ROPINIROL KRKA 4 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACION PROLONGADA EFG
Precio y financiación
El SNS financia estos medicamentos; el paciente aporta un porcentaje del PVP según su situación (renta, condición de pensionista o exención). Los medicamentos de aportación reducida (tratamientos de larga duración) tienen un tope de 4,26 € por envase. Los pensionistas tienen además un tope mensual. Estimación orientativa — tu farmacéutico es la referencia.
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Introducción
Prospecto: información para el usuario
Ropinirol Krka 4 mg comprimidos de liberación prolongada EFG
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.
Contenido del prospecto:
- Qué es Ropinirol Krka y para qué se utiliza
- Qué necesita saber antes de empezar de tomar Ropinirol Krka
- Cómo tomar Ropinirol Krka
- Posibles efectos adversos
- Conservación de Ropinirol Krka
- Contenido del envase e información adicional
1. Qué es Ropinirol Krka y para qué se utiliza
El principio activo de Ropinirol Krka es ropinirol, que pertenece a un grupo de medicamentos denominados agonistas de la dopamina. Los agonistas de la dopamina actúan del mismo modo que una sustancia natural que se encuentra en el cerebro, denominada dopamina.
Ropinirol Krka comprimidos de liberación prolongada se utiliza para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.
Las personas con enfermedad de Parkinson tienen bajos niveles de dopamina en algunas partes del cerebro. Ropinirol tiene un efecto similar a la dopamina natural y, de esta manera, reduce los síntomas de la enfermedad de Parkinson.
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Ropinirol Krka
- es alérgico al ropinirol o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6),
- si tiene alguna enfermedad grave del riñón,
- si tiene alguna enfermedad del hígado.
Informe a su médico si cree que presenta alguna de estas situaciones.
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a tomar Ropinirol Krka
- si está embarazada o cree que podría estar embarazada,
- si está en periodo de lactancia,
- si tiene menos de 18 años,
- si tiene alguna dolencia grave del corazón,
- si tiene algún trastorno mental grave,
- si presenta alguna conducta impulsiva y/o comportamiento anormal (ver sección 4)
- si tiene intolerancia a algunos azúcares (p. ej.: lactosa).
Informe a su médico, si cree que presenta alguna de estas situaciones. Su médico decidirá si su tratamiento con Ropinirol Krka es adecuado para usted, o si necesita algún control adicional mientras lo esté tomando.
Informe a su médico si usted o sus familiares/cuidador observan que está desarrollando cualquier comportamiento anormal para usted o si no puede resistir los impulsos, realiza o tiene tentaciones de realizar ciertas actividades que pueden ser perjudiciales para usted o para los demás. Esto se conoce como alteraciones en el control del os impulsos y puede incluir comportamientos como una necesidad anormal de apostar dinero, comer en exceso o compulsivamente, compras compulsivas, un aumento anormal en los deseos y/o conductas sexuales, o comportamientos agresivos. Su médico puede necesitar ajustar o interrumpir su tratamiento.
Informe a su médico si nota síntomas tales como depresión, apatía, ansiedad, fatiga, sudoración o dolor al interrumpir o disminuir el tratamiento con ropinirol (llamado síndrome de abstinencia a agonistas de la dopamina o SAAD). Si los problemas persisten después de unas semanas, podría ser necesario que su médico ajuste su tratamiento.
Informe a su médico si usted o su familia/cuidador nota que está desarrollando episodios de sobreactividad, euforia o irritabilidad (síntomas de manía). Estos pueden ocurrir con o sin síntomas de trastorno en el control de impulsos (ver arriba). Su médico puede necesitar ajustar o interrumpir su tratamiento.
Mientras esté tomando Ropinirol Krka
Informe a su médico si usted o sus familiares observan que está desarrollando algún comportamiento anormal (como una necesidad anormal de apostar dinero o un aumento en los deseos y/o conductas sexuales) mientras está tomando Ropinirol Krka. Su médico puede necesitar ajustar o interrumpir su posología.
Fumar y Ropinirol Krka
Informe a su médico si ha empezado o ha dejado de fumar mientras toma Ropinirol Krka.
Puede que su médico necesite ajustar su dosis.
Otros medicamentos y Ropinirol Krka
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento, incluyendo medicamentos a base de plantas o los adquiridos sin receta médica.
Recuerde comunicar a su médico o farmacéutico si empieza a tomar un nuevo medicamento mientras esté tomando Ropinirol Krka.
Algunos medicamentos pueden afectar el efecto de ropinirol, o hacer más probable que usted tenga efectos adversos. Ropinirol también puede alterar el modo de actuar de otros medicamentos.
Estos medicamentos incluyen:
- el antidepresivo fluvoxamina,
- medicamentos para trastornos mentales, como por ejemplo sulpirida,
- tratamiento hormonal sustitutivo (también llamado THS),
- metoclopramida, que se utiliza para tratar las náuseas y la acidez de estómago,
- los antibióticos ciprofloxacino o enoxacino,
- cualquier otro medicamento para la enfermedad de Parkinson.
Informe a su médico si está tomando, o ha tomado recientemente, cualquiera de estos medicamentos.
Deberá someterse a análisis de sangre adicionales si está tomando estos medicamentos con Ropinirol Krka:
- Antagonistas de vitamina K (utilizados para reducir la coagulación sanguínea) como la warfarina (Coumadin).
Toma de Ropinirol Krka con alimentos, bebidas y alcohol
Puede tomar Ropinirol Krka con o sin alimentos.
Embarazo y lactancia
No se recomienda el uso de ropinirol durante el embarazo, a menos que su médico le indique que el beneficio para usted es mayor que cualquier posible riesgo para el feto. Ropinirol no debe usarse durante la lactancia, ya que la producción de leche puede verse afectada.
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento. Su médico le recomendará qué debe hacer si está amamantando o piensa amamantar. Su médico podría recomendarle que interrumpa el tratamiento con Ropinirol Krka.
Conducción y uso de máquinas
Ropinirol Krka puede hacerle sentir somnoliento. En casos muy raros Ropinirol Krka puede hacerle sentir extremadamente somnoliento, y en ocasiones puede hacer que se quede de repente dormido sin previo aviso.
Si lo experimenta: no conduzca, no utilice máquinas, y no se ponga en situaciones en las que sentirse somnoliento o quedarse dormido puedan ponerle a usted (o a otras personas) en riesgo de tener graves daños o riesgo de muerte. No ejerza estas actividades hasta que ya no se vea afectado.
Ropinirol Krka contiene lactosa
Este medicamento contiene lactosa. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
3. Cómo tomar Ropinirol Krka
Siga exactamente las instrucciones de administración este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.
Uso en niños y adolescentes
No debe dar Ropinirol Krka a niños. Ropinirol normalmente no se prescribe a menores de 18 años.
Puede que se le haya recetado sólo ropinirol para el tratamiento de los síntomas de su enfermedad de Parkinson, o puede que también se le haya prescrito otro medicamento denominado L-dopa (también llamado levodopa). Si usted está tomando L-dopa, podría experimentar algunos movimientos incontrolables (discinesias), cuando empiece a tomar ropinirol. Consulte con su médico si esto ocurriera, ya que podría necesitar ajustar las dosis de los medicamentos que está tomando.
Los comprimidos de Ropinirol Krka se han diseñado para liberar el fármaco durante un período de 24 horas. Si tiene alguna afección que hace que el medicamento pase por su cuerpo con demasiada rapidez, como por ejemplo diarrea, es posible que los comprimidos no se disuelvan por completo y no actúen correctamente. Puede que vea los comprimidos en sus heces. Si ocurre esto, informe a su médico lo antes posible.
¿Qué dosis de Ropinirol Krka debe tomar?
Puede ser necesario un tiempo para determinar qué dosis de ropinirol es la mejor para usted.
La dosis inicial recomendada de ropinirol comprimidos de liberación prolongada es 2 mg una vez al día durante la primera semana. A partir de aquí, su médico puede aumentar la dosis a 4 mg de ropinirol comprimidos de liberación prolongada una vez al día, durante la segunda semana de tratamiento. En personas de edad avanzada, el médico puede incrementar la dosis más lentamente. Después, su médico puede ajustar la dosis hasta alcanzar la dosis más adecuada para usted. Algunas personas pueden tomar hasta 24 mg de ropinirol comprimidos de liberación prolongada cada día.
Si al inicio de su tratamiento experimenta efectos adversos que no puede tolerar, consulte a su médico. Su médico puede aconsejarle que cambie a una dosis más baja de ropinirol comprimidos recubiertos con película (de liberación inmediata) que usted tomará tres veces al día.
No tome más comprimidos de Ropinirol Krka de los que su médico le haya recetado.
Pueden ser necesarias varias semanas para que ropinirol le haga efecto.
Como tomar su dosis de Ropinirol Krka
Tome Ropinirol Krka una vez al día, a la misma hora del día.
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Trague los comprimidos de Ropinirol Krka enteros, con un vaso de agua. |
NO rompa, mastique o triture los comprimidos de liberación prolongada. Si lo hace, puede haber peligro de que reciba una dosis excesiva, porque el medicamento se liberará en su cuerpo demasiado rápido.
Si cambia desde ropinirol comprimidos recubiertos con película (liberación inmediata)
Su médico ajustará su dosis de ropinirol comprimidos de liberación prolongada en base a la dosis de ropinirol comprimidos recubiertos con película (liberación inmediata) que esté tomando.
Tome sus comprimidos de ropinirol comprimidos recubiertos con película (liberación inmediata) de la manera habitual el día anterior al cambio. Después, tome sus comprimidos de ropinirol comprimidos de liberación prolongada a la mañana siguiente, y no tome ningún comprimido más de ropinirol comprimidos recubiertos con película (liberación inmediata).
Si toma más Ropinirol Krka del que debe
Si ha tomado más ropinirol de lo que debe, consulte con su médico o acuda al hospital más cercano inmediatamente, o llame al Servicio de Información Toxicológica. Teléfono: 91 562 04 20 indicando el medicamento y la cantidad ingerida. Si es posible muéstrele el envase.
Alguien que ha sufrido una sobredosis de ropinirol puede tener alguno de estos síntomas: náuseas, vómitos, mareo, somnolencia, fatiga (cansancio mental o físico), sensación de desvanecimiento, alucinaciones.
Si olvidó tomar Ropinirol Krka
No tome comprimidos extra o una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si ha olvidado tomar Ropinirol Krkadurante uno o varios días, consulte a su médico para que le recomiende cómo comenzar a tomarlo de nuevo.
Si interrumpe el tratamiento con Ropinirol Krka
No interrumpa el tratamiento con Ropinirol Krka sin consultarlo con su médico.
Tome Ropinirol Krka durante el tiempo que le indique su médico. No suspenda el tratamiento a menos que se lo indique su médico.
Si suspende el tratamiento con Ropinirol Krka bruscamente, los síntomas de su enfermedad de Parkinson pueden empeorar rápidamente.
No deje de tomar Ropinirol Krka repentinamente sin consultar a su médico.
Una interrupción brusca podría causar el desarrollo de una afección llamada síndrome neuroléptico maligno, que puede suponer un riesgo importante para su salud. Los síntomas son acinesia (pérdida de movimiento muscular), rigidez muscular, fiebre, presión arterial inestable, taquicardia (aumento de la frecuencia cardíaca), confusión, nivel de conciencia deprimido (por ejemplo, coma).
Si necesita suspender su tratamiento de Ropinirol Krka, su médico reducirá gradualmente la dosis.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.
4. Posibles efectos adversos
Los efectos adversos de Ropinirol Krka, más probablemente se suelen producir al inicio del tratamiento, o al aumentar la dosis. Estos son en general leves y pueden ser menos molestos después de un tiempo. Informe a su médico si está preocupado por los efectos adversos.
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):
- sensación de desvanecimiento,
- somnolencia,
- náuseas.
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
- quedarse dormido de repente sin sentir sueño previamente (episodios de sueño repentino),
- alucinaciones (ver cosas que no están realmente ahí),
- vómitos,
- mareo,
- ardor de estómago,
- dolor de estómago,
- estreñimiento,
- hinchazón de las piernas, pies o manos.
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
- mareo o desvanecimiento, especialmente al levantarse bruscamente (esto es debido a una bajada de la presión sanguínea),
- presión sanguínea baja (hipotensión),
- sentirse muy somnoliento durante el día (sopor excesivo),
- problemas mentales tales como delirio (confusión grave), ideas delirantes (ideas irracionales) o paranoia (sospechas irracionales),
- hipo.
Algunos pacientes pueden tener los efectos adversos siguientes (frecuencia no conocida: no puede estimarse a partir de los datos disponibles):
- reacciones alérgicas como enrojecimiento, inflamación de la piel con picor (urticaria), hinchazón de la cara, labios, boca, lengua o garganta que pueden causar dificultades para tragar o respirar, sarpullido o picor intenso (ver sección 2),
- cambios en la función del hígado, que pueden detectarse con los análisis de sangre,
- actuar de forma agresiva,
- uso excesivo de Ropinirol Krka (ansiedad por tomar un exceso de dosis de medicamentos dopaminérgicos respecto a la dosis necesaria para controlar los síntomas motores, conocido como síndrome de desregulación de dopamina),
- incapacidad para resistir los impulsos, realización o tentaciones de realizar actividades que pueden ser perjudiciales para usted o para los demás, que pueden incluir:
- necesidad anormal de apostar dinero a pesar de las graves consecuencias personales o familiares,
- un aumento anormal en los deseos y/o conductas sexuales que le provocan una gran preocupación para usted o para los otros, como por ejemplo, un impulso sexual exagerado,
- compras compulsivas,
- atracones (comer en exceso en un periodo corto de tiempo) o compulsivamente (comer más de lo normal y más de lo necesario para satisfacer su apetito).
- después de interrumpir o reducir el tratamiento con Ropinirol Krka: se pueden producir depresión, apatía, ansiedad, fatiga, sudoración o dolor (lo que se denomina síndrome de abstinencia a agonistas dopaminérgicos o SAAD),
- episodios de sobreactividad, euforia o irritabilidad.
- erección peneana espontánea.
Informe a su médico si experimenta cualquiera de estos comportamientos, le indicarán formas de manejar o reducir los síntomas.
Si está tomando ropinirol con L-dopa
Las personas que toman ropinirol con L-dopa, pueden desarrollar otros efectos adversos después de un tiempo:
- los movimientos incontrolables (discinesias) son un efecto adverso muy frecuente. Si está tomando L-dopa, puede sufrir algunos movimientos incontrolables (discinesias) cuando empiece a tomar por primera vez Ropinirol Krka. Informe a su médico si ocurre esto, ya que puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos que esté tomando,
- un efecto adverso frecuente es la confusión.
Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaram.es. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
5. Conservación de Ropinirol Krka
Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y en el blister después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
No conservar a temperatura superior a 30ºC.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Deposite los envases y los medicamentos que no necesita en el Punto SIGRE
de la farmacia. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y los medicamentos que ya no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente.
6. Contenido del envase e información adicional
Composición de Ropinirol Krka 4 mg comprimidos de liberación prolongada
- El principio activo es ropinirol. Cada comprimido de liberación prolongada contiene 4 mg de ropinirol (como hidrocloruro).
- Los demás componentes son:
Núcleo del comprimido: hipromelosa 2208, lactosa monohidrato, sílice coloidal anhidra, carbomero 4.000-11.000 mPa.s, aceite de ricino hidrogenado, estearato de magnesio. Recubrimiento: hipromelosa 2910, dióxido de titanio (E171), macrogol 400, óxido de hierro rojo (E172), óxido de hierro amarillo (E172), óxido de hierro negro (E172). Ver sección 2 “Ropinirol Krka contiene lactosa”.
Aspecto del producto y contenido del envase
Ropinirol Krka 4 mg son comprimidos de liberación prolongada de color marrón claro,
biconvexos y ovalados.
Los comprimidos están disponibles en envases de 10, 21, 28, 30, 42, 60, 84 y 90 comprimidos
de liberación prolongada en blíster (OPA/Al/PVC//Al).
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Titular de la autorización de comercialización:
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia
Responsable de la fabricación:
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia
o
TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Alemania
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización:
KRKA Farmacéutica, S.L., C/ Anabel Segura 10, Pta. Baja, Oficina 1, 28108 Alcobendas, Madrid, España
Este medicamento está autorizado en los estados miembros del Espacio Económico
Europeo con los siguientes nombres:
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Estado Miembro |
Nombre del medicamento |
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Austria: |
Ropinirol Krka |
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Finlandia: |
Ropinirol Krka |
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Holanda: |
Ropinirol Krka |
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Eslovaquia: |
Ropinirol Krka |
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España: |
Ropinirol Krka |
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Suecia: |
Ropinirol Krka |
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Dinamarca: |
Ropinirol Krka |
|
Irlanda: |
Rolpryna SR |
|
Italia: |
Ropinirolo Krka |
Fecha de la última revisión de este prospecto: Mayo 2026
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/)
Preguntas frecuentes sobre ROPINIROL KRKA 4 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACION PROLONGADA EFG
¿Cómo se administra ROPINIROL KRKA 4 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACION PROLONGADA EFG?
ROPINIROL KRKA 4 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACION PROLONGADA EFG se presenta en forma de comprimido de liberación prolongada y se administra por vía oral. Respete siempre la posología indicada por su médico y lea atentamente el prospecto.
¿Se puede comprar ROPINIROL KRKA 4 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACION PROLONGADA EFG sin receta?
ROPINIROL KRKA 4 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACION PROLONGADA EFG es un medicamento sujeto a prescripción médica: necesita receta para adquirirlo en la farmacia.
¿Cuál es el principio activo de ROPINIROL KRKA 4 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACION PROLONGADA EFG?
El principio activo de ROPINIROL KRKA 4 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACION PROLONGADA EFG es ROPINIROL HIDROCLORURO.
¿Cuáles son los genéricos de ROPINIROL KRKA 4 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACION PROLONGADA EFG?
Los medicamentos equivalentes disponibles incluyen: ROLPRYNA SR 4 mg COMPRIMIDOS DE LIBERACION PROLONGADA EFG, ROPINIROL KERN PHARMA 4 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACION PROLONGADA EFG, ROPINIROL PROLIB SANDOZ 4 mg COMPRIMIDOS DE LIBERACION PROLONGADA EFG. En total hay 5 medicamentos con el mismo principio activo, dosis y forma farmacéutica.
¿Quién fabrica ROPINIROL KRKA 4 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACION PROLONGADA EFG?
ROPINIROL KRKA 4 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACION PROLONGADA EFG está comercializado por el laboratorio Krka D.D. Novo Mesto.
¿Está financiado por el SNS?
ROPINIROL KRKA 4 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACION PROLONGADA EFG está financiado por el Sistema Nacional de Salud. Tipo de aportación: ESPECIAL.
📋 Acerca de este prospecto
La información anterior reproduce el contenido del prospecto oficial autorizado para este medicamento, reestructurado editorialmente para facilitar su lectura.
- Fuente oficial: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) — CIMA
- Titular de la autorización: Krka D.D. Novo Mesto
- Nº de registro: 74552
- Documento oficial: ver el prospecto en AEMPS/CIMA →
⚕Para profesionales — Ficha TécnicaFicha técnica completa: posología, interacciones, contraindicaciones, advertencias+
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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Ropinirol Krka 2 mg comprimidos de liberación prolongada EFG
Ropinirol Krka 4 mg comprimidos de liberación prolongada EFG
Ropinirol Krka 8 mg comprimidos de liberación prolongada EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Ropinirol Krka 2 mg comprimidos de liberación prolongada:
Cada comprimido de liberación prolongada contiene 2 mg de ropinirol (como hidrocloruro).
Excipientes con efecto conocido: 156,48 mg de lactosa.
Ropinirol Krka 4 mg comprimidos de liberación prolongada:
Cada comprimido de liberación prolongada contiene 4 mg de ropinirol (como hidrocloruro).
Excipientes con efecto conocido: 154,32 mg de lactosa.
Ropinirol Krka 8 mg comprimidos de liberación prolongada:
Cada comprimido de liberación prolongada contiene 8 mg de ropinirol (como hidrocloruro).
Excipientes con efecto conocido: 149,99 mg de lactosa.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos de liberación prolongada.
Ropinirol Krka 2 mg:
Comprimido de liberación prolongada de color rosa, biconvexos y ovalados (aproximadamente 15,1 mm
de longitud, 8,1 mm de ancho y 6,0 mm de espesor).
Ropinirol Krka 4 mg:
Comprimido de liberación prolongada de color marrón claro, biconvexos y ovalados (aproximadamente
15,1 mm de longitud, 8,1 mm de ancho y 6,0 mm de espesor).
Ropinirol Krka 8 mg:
Comprimido de liberación prolongada de color rojo pardo, biconvexos y ovalados (aproximadamente 15,1
mm de longitud, 8,1 mm de ancho y 6,0 mm de espesor).
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la enfermedad de Parkinson en las siguientes condiciones:
- Tratamiento inicial como monoterapia, con el objeto de retrasar la introducción de levodopa.
- En combinación con levodopa, durante el curso de la enfermedad, cuando el efecto de levodopa disminuye o se hace inconsistente y aparecen fluctuaciones en el efecto terapéutico (“fin de dosis” o fluctuaciones tipo “on-off”).
4.2. Posología y forma de administración
Posología
Adultos
Se recomienda ajustar individualmente la dosis, según la eficacia y tolerancia de la medicación.
Pauta de inicio
La dosis inicial de ropinirol comprimidos de liberación prolongada es de 2 mg una vez al día durante la primera semana; se debe incrementar la dosis a 4 mg una vez al día desde la segunda semana de tratamiento. Puede observarse una respuesta terapéutica con la dosis de 4 mg una vez al día de ropinirol comprimidos de liberación prolongada.
A los pacientes que inicien el tratamiento con una dosis de 2 mg/día de ropinirol comprimidos de liberación prolongada y que experimenten efectos adversos que no puedan tolerar, les puede ser beneficioso cambiar el tratamiento a ropinirol comprimidos recubiertos con película (de liberación inmediata) a una dosis diaria menor, dividida en tres dosis iguales.
Pauta de tratamiento
Los pacientes deben mantenerse con la dosis más baja de ropinirol comprimidos de liberación prolongada con la que se obtenga el control sintomático.
Si no se obtiene un control sintomático suficiente, o si éste no se mantiene, a la dosis de 4 mg al día de ropinirol comprimidos de liberación prolongada, la dosis diaria puede incrementarse en 2 mg en intervalos semanales, o mayores, hasta una dosis de 8 mg una vez al día de ropinirol comprimidos de liberación prolongada.
Si todavía no se obtiene un control sintomático suficiente, o si éste no se mantiene, a la dosis de 8 mg al día de ropinirol comprimidos de liberación prolongada, la dosis diaria puede incrementarse entre 2 mg y 4 mg, en intervalos de 2 semanas o mayores. La dosis máxima diaria de ropinirol comprimidos de liberación prolongada es de 24 mg.
Se recomienda prescribir a los pacientes el mínimo número de comprimidos de liberación prolongada necesarios para obtener la dosis requerida utilizando para ello los comprimidos de liberación prolongada disponibles de dosis más altas.
Si se interrumpe el tratamiento por un día, o más días, se debe considerar reiniciar el tratamiento mediante el ajuste de la dosis (ver información previa).
Cuando se administra ropinirol comprimidos de liberación prolongada como tratamiento combinado con levodopa, puede ser posible reducir gradualmente la dosis de levodopa, de acuerdo a la respuesta clínica. En los ensayos clínicos, la dosis de levodopa se redujo gradualmente en aproximadamente un 30% en aquellos pacientes que recibieron de forma concomitante ropinirol comprimidos de liberación prolongada. En pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada, que reciben comprimidos de liberación prolongada de ropinirol en combinación con levodopa, pueden aparecer discinesias durante la pauta de inicio de ropinirol comprimidos de liberación prolongada.
En los ensayos clínicos se mostró que una reducción de la dosis de levodopa puede mejorar la discinesia (ver sección 4.8).
Si se cambia el tratamiento de otro agonista dopaminérgico por ropinirol, se deben seguir las pautas para su suspensión del tratamiento, antes de comenzar con ropinirol.
Como ocurre con otros agonistas dopaminérgicos, ropinirol debe suspenderse gradualmente, reduciendo la dosis diaria a lo largo de una semana (ver sección 4.4.).
Cambio de ropinirol comprimidos recubiertos con película (liberación inmediata) a ropinirol comprimidos de liberación prolongada
Los pacientes pueden pasar, de un día a otro, de ropinirol comprimidos recubiertos con película (liberación inmediata) a ropinirol comprimidos de liberación prolongada. La dosis de ropinirol comprimidos de liberación prolongada debe basarse en la dosis total diaria de ropinirol comprimidos recubiertos con película que el paciente esté tomando. La tabla siguiente muestra las dosis recomendadas de ropinirol comprimidos de liberación prolongada para pacientes que cambian de ropinirol comprimidos recubiertos con película (liberación inmediata).
Cambio de ropinirol comprimidos recubiertos con película (liberación inmediata) a ropinirol comprimidos de liberación prolongada.
|
Ropinirol comprimidos recubiertos con película (liberación inmediata) Dosis total diaria de (mg) |
Ropinirol comprimidos de liberación prolongada Dosis total diaria de (mg) |
|
0,75-2,25 |
2 |
|
3-4,5 |
4 |
|
6 |
6 |
|
7,5-9 |
8 |
|
12 |
12 |
|
15-18 |
16 |
|
21 |
20 |
|
24 |
24 |
Después de cambiar a ropinirol comprimidos de liberación prolongada, la dosis debe ser ajustada dependiendo de la respuesta terapéutica (ver “pauta de inicio” y “pauta de tratamiento”).
Pacientes de edad avanzada
El aclaramiento de ropinirol se reduce aproximadamente un 15% en pacientes mayores de 65 años. Aunque no sea necesario un ajuste de la dosis, la dosis de ropinirol debe ajustarse individualmente, con control exhaustivo de la tolerabilidad, hasta alcanzar la respuesta clínica óptima. En pacientes mayores de 75 años, puede considerarse un ajuste posológico más lento durante el inicio del tratamiento.
Insuficiencia Renal
En los pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 ml/min) no se han observado cambios en el aclaramiento de ropinirol, lo que indica que no se necesita realizar un ajuste posológico en esta población.
Un estudio del uso de ropinirol en pacientes con nefropatía en fase terminal (pacientes que se someten a hemodiálisis) ha mostrado que es necesario un ajuste de la dosis en estos pacientes de la manera siguiente:
La dosis inicial recomendada de ropinirol en comprimidos de liberación prolongada es de 2 mg una vez al día. Los aumentos de la dosis deben basarse en la tolerabilidad y la eficacia. La dosis máxima recomendada es de 18 mg/día en pacientes que reciben diálisis regular. No son necesarias dosis complementarias después de la hemodiálisis (ver sección 5.2).
No se ha estudiado el uso de ropinirol en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min) sin hemodiálisis regular.
Población pediátrica
Ropinirol comprimidos de liberación prolongada no está recomendado para su uso en niños menores de 18 años debido a la insuficiencia de datos sobre seguridad y eficacia.
Forma de administración
Vía oral.
Ropinirol comprimidos de liberación prolongada debe tomarse una vez al día, a la misma hora del día. Los comprimidos de liberación prolongada pueden tomarse con o sin alimentos (ver sección 5.2).
Ropinirol comprimidos de liberación prolongada deben tragarse enteros y no masticarse, triturarse, o partirse, porque el recubrimiento asegura la liberación prolongada.
4.2.2. Forma de administración
Vía oral.
Ropinirol comprimidos de liberación prolongada debe tomarse una vez al día, a la misma hora del día. Los comprimidos de liberación prolongada pueden tomarse con o sin alimentos (ver sección 5.2).
Ropinirol comprimidos de liberación prolongada deben tragarse enteros y no masticarse, triturarse, o
partirse, porque el recubrimiento asegura la liberación prolongada.
4.3. Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30ml/min) ) sin hemodiálisis regular.
- Insuficiencia hepática.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Somnolencia y episodios de sueño repentino
Ropinirol se ha relacionado con somnolencia y episodios de sueño repentino, particularmente en pacientes con la enfermedad de Parkinson. Se ha notificado sueño repentino durante las actividades diarias, en algunos casos sin conocimiento o señales de advertencia (ver sección 4.8). Se debe informar a los pacientes de esto y aconsejarles que, durante el tratamiento con ropinirol, tengan precaución al conducir o utilizar maquinaria. Los pacientes que han experimentado somnolencia y/o un episodio de sueño repentino deben abstenerse de conducir o de utilizar maquinarias. Además, puede considerarse el reducir la dosis o finalizar el tratamiento.
Trastornos psicóticos
Los pacientes con trastornos psiquiátricos o psicóticos graves, o antecedentes de éstos, no deben recibir tratamiento con agonistas dopaminérgicos, a menos que los posibles beneficios excedan los riesgos.
Trastornos del control de impulsos
Los pacientes deben ser monitorizados regularmente para identificar el desarrollo de alteraciones en el control de impulsos. Los pacientes y los cuidadores deben ser advertidos que en pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos, incluyendo ropinirol, pueden aparecer determinados síntomas y comportamientos relacionados con las alteraciones en el control de impulsos incluyendo adicción patológica al juego, incremento de la libido, hipersexualidad, comportamientos agresivos, gastos o compras compulsivas, atracones o comer compulsivamente. Se debe considerar la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento si se desarrollan estos síntomas.
Manía
Los pacientes deben ser monitorizados regularmente para identificar el desarrollo de manía. Los pacientes tratados con ropinirol y sus cuidadores deben ser advertidos de que pueden aparecer síntomas de manía, con o sin síntomas de alteraciones en el control de impulsos. Se debe considerar la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento si se desarrollan estos síntomas.
Síndrome neuroléptico maligno
Se han notificado síntomas que sugieren síndrome neuroléptico maligno con la retirada abrupta del tratamiento dopaminérgico. Por lo tanto, se recomienda la retirada gradual del tratamiento (ver sección 4.2).
Síndrome de abstinencia a agonistas de la dopamina (SAAD)
SAAD se ha notificado con agonistas de la dopamina, incluido el ropinirol (ver sección 4.8). Para interrumpir el tratamiento en pacientes con enfermedad de Parkinson, se debe reducir gradualmente la dosis de ropinirol (ver sección 4.2). Los datos limitados sugieren que los pacientes con trastornos de control de impulsos y aquellos que reciben altas dosis diarias y/o altas dosis acumulativas de agonistas de dopamina pueden tener un mayor riesgo de desarrollar SAAD. Los síntomas de abstinencia pueden incluir apatía, ansiedad, depresión, fatiga, sudoración y dolor y no responden a la levodopa. Se debe informar a los pacientes sobre los potenciales síntomas de abstinencia, antes de disminuir e interrumpir la dosis de ropinirol. Los pacientes deben ser monitorizados atentamente durante la disminución gradual y la interrupción. En caso de síntomas de abstinencia graves y/o persistentes, se puede considerar la readministración temporal de ropinirol a la mínima dosis efectiva.
Alucinaciones
Las alucinaciones se conocen como una reacción adversa del tratamiento con agonistas dopaminérgicos y levodopa. Se debe de informar a los pacientes de que pueden sufrir alucinaciones.
Tránsito gastrointestinal rápido
Los comprimidos de liberación prolongada de ropinirol se han diseñado para liberar la medicación durante un período de 24 horas. Si se produce un tránsito gastrointestinal rápido, puede haber riesgo de liberación incompleta de la medicación y de presencia de residuos de medicación en las heces.
Hipotensión
Debido al riesgo de hipotensión, los pacientes con enfermedad cardiovascular grave (en particular, insuficiencia coronaria) deben ser tratados con precaución. Se recomienda la monitorización de la presión sanguínea, principalmente al comienzo del tratamiento.
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No hay ninguna interacción farmacocinética entre ropinirol y levodopa o domperidona que obligue al ajuste posológico de cualquiera de ellos.
Los neurolépticos y otros antagonistas dopaminérgicos activos a nivel central, como sulpirida o
metoclopramida, pueden disminuir la eficacia de ropinirol y, por tanto, debe evitarse el uso concomitante de estos medicamentos con ropinirol.
Ropinirol se metaboliza principalmente por el isoenzima CYP1A2 del citocromo P450. Un estudio farmacocinético (con una dosis de ropinirol comprimidos recubiertos con película de liberación inmediata, de 2 mg, tres veces al día) en pacientes con enfermedad de Parkinson indicó que ciprofloxacino incrementa la Cmáx y el AUC de ropinirol en un 60% y un 84% respectivamente, con un riesgo potencial de acontecimientos adversos. Por tanto, en pacientes que están recibiendo ropinirol, puede ser necesario ajustar la dosis de ropinirol cuando se inicia o interrumpe el tratamiento con medicamentos que inhiben el CYP1A2, tales como ciprofloxacino, enoxacino o fluvoxamina.
Un estudio de interacción farmacocinética en pacientes con la enfermedad de Parkinson entre ropinirol (a una dosis de 2 mg, tres veces al día) y teofilina, como medicamento representativo de los sustratos del CYP1A2, no produjo cambios en la farmacocinética de ropinirol o de teofilina.
Se ha descrito un aumento en la concentración plasmática de ropinirol en enfermas tratadas con altas dosis de estrógenos. Si una mujer recibe ya terapia de sustitución hormonal (TSH), se puede iniciar tratamiento con ropinirol de la forma habitual. Sin embargo, si se suspende o se introduce TSH durante el tratamiento con ropinirol, puede ser necesario un ajuste de la dosis de éste de acuerdo con la respuesta clínica.
Se sabe que el fumar induce el metabolismo de CYP1A2. Por tanto, puede ser necesario un ajuste de dosis si los pacientes dejan o empiezan a fumar durante el tratamiento con ropinirol.
En pacientes que reciben la combinación de antagonistas de vitamina K y ropinirol, se han notificado casos de INR desequilibrado. Se garantiza una mayor vigilancia clínica y biológica (INR).
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilización de ropinirol en mujeres embarazadas. Las concentraciones de ropinirol pueden ser aumentadas gradualmente durante el embarazo (ver sección 5.2).
Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Como se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos, se recomienda que no se use ropinirol durante el embarazo, a no ser que la situación clínica de la mujer requiera tratamiento con ropinirol.
Lactancia
Se demostró que el material relacionado con ropinirol se transfirió a la leche de ratas lactantes. Se desconoce si ropinirol y sus metabolitos se excretan en la leche humana. No se puede excluir el riesgo para el niño lactante. Ropinirol puede inhibir la lactancia, por lo que no debe utilizarse en madres lactantes.
Fertilidad
No existen datos de los efectos de ropinirol en la fertilidad humana. En estudios de fertilidad femenina en ratas, se observaron efectos en la implantación pero no se vieron efectos en la fertilidad masculina (ver sección 5.3).
4.6.1. Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilización de ropinirol en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Como se desconoce el
riesgo potencial para los seres humanos, se recomienda que no se use ropinirol durante el embarazo, a no
ser que la situación clínica de la mujer requiera tratamiento con ropinirol.
4.6.2. Lactancia
Ropinirol puede inhibir la lactancia, por lo que no debe utilizarse en madres lactantes.
4.6.3. Fertilidad
No hay datos disponibles sobre la fertilidad humana.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de ropinirol sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es importante.
Los pacientes en tratamiento con ropinirol que presenten alucinaciones, somnolencia y/o episodios repentinos de sueño, serán advertidos de que no pueden conducir vehículos o realizar actividades en las que una disminución del estado de alerta pudiera ponerlos, a ellos o a otros, en riesgo de daño grave o muerte (p.ej. utilización de máquinas), hasta que tales episodios y/o la somnolencia dejen de producirse (ver sección 4.4).
4.8. Reacciones adversas
A continuación se presentan las reacciones adversas clasificadas por sistema corporal y frecuencia. Se indica si estas reacciones adversas se comunicaron de los ensayos clínicos en monoterapia o en combinación con levodopa.
Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Se han notificado las siguientes reacciones adversas en los ensayos clínicos en enfermedad de Parkinson con ropinirol comprimidos de liberación prolongada a dosis de hasta 24 mg/día o en informes posteriores a la comercialización.
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Monoterapia |
En combinación |
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Trastornos del sistema inmunológico |
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Frecuencia no conocida |
Reacciones de hipersensibilidad (incluida urticaria, angioedema, erupción cutánea, prurito) |
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Trastornos psiquiátricos |
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Frecuentes |
Alucinaciones |
Confusión |
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Poco frecuentes |
Reacciones psicóticas (distintas de alucinaciones), incluidos delirio, ideas delirantes, paranoia |
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Frecuencia no conocida |
Pueden producirse juego patológico, aumento de la libido, hipersexualidad, agresión, compras compulsivas, comer en exceso o compulsivamente en pacientes tratados con agonistas de dopamina incluido ropinirol (ver sección 4.4 “Advertencias y precauciones especiales de empleo”) |
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Frecuencia no conocida |
Manía (ver sección 4.4), agresividad*, síndrome de desregulación de dopamina |
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|
Trastornos del sistema nervioso |
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Muy frecuentes |
Somnolencia |
Somnolencia** |
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Síncope |
Discinesia*** |
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Frecuentes |
Mareo (incluido vértigo), episodios de sueño repentinos |
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Poco frecuentes |
Somnolencia diurna excesiva |
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Trastornos vasculares |
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Frecuentes |
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Hipotensión postural, o hipotensión |
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Poco frecuentes |
Hipotensión postural o hipotensión |
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Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
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Poco frecuentes |
Hipo |
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Trastornos gastrointestinales |
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Muy frecuentes |
Náuseas |
Náuseas**** |
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|
Frecuentes |
Estreñimiento, ardor de estómago |
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Vómitos, dolor abdominal |
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Trastornos hepatobiliares |
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|
Frecuencia no conocida |
Reacciones hepáticas (principalmente aumento de las enzimas hepáticas) |
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Trastornos del aparato reproductor y de la mama |
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Frecuencia no conocida |
Erección peneana espontánea |
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
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Frecuentes |
Edema periférico |
Edema periférico |
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Edema de pierna |
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Frecuencia no conocida |
Síndrome de retirada de agonistas dopaminergicos, (incluyendo apatia, ansiedad, depresión, fatiga, sudoración y dolor) ***** |
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* La agresividad se ha asociado a reacciones psicóticas y también a síntomas compulsivos.
** Se ha notificado somnolencia con mucha frecuencia en los ensayos clínicos de tratamiento complementario de liberación inmediata y con frecuencia en los ensayos clínicos de tratamiento complementario de liberación prolongada.
*** En pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada, pueden producirse discinesisas durante el ajuste inicial de la dosis de ropinirol. Los ensayos clínicos han mostrado que una reducción de la dosis de levodopa puede mejorar la discinesia (ver sección 4.2).
**** Se han notificado náuseas con mucha frecuencia en los ensayos clínicos de tratamiento complementario de liberación inmediata y con frecuencia en los ensayos clínicos de tratamiento complementario de liberación prolongada.
**** Pueden producirse reacciones adversas no motoras al reducir gradualmente la dosis o interrumpir el tratamiento con los agonistas dopaminérgicos, incluido ropinirol (ver sección 4.4).
Notificación de supuestas reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaram.es
4.9. Sobredosis
Los síntomas de la sobredosis de ropinirol están relacionados con su actividad dopaminérgica. Estos
síntomas se pueden aliviar con el tratamiento apropiado con antagonistas dopaminérgicos, como los
neurolépticos o la metoclopramida.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antiparkinsoniano, agonistas dopaminérgicos; código ATC: N04BC04.
Mecanismo de acción
Ropinirol es un agonista dopaminérgico D2/D3 no ergolínico que estimula los receptores dopaminérgicos del estriado. Ropinirol mejora el déficit de dopamina que caracteriza a la enfermedad de Parkinson al estimular los receptores dopaminérgicos del estriado.
Ropinirol actúa sobre el hipotálamo y la hipófisis, inhibiendo la secreción de prolactina.
Eficacia clínica
Un ensayo clínico doble ciego, cruzado en tres periodos, de 36 semanas, en monoterapia, realizado en 161 pacientes con enfermedad de Parkinson en fase precoz demostró que ropinirol comprimidos de liberación prolongada no fue inferior a ropinirol comprimidos recubiertos con película (liberación inmediata) de acuerdo a la variable principal, el cambio frente al basal en la diferencia entre tratamientos en la puntuación motora de la escala UPDRS (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale). Se definió un margen de no-inferioridad de 3 puntos en la escala motora de UPDRS. La diferencia media ajustada entre ropinirol comprimidos de liberación prolongada y ropinirol comprimidos recubiertos con película (liberación inmediata) fue de -0,7 puntos (95% IC, (-1,51; 0,10), p=0,0842).
Después de un cambio durante la noche a una dosis similar a la formulación de comprimidos alternativa, no hubo diferencias en el perfil de acontecimientos adversos y menos del 3% de los pacientes requirieron un ajuste de dosis (todos los ajustes de dosis fueron incrementos en un nivel de dosis. Ningún paciente requirió una disminución en la dosis).
Un ensayo clínico de 24 semanas, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos con ropinirol comprimidos de liberación prolongada en pacientes con enfermedad de Parkinson no controlados de forma óptima con levodopa demostró una superioridad clínicamente relevante y estadísticamente significativa sobre placebo en la variable principal, el cambio respecto a la situación basal en tiempo “off” mientras el paciente está despierto (“awake time off”) (diferencia media ajustada entre tratamientos de -1,7 horas (95% IC, (-2,34; -1,09), p<0,0001). Este hallazgo fue corroborado por los parámetros de eficacia secundarios de cambio respecto a la situación basal en el tiempo total “on” mientras el paciente está despierto (“total awake time on”) de 1,7 horas (95% IC, (1,06; 2,33), p<0,0001), y en el “total awake time on” sin discinesias molestas de 1,5 horas (95% IC, (0,85; 2,13), p<0,0001). Es reseñable que no hubo indicios de un incremento respecto a la situación basal en el “awake time on” con discinesias molestas, tanto por los datos de los diarios de los pacientes como de los ítems de la escala UPDRS.
Estudio de los efectos de ropinirol sobre la repolarización cardiaca.
En un estudio riguroso del intervalo QT realizado en hombres y mujeres voluntarios sanos que recibieron dosis de 0,5, 1, 2 y 4 mg una vez al día de ropinirol comprimidos recubiertos con película (liberación inmediata), se observó un incremento máximo de duración del intervalo QT de 3,46 milisegundos (estimación puntual) a dosis de 1 mg en comparación con placebo. El límite superior del intervalo al 95% de confianza para la media del mayor efecto fue inferior a 7,5 milisegundos. El efecto de ropinirol a dosis mayores no ha sido evaluado sistemáticamente.
Los datos clínicos disponibles procedentes del estudio QT no indican un riesgo de prolongación del intervalo QT a dosis de hasta 4 mg/día de ropinirol. No se ha realizado un estudio QT de dosis hasta 24 mg/día, por lo que no se puede descartar el riesgo de prolongación del intervalo QT.
5.1.1. Mecanismo de acción
Ropinirol es un agonista dopaminérgico D2/D3 no ergolínico que estimula los receptores dopaminérgicos
del estriado. Ropinirol mejora el déficit de dopamina que caracteriza a la enfermedad de Parkinson al
estimular los receptores dopaminérgicos del estriado.
Ropinirol actúa sobre el hipotálamo y la hipófisis, inhibiendo la secreción de prolactina.
5.1.3. Eficacia clínica y seguridad
Un ensayo clínico doble ciego, cruzado en tres periodos, de 36 semanas, en monoterapia, realizado en 161
pacientes con enfermedad de Parkinson en fase precoz demostró que ropinirol comprimidos de liberación prolongada no fue inferior a ropinirol comprimidos recubiertos con película (liberación inmediata) de
acuerdo a la variable principal, el cambio frente al basal en la diferencia entre tratamientos en la
puntuación motora de la escala UPDRS (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale). Se definió un margen de no-inferioridad de 3 puntos en la escala motora de UPDRS. La diferencia media ajustada entre ropinirol comprimidos de liberación prolongada y ropinirol comprimidos recubiertos con película (liberación inmediata) fue de -0,7 puntos (95% IC, (-1,51; 0,10), p=0,0842).
Después de un cambio durante la noche a una dosis similar a la formulación de comprimidos alternativa,
no hubo diferencias en el perfil de acontecimientos adversos y menos del 3% de los pacientes requirieron
un ajuste de dosis (todos los ajustes de dosis fueron incrementos en un nivel de dosis. Ningún paciente
requirió una disminución en la dosis).
Un ensayo clínico de 24 semanas, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos con ropinirol
comprimidos de liberación prolongada en pacientes con enfermedad de Parkinson no controlados de forma óptima con levodopa demostró una superioridad clínicamente relevante y estadísticamente significativa sobre placebo en la variable principal, el cambio respecto a la situación basal en tiempo “off” mientras el paciente está despierto (“awake time off”) (diferencia media ajustada entre tratamientos de -1,7 horas (95% IC, (-2,34; -1,09), p<0,0001). Este hallazgo fue corroborado por los parámetros de eficacia secundarios de cambio respecto a la situación basal en el tiempo total “on” mientras el paciente está despierto (“total awake time on”) de 1,7 horas (95% IC, (1,06; 2,33), p<0,0001), y en el “total awake time on” sin discinesias molestas de 1,5 horas (95% IC, (0,85; 2,13), p<0,0001). Es reseñable que no hubo indicios de un incremento respecto a la situación basal en el “awake time on” con discinesias molestas, tanto por los datos de los diarios de los pacientes como de los ítems de la escala UPDRS.
Estudio de los efectos de ropinirol sobre la repolarización cardiaca.
En un estudio riguroso del intervalo QT realizado en hombres y mujeres voluntarios sanos que recibieron
dosis de 0,5, 1, 2 y 4 mg una vez al día de ropinirol comprimidos recubiertos con película (liberación
inmediata), se observó un incremento máximo de duración del intervalo QT de 3,46 milisegundos
(estimación puntual) a dosis de 1 mg en comparación con placebo. El límite superior del intervalo al 95%
de confianza para la media del mayor efecto fue inferior a 7,5 milisegundos. El efecto de ropinirol a dosis
mayores no ha sido evaluado sistemáticamente.
Los datos clínicos disponibles procedentes del estudio QT no indican un riesgo de prolongación del
intervalo QT a dosis de hasta 4 mg/día de ropinirol. No se ha realizado un estudio QT de dosis hasta
24 mg/día, por lo que no se puede descartar el riesgo de prolongación del intervalo QT.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La biodisponibilidad de ropinirol es aproximadamente del 50% (36-57%). Tras la administración oral de ropinirol comprimidos de liberación prolongada, las concentraciones plasmáticas aumentan lentamente, con un tiempo medio para alcanzar la Cmáx generalmente entre 6 y 10 horas.
En un estudio en equilibrio estacionario en 25 pacientes con enfermedad de Parkinson a los que se les administró 12 mg de ropinirol comprimidos de liberación prolongada una vez al día con una comida con alto contenido en grasa, la exposición sistémica a ropinirol aumentó, como se demostró por un incremento medio del 20% en el AUC y un 44% en la Cmáx. La Tmáx se retrasó en 3 horas. Sin embargo, estos cambios tienen poca probabilidad de ser clínicamente relevantes (por ej. incremento de la incidencia de reacciones adversas).
La exposición sistémica de ropinirol es comparable para ropinirol comprimidos de liberación prolongada y ropinirol comprimidos recubiertos con película (liberación inmediata) sobre la base de una misma dosis diaria.
Distribución
La unión a las proteínas plasmáticas del ropinirol es baja (10-40 %). De acuerdo a su elevada lipofília, ropinirol presenta un gran volumen de distribución (aproximadamente 7 l/kg).
Biotransformación
Ropinirol se elimina principalmente por metabolismo a través del isoenzima CYP1A2 y sus metabolitos son principalmente excretados en la orina. En los modelos animales, para determinar la función dopaminérgica, el metabolito principal es, al menos, 100 veces menos potente que ropinirol.
Eliminación
Ropinirol se elimina de la circulación sistémica con una semivida de eliminación media de alrededor de 6 horas.
El aumento en la exposición sistémica de ropinirol (Cmáx y AUC) es aproximadamente proporcional en el rango de dosis terapéuticas. No se observa cambio en el aclaramiento de ropinirol tras la administración oral de dosis únicas y repetidas. Se ha observado una gran variabilidad entre individuos en los parámetros farmacocinéticos. Tras la administración en equilibrio estacionario de ropinirol comprimidos de liberación prolongada, la variabilidad entre individuos para la Cmáx fue entre 30% y 55%, y para el AUC fue entre 40% y 70%.
Insuficiencia renal
No se observaron cambios en la farmacocinética de ropinirol en pacientes con enfermedad de Parkinson con insuficiencia renal de leve a moderada.
En pacientes con nefropatía en fase terminal que reciben hemodiálisis regularmente, el aclaramiento oral de ropinirol se reduce en un 30 % aproximadamente. El aclaramiento oral de los metabolitos SKF-104557 y SKF-89124 también se redujo el 80 % y el 60 % respectivamente. Por lo tanto, la dosis máxima recomendada se limita a 18 mg/día en estos pacientes con enfermedad de Parkinson (ver sección 4.2).
Embarazo
Se prevé que los cambios fisiológicos en el embarazo (incluida la disminución de la actividad de CYP1A2) conduzcan gradualmente a un aumento de la exposición sistémica materna de ropinirol (ver también la sección 4.6).
5.2.1. Absorción
La biodisponibilidad de ropinirol es aproximadamente del 50% (36-57%). Tras la administración oral de
ropinirol comprimidos de liberación prolongada, las concentraciones plasmáticas aumentan lentamente,
con un tiempo medio para alcanzar la Cmáx generalmente entre 6 y 10 horas.
En un estudio en equilibrio estacionario en 25 pacientes con enfermedad de Parkinson a los que se les
administró 12 mg de ropinirol comprimidos de liberación prolongada una vez al día con una comida con
alto contenido en grasa, la exposición sistémica a ropinirol aumentó, como se demostró por un incremento
medio del 20% en el AUC y un 44% en la Cmáx. La Tmáx se retrasó en 3 horas. Sin embargo, estos
cambios tienen poca probabilidad de ser clínicamente relevantes (por ej. incremento de la incidencia de
reacciones adversas).
La exposición sistémica de ropinirol es comparable para ropinirol comprimidos de liberación prolongada y ropinirol comprimidos recubiertos con película (liberación inmediata) sobre la base de una misma dosis
diaria.
5.2.2. Distribución
La unión a las proteínas plasmáticas del ropinirol es baja (10-40 %). De acuerdo a su elevada lipofília,
ropinirol presenta un gran volumen de distribución (aproximadamente 7 l/kg).
5.2.3. Metabolismo o Biotransformación
Ropinirol se elimina principalmente por metabolismo a través del isoenzima CYP1A2 y sus metabolitos
son principalmente excretados en la orina. En los modelos animales, para determinar la función
dopaminérgica, el metabolito principal es, al menos, 100 veces menos potente que ropinirol.
5.2.4. Eliminación
Ropinirol se elimina de la circulación sistémica con una semivida de eliminación media de alrededor de 6
horas.
El aumento en la exposición sistémica de ropinirol (Cmáx y AUC) es aproximadamente proporcional en el rango de dosis terapéuticas. No se observa cambio en el aclaramiento de ropinirol tras la administración
oral de dosis únicas y repetidas. Se ha observado una gran variabilidad entre individuos en los parámetros
farmacocinéticos. Tras la administración en equilibrio estacionario de ropinirol comprimidos de liberación prolongada, la variabilidad entre individuos para la Cmáx fue entre 30% y 55%, y para el AUC fue entre 40% y 70%.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicología reproductiva
En estudios de fertilidad en ratas hembra, se observaron efectos en la implantación debido al efecto reductor de la prolactina del ropinirol. Cabe señalar que la prolactina no es esencial para la implantación en seres humanos.
La administración de ropinirol a ratas preñadas, a dosis tóxicas para la madre, produjo un descenso del peso del feto a dosis de 60 mg/kg/día (AUC medio en ratas aproximadamente 2 veces el AUC más alto a la Dosis Máxima Recomendada en Humanos (DMRH)), un incremento en la muerte fetal a 90 mg/kg/día (aproximadamente 3 veces el AUC más alto de la DMRH) y a malformaciones en los dedos a 150 mg/kg/día (aproximadamente 5 veces el AUC más alto de la DMRH). No hubo efectos teratógenos en la rata a dosis de 120 mg/kg/día (aproximadamente 4 veces el AUC más alto de la DMRH) y no hubo indicios de efecto durante la organogénesis del conejo cuando se administra solo ropinirol 20 mg/kg (9,5 veces la Cmax humana media de la DMRH). Sin embargo, ropinirol a 10 mg/kg (4,8 veces la Cmax humana media de la DMRH) administrado a conejos en combinación con L-dopa oral produjo una mayor incidencia y gravedad en malformaciones en los dedos que la L-dopa sola.
Toxicología
El perfil de toxicidad viene determinado fundamentalmente por la actividad farmacológica de ropinirol: cambios de conducta, hipoprolactinemia, disminución de la presión arterial y frecuencia cardiaca, ptosis y salivación. Únicamente en la rata albina, en un estudio a largo plazo y tras la administración de dosis altas (50 mg/kg/día) se observó degeneración de la retina, probablemente asociada con una mayor exposición a la luz.
Genotoxicidad
No se ha observado genotoxicidad después de realizar las pruebas habituales, tanto in vitro como in vivo.
Carcinogénesis
En los estudios en ratón y rata de dos años de duración, con dosis de hasta 50mg/kg/día, no se evidenció efecto carcinogénico en el ratón. En la rata, las únicas lesiones relacionadas con ropinirol fueron hiperplasia de las células de Leydig y adenoma testicular debido al efecto hipoprolactinémico de ropinirol. Estas lesiones se consideraron como un efecto específico de especie y no constituyen un riesgo para el uso clínico de ropinirol.
Seguridad Farmacológica:
Se ha observado en estudios in vitro que ropinirol inhibe las corrientes dependientes de hERG. La IC50 es 5 veces mayor que la máxima concentración plasmática esperada en pacientes tratados a la mayor dosis recomendada (24 mg/día), ver sección 5.1.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Núcleo:
Hipromelosa 2208
Lactosa monohidrato
Sílice coloidal anhidra
Carbomero 4.000-11.000 mPa.s
Aceite de ricino hidrogenado
Estearato de magnesio
Ropinirol Krka 2 mg:
Recubrimiento:
Hipromelosa 2910
Dióxido de titanio (E171)
Macrogol 400
Óxido de hierro rojo (E172)
Óxido de hierro amarillo (E172)
Ropinirol Krka 4 mg y 8 mg:
Recubrimiento:
Hipromelosa 2910
Dióxido de titanio (E171)
Macrogol 400
Óxido de hierro rojo (E172)
Óxido de hierro amarillo (E172)
Óxido de hierro negro (E172)
6.2. Incompatibilidades
No procede.
6.3. Periodo de validez
3 años
6.4. Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30ºC.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Los comprimidos disponibles en envases de 10, 21, 28, 30, 42, 60, 84 y 90 comprimidos de liberación
prolongada en blíster (OPA/Al/PVC/Al).
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Ropinirol Krka 2 mg: 74.553
Ropinirol Krka 4 mg: 74.552
Ropinirol Krka 8 mg: 74.551
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: Noviembre 2011
Fecha de la última renovación: Julio 2021
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
05/2026
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/)
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