitant. El perfil farmacocinético de netupitant no se vio alterado cuando se administró en combinación con dexametasona. Por lo tanto, se debe reducir la dosis de dexametasona administrada por vía oral un 50 % aproximadamente cuando se administre junto con las cápsulas de netupitant/palonosetrón (ver sección 4.2). Medicamentos quimioterapéuticos (docetaxel, etopósido, ciclofosfamida) La exposición a docetaxel y etopósido aumentó un 37 % y un 21 %, respectivamente, cuando se administraron junto con las cápsulas de netupitant/palonosetrón. No se observó ningún efecto consistente con ciclofosfamida tras la administración junto con netupitant. Anticonceptivos orales Las cápsulas de netupitant/palonosetrón, cuando se administraron con una dosis única oral de 60 μg de etinilestradiol y 300 μg de levonorgestrel, no tuvieron ningún efecto significativo en el AUC de etinilestradiol y aumentaron 1,4 veces el AUC de levonorgestrel; es poco probable que afecten clínicamente a la eficacia de los anticonceptivos hormonales. No se observó ningún cambio relevante en la farmacocinética de netupitant y de palonosetrón. Eritromicina y midazolam La exposición a eritromicina y midazolam aumentó aproximadamente 1,3 veces y 2,4 veces, respectivamente, cuando se administró eritromicina o midazolam junto con netupitant. Estos efectos no se consideraron clínicamente importantes. El perfil farmacocinético de netupitant no se vio afectado por la administración concomitante de midazolam o de eritromicina. Se deben tener en cuenta los posibles efectos relativos al aumento de las concentraciones plasmáticas de midazolam o de otras benzodiazepinas metabolizadas por CYP3A4 (alprazolam, triazolam) cuando se administren estos principios activos junto con las cápsulas de netupitant/palonosetrón. Medicamentos serotoninérgicos (p. ej., ISRS e IRSN) Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico tras el uso concomitante de antagonistas de 5-HT3 y otros medicamentos serotoninérgicos (incluidos los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina [ISRS], como fluoxetina, paroxetina, sertralina, fluvoxamina, citalopram o escitalopram, y los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina [IRSN], como venlafaxina o duloxetina) (ver sección 4.4). Efecto de otros medicamentos en la farmacocinética de Akynzeo Netupitant se metaboliza principalmente por CYP3A4; por lo tanto, la administración junto con medicamentos que inhiben o inducen la actividad de CYP3A4 puede afectar a las concentraciones plasmáticas de netupitant. Por consiguiente, la administración concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol) se debe abordar con precaución y la administración concomitante con inductores potentes de CYP3A4 (p. ej., rifampicina) se debe evitar. Además, este medicamento se debe utilizar con precaución en los pacientes que reciben sustancias activas concomitantes orales con estrecho margen terapéutico que se metabolizan principalmente por CYP3A4, como ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanilo, diergotamina, ergotamina, fentanilo y quinidina. Efecto de ketoconazol y rifampicina La administración del inhibidor de CYP3A4 ketoconazol con las cápsulas de netupitant/palonosetrón aumentó 1,8 veces el AUC y 1,3 veces la Cmáx de netupitant, en comparación con la administración de las cápsulas de netupitant/palonosetrón solo. La administración junto con ketoconazol no afectó a la farmacocinética de palonosetrón. La administración del inductor de CYP3A4 rifampicina con Akynzeo solo redujo 5,2 veces el AUC y 2,6 veces la Cmáx de netupitant. La administración junto con rifampicina no afectó a la farmacocinética de palonosetrón. Por consiguiente, la administración concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol) se debe abordar con precaución y la administración concomitante con inductores potentes de CYP3A4 (p. ej., rifampicina) se debe evitar. Otras interacciones Es poco probable que las cápsulas de netupitant/palonosetrón interactúen con medicamentos que son sustratos de P-gp. Netupitant no es un sustrato de P-gp. Cuando se administró netupitant el día 8 en un régimen de digoxina de 12 días, no se observó ningún cambio en la farmacocinética de digoxina. Es poco probable que netupitant y sus metabolitos inhiban el transportador de eflujo BCRP y la isoenzima de glucuronidación UGT2B7 y, si ocurre, la relevancia clínica es mínima. Los datos in vitro muestran que netupitant inhibe UGT2B7. No se ha establecido la magnitud de dicho efecto en el ámbito clínico. Se recomienda precaución cuando se administre netupitant junto con un sustrato oral de esta enzima (p. ej., zidovudina, ácido valproico, morfina). Los datos in vitro sugieren que netupitant inhibe el transportador de eflujo BCRP. No se ha establecido la relevancia clínica de este efecto. Los datos in vitro muestran que netupitant es un inhibidor de P-gp. En un estudio realizado en voluntarios sanos, netupitant no afectó a la exposición de digoxina, un sustrato de P-gp, mientras que su Cmáx aumentó 1,09 veces (IC del 90 % 0,9-1,31). No se descarta que este efecto pueda ser más notable y, por tanto, clínicamente relevante, en los pacientes oncológicos, sobre todo entre los que tienen una función renal deteriorada. Por consiguiente, se recomienda precaución cuando se administre netupitant junto con digoxina o con otros sustratos de P-gp como dabigatrán o colchicina.

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