BERINERT 3000 UI POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE SUBCUTANEA
Precio y financiación
Este medicamento no figura como financiado en el Nomenclátor de facturación del SNS: el coste corre íntegramente a cargo del paciente. El precio lo fija el laboratorio y puede variar; consulta en tu farmacia.
Qué es y para qué se utiliza
¿Qué es Berinert? Berinert se presenta como polvo y disolvente. La solución preparada se debe administrar mediante inyección bajo la piel. Berinert se prepara a partir de plasma humano (la parte líquida de la sangre). El principio activo es la proteína inhibidora de la C1 esterasa humana, obtenida a partir del plasma. ¿Para qué se utiliza Berinert?
Berinert se utiliza para la prevención de los ataques recurrentes de angioedema hereditario (AEH) en pacientes adolescentes y adultos. El angioedema hereditario es una enfermedad congénita del sistema vascular. No es una enfermedad alérgica. El AEH está causado por una síntesis insuficiente, ausente o defectuosa del inhibidor de la C1 esterasa, que es una proteína importante.
La enfermedad se caracteriza por los síntomas siguientes: hinchazón repentina de manos y pies, hinchazón repentina de la cara con sensación de tirantez, hinchazón de los párpados, labios, posible hinchazón de la laringe (órgano de la voz) con dificultades respiratorias, hinchazón de la lengua, dolor de tipo cólico en la región abdominal.
Generalmente, todas las partes del cuerpo pueden verse afectadas.
Antes de tomar este medicamento
Las secciones siguientes contienen información que su médico debería tener en consideración antes de administrarle Berinert.
No use Berinert
Si ha experimentado reacciones de hipersensibilidad inmediata de riesgo vital, incluida anafilaxia, a la proteína inhibidor de la C1 esterasa o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6). Informe a su médico o farmacéutico si usted es alérgico a algún medicamento o a algún alimento.
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a usar Berinert, si ocurren reacciones alérgicas o anafilácticas graves (reacción alérgica grave que produce graves dificultades respiratorias o mareos). La administración de Berinert debe interrumpirse inmediatamente (por ejemplo, interrumpiendo la inyección). Si presenta un historial de problemas de coagulación de la sangre.
Han aparecido coágulos sanguíneos en pacientes tratados con Berinert por vía intravenosa. El uso de Berinert a dosis muy alta en enfermedades distintas al AEH podrían aumentar el riesgo de coágulos de sangre. Sin embargo, en el caso de Berinert por vía subcutánea no existe una relación establecida con coágulos de sangre a la dosis que se recomienda que prescriba su médico.
Consulte con su médico si presenta un historial de enfermedad cardíaca o de los vasos sanguíneos, infarto, coágulos sanguíneos o sangre espesa, un catéter permanente/dispositivo de acceso en una de sus venas o ha estado inmovilizado durante algún tiempo. Estas situaciones pueden aumentar el riesgo de presentar un coágulo tras el uso de Berinert.
Informe también a su médico sobre los medicamentos que está utilizando ya que algunos medicamentos, como los anticonceptivos o ciertos andrógenos, pueden aumentar el riesgo de desarrollar un coágulo sanguíneo. Su médico sopesará minuciosamente el beneficio del tratamiento con Berinert comparando con el riesgo de padecer estas complicaciones.
Seguridad vírica Cuando se administran medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos, hay que llevar a cabo ciertas medidas para evitar que las infecciones pasen a los pacientes. Tales medidas incluyen: cuidadosa selección de los donantes de sangre y plasma para excluir a aquellos que están en riesgo de ser portadores de enfermedades infecciosas, y análisis de marcadores específicos de virus e infecciones en las donaciones individuales y en las mezclas de plasma.
Los fabricantes de estos productos también incluyen etapas en el procesado de la sangre o plasma para eliminar/inactivar virus. A pesar de esto, cuando se administran medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos, la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos no se puede excluir totalmente. Esto también se refiere a virus emergentes o de naturaleza desconocida u otro tipo de infecciones.
Las medidas aplicadas se consideran eficaces para los virus envueltos tales como el virus de inmunodeficiencia humano (VIH, el virus del SIDA), el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C (inflamación del hígado) y para virus no envueltos como el virus de la hepatitis A (inflamación del hígado) y el parvovirus B19.
Es posible que su médico le recomiende la vacunación contra la hepatitis A y B si usted se trata periódicamente/repetidamente con medicamentos derivados del plasma humano. Se recomienda encarecidamente que cada vez que se administre Berinert, se registre la fecha de administración, el número de lote y el volumen inyectado.
Uso de Berinert con otros medicamentos Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría tener que utilizar cualquier otro medicamento, incluso los medicamentos sin receta. Berinert no se debe mezclar con otros medicamentos y diluyentes en la misma jeringa.
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Berinert no afecta a su capacidad de conducir y de usar máquinas. Berinert contiene sodio Este medicamento contiene 29 mg de sodio (componente principal de la sal de mesa/para cocinar) en cada vial. Esto equivale al 1,5% de la ingesta diaria máxima de sodio recomendada para un adulto.
Cómo se administra
Berinert está indicado para la auto-administración mediante inyección subcutánea. Usted o su cuidador/a debe formarse, tanto como sea necesario, sobre el modo de administrar Berinert. Posología La dosis recomendada de Berinert es de 60 UI/kg de peso. Población pediátrica La dosis recomendada es la misma que en adultos. Si usa más Berinert del que debe No se han descrito casos de sobredosis.
Reconstitución y forma de administración Si su médico decide que usted puede tratarse en casa, éste le dará instrucciones detalladas. Se le entregará un diario donde anotará cada inyección administrada en casa, que lo llevará consigo cada vez que visite al médico. Se revisará regularmente a usted o a su cuidador cómo administran las inyecciones para asegurar que lo hacen correctamente a lo largo del tiempo.
Instrucciones generales El polvo debe disolverse y extraerse del vial bajo condiciones asépticas. Utilice la jeringa proporcionada con el producto. La solución preparada debe ser transparente y clara a ligeramente opalescente. Después de filtrar o trasvasar la solución (consulte más adelante), se debe comprobar visualmente que la solución no contenga partículas ni presente decoloración antes de administrarla.
No use
la solución si está visiblemente turbia o si contiene partículas o residuos. Cualquier cantidad del medicamento que no se haya usado o cualquier material residual debe eliminarse de acuerdo con la normativa local y siguiendo las instrucciones de su médico. Reconstitución Antes de abrir cualquier vial, atempere el polvo Berinert y el disolvente hasta que estén a temperatura ambiente.
Para conseguirlo, puede dejar los viales a temperatura ambiente durante aproximadamente una hora o bien puede tenerlos en las manos cerradas durante unos minutos. NO exponga los viales al calor directo. Los viales no se deben calentar a una temperatura superior a la del cuerpo (37 °C). Retire con cuidado las cápsulas protectoras del vial del disolvente y del vial con el polvo.
Limpie los tapones de goma expuestos de ambos viales con una toallita impregnada en alcohol y déjelos secar. Ahora puede transferir el disolvente al vial del polvo con el sistema de administración incluido (Mix2Vial). Por favor, siga las instrucciones siguientes: 1 1. Abra el blíster del Mix2Vial desprendiendo el precinto.
No retire el Mix2Vial del blíster. 2 2. Coloque el vial del disolvente sobre una superficie limpia y plana y sujételo con firmeza. Sujete el Mix2Vial junto con el blíster y empuje el terminal azul hacia abajo encajándolo en el tapón del vial del disolvente. 3 3. Retire, con cuidado, el blíster del Mix2Vial sujetando el borde y tirando verticalmente hacia arriba.
Asegúrese de que sólo retira el blíster y no el Mix2Vial. 4 4. Coloque el vial del polvo liofilizado sobre una superficie plana y firme. Invierta el vial del disolvente con el Mix2Vial acoplado y empuje el terminal del adaptador transparente hacia abajo encajándolo en el tapón del vial con el polvo. El disolvente se transferirá automáticamente al vial del polvo liofilizado. 5 5.
Con una mano, sujete el vial con el producto acoplado al Mix2Vial y, con la otra mano, sujete el vial del disolvente. Desenrosque con cuidado en sentido contrario a las agujas del reloj el sistema separándolo en dos piezas. Deseche el vial del disolvente con el adaptador azul del Mix2Vial acoplado. 6 6. Someta el vial de la solución reconstituida con el adaptador transparente acoplado a movimientos de rotación suaves hasta que la sustancia se haya disuelto por completo.
No lo agite. 7 7. Llene de aire una jeringa vacía y estéril. Utilice la jeringa proporcionada con el producto. Manteniendo el vial con la solución en posición vertical, conecte la jeringa al adaptador Luer Lock del Mix2Vial acoplado enroscando en el sentido de las agujas del reloj. Inyecte el aire en el vial de la solución.
Trasvase y administración 8 8. Manteniendo presionado el émbolo de la jeringa, invierta el sistema y aspire la solución al interior de la jeringa haciendo retroceder lentamente el émbolo de la jeringa. 9 9. Una vez que la solución se haya transferido a la jeringa, sujete con firmeza el cuerpo de la jeringa (manteniendo el émbolo hacia abajo) y desconecte el adaptador transparente del Mix2Vial de la jeringa desenroscando en sentido contrario a las agujas del reloj.
Administración Auto-administración (administración subcutánea) Su médico le enseñará como administrar Berinert de forma segura. Una vez ya sepa como auto-administrarse el medicamento, siga las instrucciones que se proporcionan a continuación. Tabla 2. Instrucciones para la auto-administración de Berinert Paso 1: Acople los accesorios Tome la jeringa Berinert, los siguientes accesorios desechables, y otros artículos (agujas u otros envases, diario de tratamiento o libro de registro): Aguja hipodérmica o equipo de perfusión subcutánea Aguja estéril (use una aguja libre de silicona) Toallitas con alcohol Guantes (si lo recomienda su profesional de salud) Paso 2: Limpie la superficie Limpie a fondo una mesa o una superficie plana usando las toallitas con alcohol.
Paso 3: Lávese las manos Lávese y séquese las manos a fondo. Si le han recomendado que use guantes durante la preparación de la perfusión, póngase los guantes. Paso 4: Prepare el punto de inyección A menos que su médico le haya dicho que use otra zona, seleccione una zona de su abdomen (barriga) para la inyección (Figura 1).
Use un lugar distinto al de su última inyección, debería ir cambiando los lugares donde realiza las inyecciones. Los nuevos puntos de inyección deben separarse al menos 5 pulgadas (5 centímetros) del lugar donde se inyectó la dosis anterior. No se ponga nunca una inyección en una zona donde la piel aparezca con picor, hinchazón, dolor, heridas o de color rojo.
Evite ponerse inyecciones en zonas en las que existan cicatrices o estrías. Limpie la piel del punto de inyección con una toallita con alcohol y deje que se seque la piel (Figura 2). Figura 1 Figura 2 Paso 5: Inyección en la zona abdominal Conforme le indique su profesional sanitario: Acople una aguja hipodérmica o el equipo de perfusión subcutánea (palomita) a la jeringa conforme a las instrucciones de su profesional sanitario.
Prepare la aguja o los tubos como sea necesario y le hayan enseñado. Inyección con aguja hipodérmica: Inserte la aguja en el pliegue de la piel (Figura 3). Inyección con equipo de perfusión subcutánea: Inserte la agua en el pliegue de la piel (Figura 4). Figura 3 Figura 4 Paso 6: Limpiar Tras inyectar la cantidad completa de Berinert, retire la aguja.
Elimine toda la solución no utilizada y el equipo de administración según los requisitos locales. Paso 7: Registre el tratamiento Cada vez que utilice Berinert, registre el número de lote que aparece en la etiqueta del vial de Berinert en su diario de tratamiento o libro de registro con la fecha y el tiempo de la perfusión.
Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Póngase inmediatamente en contacto con su médico si se produce cualquier efecto adverso o si advierte cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto. Los efectos adversos con Berinert son raros.
Los siguientes efectos adversos se han observado muy frecuentemente (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas): Reacciones en el lugar donde se administró la inyección (cardenales, sensación de frío, supuración, eritema, hematoma, hemorragia, endurecimiento, edema, dolor, prurito, sarpullido, cicatriz, hinchazón, urticaria, calor).
Nasofaringitis (nariz congestionada, estornudos, ojos llorosos). Los efectos adversos siguientes se han observado frecuentemente (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas): Reacciones de hipersensibilidad o alérgicas (como por ejemplo hipersensibilidad, prurito, sarpullido y urticaria) Mareos Comunicación de efectos adversos Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto.
También puede comunicarlos directamente a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Conservación
Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en el envase de cartón después de EXP. No conservar a temperatura superior a 30 °C. No congelar. Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
Berinert no contiene conservantes, de modo que es preferible que la solución preparada se utilice inmediatamente. Si la solución preparada no se administra inmediatamente, se deberá utilizar en el plazo de 8 horas y sólo se debe conservar en el vial.
Contenido del envase y otra información
Composición de Berinert El principio activo es
Inhibidor de la C1 esterasa humano (3.000 UI/vial; después de la reconstitución con 5,6 ml de agua para preparaciones inyectables 500 UI/ml). Para más información ver la sección “Esta información está destinada únicamente a profesionales del sector sanitario”. Los demás componentes son: Glicina, cloruro sódico, citrato sódico.
Disolvente: agua para preparaciones inyectables.
Aspecto del producto y contenido del envase
Berinert se presenta como un polvo blanco y se suministra con agua para preparaciones inyectables como disolvente. La solución preparada debe ser transparente y clara a ligeramente opalescente. Presentación Un envase contiene: 1 vial con polvo 1 vial con 5,6 ml de agua para preparaciones inyectables 1 trasvasador con filtro 20/20 Equipo de administración (caja interior): 1 jeringa de 10 ml desechable 1 aguja hipodérmica 1 equipo para inyección subcutánea (mariposa) 2 toallitas con alcohol 1 apósito Envase múltiple de 5 x 3.000 UI, incluyendo una caja con 5 equipos de administración.
Envase múltiple de 20 x 3.000 UI, incluyendo 4 cajas con 5 equipos de administración. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.
Titular de la autorización de comercialización
y responsable de la fabricación CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Strasse 76 35041 Marburg Alemania Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización: CSL Behring S.A. c/ Tarragona 157, planta 18 08014 Barcelona España Este medicamento está autorizado en los estados miembros del Espacio Económico Europeo y en el Reino Unido (Irlanda del Norte) con los siguientes nombres: Berinert 3000 I.E.
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung Austria Berinert 3000 IE, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Bélgica, Países Bajos Berinert 3000 Chipre, Alemania, Grecia, Polonia, Portugal ???????? 3000, ???? ? ??????????? ?? ??????????? ??????? C1- ????????? ?????????, ??????? Bulgaria Berinert 3000 IU República Checa, Eslovaquia Berinert 3000 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju _______________________________ Croacia Berinert Dinamarca, Italia Berinert SC Estonia Berinert 3000 IU, injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten Finlandia Berinert 3000 UI, poudre et solvant pour solution injectable Francia, Luxemburgo Berinert 3000 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz Hungría Berinert 3000 a.e. stungulyfsstofn og leysir, lausn Islandia Human C1-esterase inhibitor CSL Behring 3000 TV milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui Lituania Berinert 3000 IU pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning Noruega Berinert 3000 3000 UI, pulbere si solvent pentru solutie injectabila Rumanía Berinert 3000 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje Eslovenia Berinert 3000 UI polvo y disolvente para solución inyectable subcutánea España Berinert 3000 IE, pulver och vätska till injektionsvätska, lösning Suecia Berinert 3000 IU Powder and solvent for solution for injection _____________________ Reino Unido, Malta, Irlanda Fecha de la última revisión de este prospecto: Octubre 2021 La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es Esta información está destinada únicamente a profesionales del sector sanitario COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA La potencia del inhibidor de la C1 esterasa humano se expresa en Unidades Internacionales (UI), que está relacionado con el actual estándar de la OMS para los productos inhibidores de la C1 esterasa.
Preguntas frecuentes sobre BERINERT 3000 UI POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE SUBCUTANEA
¿Cómo se administra BERINERT 3000 UI POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE SUBCUTANEA?
BERINERT 3000 UI POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE SUBCUTANEA se presenta en forma de polvo y disolvente para solución inyectable y se administra por vía subcutánea. Respete siempre la posología indicada por su médico y lea atentamente el prospecto.
¿Se puede comprar BERINERT 3000 UI POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE SUBCUTANEA sin receta?
BERINERT 3000 UI POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE SUBCUTANEA es un medicamento sujeto a prescripción médica: necesita receta para adquirirlo en la farmacia.
¿Cuál es el principio activo de BERINERT 3000 UI POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE SUBCUTANEA?
El principio activo de BERINERT 3000 UI POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE SUBCUTANEA es INHIBIDOR DE LA C1 ESTERASA.
¿Quién fabrica BERINERT 3000 UI POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE SUBCUTANEA?
BERINERT 3000 UI POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE SUBCUTANEA está comercializado por el laboratorio Csl Behring Gmbh.
¿Está financiado por el SNS?
BERINERT 3000 UI POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE SUBCUTANEA no está financiado por el Sistema Nacional de Salud, por lo que su coste corre a cargo del paciente.
📋 Acerca de este prospecto
La información anterior reproduce el contenido del prospecto oficial autorizado para este medicamento, reestructurado editorialmente para facilitar su lectura.
- Fuente oficial: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) — CIMA
- Titular de la autorización: Csl Behring Gmbh
- Nº de registro: 82885
- Documento oficial: ver el prospecto en AEMPS/CIMA →
⚕Para profesionales — Ficha TécnicaFicha técnica completa: posología, interacciones, contraindicaciones, advertencias+
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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Berinert 2000 UI polvo y disolvente para solución inyectable subcutánea.
Berinert 3000 UI polvo y disolvente para solución inyectable subcutánea.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Principio activo: Inhibidor de la C1 esterasa humano (de plasma humano) subcutáneo (s.c.)
Berinert 2000 contiene 2.000 UI por vial de inyección.
Berinert 3000 contiene 3.000 UI por vial de inyección.
La potencia del inhibidor de la C1 esterasa humano se expresa en Unidades Internacionales (UI), que está relacionado con el actual estándar de la OMS para los productos inhibidores de la C1 esterasa.
2.2. Composición cualitativa y cuantitativa
Berinert 2000 contiene 500 UI de inhibidor de la C1 esterasa humano/ml tras la reconstitución con 4 ml de agua para preparaciones inyectables.
Berinert 3000 contiene 500 UI de inhibidor de la C1 esterasa humano/ml tras la reconstitución con 5,6 ml de agua para preparaciones inyectables.
El contenido de proteína total de la solución reconstituida es 65 mg/ml.
2.2.1. Excipiente(s) con efecto conocido
Hasta 486 mg de sodio (aproximadamente 21 mmol) por 100 ml de solución.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Berinert 2000:
Polvo y disolvente para solución inyectable subcutánea.
Berinert 3000:
Polvo y disolvente para solución inyectable subcutánea.
Polvo blanco.
Disolvente transparente e incoloro.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Berinert se utiliza para la prevención de los ataques recurrentes de angioedema hereditario (AEH) en pacientes adolescentes y adultos con deficiencia del inhibidor de la C1 esterasa.
4.2. Posología y forma de administración
Berinert está indicado para la auto-administración mediante inyección subcutánea. El paciente o su cuidador/a debe formarse, tanto como sea necesario, sobre el modo de administrar Berinert.
Posología
Adultos
La dosis recomendada de Berinert s.c. es de 60 UI/kg peso corporal dos veces por semana (cada 3-4 días).
Población pediátrica
La posología en adolescentes es la misma que en adultos.
Forma de administración
Para uso exclusivo por vía subcutánea.
Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, ver la sección 6.6.
El sitio sugerido para la inyección subcutánea de Berinert es el área abdominal. En los ensayos clínicos, Berinert se inyectó en un solo sitio.
La preparación reconstituida debe administrarse por inyección subcutánea a un ritmo tolerado por el paciente.
4.2.1. Posología
4.2.2. Forma de administración
4.3. Contraindicaciones
Individuos que han experimentado reacciones de hipersensibilidad que amenazan la vida, incluida la anafilaxia, a preparaciones C1-INH o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Trazabilidad
Para mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, se debe registrar claramente el nombre y el número de lote del producto administrado.
Reacciones de hipersensibilidad
Si se producen reacciones alérgicas graves, la administración de Berinert se debe interrumpir inmediatamente (por ejemplo, interrumpiendo la inyección) y se debe iniciar la atención médica apropiada.
En caso de un ataque agudo de AEH, se debe iniciar un tratamiento individualizado.
Eventos tromboembólicos (TEE)
Se ha producido trombosis en intentos de tratamiento con altas dosis de C1-INH i.v. para la profilaxis o terapia del síndrome de fuga capilar antes, durante o después de la cirugía cardíaca bajo circulación extracorpórea (indicación y dosis sin licencia). En la dosis s.c. recomendada, no se ha establecido una relación causal entre TEE y el uso de concentrado C1-INH.
Seguridad vírica
Para prevenir la transmisión de enfermedades infecciosas cuando se administran medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos, se toman medidas estándares como la selección de donantes, análisis de marcadores específicos de infecciones en las donaciones individuales y en las mezclas de plasma, así como la inclusión de etapas en el proceso de fabricación para eliminar/inactivar virus. A pesar de esto, cuando se administran medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos, la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos no se puede excluir totalmente. Esto también se refiere a virus de naturaleza desconocida o emergentes y otros patógenos.
Las medidas aplicadas se consideran eficaces para los virus envueltos tales como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC) y virus no envueltos como el virus VHA y el parvovirus B19.
Es posible que su médico le recomiende la vacunación contra la hepatitis A y B si usted se trata periódicamente/repetidamente con medicamentos derivados del plasma humano.
Berinert 2000 IU contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por vial; esto es, esencialmente “exento de sodio”.
Berinert 3000 IU contiene 29 mg de sodio por vial, equivalente a 1,5% de la ingesta máxima diaria de 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios de interacción.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Se dispone de información limitada sobre la ausencia de incremento de riesgo del uso de productos con inhibidor de la C1 esterasa humano durante el embarazo. El inhibidor de la C1 esterasa humano es un componente fisiológico del plasma humano. No se han realizado estudios toxicológicos con Berinert en animales sobre la reproducción y el desarrollo. No se esperan efectos nocivos sobre la fertilidad o el desarrollo pre y posnatal en humanos.
En tres estudios, que incluyeron 344 pacientes, se recopilaron datos de 36 mujeres (50 embarazos). No se asociaron eventos adversos con el tratamiento con C1-INH antes, durante o después del embarazo y las mujeres dieron a luz bebés sanos.
Lactancia
No hay información sobre la excreción de Berinert en la leche materna, el efecto sobre el lactante o los efectos sobre la producción de leche. Se deben considerar los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna junto con la necesidad clínica de Berinert de la madre y cualquier efecto adverso potencial de Berinert en el lactante o de la afección materna subyacente.
Fertilidad
El inhibidor de la C1 esterasa humano es un componente fisiológico del plasma humano. No se han realizado ensayos sobre toxicidad para la reproducción y el desarrollo con Berinert.
4.6.1. Embarazo
4.6.3. Fertilidad
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Berinert sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
4.8. Reacciones adversas
Las reacciones adversas se obtuvieron del Estudio 3001, un estudio pivotal de fase 3 en pacientes (n = 86) con AEH que recibieron Berinert por vía subcutánea. Los pacientes elegibles también pudieron participar en un estudio de extensión abierto (Estudio 3002) de hasta 140 semanas (n = 126). La frecuencia de reacciones adversas se basa en eventos relacionados con Berinert. Se estima por paciente y se clasifica como:
Muy frecuentes: ≥ 1/10
Frecuentes: ≥ 1/100 a < 1/10
Poco frecuentes: ≥ 1/1.000 a < 1/100
Raras: ≥ 1/10.000 a < 1/1.000
Muy raras: < 1/10.000
|
Clasificación de Órganos del Sistema MedDRA |
Reacción adversa |
Frecuencia |
|
Infecciones e infestaciones |
Nasofaringitis |
Muy frecuentes |
|
Trastornos del sistema inmunitario |
Hipersensibilidad |
Frecuentes |
|
Trastornos del Sistema nervioso |
Mareo |
Frecuentes |
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Desordenes generales y condiciones del sitio de administración |
Reacciones en el sitio de inyeccióna |
Muy frecuentes |
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a Hematoma en el sitio de inyección, frío en el sitio de inyección, secreción en el sitio de inyección, eritema en el sitio de inyección, hematoma en el sitio de inyección, endurecimiento en el sitio de inyección, edema en el sitio de inyección, dolor en el sitio de inyección, prurito en el sitio de inyección, erupción en el sitio de inyección, reacción en el sitio de inyección, cicatriz en el sitio de inyección, inflamación en el sitio de inyección, urticaria en el sitio de inyección, calor en el sitio de inyección. |
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Población pediátrica
El perfil de seguridad de Berinert se evaluó en un subgrupo de once pacientes, de 8 a < 17 años de edad, en ambos estudios (Estudio 3001, Estudio 3002) y fue consistente con los resultados generales de seguridad.
Otras poblaciones especiales
Población de edad avanzada
El perfil de seguridad de Berinert se evaluó en un subgrupo de diez pacientes, de 65 a 72 años de edad, en ambos estudios (Estudio 3001, Estudio 3002) y fue consistente con los resultados generales de seguridad.
Para mayor información sobre seguridad en relación con agentes transmisibles, ver la sección 4.4.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.
4.9. Sobredosis
No se han descrito casos de sobredosis. Dosis correspondientes de hasta 117 UI/kg s.c. se han administrado dos veces por semana en un estudio clínico de dosis fija y fueron bien tolerados.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Otros agentes hematológicos, fármacos utilizados en el angioedema hereditario: C1-inhibidor, derivado plasmático.
Código ATC: B06AC01.
El inhibidor de la C1 esterasa es una glicoproteína plasmática con un peso molecular de 105 kD y una fracción media de carbohidratos del 40%. Su concentración aproximada en el plasma humano es de 240 mg/l. Además de estar presente en el plasma humano, la placenta, los hepatocitos, los monocitos y las plaquetas también contienen inhibidor de la C1 esterasa.
El inhibidor de la C1 esterasa pertenece al sistema inhibidor de las serin-proteasas (serpinas) del plasma humano, igual que otras proteínas como la antitrombina III, la alfa-2-antiplasmina, la alfa-1-antitripsina y otras.
Mecanismo de acción
En condiciones fisiológicas, el inhibidor de la C1 esterasa bloquea la ruta clásica del sistema del complemento al inactivar los componentes enzimáticos activos C1s y C1r. La enzima activa forma un complejo con el inhibidor en proporción estequiométrica 1:1.
Además, el inhibidor de la C1 esterasa es el inhibidor más importante de la activación de la coagulación por contacto al inhibir el factor XIIa y sus fragmentos. También actúa como el principal inhibidor de la calicreína plasmática, junto con la alfa-2-macroglobulina.
El efecto terapéutico de Berinert en el angioedema hereditario se consigue por la sustitución de la deficiente actividad del inhibidor de la C1 esterasa.
Eficacia clínica y seguridad
La eficacia y seguridad de Berinert para la profilaxis de rutina para prevenir ataques de AEH se demostró en un estudio cruzado multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (Estudio 3001). El estudio evaluó a 90 sujetos adultos y adolescentes con AEH sintomático tipo I o II. La mediana (rango) de edad de los sujetos fue de 40 (12 a 72) años; 60 sujetos eran mujeres y 30 sujetos eran hombres. Los sujetos fueron aleatorizados para recibir 60 UI/kg o 40 UI/kg de Berinert en un período de tratamiento de 16 semanas y placebo en el otro período de tratamiento de 16 semanas. Los pacientes se autoadministraron Berinert o placebo por vía subcutánea 2 veces por semana. Se evaluó la eficacia durante las últimas 14 semanas de cada período de tratamiento. Los pacientes elegibles también pudieron participar en un estudio de extensión abierto de hasta 140 semanas (Estudio 3002). Aproximadamente la mitad de los sujetos inscritos en el estudio de extensión participaron en el Estudio 3001 (64/126, 50,8%), lo que contribuyó a las similitudes entre las poblaciones de estudio.
Estudio 3001:
Dos veces por semana, dosis s.c. de 60 UI/kg o 40 UI/kg de Berinert dieron como resultado una diferencia significativa en el número de ataques de AEH normalizados en el tiempo (la tasa de ataques) en relación con el placebo (Tabla 1). El número de ataques de AEH normalizados en el tiempo en sujetos a los que se les administraron 60 UI/kg fue de 0,52 ataques por mes en comparación con 4,03 ataques por mes en los sujetos que recibían placebo (p < 0,001). El número de ataques de AEH normalizados en el tiempo en sujetos a los que se les administró 40 UI/kg fue de 1,19 ataques por mes en comparación con 3,61 ataques por mes en los sujetos que recibían placebo (p < 0,001).
Tabla 1. Número de ataques de AEH normalizados en el tiempo (número/mes)
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|
60 IU/kg |
40 IU/kg |
||
|
Producto |
Placebo |
Producto |
Placebo |
|
|
n |
43 |
42 |
43 |
44 |
|
Media (SD) |
0,5 (0,8) |
4,0 (2,3) |
1,2 (2,3) |
3,6 (2,1) |
|
Mín, Max |
0,0, 3,1 |
0,6, 11,3 |
0,0, 12,5 |
0,0, 8,9 |
|
Mediana |
0,3 |
3,8 |
0,3 |
3,8 |
|
LS media (SE)* |
0,5 (0,3) |
4,0 (0,3) |
1,2 (0,3) |
3,6 (0,3) |
|
95% IC para LS media* |
(0,0, 1,0) |
(3,5, 4,6) |
(0,5, 1,9) |
(3, 4,3) |
|
Diferencia de tratamiento (dentro de los sujetos) |
60 IU/kg – Placebo |
40 IU/kg – Placebo |
||
|
LS media* (95% IC) |
‑3,5 (‑4,2, ‑2,8) |
‑2,4 (‑3,4, ‑1,5) |
||
|
Valor-p* |
< 0.001 |
< 0.001 |
||
IC = intervalo de confianza; AEH = angioedema hereditario; N = número de sujetos asignados al azar; n = número de sujetos con datos; LS = mínimos cuadrados.
* De un modelo mixto.
La mediana (percentil 25, 75) de reducción porcentual en el número de ataques de AEH normalizado en el tiempo del placebo fue del 95% (79, 100) con 60 UI/kg y del 89% (70, 100) con 40 UI/kg de Berinert entre los sujetos con datos evaluables en ambos períodos de tratamiento.
El porcentaje de respondedores (IC del 95%) con una reducción ≥ 50% en el número de ataques de AEH normalizados en el tiempo con Berinert en relación con el placebo fue del 83% (73%, 90%). El noventa por ciento (90%) de los sujetos con 60 UI/kg respondieron al tratamiento y el 76% de los sujetos con 40 UI/kg respondieron al tratamiento.
El setenta y uno por ciento (71%) de los sujetos con 60 UI/kg y el 53% de los sujetos con 40 UI/kg tuvieron ≥ 1 ataque de AEH por período de 4 semanas con placebo y < 1 ataque de AEH por período de 4 semanas con Berinert.
Un total del 40% de los sujetos con 60 UI/kg y el 38% de los sujetos con 40 UI/kg no tuvieron ataques, y la tasa media de ataques de AEH por mes fue de 0,3 en ambas dosis.
Berinert dio como resultado una diferencia significativa en el número de usos normalizados en el tiempo de medicación de rescate (la tasa de uso de medicación de rescate) en relación con el placebo. Una dosis de 60 UI/kg dio como resultado una tasa media de medicación de rescate de 0,3 usos por mes, en comparación con 3,9 usos por mes con placebo. Una dosis de 40 UI/kg resultó en una tasa media de uso de medicación de rescate de 1,1 usos por mes, en comparación con 5,6 usos por mes con placebo.
Estudio 3002:
La seguridad y eficacia a largo plazo de Berinert para la profilaxis de rutina para prevenir ataques de AEH se demostró en un estudio abierto, aleatorizado y de grupos paralelos. El estudio evaluó a 126 sujetos adultos y pediátricos con AEH sintomático tipo I o II, que consistió en 64 pacientes de continuación del estudio 3001 y 62 pacientes de no continuación. La mediana (rango) de edad de los sujetos fue 41,0 (8-72) años. Los pacientes con una tasa de ataque mensual de 4,3 en 3 meses antes de la entrada en el estudio fueron incluidos y tratados durante una media de 1,5 años; 44 pacientes (34,9%) tuvieron más de 2 años de exposición. La actividad funcional media de C1-INH en estado estacionario aumentó al 52,0% con 40 UI/kg y al 66,6% con 60 UI/kg. La incidencia de eventos adversos fue baja y similar en ambos grupos de dosis (11,3 y 8,5 eventos por paciente-año para 40 UI/kg y 60 UI/kg, respectivamente).
La media (SD) del número ataques de AEH normalizado en el tiempo fue de 0,45 (0,737) ataques por mes para 40 UI y de 0,45 (0,858) ataques por mes para 60 UI.
El porcentaje de respondedores (IC del 95%) con una reducción ≥ 50% en el número de ataques de AEH normalizados en el tiempo en Berinert en relación con el número de ataques de AEH normalizados en el tiempo utilizados como calificación para participar en el Estudio 3002 fue del 93,5% (84,6%, 97,5%) en el grupo de tratamiento de 40 UI/kg y del 91,7% (81,9%, 96,4%) en el grupo de tratamiento de 60 UI/kg.
El porcentaje de sujetos con una frecuencia de ataque de AEH normalizada en el tiempo de < 1 ataque de AEH por período de 4 semanas fue del 79,4% para 40 UI/kg y del 85,7% para 60 UI/kg.
El porcentaje de sujetos libres de ataques de AEH fue del 34,9% para 40 UI/kg y del 44,4% para 60 UI/kg (a lo largo de la duración del estudio con una duración máxima de exposición de > 2,5 años). De 23 pacientes que recibieron 60 UI/kg durante más de 2 años, 19 (83%) estuvieron libres de ataques durante los meses 25 a 30 de tratamiento.
El número medio normalizado en el tiempo de usos de medicación de rescate fue de 0,26 (0,572) usos por mes para 40 UI/kg y 0,31 (0,804) usos por mes para 60 UI/kg.
Población pediátrica
La seguridad y eficacia de Berinert se evaluó en un subgrupo de 11 pacientes de 8 a < 17 años de edad en el estudio de profilaxis de rutina, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y cruzado (Estudio 3001) y en el estudio aleatorizado, abierto y controlado con tratamiento activo (Estudio 3002). Los resultados del análisis de subgrupos por edad fueron consistentes con los resultados generales del estudio.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Las características farmacocinéticas de Berinert subcutáneo fueron descritas principalmente utilizando métodos de farmacocinética poblacional en datos agrupados de 3 ensayos clínicos en sujetos sanos y pacientes con AEH.
Absorción
Después de dos administraciones subcutáneas por semana, Berinert se absorbe lentamente, con una mediana (95% IC) de tiempo máximo de concentración (tmax) de aproximadamente 59 horas (23, 134 horas). Basado en una mediana (95% IC) de tiempo de semivida aparente de 69 horas (24, 250 horas), se espera un estado estable para C1-INH durante las 3 semanas de administración. Después de dos administraciones s.c. por semana de 60 IU/kg de Berinert, se espera una mediana (95% IC) del 48% (25,1, 102%) para C1-INH funcional. La mediana (95% IC) de biodisponibilidad relativa (F) de Berinert después de la administración s.c. fue estimada aproximadamente del 43% (35,2, 50,2%).
Distribución y eliminación
Las medias del aclaramiento (IC del 95%) y del volumen aparente de distribución de Berinert en la población se estimaron en aproximadamente 83 ml/h (72,7, 94,2 ml/h) y 4,33 l (3,51, 5,15 l). El aclaramiento C1-INH se correlacionó positivamente con el peso corporal total. El estado estacionario de Berinert s.c. fue independiente de la dosis entre 20 - 80 UI/kg en sujetos con AEH.
No se han realizado estudios para evaluar la farmacocinética de C1-INH en poblaciones específicas de pacientes estratificadas por sexo, raza, edad o por la presencia de insuficiencia renal o hepática. El análisis poblacional, evaluando la edad (8 a 72 años), no influyó en la farmacocinética de C1-INH.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos no clínicos posteriores a la administración intravenosa y/o subcutánea no revelan riesgos especiales para los humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis única y repetida, tolerabilidad local y trombogenicidad.
No se han realizado estudios sobre carcinogenicidad y toxicología reproductiva.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Polvo:
Glicina
Cloruro sódico
Citrato sódico
Disolvente:
Agua para preparaciones inyectables
6.2. Incompatibilidades
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos y diluyentes.
6.3. Periodo de validez
36 meses
Después de la reconstitución se ha demostrado la estabilidad físico-química durante 48 horas a temperatura ambiente (máx. 30 ºC). Desde un punto de vista microbiológico y como Berinert no contiene ningún conservante, el producto reconstituido debe usarse inmediatamente. Sin embargo, si no se administra inmediatamente, no debe conservarse más de 8 horas a temperatura ambiente. El producto reconstituido sólo se debe conservar en el vial.
6.4. Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30 °C.
No congelar.
Mantener el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
Para las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, ver la sección 6.3.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Berinert 2000: Polvo (2000 UI) en un vial (vidrio tipo II) con un tapón (goma de bromobutilo), precinto azul (aluminio) y cápsula gris (plástico).
4 ml de disolvente en un vial (vidrio tipo I) con un tapón (goma de clorobutilo o bromobutilo), precinto azul (aluminio) y cápsula gris (plástico).
Berinert 3000: Polvo (3000 UI) en un vial (vidrio tipo II) con un tapón (goma de bromobutilo), precinto azul (aluminio) y cápsula amarillo-limón (plástico).
5,6 ml de disolvente en un vial (vidrio tipo I) con un tapón (goma de clorobutilo o bromobutilo), precinto azul (aluminio) y cápsula lima (plástico).
Presentaciones:
Un envase contiene:
1 vial con polvo
1 vial con disolvente (Berinert 2000: 4 ml, Berinert 3000: 5,6 ml)
1 trasvasador con filtro 20/20
Equipo de administración (caja interior):
1 jeringa desechable (Berinert 2000: 5 ml, Berinert 3000: 10 ml)
1 aguja hipodérmica
1 equipo para inyección subcutánea (mariposa)
2 toallitas con alcohol
1 apósito
Envase múltiple de 5 x 2000 UI y 20 x 2000 UI.
Envase múltiple de 5 x 3000 UI y 20 x 3000 UI.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
Método de administración
Instrucciones generales
- La solución reconstituida de Berinert debe ser incolora y transparente a ligeramente opalescente.
- Después del filtrado o trasvase (consulte más adelante), el producto reconstituido debe inspeccionarse visualmente para comprobar que no contiene partículas ni presenta decoloración antes de administrarlo al paciente.
- No use soluciones turbias o que contengan depósitos.
- La reconstitución y el trasvase deben realizarse bajo condiciones asépticas. Utilice la jeringa proporcionada con el producto.
Reconstitución
Lleve el disolvente a temperatura ambiente. Asegúrese de que se han retirado los precintos de los viales de polvo y de disolvente y que se han desinfectado los tapones con una solución antiséptica y se han dejado secar antes de abrir el envase que contiene el Mix2Vial.
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1. Abra el envase del Mix2Vial desprendiendo el precinto. No retire el Mix2Vial del blíster. |
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2. Coloque el vial del disolvente sobre una superficie limpia y plana y sujételo con firmeza. Sujete el Mix2Vial junto con el blíster y empuje el terminal azul hacia abajo haciéndolo encajar en el tapón del vial del disolvente. |
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3. Retire con cuidado el blíster del Mix2Vial sujetando el borde y tirando verticalmente hacia arriba. Asegúrese de que sólo retira el blíster y no el Mix2Vial. |
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4. Coloque el vial del polvo sobre una superficie plana y firme. Invierta el vial del disolvente con el Mix2Vial acoplado y empuje el terminal del adaptador transparente hacia abajo encajándolo en el tapón del vial del polvo. El disolvente se transferirá automáticamente al vial del polvo. |
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5. Con una mano, sujete el lado del vial del polvo acoplado al Mix2Vial y, con la otra mano, sujete el lado del vial del disolvente. Desenrosque con cuidado en sentido contrario a las agujas del reloj el sistema de transferencia separándolo en dos piezas. Deseche el vial del disolvente con el adaptador azul del Mix2Vial acoplado. |
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6. Someta el vial de la solución con el adaptador transparente acoplado a movimientos de rotación suaves hasta que la sustancia se haya disuelto por completo. No lo agite. |
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7. Llene de aire una jeringa vacía y estéril. Utilice la jeringa proporcionada con el producto. Manteniendo el vial con la solución reconstituida en posición vertical, conecte la jeringa al adaptador Luer Lock del Mix2Vial acoplado enroscando en el sentido de las agujas del reloj. Inyecte el aire al vial de la solución. |
Transvase de la solución reconstituida a la jeringa y administración
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8. Mientras mantiene el émbolo de la jeringa presionado, invierta el sistema y aspire la solución reconstituida al interior de la jeringa haciendo retroceder lentamente el émbolo de la jeringa. |
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9. Una vez que la solución se haya transferido a la jeringa, sujete con firmeza el cuerpo de la jeringa (manteniendo el émbolo hacia abajo) y desconecte el adaptador transparente del Mix2Vial de la jeringa desenroscando en sentido contrario a las agujas del reloj.
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Administración
El producto puede ser administrado utilizando una aguja hipodérmica o con un equipo para inyección subcutánea.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse 76
35041 Marburg
Alemania
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Berinert 2000 UI: 82.884
Berinert 3000 UI: 82.885
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 30/abril/2019
Fecha de la última renovación: 23/diciembre/2019
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Octubre 2021
La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es
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