GENVOYA 150mg/150mg/200mg/10mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA

4.1 Indicaciones terapéuticas

Genvoya está indicado para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH‑1) sin ninguna mutación conocida asociada con resistencia a los inhibidores de la integrasa, emtricitabina o tenofovir: En adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad con un peso corporal de al menos 35 kg. En niños a partir de 6 años de edad con un peso corporal de al menos 25 kg para los que no son adecuados otros tratamientos alternativos debido a toxicidades. Ver las secciones 4.2, 4.4 y 5.1.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe ser iniciado por un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por el VIH. Posología Adultos y pacientes pediátricos de 6 años de edad o mayores con un peso de al menos 25 kg. Un comprimido que se debe tomar una vez al día con alimentos. Si el paciente omite una dosis de Genvoya en el plazo de 18 horas desde la hora normal de administración, debe tomar Genvoya lo antes posible con alimentos y continuar la pauta habitual de administración. Si un paciente omite una dosis de Genvoya por más de 18 horas, no debe tomar la dosis omitida y simplemente debe continuar la pauta habitual de administración. Si el paciente vomita en el plazo de 1 hora después de tomar Genvoya, debe tomar otro comprimido. Pacientes de edad avanzada No se requiere un ajuste de la dosis de Genvoya en pacientes de edad avanzada (ver las secciones 5.1 y 5.2). Insuficiencia renal No se requiere un ajuste de la dosis de Genvoya en adultos o adolescentes (de al menos 12 años de edad y al menos 35 kg de peso corporal) con un aclaramiento de creatinina estimado (ClCr) ≥ 30 ml/min. Genvoya se debe suspender en los pacientes cuyo ClCr estimado descienda por debajo de 30 ml/min durante el tratamiento (ver sección 5.2). No se requiere un ajuste de la dosis de Genvoya en adultos con nefropatía terminal (ClCr estimado < 15 ml/min) en hemodiálisis crónica; aunque en general Genvoya se debe evitar, se puede utilizar en estos pacientes si se considera que los posibles beneficios superan a los posibles riesgos (ver las secciones 4.4 y 5.2). En los días de hemodiálisis, Genvoya se debe administrar cuando esta haya finalizado. Genvoya se debe evitar en pacientes con ClCr estimado ≥ 15 ml/min y < 30 ml/min, o < 15 ml/min que no reciben hemodiálisis crónica, ya que no se ha establecido la seguridad de Genvoya en estas poblaciones. No se dispone de datos para hacer recomendaciones posológicas en niños menores de 12 años de edad con insuficiencia renal ni en menores de 18 años con nefropatía terminal. Insuficiencia hepática No se requiere un ajuste de la dosis de Genvoya en pacientes con insuficiencia hepática leve (clase A de Child‑Pugh) o moderada (clase B de Child‑Pugh). No se ha estudiado Genvoya en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child‑Pugh); por tanto, no se recomienda el uso de Genvoya en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver las secciones 4.4 y 5.2). Población pediátrica No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Genvoya en niños menores de 6 años de edad o con un peso corporal < 25 kg. No se dispone de datos. Embarazo El tratamiento con cobicistat y elvitegravir durante el embarazo produce una menor exposición a elvitegravir (ver las secciones 4.4 y 5.2). Por tanto, no se debe iniciar el tratamiento con Genvoya durante el embarazo, y las mujeres que se queden embarazadas durante el tratamiento con Genvoya se deben cambiar a una pauta de tratamiento alternativa (ver las secciones 4.4 y 4.6). Forma de administración Genvoya se debe tomar por vía oral, una vez al día con alimentos (ver sección 5.2). El comprimido recubierto con película no se debe masticar ni machacar. Para pacientes que no pueden tragar el comprimido entero, este se puede dividir por la mitad y las dos mitades se tomarán una después de la otra, asegurándose de tomar la dosis completa.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Está contraindicada la administración concomitante con medicamentos que son altamente dependientes de CYP3A para el aclaramiento y para los que concentraciones plasmáticas elevadas se asocian con reacciones adversas graves o potencialmente mortales. Por lo tanto, Genvoya no se debe administrar de forma concomitante con medicamentos que incluyen, entre otros, los siguientes (ver las secciones 4.4 y 4.5): antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa 1: alfuzosina antiarrítmicos: amiodarona, quinidina derivados ergóticos: dihidroergotamina, ergometrina, ergotamina fármacos estimulantes de la motilidad gastrointestinal: cisaprida inhibidores de la HMG Co‑A reductasa: lovastatina, simvastatina neurolépticos/antipsicóticos: pimozida, lurasidona inhibidores de la PDE‑5: sildenafilo para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar sedantes/hipnóticos: midazolam administrado por vía oral, triazolam Está contraindicada la administración concomitante con medicamentos que son inductores potentes de CYP3A debido a la potencial pérdida de la respuesta virológica y posible resistencia a Genvoya. Por lo tanto, Genvoya no se debe administrar de forma concomitante con medicamentos que incluyen, entre otros, los siguientes (ver las secciones 4.4 y 4.5): antiepilépticos: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína antimicobacterianos: rifampicina medicamentos a base de plantas: hierba de San Juan (Hypericum perforatum) La administración concomitante con dabigatrán etexilato, un sustrato de la glucoproteína P (P-gp), está contraindicada (ver sección 4.5).

4.5 Interacción con otros medicamentos

Genvoya no se debe administrar de forma concomitante con otros medicamentos antirretrovirales. Por lo tanto, no se facilita información sobre interacciones medicamentosas con otros antirretrovirales (incluidos los inhibidores de la proteasa [IP] y los inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos [ITINN]) (ver sección 4.4). Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos. Genvoya no se debe administrar de forma concomitante con medicamentos que contengan tenofovir alafenamida, tenofovir disoproxilo, lamivudina o adefovir dipivoxil utilizados para el tratamiento de la infección por VHB. Elvitegravir Elvitegravir se metaboliza principalmente por CYP3A, por lo que los medicamentos que inducen o inhiben CYP3A pueden alterar la exposición a elvitegravir. La administración concomitante de Genvoya con medicamentos inductores de CYP3A puede llevar a concentraciones plasmáticas disminuidas de elvitegravir y un efecto terapéutico reducido de Genvoya (ver “Uso concomitante contraindicado” y sección 4.3). Elvitegravir puede tener potencial para inducir CYP2C9 y/o enzimas uridina difosfato glucuronosiltransferasa (UGT) inducibles; como tal, puede reducir las concentraciones plasmáticas de los sustratos de estas enzimas. Cobicistat Cobicistat es un potente inhibidor del mecanismo de CYP3A y también es un sustrato de CYP3A. Cobicistat es también un inhibidor débil de CYP2D6 y se metaboliza, en menor grado, a través de CYP2D6. Los medicamentos que inhiben CYP3A pueden reducir el aclaramiento de cobicistat, dando lugar a concentraciones plasmáticas aumentadas de cobicistat. Los medicamentos que son altamente dependientes del metabolismo de CYP3A y tienen un elevado metabolismo de primer paso son los más susceptibles a aumentos grandes en la exposición cuando se administran de forma concomitante con cobicistat (ver “Uso concomitante contraindicado” y sección 4.3). Cobicistat es un inhibidor de los siguientes transportadores: P‑gp, proteína de resistencia de cáncer de mama (BCRP), polipéptido transportador de aniones orgánicos (OATP) 1B1 y OATP1B3. La administración concomitante con medicamentos que son sustrato de P‑gp, BCRP, OATP1B1 y OATP1B3 puede llevar a concentraciones plasmáticas aumentadas de estos productos. Emtricitabina Los estudios de interacciones medicamentosas farmacocinéticas clínicos e in vitro han mostrado que el potencial de interacciones mediadas por el CYP entre emtricitabina y otros medicamentos es bajo. La administración concomitante de emtricitabina con medicamentos que se eliminan mediante secreción tubular activa puede aumentar las concentraciones de emtricitabina y/o del medicamento administrado de forma concomitante. Los medicamentos que reducen la función renal pueden aumentar las concentraciones de emtricitabina. Tenofovir alafenamida Tenofovir alafenamida es transportado por la P‑gp y BCRP. Los medicamentos que afectan notablemente a la actividad de la P‑gp y BCRP pueden producir cambios en la absorción de tenofovir alafenamida. Sin embargo, cuando se administra de forma concomitante con cobicistat en Genvoya, se alcanza prácticamente la inhibición máxima de la P‑gp por cobicistat, dando lugar a una mayor disponibilidad de tenofovir alafenamida con unas exposiciones resultantes comparables a las de 25 mg de tenofovir alafenamida administrado solo. De este modo, no se prevé que las exposiciones a tenofovir alafenamida tras la administración de Genvoya aumenten más cuando se utiliza en combinación con otro inhibidor de la P‑gp y/o la BCRP (p. ej., ketoconazol). A partir de los datos procedentes de un estudio in vitro, no se espera que la administración concomitante de tenofovir alafenamida con inhibidores de la xantina oxidasa (p. ej. febuxostat) aumente la exposición sistémica a tenofovir in vivo. Los estudios de interacciones medicamentosas farmacocinéticas clínicos e in vitro han mostrado que el potencial de interacciones mediadas por el CYP entre tenofovir alafenamida y otros medicamentos es bajo. Tenofovir alafenamida no es un inhibidor de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 o CYP2D6. Tenofovir alafenamida no es un inhibidor ni un inductor de CYP3A in vivo. Tenofovir alafenamida es un sustrato de OATP in vitro. Los inhibidores de OATP y BCRP incluyen la ciclosporina. Uso concomitante contraindicado La administración concomitante de Genvoya con ciertos medicamentos principalmente metabolizados por CYP3A puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos, lo que se asocia con la posibilidad de que aparezcan reacciones adversas graves o potencialmente mortales como vasoespasmo periférico o isquemia (p. ej., dihidroergotamina, ergotamina, ergometrina), o miopatía, incluida rabdomiólisis (p. ej., simvastatina, lovastatina), o sedación prolongada o aumentada o depresión respiratoria (p. ej., midazolam administrado por vía oral o triazolam). Está contraindicada la administración concomitante de Genvoya con otros medicamentos principalmente metabolizados por CYP3A como la amiodarona, quinidina, cisaprida, pimozida, lurasidona, alfuzosina y sildenafilo para la hipertensión arterial pulmonar (ver sección 4.3). La administración concomitante de Genvoya con ciertos medicamentos inductores de CYP3A como hierba de San Juan (Hypericum perforatum), rifampicina, carbamazepina, fenobarbital y fenitoína puede causar una reducción significativa de las concentraciones plasmáticas de cobicistat y elvitegravir, lo que puede provocar una pérdida del efecto terapéutico y la aparición de resistencias (ver sección 4.3). Otras interacciones Cobicistat y tenofovir alafenamida no son inhibidores de UGT1A1 humana in vivo. No se sabe si cobicistat, emtricitabina o tenofovir alafenamida son inhibidores de otras enzimas UGT. Las interacciones entre los componentes de Genvoya y los medicamentos potencialmente administrados de forma concomitante se enumeran a continuación en la Tabla 1 (el aumento está indicado como “↑”; la disminución, como “↓”; la ausencia de cambios, como “↔”). Las interacciones descritas se basan en estudios realizados con Genvoya o con los componentes de Genvoya (elvitegravir, cobicistat, emtricitabina y tenofovir alafenamida) en forma de fármacos individuales y/o en combinación, o son interacciones medicamentosas potenciales que pueden ocurrir con Genvoya. Tabla 1: Interacciones entre los componentes individuales de Genvoya y otros medicamentos Medicamento por áreas terapéuticas Efectos sobre las concentraciones de medicamento. Cambio porcentual medio en AUC, Cmax, Cmin1 Recomendación relativa a la administración concomitante con Genvoya ANTIINFECCIOSOS Antifúngicos Ketoconazol (200 mg dos veces al día)/Elvitegravir (150 mg una vez al día)2 Elvitegravir: AUC: ↑ 48 % Cmin: ↑ 67 % Cmax: ↔ Las concentraciones de ketoconazol y/o cobicistat pueden aumentar al administrarse de forma concomitante con Genvoya. Cuando se administre con Genvoya, la dosis diaria máxima de ketoconazol no debe superar los 200 mg por día. Es preciso actuar con precaución y se recomienda realizar una monitorización clínica durante la administración concomitante. Itraconazol3 Voriconazol3 Posaconazol3 Fluconazol Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Genvoya. Las concentraciones de itraconazol, fluconazol y posaconazol pueden aumentar al administrarse de forma concomitante con cobicistat. Las concentraciones de voriconazol pueden aumentar o disminuir al administrarse de forma concomitante con Genvoya. Se debe realizar una monitorización clínica durante la administración concomitante con Genvoya. Cuando se administre con Genvoya, la dosis diaria máxima de itraconazol no debe superar los 200 mg por día. Se recomienda realizar una evaluación de la relación riesgo/beneficio para justificar el uso de voriconazol con Genvoya. Antimicobacterianos Rifabutina (150 mg en días alternos)/Elvitegravir (150 mg una vez al día)/Cobicistat (150 mg una vez al día) La administración concomitante de rifabutina, un potente inductor de CYP3A, puede reducir significativamente las concentraciones plasmáticas de cobicistat y elvitegravir, lo que puede provocar una pérdida del efecto terapéutico y la aparición de resistencias. Rifabutina: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ 25‑O‑desacetil‑rifabutina AUC: ↑ 525 % Cmin: ↑ 394 % Cmax: ↑ 384 % Elvitegravir: AUC: ↓ 21 % Cmin: ↓ 67 % Cmax: ↔ Cobicistat: AUC: ↔ Cmin: ↓ 66 % Cmax: ↔ No se recomienda la administración concomitante de Genvoya con rifabutina. Si la combinación es necesaria, la dosis recomendada de rifabutina es de 150 mg 3 veces por semana en días establecidos (por ejemplo, lunes-miércoles-viernes). Es preciso incrementar la monitorización de las reacciones adversas asociadas a rifabutina, incluyendo neutropenia y uveítis, debido al aumento previsto de la exposición a desacetil‑rifabutina. No se ha estudiado una reducción ulterior de la dosis de rifabutina. Se debe tener en cuenta que es posible que una dosis de 150 mg dos veces por semana no proporcione una exposición óptima a rifabutina, con el consiguiente riesgo de resistencia a rifamicina y fracaso del tratamiento. Medicamentos contra el virus de la hepatitis C Ledipasvir (90 mg una vez al día)/ Sofosbuvir (400 mg una vez al día)/ Elvitegravir (150 mg una vez al día)/Cobicistat (150 mg una vez al día)/ Emtricitabina (200 mg una vez al día)/Tenofovir alafenamida (10 mg una vez al día)5 Ledipasvir: AUC: ↑ 79 % Cmin: ↑ 93 % Cmax: ↑ 65 % Sofosbuvir: AUC: ↑ 47 % Cmin: N/A Cmax: ↑ 28 % Metabolito de sofosbuvir GS‑566500: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Metabolito de sofosbuvir GS‑331007: AUC: ↑ 48 % Cmin: ↑ 66 % Cmax: ↔ Elvitegravir: AUC: ↔ Cmin: ↑ 46 % Cmax: ↔ Cobicistat: AUC: ↑ 53 % Cmin: ↑ 225 % Cmax: ↔ Emtricitabina: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Tenofovir alafenamida: AUC: ↔ Cmin: N/A Cmax: ↔ No es necesario ajustar la dosis de ledipasvir/sofosbuvir y Genvoya cuando se administran de forma concomitante. Sofosbuvir (400 mg una vez al día)/ Velpatasvir (100 mg una vez al día)/Elvitegravir (150 mg una vez al día)/Cobicistat (150 mg una vez al día)/Emtricitabina (200 mg una vez al día)/Tenofovir alafenamida (10 mg una vez al día)5 Sofosbuvir: AUC: ↑ 37% Cmin: N/A Cmax: ↔ Metabolito de sofosbuvir GS‑331007: AUC: ↑ 48% Cmin: ↑ 58% Cmax: ↔ Velpatasvir: AUC: ↑ 50% Cmin: ↑ 60% Cmax: ↑ 30% Elvitegravir: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Cobicistat: AUC: ↔ Cmin: ↑ 103% Cmax: ↔ Emtricitabina: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Tenofovir alafenamida: AUC: ↔ Cmin: N/A Cmax: ↓20% No es necesario ajustar la dosis de sofosbuvir/velpatasvir y Genvoya cuando se administran de forma concomitante. Sofosbuvir/Velpatasvir/ Voxilaprevir (400 mg/100 mg/100 mg+100 mg una vez al día)7/ Elvitegravir (150 mg una vez al día)/ Cobicistat (150 mg una vez al día)/ Emtricitabina (200 mg una vez al día)/ Tenofovir alafenamida (10 mg una vez al día)5 Sofosbuvir: AUC: ↔ Cmin: N/A Cmax: ↑ 27% Metabolito de sofosbuvir GS‑331007: AUC: ↑ 43% Cmin: N/A Cmax: ↔ Velpatasvir: AUC: ↔ Cmin: ↑ 46% Cmax: ↔ Voxilaprevir: AUC: ↑ 171% Cmin: ↑ 350% Cmax: ↑ 92% Elvitegravir: AUC: ↔ Cmin: ↑ 32% Cmax: ↔ Cobicistat: AUC: ↑ 50% Cmin: ↑ 250% Cmax: ↔ Emtricitabina: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Tenofovir alafenamida: AUC: ↔ Cmin: N/A Cmax: ↓ 21% No es necesario ajustar la dosis de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir y Genvoya cuando se administran de forma concomitante. Antibióticos macrólidos Claritromicina Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Genvoya. Las concentraciones de claritromicina y/o cobicistat pueden resultar alteradas al administrarse de forma concomitante con Genvoya. La dosificación de claritromicina se debe basar en el ClCr del paciente, teniendo en cuenta el efecto de cobicistat sobre el ClCr y la creatinina sérica (ver sección 4.8). Pacientes con ClCr igual o superior a 60 ml/min: No es necesario ajustar la dosis de claritromicina. Pacientes con ClCr entre 30 ml/min y 60 ml/min: Se debe reducir la dosis de claritromicina en un 50 %. Telitromicina Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Genvoya. Las concentraciones de telitromicina y/o cobicistat pueden resultar alteradas al administrarse de forma concomitante con Genvoya. Se recomienda realizar una monitorización clínica durante la administración concomitante de Genvoya. ANTIEPILÉPTICOS Carbamazepina (200 mg dos veces al día)/Elvitegravir (150 mg una vez al día)/Cobicistat (150 mg una vez al día) La administración concomitante de carbamazepina, un potente inductor de CYP3A, puede reducir significativamente las concentraciones plasmáticas de cobicistat. Elvitegravir: AUC: ↓ 69 % Cmin: ↓ 97 % Cmax: ↓ 45 % Cobicistat: AUC: ↓ 84 % Cmin: ↓ 90 % Cmax: ↓ 72 % Carbamazepina: AUC: ↑ 43 % Cmin: ↑ 51 % Cmax: ↑ 40 % Carbamazepina‑10,11‑epóxido: AUC: ↓ 35 % Cmin: ↓ 41 % Cmax: ↓ 27 % La carbamazepina reduce las concentraciones plasmáticas de elvitegravir y cobicistat, lo que puede provocar una pérdida del efecto terapéutico y la aparición de resistencias. La administración concomitante de Genvoya con carbamazepina está contraindicada (ver sección 4.3). GLUCOCORTICOIDES Todos los corticosteroides excepto los de uso cutáneo Corticosteroides metabolizados principalmente por CYP3A (incluidos betametasona, budesonida, fluticasona, mometasona, prednisona, triamcinolona). Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Genvoya. Las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos pueden aumentar al administrarse de forma concomitante con Genvoya, dando como resultado una reducción de las concentraciones séricas de cortisol. El uso concomitante de Genvoya y corticosteroides que se metabolizan por CYP3A (p. ej., propionato de fluticasona u otros corticosteroides inhalados o nasales) puede aumentar el riesgo de desarrollar efectos sistémicos de los corticosteroides, incluido síndrome de Cushing y supresión suprarrenal. No se recomienda la administración conjunta con corticosteroides metabolizados por CYP3A a menos que el beneficio potencial para el paciente supere al riesgo, en cuyo caso, los pacientes deben tener un seguimiento para comprobar los efectos sistémicos de los corticosteroides. Se deben considerar corticosteroides alternativos que sean menos dependientes del metabolismo de CYP3A, por ejemplo, beclometasona para uso intranasal o por inhalación, particularmente para un uso a largo plazo. ANTIÁCIDOS Suspensión antiácida que contiene magnesio/aluminio (20 ml dosis única)/Elvitegravir (50 mg dosis única)/Ritonavir (100 mg dosis única) Elvitegravir (suspensión antiácida tras ± 2 horas): AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Elvitegravir (administración simultánea): AUC: ↓ 45 % Cmin: ↓ 41 % Cmax: ↓ 47 % Las concentraciones plasmáticas de elvitegravir son más bajas con antiácidos debido a la formación local de complejos en el tracto gastrointestinal y no a cambios en el pH gástrico. Se recomienda un intervalo de separación de al menos 4 horas entre la administración de Genvoya y la de los antiácidos. Para información sobre otros fármacos reductores del ácido (p. ej., antagonistas de los receptores H2 e inhibidores de la bomba de protones), ver “Estudios realizados con otros medicamentos”. SUPLEMENTOS ALIMENTICIOS Suplementos multivitamínicos Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Genvoya. Dado que cuando Genvoya se administra de forma concomitante con suplementos multivitamínicos no es posible excluir el efecto de formación de complejos catiónicos de elvitegravir, se recomienda separar por un intervalo de al menos 4 horas la administración de Genvoya y la de los suplementos multivitamínicos. ANTIDIABÉTICOS ORALES Metformina Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Genvoya. Cobicistat es un inhibidor reversible de MATE1 y las concentraciones de metformina pueden aumentar al administrarse de forma concomitante con Genvoya. Se recomienda realizar una cuidadosa monitorización del paciente y ajustar la dosis de metformina en los pacientes tratados con Genvoya. ANALGÉSICOS NARCÓTICOS Metadona (80‑120 mg)/Elvitegravir (150 mg una vez al día)/Cobicistat (150 mg una vez al día) Metadona: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Cobicistat: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Elvitegravir: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ No es necesario ajustar la dosis de metadona. Buprenorfina/Naloxona (16/4 a 24/6 mg)/Elvitegravir (150 mg una vez al día)/Cobicistat (150 mg una vez al día) Buprenorfina: AUC: ↑ 35 % Cmin: ↑ 66 % Cmax: ↑ 12 % Naloxona: AUC: ↓ 28 % Cmax: ↓ 28 % Cobicistat: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Elvitegravir: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ No es necesario ajustar la dosis de buprenorfina/naloxona. ANTICONCEPTIVOS ORALES Drospirenona/Etinilestradiol (3 mg/0,02 mg dosis única)/ Cobicistat (150 mg una vez al día) Interacción no estudiada con Genvoya. Se espera Drospirenona: AUC: ↑ Las concentraciones plasmáticas de drospirenona pueden aumentar cuando se administre de forma concomitante con medicamentos que contienen cobicistat. Se recomienda realizar una monitorización clínica debido al potencial de hiperpotasemia. Se debe actuar con precaución cuando se administre Genvoya de forma concomitante con un anticonceptivo hormonal. El anticonceptivo hormonal debe contener al menos 30 µg de etinilestradiol y contener drospirenona o norgestimato como progestágeno o las pacientes deben usar un método de anticoncepción alternativo fiable (ver las secciones 4.4 y 4.6). Se desconocen los efectos a largo plazo de los incrementos sustanciales en la exposición alprogestágeno.. Norgestimato (0,180/0,215/0,250 mg una vez al día)/ Etinilestradiol (0,025 mg una vez al día)/ Emtricitabina/Tenofovir alafenamida (200/25 mg una vez al día) 6 Norelgestromina: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Norgestrel: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Etinilestradiol: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Norgestimato (0,180/0,215 mg una vez al día)/Etinilestradiol (0,025 mg una vez al día)/ Elvitegravir (150 mg una vez al día)/Cobicistat (150 mg una vez al día)4 Norgestimato: AUC: ↑ 126 % Cmin: ↑ 167 % Cmax: ↑ 108 % Etinilestradiol: AUC: ↓ 25 % Cmin: ↓ 44 % Cmax: ↔ Elvitegravir: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ ANTIARRÍTMICOS Digoxina (0,5 mg dosis única)/ Cobicistat (150 mg dosis múltiples) Digoxina: AUC: ↔ Cmax: ↑ 41 % Se recomienda monitorizar los niveles de digoxina cuando ésta se combine con Genvoya. Disopiramida Flecainida Lidocaína sistémica Mexiletina Propafenona Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Genvoya. Las concentraciones de estos fármacos antiarrítmicos pueden aumentar al administrarse de forma concomitante con cobicistat. Es preciso actuar con precaución y se recomienda realizar una monitorización clínica durante la administración concomitante con Genvoya. ANTIHIPERTENSIVOS Metoprolol Timolol Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Genvoya. Las concentraciones de los betabloqueantes pueden aumentar al administrarse de forma concomitante con cobicistat. Se recomienda realizar una monitorización clínica y puede ser necesario reducir la dosis cuando estos fármacos se administren de forma concomitante con Genvoya. Amlodipino Diltiazem Felodipino Nicardipino Nifedipino Verapamilo Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Genvoya. Las concentraciones de los bloqueantes de los canales del calcio pueden aumentar al administrarse de forma concomitante con cobicistat. Se recomienda realizar una monitorización clínica de los efectos terapéuticos y las reacciones adversas cuando estos medicamentos se administren de forma concomitante con Genvoya. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA ENDOTELINA Bosentan Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Genvoya. La administración concomitante de Genvoya puede provocar un descenso de los niveles de exposición a elvitegravir y/o cobicistat y la pérdida del efecto terapéutico y la aparición de resistencias. Se pueden considerar antagonistas alternativos de los receptores de la endotelina. ANTICOAGULANTES Dabigatrán Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Genvoya. La administración concomitante con Genvoya puede aumentar las concentraciones plasmáticas de dabigatrán con efectos similares a los observados con otros inhibidores potentes de la P-gp. La administración concomitante de Genvoya con dabigatrán está contraindicada. Apixabán Rivaroxabán Edoxabán Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Genvoya. La administración concomitante con Genvoya puede dar como resultado un aumento de las concentraciones plasmáticas de los ACOD, que puede provocar un mayor riesgo de hemorragia. No se recomienda la administración concomitante de apixabán, rivaroxabán o edoxabán con Genvoya. Warfarina Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Genvoya. Las concentraciones de warfarina se pueden ver afectadas al administrarse de forma concomitante con Genvoya. Se recomienda monitorizar el cociente internacional normalizado (INR) durante la administración concomitante de Genvoya. La monitorización del INR se debe continuar durante las primeras semanas tras la suspensión del tratamiento con Genvoya. AGONISTA BETA INHALADO Salmeterol Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Genvoya. La administración concomitante con Genvoya puede provocar concentraciones plasmáticas aumentadas de salmeterol, que se asocian con la posibilidad de reacciones adversas graves o potencialmente mortales. No se recomienda la administración concomitante de salmeterol con Genvoya. INHIBIDORES DE LA HMG CO‑A REDUCTASA Rosuvastatina (10 mg dosis única)/ Elvitegravir (150 mg una vez al día)/Cobicistat (150 mg una vez al día) Elvitegravir: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Rosuvastatina: AUC: ↑ 38 % Cmin: N/A Cmax: ↑ 89 % Las concentraciones de rosuvastatina aumentan transitoriamente cuando se administra con elvitegravir y cobicistat. No es necesario modificar las dosis cuando rosuvastatina se administra en combinación con Genvoya. Atorvastatina (10 mg dosis única)/Elvitegravir (150 mg una vez al día)/Cobicistat (150 mg una vez al día)/Emtricitabine (200 mg una vez al día)/Tenofovir alafenamida (10 mg una vez al día) Atorvastatina: AUC: ↑160 % Cmin: NC Cmax: ↑ 132 % Elvitegravir: AUC: ? Cmin: ? Cmax: ? Las concentraciones de atorvastatina aumentan cuando se administra de forma concomitante con elvitegravir y cobicistat. Se debe comenzar con la menor dosis posible de atorvastatina, junto con una monitorización cuidadosa, cuando se administre de forma concomitante con Genvoya. Pitavastatina Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Genvoya. Las concentraciones de pitavastatina pueden aumentar al administrarse con elvitegravir y cobicistat. Se debe actuar con precaución cuando se administre de forma concomitante Genvoya con pitavastatina. Pravastatina Fluvastatina Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Genvoya. Se prevé que las concentraciones de estos inhibidores de la HMG Co‑A reductasa aumenten transitoriamente cuando se administran con elvitegravir y cobicistat. No es necesario modificar las dosis cuando se administran en combinación con Genvoya. Lovastatina Simvastatina Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Genvoya. La administración concomitante de Genvoya y lovastatina y simvastatina está contraindicada (ver sección 4.3). INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA TIPO 5 (PDE‑5) Sildenafilo Tadalafilo Vardenafilo Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Genvoya. Los inhibidores de la PDE‑5 se metabolizan principalmente a través de CYP3A. La administración concomitante con Genvoya puede provocar concentraciones plasmáticas aumentadas de sildenafilo y tadalafilo, que pueden provocar reacciones adversas asociadas a los inhibidores de la PDE‑5. La administración concomitante de Genvoya y sildenafilo para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar está contraindicada. Se debe actuar con precaución, incluyendo una consideración de reducir la dosis, cuando se administre de forma concomitante Genvoya con tadalafilo para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar. Para el tratamiento de la disfunción eréctil, cuando se administren de forma concomitante con Genvoya, se recomiendan dosis únicas no mayores de 25 mg en 48 horas para sildenafilo, de 2,5 mg en 72 horas para vardenafilo, o de 10 mg en 72 horas para tadalafilo. ANTIDEPRESIVOS Sertralina (50 mg dosis única)/ Elvitegravir (150 mg una vez al día)/Cobicistat (150 mg una vez al día)/Emtricitabina (200 mg una vez al día)/Tenofovir alafenamida (10 mg una vez al día)5 Elvitegravir: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Tenofovir alafenamida: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Sertralina: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Las concentraciones de sertralina no se ven afectadas por la administración concomitante de Genvoya. No es necesario ajustar la dosis cuando se administren de forma concomitante. Antidepresivos tricíclicos (ADT) Trazodona Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) Escitalopram Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Genvoya. Las concentraciones de los fármacos antidepresivos pueden aumentar al administrarse de forma concomitante con cobicistat. Se recomienda un cuidadoso ajuste progresivo de la dosis del antidepresivo y una monitorización de la respuesta al mismo. INMUNOSUPRESORES Ciclosporina Sirolimus Tacrolimus Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Genvoya. Las concentraciones de estos fármacos inmunosupresores pueden aumentar al administrarse con cobicistat. Se recomienda realizar una monitorización terapéutica durante la administración concomitante con Genvoya. SEDANTES/HIPNÓTICOS Buspirona Clorazepato Diazepam Estazolam Flurazepam Lorazepam Triazolam Zolpidem Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Genvoya. Triazolam se metaboliza principalmente a través de CYP3A. La administración concomitante con Genvoya puede provocar concentraciones plasmáticas aumentadas de este medicamento, que se asocian con la posibilidad de reacciones adversas graves o potencialmente mortales. Las concentraciones de otras benzodiacepinas, incluyendo diazepam, pueden aumentar al administrarse con Genvoya. Dadas las rutas de eliminación no mediadas por el CYP de lorazepam, no se prevén efectos sobre sus concentraciones plasmáticas cuando se administra de forma concomitante con Genvoya. La administración concomitante de Genvoya con triazolam está contraindicada (ver sección 4.3). Con otros sedantes/hipnóticos, puede ser necesario reducir la dosis y se recomienda realizar una monitorización de las concentraciones. Midazolam administrado por vía oral (2,5 mg dosis única)/Tenofovir alafenamida (25 mg una vez al día) Midazolam administrado por vía intravenosa (1 mg dosis única)/ Tenofovir alafenamida (25 mg una vez al día) Midazolam: AUC: ↔ Cmax: ↔ Midazolam se metaboliza principalmente a través de CYP3A. Debido a la presencia de cobicistat, la administración concomitante con Genvoya puede provocar concentraciones plasmáticas aumentadas de este medicamento, que se asocian con la posibilidad de reacciones adversas graves o potencialmente mortales. La administración concomitante de Genvoya con midazolam administrado por vía oral está contraindicada (ver sección 4.3). ANTIGOTOSOS Colchicina Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Genvoya. La administración concomitante con Genvoya puede provocar concentraciones plasmáticas aumentadas de este medicamento. Puede ser necesario reducir las dosis de colchicina. Genvoya no se debe administrar de forma concomitante con colchicina en pacientes con insuficiencia renal o hepática. N/A = no aplicable NC = no calculado ACOD = anticoagulante oral directo 1 Cuando se disponía de datos procedentes de estudios de interacciones medicamentosas. 2 Estos estudios se realizaron con elvitegravir potenciado con ritonavir. 3 Estos son medicamentos de la misma clase para los que se pudieron predecir interacciones similares. 4 Este estudio se realizó utilizando elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir disoproxilo fumarato. 5 Este estudio se realizó utilizando Genvoya. 6 Este estudio se realizó utilizando emtricitabina/tenofovir alafenamida. 7 Este estudio se realizó con 100 mg adicionales de voxilaprevir para obtener las exposiciones a voxilaprevir esperadas en pacientes infectados por el VHC. Estudios realizados con otros medicamentos De acuerdo con los estudios de interacciones medicamentosas realizados con Genvoya o con los componentes de Genvoya, no se han observado ni son de prever interacciones medicamentosas clínicamente relevantes entre los componentes de Genvoya y los siguientes medicamentos: entecavir, famciclovir, ribavirina, famotidina y omeprazol.