Metvix 160 mg/g crema

Metvix contiene 160 mg/g de aminolevulinato de metilo (como hidrocloruro), equivalente a 16% de aminolevulinato de metilo (como hidrocloruro).

Excipientes con efecto conocido:

Metvix  contiene alcohol cetoestearílico (40 mg/g), parahidroxibenzoato de metilo (E218; 2 mg/g), parahidroxibenzoato de propilo (E216; 1 mg/g) y aceite de cacahuete (30 mg/g).

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

Crema.

El color de la crema es de color crema a amarillo pálido.

Tratamiento de queratosis actínica fina o no hiperqueratósica y no pigmentada en la cara y en el cuero cabelludo.

Solo para el tratamiento del carcinoma basocelular superficial y/o nodular, cuando otros tratamientos disponibles sean inadecuados debido a la posible morbilidad relacionada con el tratamiento y al mal resultado estético; como puede ser en lesiones en la zona media de la cara o de las orejas, en lesiones en piel muy dañada por el sol, en lesiones extensas o en lesiones recurrentes.

Tratamiento del carcinoma de células escamosas in situ (enfermedad de Bowen) cuando la escisión quirúrgica se considera menos apropiada.

Metvix está indicada en adultos mayores de 18 años de edad.

Posología

Adultos (incluyendo pacientes de edad avanzada)

Uso de luz roja en QA, CBC y enfermedad de Bowen

Para el tratamiento de la queratosis actínica (QA) debe administrarse una sesión de terapia fotodinámica. Las lesiones tratadas deben evaluarse después de tres meses y si ha habido una respuesta incompleta, se puede administrar un segundo tratamiento, el tratamiento debe repetirse con una segunda sesión de terapia. Para el tratamiento del carcinoma basocelular (CBC) y de la enfermedad de Bowen deben administrarse dos sesiones, con un intervalo de una semana entre sesiones. Antes de aplicar Metvix, la superficie de la lesión debe prepararse para retirar las escamas y costras y se debe raspar la superficie de las lesiones. Las lesiones del CBC nodular suelen estar cubiertas con frecuencia por una capa de queratina epidérmica intacta, que debe retirarse. El material tumoral expuesto debe retirarse cuidadosamente sin intentar escindir más allá de los márgenes tumorales.

Uso de luz de día en QA

El tratamiento luz de día se debe usar para tratar lesiones de leves a moderadas de  queratosis actínica. Se debe dar un tratamiento. Las lesiones tratadas deben evaluarse después de tres meses y si no responde adecuadamente, puede administrarse un segundo tratamiento.

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Metvix en niños menores de 18 años.

Forma de administración

Uso de lámpara de luz roja en el tratamiento de lesiones de QA, y/o campo de cancerización, CBC y enfermedad de Bowen

1. Preparación de la lesión: Es necesario retirar las escamas y costras y se debe raspar la superficie de las lesiones, antes de aplicar una fina capa de Metvix. Con la ayuda de una espátula, aplicar una capa de crema (alrededor de 1 mm de espesor), sobre la lesión (en el caso de campo de cancerización hasta 20 cm2, aproximadamente) y aproximadamente 5-10 mm de área circundante. Cubrir la zona tratada con un vendaje oclusivo durante 3 horas. Retirar el vendaje, limpiar la zona con solución salina.

2. Iluminación: Inmediatamente después de limpiar la zona, toda la zona a tratar se iluminará con una fuente de luz roja, bien con un espectro estrecho en torno a los 630 nm y una dosis de luz de aproximadamente 37 J/cm2 o bien con un espectro más amplio y continuo de entre 570- y 670 nm. La intensidad de la luz sobre la superficie de la lesión no debe exceder los 200 mW/cm2. 

Sólo deben utilizarse lámparas con la marca CE, equipadas con los filtros necesarios y/o espejos reflectores, para reducir al mínimo la exposición al calor, la luz azul y la radiación UV. Es importante asegurarse de que se administra la dosis de luz correcta. La dosis luminosa se determina por factores como el tamaño del campo lumínico, la distancia entre la lámpara y la superficie cutánea, y el tiempo de iluminación. Estos factores varían en función del tipo de lámpara, y la lámpara debe utilizarse según el manual del usuario correspondiente. Se debe controlar la dosis de luz administrada, si se dispone de un detector adecuado. El paciente y la persona encargada de aplicar el tratamiento deben seguir las instrucciones de seguridad proporcionadas con la fuente de luz. Durante la iluminación, el paciente y la persona encargada de aplicar el tratamiento deben llevar gafas protectoras adecuadas para el espectro de luz de la lámpara. Durante la iluminación no es necesario proteger la piel sana no tratada que rodea a la lesión. Las lesiones múltiples pueden tratarse en una misma sesión de tratamiento.

Se debe evaluar la respuesta de la lesión a los tres meses, y si en la evaluación de la respuesta, los lugares de las lesiones muestran respuesta incompleta pueden ser tratados de nuevo, si se considera necesario. Se recomienda que la respuesta de las lesiones de CBC y de la enfermedad de Bowen se confirmen mediante examen histológico del material de biopsia. Posteriormente, se recomienda un estrecho seguimiento clínico de CBC y de la enfermedad de Bowen, con histología si fuera necesario.

Uso de luz de día natural en el tratamiento de lesiones de QA  y/o campo de cancerización:

1. Consideraciones previas al tratamiento: El tratamiento con Metvix luz de día natural se puede utilizar si las condiciones de temperatura son  apropiadas para permanecer comodamente al aire libre durante 2 horas. Si el tiempo es lluvioso, o hay probabilidades de que llueva, no se debe utilizar el tratamiento con Metvix luz de día natural (ver sección 5.1).

2. Preparación de las lesiones: Se debe aplicar un protector solar, (ver sección 4.4). Una vez que el protector solar se haya secado, y antes de aplicar una fina capa de Metvix en la lesión, o campo de cancerización, se deben retirar las escamas y costras  de la superficie de la piel. No es necesario la oclusión.

3. Iluminación usando luz de día natural para lesiones de QA: Los pacientes deben salir a la calle después de la aplicación de Metvix o, como máximo, 30 minutos después con el fin de evitar la acumulación  excesiva de protoporfirina IX lo que produciría un dolor mayor en la exposición a la luz. Con el fin de minimizar el dolor y garantizar la máxima eficacia al paciente,  debe permanecer al aire libre durante 2 horas continuas a plena luz de día natural y evitar estar en el interior. En días soleados, si el paciente se sienta incómodo con la luz solar directa, se puede refugiar en la sombra. Tras el periodo de exposición de 2 horas, Metvix debe ser retirado mediante lavado.

Las lesiones múltiples pueden tratarse en una misma sesión de tratamiento.

Las lesiones tratadas deben evaluarse después de tres meses y si no responde adecuadamente, puede administrarse un segundo tratamiento.

Uso de lámpara de luz de día artificial para el tratamiento de lesiones de QA  y/o campo de cancerización:

1. Preparación de las lesiones: Antes de aplicar una fina capa de Metvix en las áreas tratadas, se deben retirar las escamas y costras  de la superficie de la piel. No es necesario la oclusión. No se necesita protección solar, ya que los pacientes no están expuestos a la luz ultravioleta.

2. Iluminación usando luz de día artificial para QA: La lesión debe exponerse después de la aplicación de Metvix o, a más tardar, 30 minutos después, para evitar una acumulación excesiva de protoporfirina IX que provocaría un mayor dolor en la exposición a la luz. Para minimizar el dolor y asegurar la máxima eficacia, el paciente debe ser expuesto a la luz artificial durante 2 horas continuas en una posición cómoda. Tras el periodo de exposición de 2 horas, se debe lavar la zona tratada con Metvix.

Sólo deben utilizarse lámparas con la marca CE. Los dispositivos deben tener un espectro continuo de  400 a 750 nm y a una dosis de iluminancia superior a 12.000 lux sobre  la superficie de la lesión. Es importante asegurarse de que se administra la dosis de luz correcta. La dosis de luz viene determinada por factores como la iluminancia (o su equivalente), el tamaño del campo luminoso, la distancia entre la lámpara y la superficie de la piel y el tiempo de iluminación. Estos factores varían según el tipo de lámpara, y ésta debe utilizarse de acuerdo con el manual de usuario. El paciente y la persona encargada de aplicar el tratamiento deben seguir las instrucciones de seguridad proporcionadas con la fuente de luz. Durante la iluminación no es necesario proteger la piel sana no tratada que rodea a la lesión.

Las lesiones múltiples pueden tratarse en una misma sesión de tratamiento. Se debe evaluar la respuesta de la lesión a los tres meses, y si en la evaluación de la respuesta, los lugares de las lesiones muestran respuesta incompleta pueden ser tratados de nuevo, si se considera necesario.
 

Hipersensibilidad al principio activo,  o a cualquiera de los excipientes incluidos en la sección 6.1,  incluyendo aceite de cacahuete, ;  cacahuete o soja. 

Carcinoma basocelular forma morfea.

Porfiria.

El uso de Metvix requiere un conocimiento específico de la terapia fotodinámica, ya que podría necesitar el uso de una lámpara de luz roja o una lámpara de luz de día artificial. En este caso, se debería administrar en presencia de un médico, una enfermera u otro profesional sanitario entrenado en el uso de la terapia fotodinámica.

Cuando se use Metvix con luz de día natural, se debe aplicar un protector solar en todas las áreas expuestas a la luz, incluyendo las áreas a tratar, antes de preparar la lesión. El protector solar que vaya a ser  utilizadodebe tener una protección adecuada (FPS 30 o superior) y no debe contener filtros físicos (por ejemplo,dióxido de titanio, óxido de zinc, óxido de hierro), ya que inhiben la absorción de la luz visible y puede afectar en la eficacia. Sólo se debe utilizar con el tratamiento de luz de día protectores solares con filtros químicos.

No se recomienda el uso de Metvix durante el embarazo (ver sección 4.6).

La queratosis actínica gruesa (hiperqueratósica) no debe tratarse con Metvix. No se dispone de experiencia en el tratamiento con Metvix  de lesiones pigmentadas, muy infiltrantes o aquellas localizadas en los genitales. No hay experiencia en el tratamiento de lesiones de la enfermedad de Bowen mayores de 40 mm. Al igual que con el tratamiento de la enfermedad de Bowen con crioterapia y 5-FU, las tasas de respuesta de lesiones grandes (>20 mm de diámetro) son inferiores que las de lesiones pequeñas.

Hay una experiencia limitada de exposición posautorización en el tratamiento de la queratosis actínica y la enfermedad de Bowen en pacientes trasplantados en terapia inmunosupresora. En esta población, se recomienda un estrecho seguimiento de estos pacientes, con un nuevo tratamiento si es necesario. No hay experiencia en el tratamiento de la enfermedad de Bowen en pacientes con antecedentes de exposición a arsénico.

Aminolevulinato de metilo puede causar sensibilización de la piel por contacto cutáneo resultando en angioedema, eccema en el lugar de aplicación o dermatitis alérgica de contacto. El excipiente alcohol cetostearílico puede causar reacciones cutáneas locales (por ejemplo, dermatitis de contacto), el parahidroxibenzoato de metilo y de propilo (E-218, E-216) pueden provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

Antes del tratamiento con Metvix, debe interrumpirse cualquier tratamiento con UV.Como precaución general, debe evitarse la exposición solar de las zonas tratadas y la piel circundante durante dos días después del tratamiento.

Debe evitarse que Metvix entre en contacto con los ojos. Metvix crema no debe aplicarse en los párpados ni membranas mucosas.

Dolor durante la iluminación con luz roja puede inducir un incremento de la presión arterial. Por tanto, se recomienda medir la presión arterial en todos los pacientes antes del tratamiento con luz roja. Si se produce dolor severo durante el tratamiento con luz roja, debe comprobarse la presión arterial. En caso de hipertensión severa, debe interrumpirse la iluminación con luz roja, además de tomar medidas sintomáticas adecuadas.

La terapia fotodinámica convencional (TFD) con una lámpara de luz roja puede ser un factor desencadenante de la amnesia global transitoria en casos muy raros. Aunque no se conoce el mecanismo exacto, el estrés y el dolor asociados con la iluminación con la lámpara pueden aumentar el riesgo de desarollar amnesia transitoria. Si se observan signos de confusión o desorientación, la TFD debe interrumpirse inmediatamente.

No se han realizado estudios de interacción

No hay datos del uso del aminolevulinato de metilo en mujeres embarazadas. Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).No se recomienda Metvix durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no estén usando métodos anticonceptivos.

No se conoce si aminolevulinato de metilo/metabolitos se  excretan en la leche materna. No debe excluirse un riesgo para los recién nacidos/bebés. Debe tomarse la decisión de si interrumpir la lactancia o interrumpir/abstenerse de la terapia con Metvix, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio de la terapia para la mujer.

No relevante.

Metvix con luz roja en QA, CBC y enfermedad de Bowen

a) Resumen del perfil de seguridad: aproximadamente el 60% de los pacientes experimenta reacciones localizadas en el lugar del tratamiento, atribuibles a los efectos tóxicos de la terapia fotodinámica (fototoxicidad) o a la preparación de la lesión.

Los síntomas más frecuentes son sensaciones de dolor y de quemazón en la piel, comenzando durante la iluminación o poco después, y duran unas pocas horas, resolviéndose generalmente en el día de tratamiento. La gravedad es normalmente de leve a moderada, y raramente, requiere una interrupción prematura de la iluminación. Los signos más frecuentes de fototoxicidad son eritema y edema. La mayoría son de severidad de leve a moderada y persisten durante 1 o 2 semanas, u ocasionalmente más tiempo.

Las reacciones de fototoxicidad locales pueden reducirse en frecuencia y severidad con el tratamiento repetido de Metvix.

b) Tabla de reacciones adversas: la incidencia de reacciones adversas en una población de estudio de 932 pacientes que recibieron un régimen de tratamiento estándar con luz roja y las reacciones adversas comunicadasdurante la vigilancia post comercialización se muestran en la siguiente tabla. Las reacciones adversas se clasifican según el Sistema de Clasificación por órganos y frecuencia, usando las siguientes categorías de frecuencia: muy frecuentes (? 1/10), frecuentes (? 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (? 1/1.000 a < 1/100), raras (? 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) (Tabla 1).

Metvix con luz de día en QA
No se han notificado nuevas reacciones adversas locales en los dos estudios de fase III con Metvix luz de día frente a las reacciones adversas locales ya conocidas conMetvix luz roja.

Metvix LD-TFD fue casi indolora en comparación con  Metvix TFDc (ver sección 5.1).
En los dos estudios de fase III, con un total de 231 pacientes, se informó dereacciones adversas locales similares con menos frecuencia en Metvix LD-TFD que en  los pacientes tratados con TFDc (45,0% y 60,1% de los pacientes, respectivamente).

Notificación de sospechas de reacciones adversas             

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano. https://www.notificaRAM.es

La gravedad de las reacciones fototóxicas locales, tales como  eritema,  dolor y  sensación de quemazón, puede aumentar en caso de tiempo de aplicación prolongado y/o del uso de luz roja de  intensidad muy alta.

Grupo farmacoterapéutico:

Agente antineoplásico, código ATC: L01X D03 

• Metvix con luz roja en QA, CBC y  enfermedad de Bowen <0}

Después de la aplicación tópica de aminolevulinato de metilo, se acumularán porfirinas intracelularmente en las lesiones cutáneas tratadas.  Las porfirinas intracelulares (incluyendo la PpIX) son compuestos fluorescentes fotoactivos que, tras su activación con luz en presencia de oxígeno, se forma oxígeno singlete, que produce daños en los compartimientos celulares, especialmente sobre las mitocondrias. La activación luminosa de las porfirinas acumuladas induce una reacción fotoquímica y, por tanto, fototoxicidad en las células diana expuestas a la luz.

• Metvix con luz de día en QA

Después de la aplicación tópica de aminolevulinato de metilo, se acumularán porfirinas intracelularmente en las lesiones cutáneas tratadas.  Las porfirinas intracelulares (incluyendo la PpIX) son compuestos fluorescentes fotoactivos que, tras su activación con luz en presencia de oxígeno, se forma oxígeno singlete, que produce daños en los compartimientos celulares, especialmente sobre las mitocondrias. Cuando Metvix se usa con luz de día, la PpIX  continuamente se produce y activa dentro de las células diana durante las 2 horas de exposición a la luz de día creando un efecto de micro-fototóxico constante. El tratamiento de Metvix luz de día natural puede no ser suficiente durante los meses de invierno en algunas partes de Europa. La terapia fotodinámica con Metvix luz de día natural es posible durante todo el año en el sur de Europa, de febrero a octubre en Europa central, y de marzo a octubre en el norte de Europa. La terapia fotodinámica con Metvix y lámpara de luz de día artificial es posible durante todo el año sin ninguna restricción.

• Metvix con luz de día en QA

La eficacia y seguridad de Metvix luz de día  en  terapia fotodinámica (LD-TFD) fue comparada con la terapia  fotodinámica convencional de Metvix (TFDc) en dos estudios clínicos aleatorizados, ciegos, comparativos, intraindividuales realizados en Australia y Europa, incluyendo un total de 231 pacientes.

Los pacientes fueron tratados en un lado de la cara o en el cuero cabelludo con Metvix LD-TFD y en el lado contrario con Metvix TFDc.
Los resultados de los dos estudios de fase III demostraron que Metvix LD- TFD es similar (no inferior) a Metvix TFDc para el tratamiento de lesiones de QA (en el porcentaje de cambio desde la basal en el número de lesiones tratadas por lado a las 12 semanas después del tratamiento) y  significativamente menos dolorosas.
En el estudio australiano, el porcentaje de cambio desde la basal en el número de lesiones leves tratadas fue de 89,2 % frente a 92,8% para LD- TFDy TFDc, respectivamente (IC al 95% de  diferencia media de tratamiento: [-6,8; -0,3], por población por protocolo). En el estudio europeo, el porcentaje de cambio desde la basal en el número  total de lesiones tratadas (leves y moderadas) fue del 70,1% frente a 73,6% para LD- TFD y TFDc, respectivamente (IC al 95% de  diferencia media de tratamiento: [-9,5 ; 2,4], por población por protocolo).

Metvix LD-TFD fue casi indoloro en comparación con Metvix TFDc, con una puntuación de dolor (sobre una escala de 11 puntos que va de 0 a 10) de 0,8 frente a 5,7 (p <0,001) en el estudio australiano y 0,7 frente a 4,4 (p <0,001) en el estudio europeo.
En ambos estudios, independientemente de que el tiempo fuera soleado o nublado, se demostró la eficacia.

El mantenimiento de la tasa de respuesta de la lesión evaluada en el estudio australiano fue alta con ambos tratamientos para los pacientes que se presentaron a la semana 24 (96% para LD-TFD y 96,6% para TFDc)

Se ha estudiado in vitro la absorción dérmica del aminolevulinato de metilo marcado radiactivamente y aplicado sobre piel humana.  Después de 24 horas, la media de absorción acumulada a través de la piel fue del 0,26% de la dosis administrada.  Se formó un depósito cutáneo que contenía un 4,9% de la dosis. No se han realizado estudios en el hombre sobre piel con un daño que se parezca a las lesiones de queratosis actínica ni en piel raspada o sin estrato córneo. 

En el hombre, se ha demostrado un mayor grado de acumulación de porfirinas en las lesiones tratadas con Metvix, en comparación con la piel normal. Después de la aplicación de la crema durante tres horas y la posterior iluminación con luz incoherente de 570-670 nm de longitud de onda y una dosis de luz total de 75 J/cm2, se produce fotoblanqueo completo con vuelta de los niveles de porfirinas a los valores previos al tratamiento.  

Los datos preclínicos no han revelado ningún riesgo especial para los seres humanos según los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas y genotoxicidad. Cuando se administró aminolevulinato de metilo por vía intravenosa a dosis elevadas durante la gestación, los estudios en animales mostraron toxicidad sobre la reproducción. Los hallazgos incluyeron efectos en la osificación en conejos y una duración de la gestación ligeramente mayor en ratas. Como resultado, el aminolevulinato de metilo debe evitarse durante el embarazo en humanos. No se han realizado estudios de carcinogenicidad con aminolevulinato de metilo.

monoesterato de glicerilo autoemulsificante

alcohol cetoestearílico

estearato de polioxil 40

parahidroxibenzoato de metilo (E 218)

parahidroxibenzoato de propilo (E 216)

edetato disódico

glicerol

parafina blanda ligera

colesterol

miristato isopropílico

aceite de cacahuete

aceite de almendra refinado

alcohol oleílico

agua purificada

No aplicable.

Sin abrir: 15 meses.

3 meses después de abrir el tubo por primera vez.

Conservar  en nevera (2ºC-8ºC).

Tubo de aluminio con laca interna protectora y precinto de látex.  Tapón de rosca de HPDE.

Metvix crema se envasa en tubos que contienen 1 g o 2 g de crema. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Ninguna especial de eliminación.

Laboratorios Galderma, S.A.

Serrano Galvache, 56

28033 Madrid

España

Nº de registro: 64.968

Fecha de la primera autorización: 15 de Junio de 2001

Fecha de la renovación de la autorización: 20 de Julio de 2006

10/2022

La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/)