ELREXFIO 40 MG/ML SOLUCION INYECTABLE

4.1 Indicaciones terapéuticas

ELREXFIO está indicado en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída y refractario, que han recibido al menos tres tratamientos previos, incluidos un agente inmunomodulador, un inhibidor del proteasoma y un anticuerpo anti-CD38, y que han presentado progresión de la enfermedad al último tratamiento.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por médicos con experiencia en el tratamiento del mieloma múltiple. ELREXFIO debe ser administrado mediante inyección subcutánea por un profesional sanitario con personal médico adecuadamente formado y con el equipo médico apropiado para tratar reacciones graves, como el síndrome de liberación de citoquinas (SLC) y el síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS) (ver sección 4.4). Antes de iniciar el tratamiento se debe realizar un hemograma completo. Se debe descartar cualquier posibilidad de infecciones activas y/o embarazo en mujeres en edad fértil (ver las secciones 4.4 y 4.6). Posología Pauta posológica recomendada Las dosis recomendadas son dosis de escalada de 12 mg el día 1 y 32 mg el día 4, seguidas de una dosis de tratamiento completa de 76 mg a la semana, desde la semana 2 hasta la semana 24 (ver Tabla 1). Para los pacientes que hayan recibido al menos 24 semanas de tratamiento y hayan logrado una respuesta, el intervalo de administración debe pasar a ser cada dos semanas. Para los pacientes que hayan recibido al menos 24 semanas de tratamiento en la pauta de administración cada dos semanas y que hayan mantenido la respuesta, el intervalo de administración debe pasar a ser cada cuatro semanas. ELREXFIO se debe administrar de acuerdo con la pauta posológica de escalada de dosis de la Tabla 1 para disminuir la incidencia y la intensidad del SLC e ICANS. Debido al riesgo de SLC e ICANS, se debe vigilar a los pacientes para detectar signos y síntomas durante las 48 horas después de la administración de cada una de las 2 dosis de escalada y se les debe indicar que permanezcan cerca de un centro sanitario (ver sección 4.4). Tabla 1. Pauta posológica de ELREXFIO Pauta posológica Semana/día Dosis Pauta de escalada de dosis a,b Semana 1: día 1 Dosis de escalada 1 12 mg Semana 1: día 4 Dosis de escalada 2 32 mg Pauta de administración semanala,c,d Semanas 2-24: día 1 Dosis completa de tratamiento 76 mg una vez a la semana Pauta de administración cada 2 semanasd,e Semanas 25-48: día 1 Dosis de tratamiento completa 76 mg cada 2 semanas Pauta de administración cada 4 semanasd,f,g A partir de la Semana 49: día 1 Dosis de tratamiento completa 76 mg cada 4 semanas Se debe administrar premedicación antes de las tres primeras dosis de ELREXFIO. Se debe mantener un mínimo de 2 días entre la dosis de escalada 1 (12 mg) y la dosis de escalada 2 (32 mg). Se debe mantener un mínimo de 3 días entre la dosis de escalada 2 (32 mg) y la primera dosis completa de tratamiento (76 mg). Se debe mantener un mínimo de 6 días entre las dosis. Para pacientes que hayan logrado una respuesta. Para pacientes que hayan recibido al menos 24 semanas de tratamiento en la pauta de administración cada dos semanas. Para pacientes que mantienen la respuesta. Nota: Ver en la Tabla 5 las recomendaciones sobre el reinicio de ELREXFIO tras un retraso de la dosis. Premedicación recomendada La siguiente premedicación se debe administrar aproximadamente 1 hora antes de las tres primeras dosis de ELREXFIO, que incluye la dosis de escalada 1, la dosis de escalada 2 y la primera dosis completa de tratamiento, tal como se describe en la Tabla 1, para disminuir el riesgo de SLC (ver sección 4.4): paracetamol 500 mg por vía oral (o equivalente) dexametasona 20 mg por vía oral o intravenosa (o equivalente) difenhidramina 25 mg por vía oral (o equivalente) Se deben considerar antimicrobianos y antivirales profilácticos según las recomendaciones locales (ver sección 4.4). Modificaciones de la dosis en función de la toxicidad No se recomienda reducir la dosis de ELREXFIO. Puede ser necesario retrasar la dosis para tratar las toxicidades (ver sección 4.4). Ver en las Tablas 2 y 3 las acciones recomendadas para las reacciones adversas de SLC e ICANS, respectivamente. Ver en la Tabla 4 las acciones recomendadas para otras reacciones adversas. Síndrome de liberación de citoquinas (SLC) El SLC se debe identificar en función de su cuadro clínico (ver sección 4.4). Se debe evaluar y tratar a los pacientes por otras causas de fiebre, hipoxia e hipotensión. Se debe administrar tratamiento de soporte para el SLC (incluidos, entre otros, fármacos antipiréticos, refuerzo líquido intravenoso, vasopresores, inhibidores de la IL-6 o de los receptores de la IL-6, oxigenoterapia, etc.), según proceda. Se debe considerar realizar pruebas analíticas para monitorizar la posibilidad de aparición de coagulación intravascular diseminada (CID), los parámetros hematológicos y la función pulmonar, cardiaca, renal y hepática. Tabla 2. Recomendaciones para el tratamiento del SLC Gradoa Síntomas que presenta Medidas Grado 1 Temperatura ≥ 38 °Cb Suspender el tratamiento hasta que se resuelva el SLC.c Proporcionar tratamiento de soporte. Grado 2 Temperatura ≥ 38 °C con: Hipotensión que responde a líquidos y no requiere vasopresores, y/o Necesidad de oxígeno mediante cánula nasal de bajo flujod u oxígeno indirecto. Suspender el tratamiento hasta que se resuelva el SLC.c Proporcionar tratamiento de soporte. Supervisar a los pacientes diariamente durante 48 horas después de la siguiente dosis de ELREXFIO. Indicar a los pacientes que permanezcan cerca de un centro sanitario. Grado 3 (Primera aparición) Temperatura ≥ 38 °C con: Hipotensión que requiere un vasopresor con o sin vasopresina, y/o Necesidad de oxígeno mediante cánula nasal de alto flujod, mascarilla, mascarilla con reservorio o máscara Venturi. Suspender el tratamiento hasta que se resuelva el SLC.c Proporcionar tratamiento de soporte, que puede incluir cuidados intensivos. Administrar premedicación antes de la siguiente dosis de ELREXFIO. Supervisar a los pacientes diariamente durante 48 horas después de la siguiente dosis de ELREXFIO. Indicar a los pacientes que permanezcan cerca de un centro sanitario. Grado 3 (Recurrente) Temperatura ≥ 38 °C con: Hipotensión que requiere un vasopresor con o sin vasopresina, y/o Necesidad de oxígeno mediante cánula nasal de alto flujod, mascarilla, mascarilla con reservorio o máscara Venturi. Interrumpir definitivamente el tratamiento. Proporcionar tratamiento de soporte, que puede incluir cuidados intensivos. Grado 4 Temperatura ≥ 38 °C con: Hipotensión que requiere varios vasopresores (excluida la vasopresina), y/o Necesidad de oxígeno con presión positiva (p. ej., presión positiva continua en las vías respiratorias [continuous positive airway pressure, CPAP], presión positiva binivel en las vías respiratorias [bilevel positive airway pressure, BiPAP], intubación y ventilación mecánica). Interrumpir definitivamente el tratamiento. Proporcionar tratamiento de soporte, que puede incluir cuidados intensivos. En base a la clasificación de la Sociedad Americana de Trasplante y Terapia Celular (American society for transplantation and cellular therapy, ASTCT) de 2019 para el SLC. Atribuido a SLC. La fiebre puede no estar siempre presente simultáneamente con la hipotensión o la hipoxia, ya que puede estar enmascarada por intervenciones como los antipiréticos o el tratamiento con anticitoquinas. Ver la Tabla 5 para recomendaciones sobre el reinicio de ELREXFIO tras retrasos de dosis. La cánula nasal de bajo flujo es a ≤ 6 l/min, y la cánula nasal de alto flujo es a > 6 l/min. Toxicidades neurológicas, incluido ICANS Se deben descartar otras causas de síntomas neurológicos. Los pacientes deben ser evaluados y tratados inmediatamente en función de la gravedad. En caso de toxicidad neurológica grave o potencialmente mortal, se debe proporcionar tratamiento de soporte, que puede incluir cuidados intensivos. A los pacientes que presenten ICANS de grado 2 o superior con la dosis anterior de ELREXFIO se les debe indicar que permanezcan cerca de un centro sanitario, y se les hará un seguimiento diario para detectar signos y síntomas durante las 48 horas posteriores a la siguiente dosis. Tabla 3. Recomendaciones para el tratamiento del ICANS Gradoa Síntomas que presentab Medidas Grado 1 Puntuación ICE 7-9c o nivel de conciencia disminuidod: despierta espontáneamente. Suspender el tratamiento hasta que se resuelva el ICANS.e Vigilar los síntomas neurológicos y considerar la consulta con un neurólogo para evaluación y tratamiento adicionales. Considerar medicamentos anticonvulsivos no sedantes (p. ej., levetiracetam) para la profilaxis de las convulsiones. Grado 2 Puntuación ICE 3-6c o nivel de conciencia disminuidod: se despierta al oír la voz. Suspender el tratamiento hasta que se resuelva el ICANS.e Administrar dexametasonaf 10 mg por vía intravenosa cada 6 horas. Continuar el uso de dexametasona hasta la resolución a grado 1 o inferior, luego disminuir progresivamente. Vigilar los síntomas neurológicos y considerar la consulta con un neurólogo u otros especialistas para evaluación y tratamiento adicionales. Considerar medicamentos anticonvulsivos no sedantes (p. ej., levetiracetam) para la profilaxis de las convulsiones. Supervisar a los pacientes diariamente durante 48 horas después de la siguiente dosis de ELREXFIO. Indicar a los pacientes que permanezcan cerca de un centro sanitario. Grado 3 (Primera aparición) Puntuación ICE 0-2c o nivel de conciencia disminuidod: se despierta sólo ante estímulos táctiles, o convulsionesd, ya sea: cualquier convulsión clínica, focal o generalizada que se resuelve rápidamente o episodios no convulsivos en el electroencefalograma (EEG) que se resuelven con intervención, o elevación de la presión intracraneal: edema focal o local en la neuroimagend Suspender el tratamiento hasta que se resuelva el ICANS.e Administrar dexametasonaf 10 mg por vía intravenosa cada 6 horas. Continuar el uso de dexametasona hasta la resolución a grado 1 o inferior, luego disminuir progresivamente. Vigilar los síntomas neurológicos y considerar la consulta con un neurólogo y otros especialistas para evaluación y tratamiento adicionales. Considerar medicamentos anticonvulsivos no sedantes (p. ej., levetiracetam) para la profilaxis de las convulsiones. Proporcionar tratamiento de soporte, que puede incluir cuidados intensivos. Supervisar a los pacientes diariamente durante 48 horas después de la siguiente dosis de ELREXFIO. Indicar a los pacientes que permanezcan cerca de un centro sanitario. Grado 3 (Recurrente) Puntuación ICE 0-2c o nivel de conciencia disminuidod: se despierta sólo ante estímulos táctiles, o convulsionesd, ya sea: cualquier convulsión clínica, focal o generalizada que se resuelve rápidamente o episodios no convulsivos en el electroencefalograma (EEG) que se resuelven con la intervención, o elevación de la presión intracraneal: edema focal o local en la neuroimagend Suspender definitivamente el tratamiento. Administrar dexametasonaf 10 mg por vía intravenosa cada 6 horas. Continuar el uso de dexametasona hasta la resolución a grado 1 o inferior, luego disminuir progresivamente. Vigilar los síntomas neurológicos y considerar la consulta con un neurólogo u otros especialistas para una evaluación y tratamiento adicionales. Considerar medicamentos anticonvulsivos no sedantes (p. ej., levetiracetam) para la profilaxis de las convulsiones. Proporcionar tratamiento de soporte, que puede incluir cuidados intensivos. Grado 4 Puntuación ICE 0c o nivel de conciencia disminuidod, ya sea: el paciente no despierta o necesita estímulos táctiles vigorosos o repetitivos para despertarse o estupor o coma, o convulsionesd, ya sea: convulsión prolongada potencialmente mortal (> 5 minutos) o convulsiones clínicas o eléctricas repetitivas sin retorno al estado basal entre ellas, o hallazgos motoresd: debilidad motora focal profunda, como hemiparesia o paraparesia, o elevación de la presión intracraneal o edema cerebrald, con signos o síntomas como: edema cerebral difuso en la neuroimagen o postura de descerebración o decorticación o parálisis del VI par craneal o papiloedema o triada de Cushing Suspender definitivamente el tratamiento. Administrar dexametasonaf 10 mg por vía intravenosa cada 6 horas. Continuar el uso de dexametasona hasta la resolución a grado 1 o inferior, luego disminuir progresivamente. Como alternativa, considerar la administración de metilprednisolona 1 000 mg al día por vía intravenosa durante 3 días. Vigilar los síntomas neurológicos y considerar la consulta con un neurólogo u otros especialistas para evaluación y tratamiento adicionales. Considerar medicamentos anticonvulsivos no sedantes (p. ej., levetiracetam) para la profilaxis de las convulsiones. Proporcionar tratamiento de soporte, que puede incluir cuidados intensivos. Abreviaturas: Encefalopatía asociada a células efectoras inmunitarias (immune effector cell-associated encephalopathy, ICE). En base a la clasificación de la Sociedad Americana de Trasplante y Terapia Celular (ASTCT, por sus siglas en inglés) de 2019 para el ICANS. El tratamiento se determina según el acontecimiento más intenso, no atribuible a ninguna otra causa. Si se puede despertar al paciente y es capaz de realizar la evaluación de la ICE, evalúe: Orientación (orientado para el año, el mes, la ciudad, el hospital = 4 puntos); nombrar (nombrar 3 objetos, por ejemplo, señalar el reloj, el bolígrafo, el botón = 3 puntos); seguir órdenes (por ejemplo, «enséñeme 2 dedos» o «cierre los ojos y saque la lengua» = 1 punto); escribir (capacidad de escribir una frase estándar = 1 punto); y atención (contar hacia atrás desde 100 de diez en diez = 1 punto). Si no se puede despertar al paciente y no puede realizar la evaluación de la ICE (ICANS de grado 4) = 0 puntos. No atribuible a ninguna otra causa. Ver en la Tabla 5 las recomendaciones sobre el reinicio de ELREXFIO tras retrasos de dosis. Todas las referencias a la administración de dexametasona, se refieren a dexametasona o medicamentos equivalentes. Tabla 4. Medidas recomendadas para otras reacciones adversas Reacciones adversas Intensidad Medidas Reacciones adversas hematológicas (ver sección 4.8) Recuento absoluto de neutrófilos inferior a 0,5 × 109/l Suspender el tratamiento hasta que el recuento absoluto de neutrófilos sea 0,5 × 109/l o superior.b Neutropenia febril Suspender el tratamiento hasta que el recuento absoluto de neutrófilos sea 1 × 109/l o superior y la fiebre desaparezca.b Hemoglobina inferior a 8 g/dl Suspender el tratamiento hasta que la hemoglobina sea igual o superior a 8 g/dl.b Recuento de plaquetas inferior a 25 000/µl Recuento de plaquetas entre 25 000/µl y 50 000/µl con hemorragia Suspender el tratamiento hasta que el recuento de plaquetas sea 25 000/µl o superior y no haya indicios de hemorragia.b Otras* reacciones adversas no hematológicasa (ver sección 4.8) Grado 3 o 4 Suspender el tratamiento hasta la recuperación al Grado 1 o inferior o al valor basal.b Suspender definitivamente si no se produce la recuperación. Basado en los criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos del instituto nacional del cáncer (NCI- CTCAE), versión 5.0. Ver la Tabla 5 para recomendaciones sobre el reinicio de ELREXFIO tras retrasos de dosis (ver sección 4.2). * Aparte de SLC e ICANS. Reinicio de ELREXFIO tras un retraso de la dosis Si se retrasa una dosis, el tratamiento se debe reiniciar según las recomendaciones de la Tabla 5, y el tratamiento se debe reanudar según la pauta posológica (ver Tabla 1). La premedicación se debe administrar como se indica en la Tabla 5. Tabla 5. Recomendaciones para reiniciar el tratamiento con ELREXFIO tras un retraso de la dosis Última dosis administrada Duración del retraso desde la última dosis administrada Acción Escalada de dosis1 (12 mg) 2 semanas o menos (≤ 14 días) Reiniciar con la dosis de escalada 2 (32 mg).a Si se tolera, aumentar a 76 mg 4 días después. Más de 2 semanas (> 14 días) Reiniciar la pauta posológica de escalada de dosis con la dosis 1 (12 mg).a Escalada de dosis 2 (32 mg) 2 semanas o menos (≤ 14 días) Reiniciar a 76 mg.a Más de 2 semanas a menos o igual a 4 semanas (15 días y ≤ 28 días) Reiniciar a la dosis de escalada 2 (32 mg).a Si se tolera, aumentar a 76 mg 1 semana después. Más de 4 semanas (> 28 días) Reiniciar la pauta posológica de escalada de dosis con la dosis de escalada 1 (12 mg).a Cualquier dosis de tratamiento completa (76 mg) 12 semanas o menos (≤ 84 días) Reiniciar a 76 mg. Más de 12 semanas (> 84 días) Reiniciar la pauta posológica de escalada de dosis con la dosis de escalada 1 (12 mg).a Si se tolera bien, aumentar la dosis a 76 mg 1 semana después. Administrar la premedicación antes de la dosis de ELREXFIO. Duración del tratamiento El tratamiento se debe continuar hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Dosis omitidas Si se omite una dosis de ELREXFIO, la dosis se debe administrar tan pronto como sea posible, y la pauta posológica se debe ajustar para mantener el intervalo de administración según sea necesario (ver Tabla 1). Poblaciones especiales Pacientes de edad avanzada No es necesario ajustar la dosis (ver las secciones 5.1 y 5.2). Insuficiencia renal No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] > 30 ml/min/1,73 m2). Los datos de pacientes con insuficiencia renal grave son limitados, ver sección 5.2. Insuficiencia hepática No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (bilirrubina total > 1 a 1,5 × LSN y cualquier AST, o bilirrubina total ≤ LSN y AST > LSN, ver sección 5.2). Población pediátrica No existe ningún uso relevante de ELREXFIO en la población pediátrica para el tratamiento del mieloma múltiple. Forma de administración ELREXFIO es solo para inyección subcutánea y debe ser administrado por un profesional sanitario. La dosis necesaria se debe inyectar en el tejido subcutáneo del abdomen (lugar de inyección preferible). Como alternativa, se puede inyectar en el tejido subcutáneo del muslo. ELREXFIO no se debe inyectar en áreas donde la piel esté enrojecida, amoratada, dolorida, dura o donde haya cicatrices. Para consultar las instrucciones sobre la manipulación del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.5 Interacción con otros medicamentos

No se han realizado estudios de interacción con ELREXFIO. La liberación inicial de citoquinas asociada al inicio del tratamiento con ELREXFIO puede inhibir las enzimas del citocromo P450 (CYP). Se prevé que el mayor riesgo de interacción ocurra durante y hasta 14 días después de la administración de la pauta posológica de escalada de dosis, así como durante y hasta 14 días después del SLC. Durante este período de tiempo, se debe vigilar la toxicidad o las concentraciones de medicamentos en pacientes que estén recibiendo de forma concomitante algún sustrato sensible al CYP con margen terapéutico estrecho (p. ej., ciclosporina, fenitoína, sirólimus y warfarina). La dosis del medicamento concomitante se debe ajustar según sea necesario.