DABIGATRAN ETEXILATO TEVA 75 MG CAPSULAS DURAS EFG

4.1 Indicaciones terapéuticas

Prevención primaria de episodios tromboembólicos venosos (TEV) en pacientes adultos sometidos a cirugía programada de reemplazo total de cadera o cirugía de reemplazo total de rodilla. Tratamiento del TEV y prevención del TEV recurrente en pacientes pediátricos desde el momento en el que el niño sea capaz de tragar alimentos blandos hasta menores de 18 años de edad. Para las formas de dosificación adecuadas a la edad, véase la sección 4.2.

4.2 Posología y forma de administración

Posología Las cápsulas de Dabigatrán etexilato Teva pueden utilizarse en adultos y pacientes pediátricos mayores de 8 años de edad que sean capaces de tragar las cápsulas enteras. Existen en el mercado otras formas farmacéuticas adaptadas a la edad, para el tratamiento de niños menores de 8 años: Los gránulos recubiertos, que pueden utilizarse en niños menores de 12 años tan pronto como el niño sea capaz de tragar alimentos blandos. El polvo y el disolvente para solución oral sólo deben utilizarse en niños menores de 1 año. Al cambiar entre las formulaciones puede ser necesario modificar la dosis prescrita. Se debe prescribir la dosis indicada en la tabla de posología pertinente de una formulación en función del peso y la edad del niño. Prevención primaria del TEV en cirugía ortopédica Las dosis recomendadas de dabigatrán etexilato y la duración del tratamiento para la prevención primaria del TEV en cirugía ortopédica se muestran en la tabla 1. Tabla 1: Recomendaciones de dosis y duración del tratamiento para la prevención primaria del TEV en cirugía ortopédica. Inicio del tratamiento el día de la intervención quirúrgica 1- 4 horas después de la finalización de la intervención Inicio de la dosis de mantenimiento el primer día después de la intervención quirúrgica Duración de la dosis de mantenimiento Pacientes tras una artroplastia de rodilla programada una única cápsula de 110 mg de dabigatrán etexilato 220 mg de dabigatrán etexilato una vez al día, administrados en 2 cápsulas de 110 mg 10 días Pacientes tras una artroplastia de cadera programada 28- 35 días Reduccion posológica recomendada Pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina (ACr 30- 50 mL/min) Una única cápsula de 75 mg de dabigatrán etexilato 150 mg de dabigatrán etexilato una vez al día, administrados en 2 cápsulas de 75 mg 10 días (artroplasia de rodilla) o 28- 35 días (artroplasia de cadera) Pacientes que reciben verapamilo*, amiodarona, o quinidina de forma concomitante Pacientes de 75 años de edad o mayores *Para pacientes con insuficiencia renal moderada tratados concomitantemente con verapamilo, véase la sección Poblaciones especiales. Para ambas cirugías, si la hemostasia no está asegurada, es necesario retrasar el inicio del tratamiento. Si el tratamiento no se inicia el mismo día de la intervención quirúrgica, debe empezarse con 2 cápsulas una vez al día. Evaluación de la función renal antes y durante el tratamiento con dabigatrán etexilato En todos los pacientes y especialmente en los pacientes de edad avanzada (> 75 años), ya que en este grupo de edad puede ser frecuente la insuficiencia renal : Antes de iniciar el tratamiento con dabigatrán etexilato se debe evaluar la función renal calculando el aclaramiento de creatinina (ACr), con el fin de excluir pacientes con insuficiencia renal grave (es decir, ACr < 30 ml/min) (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.2). También se debe evaluar la función renal cuando durante el tratamiento se sospeche una disminución de la función renal (por ejemplo, hipovolemia, deshidratación y en caso de administración conjunta con determinados medicamentos). El método que debe utilizarse para estimar la función renal (ACr en mL/min) es el método de Cockcroft-Gault. Dosis olvidada Se recomienda continuar con las dosis diarias restantes de dabigatrán etexilato a la misma hora del día siguiente. No debe tomarse una dosis doble para compensar dosis individuales olvidadas. Interrupción del tratamiento con dabigatrán etexilato El tratamiento con Dabigatrán etexilato no se debe interrumpir sin recomendación médica. Se debe indicar a los pacientes que se pongan en contacto con el médico responsable de su tratamiento si presentan síntomas gastrointestinales tales como dispepsia (ver sección 4.8). Cambio del tratamiento Tratamiento con dabigatrán etexilato a un anticoagulante parenteral: Se recomienda esperar 24 horas después de la última dosis antes de cambiar de dabigatrán etexilato a un anticoagulante parenteral (ver sección 4.5). Anticoagulantes parenterales a dabigatrán etexilato: Se debe suspender el anticoagulante parenteral y comenzar a administrar dabigatrán etexilato 0- 2 horas antes del momento previsto para administrar la siguiente dosis programada del tratamiento alternativo o en el momento de la interrupción en caso de tratamiento continuo (p. ej. Heparina no fraccionada [HNF] intravenosa) (ver sección 4.5). Poblaciones especiales Insuficiencia renal El tratamiento con dabigatrán etexilato en pacientes con insuficiencia renal grave (ACr < 30 mL/min) está contraindicado (ver sección 4.3). En pacientes con insuficiencia renal moderada (ACr 30- 50 mL/min), se recomienda una reducción de la dosis (ver la tabla 1 anterior y las secciones 4.4 y 5.1). Uso concomitante de dabigatrán etexilato con inhibidores leves a moderados de la glicoproteína P (gp- P), es decir, amiodarona, quinidina o verapamilo. La dosis debe reducirse como se indica en la tabla 1 (ver también las secciones 4.4 y 4.5). En esta situación, el dabigatrán etexilato y estos medicamentos se deben tomar a la vez. En pacientes con insuficiencia renal moderada y tratados concomitantemente con verapamilo, debe considerarse una reducción de la dosis de dabigatrán etexilato a 75 mg diarios (ver las secciones 4.4 y 4.5). Pacientes de edad avanzada Para pacientes de edad avanzada > 75 años, se recomienda una reducción de la dosis (ver tabla 1 anterior y las secciones 4.4 y 5.1). Peso En pacientes con un peso corporal < 50 kg o > 110 kg la experiencia clínica con posología recomendada es muy limitada. En base a los datos clínicos y farmacocinéticos disponibles, el ajuste de la dosis no es necesario (ver sección 5.2), pero se recomienda una estrecha monitorización clínica (ver sección 4.4). Sexo No es necesario ajustar la dosis (ver sección 5.2). Población pediátrica El uso de dabigatrán etexilato en la población pediátrica para la indicación de prevención primaria del TEV en pacientes sometidos a cirugía de reemplazo total de cadera o cirugía de reemplazo total de rodilla programadas no es relevante. Tratamiento del TEV y prevención del TEV recurrente en pacientes pediátricos Para el tratamiento del TEV en pacientes pediátricos, el tratamiento debe iniciarse después del tratamiento con un anticoagulante parenteral durante al menos 5 días. Para la prevención del TEV recurrente, el tratamiento debe iniciarse tras el tratamiento previo. El dabigatrán etexilato en cápsulas se debe tomar dos veces al día, una dosis por la mañana y una dosis por la noche, aproximadamente a la misma hora todos los días. El intervalo de dosificación debe ser lo más próximo posible a 12 horas. La dosis recomendada de dabigatrán etexilato en cápsulas se basa en el peso y la edad del paciente, tal como se muestra en la tabla 2. La dosis debe ajustarse en función de la edad y el peso durante el tratamiento. Para las combinaciones de peso y edad que no figuran en la tabla de posología no se puede hacer ninguna recomendación posológica. Tabla 2:Dosis únicas diaria y dosis totales diarias de dabigatrán etexilato en miligramos (mg) por peso en kilogramos (kg) y de la edad en años del paciente. Combinaciones peso/edad Dosis única en mg Dosis total diaria en mg Peso en kg Edad en años 11 a < 13 8 a < 9 75 150 13 a < 16 8 a < 11 110 220 16 a < 21 8 a < 14 110 220 21 a < 26 8 a < 16 150 300 26 a < 31 8 a < 18 150 300 31 a < 41 8 a < 18 185 370 41 a < 51 8 a < 18 220 440 51 a < 61 8 a < 18 260 520 61 a < 71 8 a < 18 300 600 71 a < 81 8 a < 18 300 600 > 81 10 a < 18 300 600 Dosis únicas que requieren combinaciones de más de una cápsula: 300 mg: dos cápsulas de 150 mg o cuatro cápsulas de 75 mg 260 mg: una cápsula de 110 mg más una de 150 mg o una cápsula de 110 mg más dos de 75 mg 220 mg: dos cápsulas de 110 mg 185 mg: una cápsula de 75 mg más una de 110 mg 150 mg: una cápsula de 150 mg o dos cápsulas de 75 mg Evaluación de la función renal antes y durante el tratamiento Antes de iniciar el tratamiento, debe calcularse la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) utilizando la fórmula de Schwartz (el método utilizado para la evaluación de la creatinina debe comprobarse con un laboratorio local). El tratamiento con dabigatrán etexilato en pacientes pediátricos con TFGe < 50 mL/min/1,73m2 está contraindicado (ver sección 4.3). Los pacientes con una TFGe ≥ 50 mL/min/1,73m2 deben ser tratados con la dosis según la tabla 2. Durante el tratamiento, debe evaluarse la función renal en determinadas situaciones clínicas cuando se sospeche que la función renal puede disminuir o deteriorarse (como hipovolemia, deshidratación, administración conjunta con determinados medicamentos, etc.). Duración del uso La duración del tratamiento se debe individualizar en función de la evaluación beneficio/riesgo. Dosis olvidada Se puede tomar una dosis olvidada de dabigatrán etexilato hasta 6 horas antes de la siguiente dosis programada. A partir de 6 horas antes de la siguiente dosis programada, se debe omitir la dosis olvidada. Nunca se debe tomar una dosis doble para compensar una dosis olvidada. Interrupción de dabigatrán etexilato El tratamiento con dabigatrán etexilato no debe interrumpirse sin recomendación médica. Debe indicarse a los pacientes o a sus cuidadores que se pongan en contacto con el médico responsable del tratamiento si el paciente presenta síntomas gastrointestinales tales como dispepsia (ver sección 4.8). Cambio del tratamiento Tratamiento con dabigatrán etexilato a anticoagulante parenteral: Se recomienda esperar 12 horas después de la última dosis antes de cambiar de dabigatrán etexilato a un anticoagulante parenteral (ver sección 4.5). Anticoagulantes parenterales a dabigatrán etexilato: Se debe suspender el anticoagulante parenteral e iniciar el tratamiento con dabigatrán etexilato 0- 2 horas antes de la hora a la que correspondería la siguiente dosis del tratamiento alternativo, o en el momento de la interrupción en caso de tratamientos continuos (p. ej. Heparina no fraccionada [HNF] intravenosa) (ver sección 4.5). Tratamiento con etexilato de dabigatrán a antagonistas de la vitamina K (AVK): Los pacientes deben iniciar el AVK 3 días antes de suspender el dabigatrán etexilato. Dado que el dabigatrán etexilato puede afectar al índice internacional normalizado (INR), el INR reflejará mejor el efecto del AVK únicamente después de haber suspendido el dabigatrán etexilato durante al menos 2 días. Hasta entonces, los valores del INR deben interpretarse con precaución. AVK a dabigatrán etexilato: Los AVK se deben suspender. Se puede administrar dabigatrán etexilato tan pronto el INR sea < 2,0. Forma de administración Este medicamento se administra por vía oral. Las cápsulas pueden tomarse con o sin alimentos. Las cápsulas deben tragarse enteras con un vaso de agua, para facilitar la liberación en el estómago. Debe indicarse a los pacientes que no abran la cápsula, ya que esto puede aumentar el riesgo de hemorragia (ver secciones 5.2 y 6.6).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Insuficiencia renal grave (ACr < 30 ml/min) en pacientes adultos. TFGe < 50 mL/min/1,73 m2 en pacientes pediátricos. Hemorragia activa clínicamente significativa. Lesiones o enfermedades, si se consideran un factor de riesgo significativo de sangrado mayor. Esto puede incluir úlcera gastrointestinal activa o reciente, presencia de neoplasias malignas con alto riesgo de sangrado, traumatismo cerebral o espinal reciente, cirugía cerebral, espinal u oftálmica reciente, hemorragia intracraneal reciente, conocimiento o sospecha de varices esofágicas, malformaciones arteriovenosas, aneurismas vasculares o anomalías vasculares intraespinales o intracerebrales mayores. Tratamiento concomitante con cualquier otro anticoagulante, por ejemplo, heparina no fraccionada (HNF), heparinas de bajo peso molecular (enoxaparina, dalteparina, etc.), derivados de la heparina (fondaparinux, etc.), anticoagulantes orales (warfarina, rivaroxabán, apixabán, etc.), excepto en circunstancias específicas. Éstas son el cambio de tratamiento anticoagulante (ver sección 4.2), cuando se administra HNF a las dosis necesarias para mantener abierto un catéter venoso central o arterial o cuando se administra HNF durante la ablación con catéter para la fibrilación auricular (ver sección 4.5). Insuficiencia o enfermedad hepática que pueda afectar a la supervivencia. Tratamiento concomitante con los siguientes inhibidores potentes de la gp-P: ketoconazol por vía sistémica, ciclosporina, itraconazol, dronedarona y la asociación en dosis fijas glecaprevir/pibrentasvir (ver sección 4.5). Prótesis válvulares cardiacas que requieran tratamiento anticoagulante (ver sección 5.1).

4.5 Interacción con otros medicamentos

Interacciones con transportadores El dabigatrán etexilato es un sustrato para el transportador de eflujo gp-P. Se espera que la administración concomitante de inhibidores de la gp-P (ver tabla 7) produzca un aumento de las concentraciones plasmáticas de dabigatrán. Si no se describe específicamente lo contrario, se requiere una estrecha monitorización clínica (búsqueda de signos de sangrado o anemia) cuando se coadministra dabigatrán con inhibidores potentes de la gp-P. Puede ser necesario reducir la dosis en combinación con algunos inhibidores de la gp-P (ver las secciones 4.2, 4.3, 4.4 y 5.1). Tabla 7: Interacciones con transportadores. Inhibidores de la gp-P Uso concomitante contraindicado (ver sección 4.3) Ketoconazol El ketoconazol aumentó los valores totales del AUC0-∞ y Cmax totales del dabigatrán en 2,38 veces y 2,35 veces, respectivamente, tras una dosis oral única de 400 mg, y en 2,53 veces y 2,49 veces, respectivamente, tras dosis orales múltiples de 400 mg de ketoconazol una vez al día. Dronedarona Cuando dabigatrán etexilato y dronedarona se administraron al mismo tiempo, los valores totales del AUC0-∞ y Cmáx de dabigatrán aumentaron unas 2,4 veces y 2,3 veces, respectivamente, tras la administración de dosis múltiples de 400 mg de dronedarona dos veces al dia, y aproximadamente unas 2,1 veces y 1,9 veces, respectivamente, tras una dosis única de 400 mg. Itraconazol, ciclosporina En base a los resultados in vitro, cabe esperar un efecto similar al del ketoconazol. Glecaprevir / pibrentasvir Se ha demostrado que el uso concomitante de dabigatrán etexilato con la asociación en dosis fijas de los inhibidores de la gp-P glecaprevir/pibrentasvir aumenta la exposición al dabigatrán y puede aumentar el riesgo de hemorragia. No se recomienda el uso concomitante Tacrolimus Se ha observado que, in vitro el tacrolimus tiene un nivel similar de efecto inhibidor sobre la gp-P como la observada con itraconazol y ciclosporina. EL dabigatrán etexilato no se ha estudiado clínicamente junto con tacrolimus. Sin embargo, datos clínicos limitados con otro sustrato de la gp-P (everolimus) sugieren que la inhibición de la gp-P con tacrolimus es más débil que la observada con inhibidores fuertes de la gp-P. Precauciones en caso de uso concomitante (ver secciones 4.2 y 4.4) Verapamil Cuando dabigatrán etexilato (150 mg) se administró simultáneamente con verapamilo oral, la Cmax y el AUC de dabigatrán aumentaron, pero la magnitud de este cambio difiere en función del tiempo de la administración y de la formulación de verapamilo (ver secciones 4.2 y 4.4). La mayor elevación en la exposición al dabigatrán se observó con la primera dosis de una formulación de liberación inmediata de verapamilo administrada una hora antes de la toma de dabigatrán etexilato (aumento de la Cmáx aproximadamente 2,8 veces y del AUC en aproximadamente 2,5 veces).El efecto disminuyó progresivamente con la administración de una formulación de liberación prolongada (aumento de la Cmáx aproximadamente 1,9 veces y del AUC en aproximadamente 1,7 veces) o la administración de dosis múltiples de verapamilo (aumento de la Cmax enaproximadamente 1,6 veces y AUC aproximadamente 1,5 veces). No se observó ninguna interacción significativa cuando el verapamilo se administró 2 horas después del dabigatrán etexilato (aumento de la Cmáx de aproximadamente 1,1 veces y del AUC de aproximadamente 1,2 veces).Esto se explica por la absorción completa de dabigatrán después de 2 horas. Amiodarona Cuando se coadministró dabigatrán etexilato con una dosis oral única de 600 mg de amiodarona, el grado y la velocidad de absorción de la amiodarona y de su metabolito activo DEA se mantuvieron esencialmente inalterados. El AUC y la Cmáx del dabigatrán aumentaron en aproximadamente 1,6 veces y 1,5 veces, respectivamente. Teniendo en cuenta la larga vida media de la amiodarona, la puede existir un potencial de interacción durante semanas tras la interrupción de la amiodarona (véanse los apartados 4.2 y 4.4). Quinidina La quinidina se administró en dosis de 200 mg cada 2 hora hasta una dosis total de 1 000 mg. Se administró dabigatrán etexilato dos veces al día durante 3 días consecutivos, el tercer día con o sin quinidina. El AUCτ,ss y la Cmáx,ss de dabigatrán aumentaron una media de 1,53 veces y 1,56 veces, respectivamente, con quinidina concomitante (véanse las secciones 4.2 y 4.4). Claritromicina Cuando se administró claritromicina (500 mg dos veces al día) junto con dabigatrán etexilato en voluntarios sanos, aumento del AUC de aproximadamente 1,19 veces y del Cmax en aproximadamente 1,15. Ticagrelor Cuando una dosis única de 75 mg de dabigatrán etexilato se admnistró simultáneamente con una dosis de carga de 180 mg de ticagrelor, el AUC y la Cmáx de dabigatrán aumentaron 1,73 veces y 1,95 veces, respectivamente. Tras la administración de dosis múltiples 90 mg dos veces al día de ticagrelor., el aumento de la exposición al dabigatrán es de 1,56 veces y 1,46 veces para la Cmáx y el AUC, respectivamente. La administración concomitante de una dosis de carga de 180 mg de ticagrelor y 110 mg de dabigatrán etexilato (en estado estacionario) aumentó el AUCτ,ss y la Cmax,ss de dabigatrán en 1,49 veces y 1,65 veces, respectivamente, en comparación con dabigatrán etexilato administrado solo. Cuando se administró una dosis de carga de 180 mg de ticagrelor 2 horas después de 110 mg de etexilato de dabigatrán (en estado estacionario), el aumento del AUCτ,ss y de la Cmáx,ss de dabigatrán se redujo a 1,27 veces y 1,23 veces, respectivamente, en comparación con el etexilato de dabigatrán administrado solo. Esta administración escalonada es la recomendada para el inicio de ticagrelor con una dosis de carga. Administración concomitante de 90 mg de ticagrelor dos veces al dia (dosis de mantenimiento) con 110 mg de dabigatrán etexilato aumentaron el AUCτ,ss y la Cmáx,ss ajustados de dabigatrán 1,26 veces y 1,29 veces, respectivamente, en comparación con dabigatrán etexilato administrado solo. Posaconazol El posaconazol también inhibe la gp-P en cierta medida, pero no se ha estudiado clínicamente.Se debe tener precaución cuando el dabigatrán etexilato se administra simultáneamente con posaconazol. Inductores de la gp-P Debe evitarse el uso concomitante. Por ej rifampicina, Hierba de San Juan (Hypericum perforatum), carbamazepina o fenitoína Se espera que la administración concomitante provoque una disminución de las concentraciones de dabigatrán. Dosificación previa del inductor de la sonda rifampicina a una dosis de 600 mg una vez al día durante 7 días disminuyó el pico total de dabigatrán y la exposición total en un 65,5 % y un 67 %, respectivamente. El efecto inductor disminuyó, causando una exposición de dabigatrán cercana a la de referencia el séptimo día tras el cese del tratamiento con rifampicina. No se observó ningún aumento adicional de la biodisponibilidad después de otros 7 días. Inhibidores de la proteasa como ritonavir No se recomienda el uso concomitante Por ejemplo, ritonavir y sus combinacion es con otros Afectan a la gp-P (ya sea como inhibidor o como inductor). No se han estudiado y por lo que no se recomienda el tratamiento concomitante con dabigatrán etexilato. Sustrato de la gp-P Digoxina En un ensayo realizado con 24 sujetos sanos, al coadministrar dabigatrán etexilato conjuntamente con digoxina, no se observaron cambios en la exposición a la digoxina ni cambios clínicamente relevantes en la exposición a dabigatrán. Anticoagulantes y medicamentos antiagregantes plaquetarios No hay experiencia, o ésta es limitada, con los siguientes tratamientos que pueden aumentar el riesgo de sangrado cuando se utilizan concomitantemente con dabigatrán etexilato: anticoagulantes como heparina no fraccionada (HNF), heparinas de bajo peso molecular (HBPM) y derivados de la heparina (fondaparinux, desirudina), medicamentos trombolíticos y antagonistas de la vitamina K, rivaroxabán u otros anticoagulantes orales (ver sección 4.3) y medicamentos antiagregantes plaquetarios como por ejemplo antagonistas de los receptores GPIIb/IIIa, ticlopidina, prasugrel, ticagrelor, dextrano y sulfinpirazona (ver sección 4.4). La HNF puede administrarse a las dosis necesarias para mantener un catéter venoso central o arterial desobstruido o durante la ablación con catéter para la fibrilación auricular (ver sección 4.3). Tabla 8: Interacciones con anticoagulantes y medicamentos antiagregantes plaquetarios. AINE Se ha demostrado que los AINE administrados para la analgesia a corto plazo no están asociados con aumentaron el riesgo de hemorragia cuando se administraron junto con dabigatrán etexilato. Con el uso crónico en el estudio RE-LY, los AINE aumentaron el riesgo de hemorragia en aproximadamente un 50 % tanto con dabigatrán etexilato como con warfarina. Clopidogrel En hombres jóvenes sanos voluntarios, la administración concomitante de dabigatrán etexilato y clopidogrel no produjo una prolongación adicional de los tiempos de sangrado capilar en comparación con la monoterapia con clopidogrel. Además, el AUCτ,ss y la Cmax,ss de dabigatrán y las medidas de coagulación para el efecto de dabigatrán o la inhibición de la agregación plaquetaria como medida del efecto de clopidogrel permanecieron esencialmente inalterados al comparar el tratamiento combinado y los respectivos mono-tratamientos. Con una dosis de carga de 300 mg o 600 mg de clopidogrel, el AUCτ,ss y la Cmax,ss de dabigatrán aumentaron aproximadamente un 30- 40 % (ver sección 4.4) . AAS La coadministración de AAS y 150 mg de dabigatrán etexilato dos veces al día puede aumentar la riesgo de cualquier hemorragia del 12 % al 18 % y 24 % con 81 mg y 325 mg de AAS, respectivamente (ver sección 4.4). HBPM No se ha investigado específicamente el uso concomitante de HBPM, como la enoxaparina y dabigatrán etexilato Tras cambiar de un tratamiento de 3 días con 40 mg de enoxaparina s.c. una vez al día , 24 horas después de la última dosis de enoxaparina la exposición al dabigatrán fue ligeramente inferior a la observada tras la administración de dabigatrán etexilato (dosis única de 220 mg) solo. Se observó una mayor actividad anti-Fxa/FIIa tras la administración de dabigatrán etexilato con pretratamiento de enoxaparina en comparación con la observada tras tratamiento con dabigatrán etexilato solo. Se considera que esto se debe al efecto residual del tratamiento con enoxaparina y no se considera clínicamente relevante. Otras pruebas anticoagulantes relacionadas con el dabigatrán no se modificaron significativamente por el pretratamiento de enoxaparina. Otras interacciones Tabla 9: Otras interacciones. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y norepinefrina (ISRSN) ISRS, IRSN Los ISRS y los IRSN aumentaron el riesgo de sangrado en todos los grupos de tratamiento de un ensayo clínico de fase III que compara el dabigatrán con la warfarina para la prevención del ictus en pacientes con fibrilación auricular (RE- LY). Sustancias que influyen en el pH gástrico Pantoprazol Al administrar dabigatrán etexilato conjuntamente con pantoprazol, se observó una disminución del AUC del dabigatrán de aproximadamente el 30%. El pantoprazol y otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) se administraron simultáneamente con dabigatrán etexilato en ensayos clínicos, y el tratamiento concomitante con IBP no pareció reducir la eficacia de dabigatrán etexilato. Ranitidina La administración de ranitidina junto con dabigatrán etexilato no tuvo ningún efecto clínicamente relevante sobre el grado de absorción de dabigatrán. Interacciones relacionadas con el perfil metabólico de dabigatrán etexilato y el dabigatrán El dabigatrán etexilato y dabigatrán no se metabolizan por el sistema del citocromo P450 y no ejercen efectos in vitro sobre las enzimas humanas del citocromo P450. Por lo tanto, no se esperan interacciones medicamentosas relacionadas con el dabigatrán. Población pediátrica Solo se han realizado estudios de interacciones en adultos.