LYTGOBI 4 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA

4.1 Indicaciones terapéuticas

Lytgobi en monoterapia está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con colangiocarcinoma localmente avanzado o metastásico con fusión o reordenación del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos 2 (FGFR2) que hayan progresado tras al menos una línea previa de tratamiento sistémico.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Lytgobi se debe iniciar por un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de pacientes con cáncer del tracto biliar. Se debe confirmar el estado de positividad de la reordenación o fusión del gen FGFR2 antes del inicio del tratamiento con Lytgobi mediante una prueba diagnóstica apropiada. Posología La dosis de inicio recomendada de futibatinib es de 20 mg por vía oral una vez al día. Si se omite una dosis de futibatinib durante más de 12 horas o si se producen vómitos después de tomar una dosis, no se debe tomar una dosis adicional y se debe reanudar la administración con la siguiente dosis programada. El tratamiento debe continuar hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. En todos los pacientes, se recomiendan restricciones en la dieta que limiten la ingesta de fosfato como parte del tratamiento de la hiperfosfatemia. Se debe iniciar un tratamiento reductor de fosfato cuando el nivel de fosfato sérico sea ≥5,5 mg/dl. Si el nivel de fosfato sérico es >7 mg/dl, la dosis de futibatinib se debe ajustar en función de la duración y la gravedad de la hiperfosfatemia (ver tabla 2). La hiperfosfatemia prolongada puede causar la mineralización de los tejidos blandos, incluyendo calcificación cutánea, calcificación vascular y calcificación miocárdica (ver sección 4.4). Si se interrumpe el tratamiento con Lytgobi o el nivel de fosfato sérico desciende por debajo del intervalo normal, se debe interrumpir el tratamiento reductor de fosfato y la dieta para la reducción de fosfato. La hipofosfatemia grave se puede manifestar con confusión, convulsiones, hallazgos neurológicos focales, insuficiencia cardíaca, insuficiencia respiratoria, debilidad muscular, rabdomiólisis y anemia hemolítica. Ajuste de la dosis debido a la interacción farmacológica Uso concomitante de futibatinib con inhibidores potentes de CYP3A/P-gp Durante el tratamiento con futibatinib, se debe evitar el uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4/P-gp, como itraconazol (ver secciones 4.4 y 4.5). Si esto no es posible, se debe considerar la reducción de la dosis de futibatinib al nivel inmediatamente inferior en base a una supervisión minuciosa de la tolerabilidad. Uso concomitante de futibatinib con inductores potentes o moderados de CYP3A/P-gp Durante el tratamiento con futibatinib, se debe evitar el uso concomitante con inductores potentes o moderados de CYP3A4/P-gp, como rifampicina (ver secciones 4.4 y 4.5). Si esto no es posible, se debe considerar la posibilidad de aumentar gradualmente la dosis de futibatinib según una minuciosa supervisión de la tolerabilidad. Abordaje de las toxicidades Se deben considerar las modificaciones o la interrupción de la dosis para el tratamiento de las toxicidades Los niveles recomendados de reducción de dosis se proporcionan en la Tabla 1. Tabla 1. Niveles recomendados de reducción de dosis de futibatinib Dosis Niveles de reducción de la dosis 20 mg por vía oral una vez al día Primera Segunda 16 mg por vía oral una vez al día 12 mg por vía oral una vez al día El tratamiento se debe interrumpir de forma permanente si el paciente es incapaz de tolerar 12 mg de futibatinib una vez al día. Las modificaciones de la dosis para la hiperfosfatemia se proporcionan en la Tabla 2. Tabla 2. Modificaciones de dosis para la hiperfosfatemia Reacción adversa Modificación de la dosis de futibatinib Fosfato sérico ≥5,5 mg/dl - ≤7 mg/dl Se debe iniciar el tratamiento para la reducción de fosfato y controlar el fosfato sérico cada semana Se debe continuar futibatinib con la dosis actual Fosfato sérico >7 mg/dl - ≤10 mg/dl Se debe iniciar/intensificar el tratamiento para la reducción del fosfato, controlar el fosfato sérico cada semana Y Se debe reducir la dosis de futibatinib a la siguiente dosis inferior Si el fosfato sérico se resuelve a ≤7,0 mg/dl en un plazo de 2 semanas después de la reducción de la dosis, continuar con esta dosis reducida Si el fosfato sérico no es ≤7,0 mg/dl en un plazo de 2 semanas, reducir aún más futibatinib a la siguiente dosis inferior Si el fosfato sérico no es ≤7,0 mg/dl en un plazo de 2 semanas después de la segunda reducción de la dosis, interrumpir futibatinib hasta que el fosfato sérico sea ≤7,0 mg/dl y reanudar a la dosis anterior a la interrupción Fosfato sérico >10 mg/dl Se debe iniciar/intensificar el tratamiento para la reducción del fosfato sérico, controlar el fosfato sérico cada semana Y Se debe suspender futibatinib hasta que el fosfato sérico sea ≤7,0 mg/dl y reanudar futibatinib a la siguiente dosis inferior Se debe interrumpir permanentemente futibatinib si el fosfato sérico no es ≤7,0 mg/dl en un plazo de 2 semanas después de 2 reducciones de la dosis Las modificaciones de dosis para el desprendimiento de retina seroso se proporcionan en la Tabla 3. Tabla 3. Modificaciones de dosis para el desprendimiento de retina seroso Reacción adversa Modificación de la dosis de futibatinib Asintomático Se debe continuar futibatinib con la dosis actual. Se debe realizar una supervisión según se describe en la sección 4.4. Disminución moderada de la agudeza visual (la mejor agudeza visual corregida es de 20/40 o mejor o ≤3 líneas de disminución de la visión desde el inicio); limitación de las actividades instrumentales de la vida diaria Se debe interrumpir futibatinib. Si mejora en un examen posterior, se debe reanudar futibatinib en el siguiente nivel de dosis más bajo. Si los síntomas se repiten, persisten o el examen no indica mejoría, se debe considerar la suspensión permanente de futibatinib, según el estado clínico. Disminución considerable de la agudeza visual (la mejor agudeza visual corregida es peor que 20/40 o >3 líneas de disminución de la visión desde el inicio hasta 20/200); limitación de las actividades de la vida diaria Se debe interrumpir futibatinib hasta la resolución. Si mejora en un examen posterior, se puede reanudar futibatinib a una dosis 2 niveles por debajo. Si los síntomas se repiten, persisten o el examen no indica mejoría, debe considerarse la suspensión permanente de futibatinib, según el estado clínico. Agudeza visual inferior a 20/200 en el ojo afectado; limitación de las actividades de la vida diaria Se debe considerar la interrupción permanente de futibatinib según el estado clínico. Las modificaciones de dosis para otras reacciones adversas se proporcionan en la Tabla 4. Tabla 4. Modificaciones de dosis para otras reacciones adversas Otras reacciones adversas Grado 3a Se debe interrumpir futibatinib hasta la resolución de la reacción adversa a un grado 1 o hasta el valor inicial; a continuación, se debe reanudar futibatinib en caso de reacciones adversas hematológicas resueltas en el plazo de 1 semana, a la dosis previa a la interrupción. en caso de otras reacciones adversas, al siguiente nivel de dosis más bajo. Grado 4a Se debe interrumpir futibatinib de forma permanente. Intensidad definida conforme a los Criterios Terminológicos Comunes para Acontecimientos Adversos (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer estadounidense (National Cancer Institute, NCI), versión 4.03. Poblaciones especiales Paciente de edad avanzada No es necesario realizar un ajuste de dosis específico en pacientes de edad avanzada (≥65 años) (ver sección 5.1). Insuficiencia renal No se requiere el ajuste de la dosis para los pacientes con insuficiencia renal leve y moderada (aclaramiento de creatinina [CLcr] de 30 a 89 ml/min estimado según Cockcroft-Gault). No hay datos en pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr <30 ml/min) o en pacientes con enfermedad renal terminal que reciben hemodiálisis intermitente y, por tanto, no se pueden hacer recomendaciones en cuanto a la posología (ver sección 5.2). Insuficiencia hepática No es necesario ajustar la dosis cuando se administra futibatinib a pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh clase A), moderada (Child-Pugh clase B) o grave (Child-Pugh clase C). Sin embargo, no existen datos de seguridad en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 5.2). Población pediátrica No se ha establecido la seguridad y la eficacia de futibatinib en pacientes menores de 18 años. No se dispone de datos. Forma de administración Lytgobi se administra por vía oral. Los comprimidos se deben tomar con o sin alimentos, aproximadamente a la misma hora cada día. Los comprimidos se deben tragar enteros para garantizar que se administra la dosis completa.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.5 Interacción con otros medicamentos

Efectos de otros medicamentos sobre futibatinib Inhibidores de CYP3A La administración conjunta de dosis múltiples de 200 mg de itraconazol, un potente inhibidor de CYP3A, aumentó la Cmáx. de futibatinib en un 51 % y el AUC en un 41 % después de una dosis oral única de 20 mg de futibatinib. Por lo tanto, se debe evitar el uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A (p. ej., claritromicina, itraconazol) ya que puede aumentar la concentración plasmática de futibatinib. Si esto no es posible, reduzca la dosis de futibatinib al siguiente nivel de dosis inferior en función de la tolerabilidad observada (ver las secciones 4.2 y 4.4.). Inductores de CYP3A La administración conjunta de dosis múltiples de 600 mg de rifampicina, un potente inductor de CYP3A, disminuyó la Cmáx. de futibatinib en un 53 % y el AUC en un 64 % después de una dosis oral única de 20 mg de futibatinib. Por lo tanto, se debe evitar el uso concomitante de inductores potentes moderados de CYP3A (p. ej., carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, efavirenz, rifampicina) ya que puede disminuir la concentración plasmática de. Si esto no es posible, aumente gradualmente la dosis de futibatinib a partir de la supervisión minuciosa de la tolerabilidad (ver las secciones 4.2 y 4.4). Inhibidores de P-gp La administración conjunta de dosis múltiples de 200 mg de quinidina, un inhibidor de P-gp, aumentó la Cmáx de futibatinib en un 8 % y el AUCinf en un 17 % después de una dosis oral única de 20 mg de futibatinib. Por lo tanto, no es probable que la administración conjunta de inhibidores de P-gp ejerza un efecto clínicamente relevante sobre la exposición a futibatinib. Inhibidores de la bomba de protones La media geométrica de los cocientes para la Cmáx. y el AUC de futibatinib fue del 108 % y del 105 %, respectivamente, cuando se administró en sujetos sanos conjuntamente con lansoprazol (un inhibidor de la bomba de protones) en relación con futibatinib en monoterapia. Por lo tanto, no es probable que la administración conjunta de un inhibidor de la bomba de protones produzca un efecto clínicamente relevante sobre la exposición a futibatinib. Efectos de futibatinib sobre otros medicamentos Efecto de futibatinib sobre el sustrato de CYP3A La media geométrica de los cocientes para la Cmáx. y el AUC de midazolam (un sustrato sensible de CYP3A) fueron del 95 % y el 91 %, respectivamente, cuando se administró en sujetos sanos conjuntamente con futibatinib en relación con midazolam en monoterapia. Por lo tanto, no es probable que la administración conjunta de futibatinib ejerza un efecto clínicamente relevante sobre la exposición a CYP3A. Efecto de futibatinib sobre los sustratos de P-gp La media geométrica de los cocientes para la Cmáx y el AUCinf de la digoxina (un sustrato sensible de P-gp) fue del 95 % y del 100 %, respectivamente, cuando se administró en sujetos sanos conjuntamente con futibatinib con respecto a la digoxina en monoterapia. Por lo tanto, la administración conjunta de futibatinib ejerze un efecto clínicamente relevante sobre la exposición a sustratos de P-gp Efecto de futibatinib sobre los sustratos de BCRP La media geométrica de los cocientes para la Cmáx y el AUCinf de la rosuvastatina (un sustrato sensible de BCRP) fue del 110 % y del 113 %, respectivamente, cuando se administró en sujetos sanos conjuntamente con futibatinib con respecto a la rosuvastatina en monoterapia. Por lo tanto, no es probable que la administración conjunta de futibatinib ejerza un efecto clínicamente relevante sobre la exposición a sustratos de BCRP. Efecto de futibatinib sobre los sustratos de CYP1A2 Los estudios in vitro indican que futibatinib tiene el potencial para inducir el CYP1A2. La administración conjunta de futibatinib con sustratos sensibles de CYP1A2 (p. ej., olanzapina, teofilina) puede disminuir su exposición y, por lo tanto, afectar a su actividad. Anticonceptivos hormonales Actualmente se desconoce si futibatinib puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos hormonales de acción sistémica. Por lo tanto, las mujeres que utilicen anticonceptivos hormonales de acción sistémica deben añadir un método de barrera durante el tratamiento con Lytgobi y durante al menos 1 semana después de la última dosis (ver sección 4.6).