Amoxicilina/Ácido clavulánico Viatris 875 mg/125 mg comprimidos recubiertos con película EFG

Cada comprimido recubierto con película contiene 1.005 mg de amoxicilina trihidrato, equivalente a 875 mg de amoxicilina, y 149 mg de clavulanato potásico, equivalente a 125 mg de ácido clavulánico.

 

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Comprimido recubierto con película.

 

Los comprimidos recubiertos son oblongos, ranurados y de color blanco a amarillo pálido.

 

La ranura sirve únicamente para fraccionar y facilitar la deglución, pero no para dividir en dosis iguales.

Amoxicilina/Ácido clavulánico Viatris está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños (ver secciones 4.2, 4.4 y 5.1):

 

• Sinusitis bacteriana aguda (adecuadamente diagnosticada).
• Otitis media aguda.
• Exacerbación aguda de bronquitis crónica (adecuadamente diagnosticada).
• Neumonía adquirida en la comunidad.
• Cistitis.
• Pielonefritis.
• Infecciones de la piel y tejidos blandos, en particular celulitis, mordeduras de animales, abscesos dentales graves con celulitis diseminada.
• Infecciones de huesos y articulaciones, en particular osteomielitis.

 

 

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales referentes al uso adecuado de agentes antibacterianos.

Posología

 

Las dosis se expresan en contenido de amoxicilina/ácido clavulánico, excepto cuando se exprese para cada uno de los componentes por separado.

 

La dosis de amoxicilina/ácido clavulánico que se elige para tratar a un paciente en concreto, debe tener en cuenta:

• Los patógenos esperados y la posible sensibilidad a agentes antibacterianos (ver sección 4.4).
• La gravedad y el sitio de la infección.
• La edad, peso y función renal del paciente como se muestra más abajo.

 

Puede considerarse necesario el uso de presentaciones alternativas de amoxicilina/ácido clavulánico (por ejemplo, aquellas que proporcionan dosis más altas de amoxicilina y/o diferentes proporciones de amoxicilina y ácido clavulánico) (ver secciones 4.4 y 5.1).

 

Para adultos y niños ? 40 kg esta formulación de amoxicilina/ácido clavulánico proporciona una dosis diaria total de 1.750 mg de amoxicilina/250 mg de ácido clavulánico con la dosis de dos veces al día y 2.625 mg de amoxicilina/375 mg de ácido clavulánico con la dosis de tres veces al día, cuando se administra como se recomienda a continuación. Para niños de menos de 40 kg esta formulación de Amoxicilina/Ácido clavulánico proporciona una dosis máxima diaria de 1.000 - 2.800 mg de amoxicilina/143 - 400 mg de ácido clavulánico, cuando se administra como se recomienda a continuación. Si se considera que es necesaria una mayor dosis diaria de amoxicilina, se recomienda elegir otra formulación de amoxicilina/ácido clavulánico para evitar la administración innecesaria de dosis altas de ácido clavulánico (ver secciones 4.4 y 5.1).

 

 

 

La duración del tratamiento debe ser determinada en función de la respuesta del paciente. Algunas infecciones (por ejemplo, la osteomielitis) pueden requerir periodos de tratamiento más largos. La duración del tratamiento no debería sobrepasar 14 días sin efectuar una revisión (ver sección 4.4 en cuanto a tratamiento prolongado).

 

Adultos y niños ≥ 40 kg

 

Dosis recomendadas:

• Dosis estándar (para todas las indicaciones): 875 mg/125 mg administrada dos veces al día.
• Dosis superior (especialmente para infecciones tales como otitis media, sinusitis, infecciones del tracto respiratorio inferior e infecciones del tracto urinario): 875 mg/125 mg administrada tres veces al día.

 

Niños < 40 kg

 

Los niños pueden ser tratados con comprimidos, con la suspensión o con sobres pediátricos.

 

Dosis recomendadas:

•    25 mg/3,6 mg/kg/día a 45 mg/6,4 mg/kg/día dividido en dos dosis al día;
• hasta 70 mg/10 mg/kg/día dividida en dos dosis al día para infecciones tales como otitis media, sinusitis e infecciones del tracto respiratorio inferior..

 

Dado que los comprimidos no se deben partir, los niños que pesen menos de 25 kg no deben ser tratados con amoxicilina/ácido clavulánico comprimidos.

 

La tabla que se muestra a continuación indica la dosis recibida (mg/kg peso corporal) en niños que pesen de 25 a 40 kg al administrar un único comprimido de 875 mg/125 mg:

 

Peso corporal [kg]	40	35	30	25	Dosis única recomendada [mg/kg peso corporal] (ver arriba)
Amoxicilina [mg/kg de peso corporal] por dosis única (1 comprimido recubierto con película)	21,9	25	29,2	35	12,5-22,5 (hasta 35)
Ácido clavulánico [mg/kg de peso corporal] por dosis única (1 comprimido recubierto con película)	3,1	3,6	4,2	5	1,8-3,2 (hasta 5)

 

Los niños que pesen menos de 25 kg deben ser tratados preferiblemente con presentaciones de amoxicilina/ácido clavulánico en suspensión o sobres pediátricos.

 

No hay datos clínicos disponibles para las formulaciones de amoxicilina/ácido clavulánico en proporción 7:1 con respecto a dosis superiores a 45 mg/6,4 mg por kg al día en niños menores de 2 años.

 

No hay datos clínicos disponibles de las formulaciones de amoxicilina/ácido clavulánico en proporción 7:1 para pacientes menores de 2 meses de edad. Por tanto, no se pueden hacer recomendaciones en esta población.

 

Pacientes de edad avanzada

No se considera necesario un ajuste de dosis.

 

Insuficiencia renal

No se necesita ajustar la dosis en pacientes con un aclaramiento de creatinina (CrCl) mayor de 30 ml/min.

 

En pacientes con aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min, no se recomienda el uso de las presentaciones de amoxicilina/ácido clavulánico de proporción 7:1, ya que no hay recomendaciones de ajuste de dosis disponibles.

 

Insuficiencia hepática

Dosificar con precaución y controlar la función hepática a intervalos regulares (ver secciones 4.3 y 4.4).

 

Forma de administración

 

Amoxicilina/Ácido clavulánico Viatris es para administración por vía oral.

 

Administrar antes de las comidas para reducir la posible intolerancia gastrointestinal y optimizar la absorción de amoxicilina/ácido clavulánico.

 

De acuerdo con la ficha técnica de la formulación intravenosa se puede iniciar el tratamiento por vía parenteral y continuar con una formulación oral.

 

 

• Hipersensibilidad a los principios activos, a las penicilinas o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad inmediata grave (anafilaxia) a otros agentes beta-lactámicos (por ejemplo, cefalosporina, carbapenem o monobactam).

Pacientes con antecedentes de ictericia o insuficiencia hepática grave debida a amoxicilina/ácido clavulánico (ver sección 4.8).

Antes de la administración de amoxicilina/ácido clavulánico, debe revisarse la existencia previa de reacciones de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros agentes beta-lactámicos (ver secciones 4.3 y 4.8).

 

Se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad graves y, a veces, mortales (incluyendo reacciones anafilactoides y reacciones cutáneas graves), y a veces mortales, en pacientes tratados con penicilinas. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar a síndrome de Kounis, una reacción alérgica grave que puede provocar un infarto de miocardio (ver sección 4.8). Estas reacciones suelen ocurrir en individuos con antecedentes de hipersensibilidad a las penicilinas y en pacientes atópicos. Si ocurriera una reacción alérgica, se debe suprimir el tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico y utilizar una terapia alternativa.

 

En caso de que se confirme que una infección es debida a un microorganismo sensible a amoxicilina, debe considerarse cambiar de amoxicilina/ácido clavulánico a amoxicilina de acuerdo con las recomendaciones oficiales.

 

Esta presentación de Amoxicilina/Ácido clavulánico Viatris no es adecuada para usarse cuando haya un alto riesgo de que los presuntos patógenos tengan sensibilidad reducida o resistencia a beta-lactámicos, que no sea mediada por beta-lactamasas sensibles a inhibición por ácido clavulánico (esta presentación no debe usarse para tratar S. pneumoniae resistente a penicilina).

 

Pueden aparecer convulsiones en pacientes con la función renal alterada o en aquellos que reciben dosis altas (ver sección 4.8).

 

Se debe evitar usar amoxicilina/ácido clavulánico en caso de sospecha de mononucleosis infecciosa, ya que la aparición de erupción morbiliforme se ha asociado con esta afección tras el uso de amoxicilina.

 

El uso concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina puede aumentar la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas.

 

El uso prolongado puede, ocasionalmente, causar un sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles.

 

La aparición, al inicio del tratamiento, de un eritema febril generalizado asociado a pústula, puede ser un síntoma de pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG) (ver sección 4.8). Esta reacción requiere la interrupción del tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico y la administración posterior de amoxicilina estará contraindicada.

 

Amoxicilina/ácido clavulánico debe usarse con precaución en pacientes con evidencia de insuficiencia hepática (ver secciones 4.2, 4.3 y 4.8).

 

Los efectos hepáticos se han notificado, principalmente, en hombres y pacientes de edad avanzada y pueden estar asociados al tratamiento prolongado. Estos efectos se han notificado, muy raramente, en niños. En todas las poblaciones, los signos y síntomas tienen lugar inmediatamente o poco después del tratamiento, pero a veces pueden evidenciarse hasta varias semanas después de haber finalizado el tratamiento. Son normalmente reversibles. Los efectos adversos pueden ser graves y, en circunstancias extremadamente raras, se han notificado muertes. Estos casi siempre han ocurrido en pacientes con enfermedades subyacentes graves o tomando medicación concomitante que se conoce que tenga efectos hepáticos potenciales (ver sección 4.8).

 

Con casi todos los agentes antibacterianos, incluída amoxicilina, se ha notificado colitis asociada al uso de antibióticos, cuya gravedad puede oscilar de leve a suponer una amenaza para la vida (ver sección 4.8). Por tanto, es importante considerar esta posibilidad en pacientes que presenten diarrea, durante o después de la administración de cualquier antibiótico. En caso de que tenga lugar colitis asociada a antibióticos, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico, consultar con un médico e iniciar el tratamiento adecuado. En esta situación están contraindicados los medicamentos contra el peristaltismo.

 

Se ha notificado síndrome de enterocolitis inducido por fármaco (DIES) principalmente en niños que reciben amoxicilina (ver sección 4.8). DIES es una reacción alérgica con el síntoma principal de vómitos prolongados (de 1 a 4 horas después de tomar el medicamento) en ausencia de síntomas alérgicos en la piel o respiratorios. Otros síntomas pueden incluir dolor abdominal, diarrea, hipotensión o leucocitosis con neutrofilia. Ha habido casos graves que incluyen progresión a shock.

 

Se aconseja que en tratamientos prolongados se haga una evaluación periódica de las funciones orgánicas, incluyendo la renal, hepática y hematopoyética.

 

Raramente, se ha comunicado una prolongación del tiempo de protrombina en pacientes tratados con amoxicilina/ácido clavulánico. Se debe monitorizar dicho parámetro cuando se prescriban anticoagulantes de forma concomitante. Se deberán hacer ajustes de dosis en los anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación (ver secciones 4.5 y 4.8).

 

En pacientes con insuficiencia renal, se ajustará la pauta posológica en base al grado de insuficiencia (ver sección 4.2).

 

En muy raras ocasiones, se ha observado cristaluria (incluyendo lesión renal aguda) en pacientes con diuresis reducida predominantemente con la terapia parenteral. Durante la administración de dosis elevadas de amoxicilina se aconseja mantener una ingesta de líquidos y una diuresis adecuadas, a fin de reducir la posibilidad de aparición de cristaluria a causa de la amoxicilina. En pacientes con catéteres en la vejiga se debe realizar un control periódico para comprobar la permeabilidad del catéter (ver seccionnes 4.8 y 4.9).

 

Durante el tratamiento con amoxicilina, se deben usar métodos enzimáticos glucosa oxidasa para el análisis de glucosa en orina, ya que pueden aparecer resultados falsos positivos con métodos no enzimáticos.

 

La presencia de ácido clavulánico en Amoxicilina/Ácido clavulánico Viatris puede causar una unión no específica de IgG y albúmina por las membranas de los glóbulos rojos, dando falsos positivos en el test de Coombs.

 

Se han notificado resultados positivos utilizando el test de Aspergillus de Laboratorios Platelia Bio-Rad en pacientes que recibieron amoxicilina/ácido clavulánico en los que posteriormente se vio que no estaban infectados por Aspergillus. Se han notificado reacciones cruzadas con polisacáridos no-Aspergillus y polifuranosas con este test. Por tanto, los resultados positivos deben ser interpretados con cautela y confirmados mediante otros métodos diagnósticos.

 

Advertencias sobre excipientes

Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por comprimido; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Anticoagulantes orales

Los anticoagulantes orales y las penicilinas se han usado ampliamente en la práctica clínica sin que se hayan notificado interacciones. Sin embargo, en la literatura hay casos de aumento del Ratio Internacional Normalizado (INR) en pacientes en tratamiento con warfarina o acenocumarol a los que se prescribe amoxicilina. Si es necesaria la coadministración se deben controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el INR tras la administración y tras la retirada de amoxicilina. Además, pueden ser necesarios ajustes en la dosis de los anticoagulantes orales (ver secciones 4.4 y 4.8).

 

Metotrexato

Las penicilinas pueden reducir la excreción de metotrexato causando un aumento potencial de su toxicidad.

 

Probenecid

No se recomienda el uso concomitante de probenecid. Probenecid disminuye la secreción tubular renal de amoxicilina. El uso concomitante de probenecid puede producir un aumento y prolongación de los niveles plasmáticos de amoxicilina, aunque no de los de ácido clavulánico.

 

Micofenolato de mofetilo

En pacientes que reciben micofenolato de mofetilo, se ha notificado una reducción de la concentración del metabolito activo ácido micofenólico de aproximadamente un 50%, tras el comienzo de la administración oral de amoxicilina con ácido clavulánico. Esta reducción puede no representar cambios en la exposición global al ácido micofenólico. Por tanto, normalmente no será necesario un cambio en la dosis de micofenolato de mofetilo en ausencia de evidencia clínica de rechazo del injerto. Sin embargo, se debe realizar una monitorización clínica durante la combinación y después del tratamiento antibiótico.

Embarazo

Los estudios en animales no han demostrado efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3). Los datos limitados sobre el uso de amoxicilina/ácido clavulánico durante el embarazo en humanos no indican un mayor riesgo de malformaciones congénitas. En un estudio realizado con mujeres en las cuales se había producido una rotura prematura de la membrana fetal antes de la finalización del embarazo, se notificó que el tratamiento preventivo con amoxicilina/ácido clavulánico puede conllevar un mayor riesgo de aparición de enterocolitis necrosante en neonatos. Debe evitarse el uso durante el embarazo, salvo que el médico lo considere esencial.

 

Lactancia

Ambas sustancias se excretan en la leche materna (no se conocen los efectos del ácido clavulánico en lactantes). Por tanto, podrían producirse diarrea e infección fúngica de las mucosas en el lactante y la lactancia debería ser interrumpida. Se debe tener en cuenta la posibilidad de sensibilización. Amoxicilina/ácido clavulánico solo debe usarse mientras se esté dando el pecho tras la evaluación del riesgo/beneficio por parte del médico.

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, pueden producirse efectos adversos (por ejemplo, reacciones alérgicas, mareos, convulsiones), que pueden afectar a la capacidad de conducir y utilizar máquinas (ver sección 4.8).

Las reacciones adversas que se notificaron, más comunmente, fueron diarrea, náuseas y vómitos.

 

Tras los ensayos clínicos y la experiencia postcomercialización con amoxicilina/ácido clavulánico se han notificado las reacciones adversas listadas a continuación, mediante la clasificación de órganos del sistema MedDRA.

 

Para clasificar la frecuencia de reacciones adversas se han utilizado los siguientes términos:

Muy frecuentes (≥1/10)

Frecuentes (≥1/100 a <1/10)

Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100)

Raras (≥1/10.000 a <1/1.000)

Muy raras (<1/10.000)

No conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

 

Infecciones e infestaciones
Candidiasis mucocutánea	Frecuente
Sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles	No conocida
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Leucopenia reversible (incluyendo neutropenia)	Rara
Trombocitopenia	Rara
Agranulocitosis reversible	No conocida
Anemia hemolítica	No conocida
Prolongación del tiempo de hemorragia y de protrombina1	No conocida
Trastornos del sistema inmunológico10
Edema angioneurótico	No conocida
Anafilaxia	No conocida
Síndrome de la enfermedad del suero	No conocida
Vasculitis por hipersensibilidad	No conocida
Trastornos cardíacos
Síndrome de Kounis	No conocida
Trastornos del sistema nervioso
Mareos	Poco frecuente
Cefalea	Poco frecuente
Hiperactividad reversible	No conocida
Convulsiones2	No conocida
Meningitis aséptica	No conocida
Trastornos gastrointestinales
Diarrea	Muy frecuente
Náuseas3	Frecuente
Vómitos	Frecuente
Indigestión	Poco frecuente
Colitis asociada al uso de antibióticos4	No conocida
Lengua pilosa negra	No conocida
Trastorno de enterocolitis inducido por fármaco	No conocida
Pancreatitis aguda	No conocida
Trastornos hepatobiliares
Aumento de los niveles de AST y/o ALT5	Poco frecuente
Hepatitis6	No conocida
Ictericia colestática6	No conocida
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo7
Erupción cutánea	Poco frecuente
Prurito	Poco frecuente
Urticaria	Poco frecuente
Eritema multiforme	Rara
Síndrome de Stevens-Johnson	No conocida
Necrólisis epidérmica tóxica	No conocida
Dermatitis exfoliativa vesicular	No conocida
Pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG)9	No conocida
Reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)	No conocida
Exantema intertriginoso y flexural simétrico relacionado con fármacos (SDRIFE) (síndrome del babuino)	No conocida
Enfermedad por IgA lineal	No conocida
Trastornos renales y urinarios
Nefritis intersticial	No conocida
Cristaluria8 (incluyendo lesión renal aguda)	No conocida
1              Ver sección 4.4. 2              Ver sección 4.4. 3              Las náuseas se asocian, más frecuentemente, con altas dosis por vía oral. Si aparecen reacciones gastrointestinales, pueden reducirse tomando amoxicilina/ácido clavulánico con las comidas. 4              Incluyendo colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica (ver sección 4.4). 5              Se ha notificado un aumento moderado en AST y/o ALT en pacientes tratados con antibióticos beta-lactámicos, pero se desconoce si esto es significativo. 6              Estos efectos se han notificado con otras penicilinas y cefalosporinas (ver sección 4.4). 7              Si apareciera una reacción de dermatitis por hipersensibilidad, se debe interrumpir el tratamiento (ver sección 4.4). 8              Ver sección 4.9. 9              Ver sección 4.4. Ver sección 4.3. y 4.4.

 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

Síntomas y signos de sobredosis

Pueden observarse síntomas gastrointestinales y trastornos en el equilibrio de fluidos y electrolitos.

 

Se ha observado cristaluria debido a amoxicilina, que en algunos casos ha provocado fallo renal (ver sección 4.4).

 

Pueden aparecer convulsiones en pacientes con la función renal alterada o en aquellos que reciben dosis altas.

 

Se han notificado casos en los que amoxicilina ha precipitado en pacientes con catéteres en la vejiga, especialmente, tras la administración intravenosa de altas dosis. Se debe establecer un control periódico para comprobar la permeabilidad del catéter (ver sección 4.4).

 

Tratamiento de la intoxicación

Los síntomas gastrointestinales deben tratarse sintomáticamente prestando atención al balance de agua/electrolitos.

 

La amoxicilina/ácido clavulánico se puede eliminar del torrente circulatorio mediante hemodiálisis.

Grupo farmacoterapéutico: Combinaciones de penicilinas, incluidos los inhibidores de beta-lactamasas; código ATC: J01CR02

 

Mecanismo de acción

La amoxicilina es una penicilina semisintética (antibiótico beta-lactámico), que inhibe una o más enzimas (a menudo conocidas como proteínas de unión a las penicilinas, PBPs) en la ruta biosintética del peptidoglicano bacteriano, que es un componente estructural integral de la pared celular bacteriana. La inhibición de la síntesis del peptidoglicano produce un debilitamiento de la pared celular, que normalmente va seguido por la lisis celular y la muerte.

 

La amoxicilina es sensible a la degradación por las beta-lactamasas producidas por bacterias resistentes y, por tanto, el espectro de actividad de la amoxicilina sola no incluye microorganismos productores de estas enzimas.

 

El ácido clavulánico es un antibiótico beta-lactámico estructuralmente relacionado con las penicilinas. Inactiva algunas de las enzimas beta-lactamasas y previene la inactivación de amoxicilina. El ácido clavulánico en sí mismo no ejerce efecto antibacteriano útil en la práctica clínica.

 

Relación farmacocinética/farmacodinámica

El tiempo que las concentraciones séricas se mantienen por encima de la concentración mínima inhibitoria (t>CMI) se considera el mayor determinante de la eficacia de amoxicilina.

 

Mecanismos de resistencia

Los dos mecanismos principales de resistencia de amoxicilina/ácido clavulánico son:

•              Inactivación por las beta-lactamasas que no son inhibidas por ácido clavulánico, incluyendo las clases B, C y D.

•              Alteración de las proteínas de unión a la penicilina (PBP) que reducen la afinidad del agente bacteriano por la diana.

 

La impermeabilidad de la bacteria o los mecanismos de bombas de expulsión pueden causar o contribuir a la resistencia bacteriana, especialmente, en bacterias Gram-negativas.

 

Valores críticos de las pruebas de sensibilidad

Los criterios interpretativos de la CMI (concentración mínima inhibitoria) para las pruebas de sensibilidad han sido establecidos por el Comité Antibiogramas (EUCAST) para amoxicilina/ácido clavulánico y se enumeran aquí: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx 

 

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para determinadas especies y es aconsejable consultar la información regional sobre resistencias, especialmente cuando se van a tratar infecciones graves. Se debe buscar consejo médico cuando la prevalencia local de la resistencia es tal que la utilidad del agente es cuestionable en algunos tipos de infecciones.

 

Especies frecuentemente sensibles

 

Microorganismos aerobios Gram-positivos

Enterococcus faecalis

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus (sensible a meticilina) £

Estafilococo coagulasa negativos (sensibles a metaciclina)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae1

Streptococcus pyogenes y otros estreptococos beta-hemolíticos

Grupo Streptococcus viridans

 

Microorganismos aerobios Gram-negativos

Capnocytophaga spp

Eikenella corrodens

Haemophilus influenzae2

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

 

Microorganismos anaerobios

Bacteroides fragilis

Fusobacterium nucleatum

Prevotella spp.

 

Especies para las cuales la resistencia adquirida puede ser un problema

 

Microorganismos aerobios Gram-positivos

Enterococcus faecium $

 

Microorganismos aerobios Gram-negativos

Escherichia coli

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

 

Microorganismos intrínsecamente resistentes

 

Microorganismos aerobios Gram-negativos

Acinetobacter sp.

Citrobacter freundii

Enterobacter sp.

Legionella pneumophila

Morganella morganii

Providencia spp.

Pseudomonas sp.

Serratia sp.

Stenotrophomonas maltophilia

 

Otros microorganismos

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

 

$              Sensibilidad intermedia natural en ausencia de mecanismo de resistencia adquirido.

£               Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a amoxicilina/ácido clavulánico.

1               Streptococcus pneumoniae resistentes a penicilina no deben ser tratados con esta presentación de amoxicilina/ácido clavulánico (ver secciones 4.2 y 4.4).

2               Se han reportado cepas con sensibilidad disminuida en algunos países de la UE con una frecuencia mayor del 10%.

Absorción

La amoxicilina y el ácido clavulánico se disocian completamente en solución acuosa a pH fisiológico. Ambos componentes se absorben bien y rápidamente tras la administración por vía oral. Tras la administración oral, la amoxicilina y el ácido clavulánico alcanzan una biodisponibilidad aproximada del 70%. Los perfiles plasmáticos de ambos componentes son similares y el tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax) en cada caso es de, aproximadamente, 1 hora.

 

A continuación se presentan los resultados farmacocinéticos de un estudio en el que se administró amoxicilina/ácido clavulánico (875 mg/125 mg, comprimidos 2 veces al día) a grupos de voluntarios sanos en ayunas.

 

Parámetros farmacocinéticos medios (±SD)
Principio(s) activo(s)  administrados	Dosis		Cmax	tmax *	AUC(0-24h)		t 1/2
	(mg)		(µg/ml)	(h)	(µg.h/ml)		(h)
Amoxicilina
Amox/Clav. 875 mg /125 mg		875	11,64±2,78	1,5 (1,0-2,5)		53,52±12,31	1,19±0,21
Ácido clavulánico
Amox/Clav. 875 mg/125 mg		125	2,18±0,99	1,25(1,0-2,0)		10,16±3,04	0,96±0,12
Amox.- amoxicilina, Clav.- ácido clavulánico *Mediana (rango)

 

Las concentraciones séricas de amoxicilina y ácido clavulánico alcanzadas con amoxicilina/ácido clavulánico son similares a las producidas tras la administración por vía oral de dosis equivalentes de amoxicilina o ácido clavulánico por separado.

 

Distribución

Alrededor de un 25% del ácido clavulánico plasmático total y un 18% de la amoxicilina plasmática total se unen a proteínas.

El volumen de distribución aparente es aproximadamente 0,3-0,4 l/kg para la amoxicilina y aproximadamente 0,2 l/kg para el ácido clavulánico.

 

Tras la administración intravenosa se han detectado amoxicilina y ácido clavulánico en vesícula biliar, tejido abdominal, piel, grasa, tejidos musculares, fluidos sinovial y peritoneal, bilis y pus. La amoxicilina no se distribuye adecuadamente al líquido cefalorraquídeo.

 

Los estudios animales no muestran evidencia de retención tisular significativa para ninguno de los componentes del material derivado del fármaco. La amoxicilina, como la mayoría de penicilinas, se detecta en la leche materna. También se detectan trazas de ácido clavulánico en la leche materna (ver sección 4.6).

 

Tanto la amoxicilina como el ácido clavulánico atraviesan la barrera placentaria (ver sección 4.6).

 

Biotransformación

La amoxicilina se excreta parcialmente en orina en la forma inactiva de ácido peniciloico en cantidades equivalentes a un 10-25% de la dosis inicial. En el hombre, el ácido clavulánico se metaboliza ampliamente y se elimina por la orina y heces y en forma de dióxido de carbono en el aire expirado.

 

Eliminación

La vía principal de eliminación de amoxicilina es la vía renal, mientras que el ácido clavulánico se elimina por mecanismos, tanto renales como no renales.

 

Amoxicilina/ácido clavulánico tiene una semivida de eliminación de, aproximadamente, una hora y una media de aclaramiento total de unos 25 l/h en sujetos sanos. Aproximadamente el 60-70% de la amoxicilina y de un 40 a un 65% del ácido clavulánico se excretan inalterados por la orina durante las primeras seis horas tras la administración de amoxicilina/ácido clavulánico 250 mg/125 mg o 500 mg/125 mg comprimidos. Varios estudios han demostrado que la eliminación urinaria es del 50-85% para amoxicilina y entre un 27-60% para el ácido clavulánico tras un periodo de 24 horas. En el caso del ácido clavulánico, la mayor parte del fármaco se excreta en las dos primeras horas tras la administración.

 

El uso concomitante de probenecid retrasa la eliminación de amoxicilina, pero no retrasa la eliminación vía renal del ácido clavulánico (ver sección 4.5).

 

Edad

La semivida de eliminación de amoxicilina es similar en niños de 3 meses a 2 años y en los niños de más edad y adultos. Para niños muy pequeños (incluidos los recién nacidos prematuros) en la primera semana de vida el intervalo de administración no debe exceder la administración de dos dosis al día, debido a la inmadurez de la vía de eliminación renal. Dado que es más probable que los pacientes de edad avanzada tengan alteraciones de la función renal, se debe tener precaución al seleccionar la dosis, pudiendo ser útil monitorizar la función renal.

 

Género

Tras la administración oral de amoxicilina/ácido clavulánico a voluntarios sanos, hombres o mujeres, el género no tiene un impacto significativo en la farmacocinética de la amoxicilina o el ácido clavulánico.

 

Insuficiencia renal

El aclaramiento sérico total de la amoxicilina/ácido clavulánico disminuye, proporcionalmente, cuando disminuye la función renal. La reducción en el aclaramiento del fármaco es más pronunciada para la amoxicilina que para el ácido clavulánico, ya que se excreta una mayor cantidad de amoxicilina por vía renal. La dosis en casos de insuficiencia renal debe por tanto prevenir la acumulación indebida de amoxicilina, mientras que se mantienen unos niveles adecuados de ácido clavulánico (ver sección 4.2).

 

Insuficiencia hepática

Los pacientes con insuficiencia hepática deben ser dosificados con precaución y se debe monitorizar la función hepática a intervalos regulares.

Los datos de estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos, según los estudios convencionales de farmacología de seguridad genotoxicidad y toxicidad para la reproducción.

 

Los estudios de toxicidad a dosis repetidas realizados en perros con amoxicilina/ácido clavulánico demuestran irritación gástrica y vómitos y lengua “decolorada”.

 

No se han realizado estudios de carcinogenicidad con amoxicilina/ácido clavulánico o sus componentes.

Sílice coloidal anhidra, estearato de magnesio (E-470B), talco (E-553B), povidona (E-1201), croscarmelosa de sodio, celulosa microcristalina (E-460), citrato de trietilo (E-1505), etilcelulosa (E-462), laurilsulfato de sodio, alcohol cetílico, hipromelosa (E-464), dióxido de titanio (E-171).

Ninguna conocida.

2 años.

No conservar a temperatura superior a 25° C. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.

Blísteres de Al/PVC/Al.

Se presentan en envases de 20, 30 o 500 comprimidos recubiertos con película.

 

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Ninguna especial.

 

Si se fracciona el comprimido ingerir inmediatamente, ya que su exposición al medio ambiente en estas condiciones puede originar cambios de coloración.

Viatris Pharmaceuticals, S.L.

C/ General Aranaz, 86

28027 - Madrid

España

 

64712

Fecha de la primera autorización: 24/abril/2002

Fecha de la última renovación de la autorización: 24/abril/2007

10/2024

 

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/