RUBRACA 300 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA

Principio activo: RUCAPARIB CAMSILATO

Código ATC: L01X

Laboratorio titular: Pharmaand Gmbh

Forma farmacéutica: COMPRIMIDO RECUBIERTO CON PELÍCULA (VÍA ORAL)

Dispensación: con receta médica

Nº de registro: 1171250003 · Ficha oficial en CIMA (AEMPS)

€No financiado por el SNS

Precio y financiación

Este medicamento no figura como financiado en el Nomenclátor de facturación del SNS: el coste corre íntegramente a cargo del paciente. El precio lo fija el laboratorio y puede variar; consulta en tu farmacia.

Principio activo: RUCAPARIB CAMSILATO

Código ATC: L01X

Laboratorio titular: Pharmaand Gmbh

Prospecto oficial (pacientes): Ver en AEMPS/CIMA

Ficha técnica (profesionales sanitarios): Ver ficha técnica

Qué es y para qué se utiliza

Qué es Rubraca y cómo funciona Rubraca contiene el principio activo rucaparib. Rubraca es un medicamento contra el cáncer, también conocido como “inhibidor de la PARP (poli(difosfato de adenosina-ribosa) polimerasa)”. Las pacientes con cambios (mutaciones) en unos genes denominados BRCA tienen riesgo de desarrollar una serie de tipos de cáncer. Rubraca bloquea una enzima que repara el ADN dañado en las células cancerosas, lo que provoca su muerte. Para qué se utiliza Rubraca Rubraca se utiliza para tratar un tipo de cáncer de ovario. Se usa como terapia de mantenimiento tras el tratamiento con quimioterapia cuando se haya logrado reducir el tumor.

Antes de tomar este medicamento

No tome Rubraca: si es alérgica a rucaparib o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6) si está amamantando Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de empezar a tomar Rubraca. Advertencias y precauciones Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de empezar a tomar Rubraca. Análisis de sangre Su médico o enfermero le realizarán análisis de sangre para comprobar sus recuentos de células sanguíneas: antes del tratamiento con Rubraca cada mes durante el tratamiento con Rubraca Esto se debe a que Rubraca puede provocar recuentos sanguíneos bajos de: glóbulos rojos, glóbulos blancos o plaquetas. Consulte la sección 4 para obtener más información. Los signos y síntomas de los recuentos bajos de células sanguíneas incluyen fiebre, infección, hematomas o sangrado. un recuento bajo de células sanguíneas puede ser signo de un problema de médula ósea grave, como el “síndrome mielodisplásico” (SMD) o la “leucemia mieloide aguda” (LMA). Su médico puede hacerle análisis de la médula ósea para comprobar si hay algún problema. Su médico también puede realizar análisis semanales si usted tiene recuentos bajos de células sanguíneas durante mucho tiempo. Puede que le interrumpan el tratamiento con Rubraca hasta que su recuento de células sanguíneas mejore. Tenga cuidado con la luz solar directa Puede quemarse por el sol más fácilmente durante el tratamiento con Rubraca. Esto significa que usted debe: mantenerse alejada de la luz solar directa y no usar soláriums mientras esté tomando Rubraca llevar ropa que le cubra la cabeza, los brazos y las piernas utilizar un protector solar y bálsamo de labios con un factor de protección solar (FPS) de 50 o superior. Síntomas que debe tener en cuenta Hable con su médico si nota el estómago revuelto (náuseas), ha devuelto (vómitos) o ha tenido diarrea o dolor abdominal. Estos pueden ser signos y síntomas de que Rubraca le está afectando al estómago o los intestinos. Niños y adolescentes No debe administrarse Rubraca a menores de 18 años. Este medicamento no se ha estudiado en este grupo de edad. Otros medicamentos y Rubraca Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o pudiera tener que utilizar cualquier otro medicamento. Esto es porque Rubraca puede afectar al funcionamiento de algunos otros medicamentos. Además, algunos otros medicamentos pueden afectar al funcionamiento de Rubraca. Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o pudiera tener que utilizar cualquier otro medicamento. medicamentos anticoagulantes que ayuden a que la sangre fluya libremente, como warfarina medicamentos anticonvulsivos utilizados para tratar las crisis (convulsiones) y la epilepsia, como fenitoína medicamentos para bajar los niveles de colesterol en la sangre, como rosuvastatina medicamentos para tratar problemas de estómago, como cisaprida, omeprazol medicamentos para reducir la actividad del sistema inmunitario, como ciclosporina, sirólimus o tacrólimus medicamentos para tratar las migrañas y los dolores de cabeza, como dihidroergotamina o ergotamina medicamentos para tratar el dolor intenso, como alfentanilo o fentanilo medicamentos utilizados para tratar movimientos incontrolados o trastornos mentales, como pimozida medicamentos para disminuir los niveles de azúcar en la sangre y tratar la diabetes, como metformina medicamentos para tratar los latidos cardíacos irregulares, como digoxina o quinidina medicamentos para tratar reacciones alérgicas, como astemizol o terfenadina medicamentos utilizados para provocar sueño o somnolencia, como midazolam medicamentos utilizados para relajar los músculos, como tizanidina medicamentos utilizados para tratar el asma, como teofilina Embarazo, lactancia y anticoncepción Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento. Embarazo Rubraca no se recomienda durante el embarazo. Esto se debe a que puede perjudicar al bebé antes de nacer. En las mujeres que pueden quedarse embarazadas, se recomienda realizar una prueba de embarazo antes de iniciar el tratamiento con Rubraca. Lactancia No dé el pecho durante el tratamiento con Rubraca ni durante las dos semanas después de tomar la última dosis. Esto se debe a que no se sabe si rucaparib pasa a la leche materna. Anticoncepción Las mujeres que puedan quedarse embarazadas deben usar un método anticonceptivo eficaz (anticoncepción): durante el tratamiento con Rubraca y durante los 6 meses siguientes a haber tomado la última dosis de Rubraca. Esto se debe a que rucaparib podría afectar al feto. Hable con su médico o farmacéutico acerca de los métodos más eficaces de anticoncepción. Conducción y uso de máquinas Rubraca puede afectar a su capacidad para conducir o usar herramientas o máquinas. Tenga cuidado si se siente cansada o con ganas de vomitar (náuseas). Rubraca contiene sodio Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Cómo se administra

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico. Cuánto hay que tomar La dosis recomendada habitual es de 600 mg dos veces al día. Esto significa que usted toma un total de 1 200 mg cada día. Si experimenta determinados efectos adversos, el médico podría recomendar una dosis menor o interrumpir temporalmente el tratamiento. Rubraca está disponible en comprimidos de 200 mg, 250 mg o 300 mg. Cómo tomar este medicamento Tome los comprimidos una vez por la mañana y otra por la noche, con 12 horas de diferencia entre cada toma aproximadamente. Puede tomar los comprimidos con o sin comida. Si devuelve (vomita) después de tomar Rubraca, no tome una dosis extra. Tome la siguiente dosis a su hora habitual. Si toma más Rubraca del que debe Si toma más comprimidos de los que debe, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero de inmediato. Es posible que necesite ayuda médica. Si olvidó tomar Rubraca Si olvida tomar una dosis, sáltese la dosis omitida. Luego tome la siguiente dosis a la hora habitual. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Si interrumpe el tratamiento con Rubraca Es importante que siga tomando Rubraca cada día mientras el médico se lo haya recetado. No deje de tomar este medicamento sin hablar primero con su médico. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico, farmacéutico o enfermero.

Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Informe a su médico de inmediato si nota alguno de los siguientes efectos adversos: puede que necesite tratamiento médico urgente: Muy frecuentes (que pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas): dificultad para respirar, sensación de cansancio, piel pálida o latidos cardíacos rápidos; pueden ser signos de un recuento bajo de glóbulos rojos (anemia) sangrado o hematomas durante más tiempo de lo habitual si se hace daño: pueden ser signos de un recuento bajo de plaquetas en la sangre (trombocitopenia) fiebre o infección: pueden ser signos de un recuento bajo de glóbulos blancos (neutropenia) Otros efectos adversos son: Muy frecuentes (que pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas): náuseas cansancio vómitos dolor estomacal cambios en la percepción del sabor de los alimentos análisis de sangre anómalos: aumento de los niveles de enzimas hepáticas pérdida de apetito diarrea análisis de sangre anómalos: aumento de los niveles de creatinina dificultad para respirar mareos quemaduras solares ardor estomacal niveles altos de colesterol erupción en la piel Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas): deshidratación picor reacción alérgica (por ej., hinchazón en la cara y los ojos) enrojecimiento, hinchazón y dolor en las palmas de las manos y/o en las plantas de los pies manchas rojas en la piel obstrucción del intestino delgado o grueso Problemas graves en la médula ósea, como “síndrome mielodisplásico” (SMD) o “leucemia mieloide aguda” (LMA) (ver sección 2) llagas en la boca Comunicación de efectos adversos Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del Sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Conservación

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el frasco y en la caja después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. Este medicamento no necesita condiciones especiales de almacenamiento. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

Contenido del envase y otra información

Qué contiene Rubraca El principio activo es rucaparib. Rubraca 200 mg comprimidos recubiertos con película: Cada comprimido recubierto con película contiene camsilato de rucaparib equivalente a 200 mg de rucaparib. Rubraca 250 mg comprimidos recubiertos con película: Cada comprimido recubierto con película contiene camsilato de rucaparib equivalente a 250 mg de rucaparib. Rubraca 300 mg comprimidos recubiertos con película: Cada comprimido recubierto con película contiene camsilato de rucaparib equivalente a 300 mg de rucaparib. Los demás componentes son: Contenido del comprimido: celulosa microcristalina, glicolato sódico de almidón (tipo A), sílice coloidal anhidra y estearato de magnesio. Recubrimiento del comprimido: Rubraca 200 mg comprimidos recubiertos con película: Alcohol polivinílico (E1203), dióxido de titanio (E171), macrogol 4000 (E1521), talco (E553b), laca alumínica azul brillante FCF (E133) y laca alumínica carmín de índigo (E132). Rubraca 250 mg comprimidos recubiertos con película: Alcohol polivinílico (E1203), dióxido de titanio (E171), macrogol 4000 (E1521) y talco (E553b). Rubraca 300 mg comprimidos recubiertos con película: Alcohol polivinílico (E1203), dióxido de titanio (E171), macrogol 4000 (E1521), talco (E553b) y óxido de hierro amarillo (E172). Aspecto de Rubraca y contenido del envase Rubraca 200 mg comprimidos recubiertos con película son comprimidos recubiertos con película de color azul, redondos y con “C2” marcado en un lado. Rubraca 250 mg comprimidos recubiertos con película son comprimidos recubiertos con película de color blanco, con forma de rombo y con “C25” marcado en un lado. Rubraca 300 mg comprimidos recubiertos con película son comprimidos recubiertos con película de color amarillo, ovalados y con “C3” marcado en un lado. Rubraca se suministra en frascos de plástico. Cada frasco contiene 60 comprimidos recubiertos con película. Están disponibles los siguientes tamaños de envase: 1 caja con 1 frasco (60 comprimidos recubiertos con película) 1 caja con 2 frascos (120 comprimidos recubiertos con película) Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase. Titular de la autorización de comercialización y responsable de fabricación pharmaand GmbH Taborstrasse 1 1020 Viena Αustria Responsable de la fabricación Almac Pharma Services Limited Seagoe Industrial Estate, Portadown, Craigavon, BT63 5UA Reino Unido o Almac Pharma Services (Ireland) Ltd Finnabair Industrial Estate Dundalk County Louth A91 P9KD Irlanda Puede solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización: Deutschland Tel: 0080077889944 France Tél: +33 (0)149116680 España Tel: +34 913756230 Italia Tel: 0080077889944 België/Belgique/Belgien, , Ceská republika, Danmark, Eesti, Ελλáδα, Hrvatska, Ireland, Ísland, Κúπρος, Latvija, Lietuva, Luxembourg/Luxemburg, Magyarország, Malta, Nederland, Norge, Österreich, Polska, Portugal, România, Slovenija, Slovenská republika, Suomi/Finland, Sverige: Tel: 0080077889944 Fecha de la última revisión de este prospecto: Otras fuentes de información La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu/

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Información técnica dirigida a profesionales sanitarios (médicos y farmacéuticos). Il Ficha Técnica è il documento ufficiale approvato dall’AIFA/EMA. No sustituye al prospecto ni al criterio del médico.

4.1 Indicaciones terapéuticas

Rubraca está indicado como monoterapia para el tratamiento de mantenimiento de pacientes adultas con cáncer de ovario epitelial, de trompa de Falopio o peritoneal primario, de alto grado y avanzado ( estudios III y IV de la clasificación de la FIGO) que responde (completa o parcialmente) a la quimioterapia con platino en primera línea de tratamiento. Rubraca está indicado como monoterapia para el tratamiento de mantenimiento de pacientes adultas con cáncer de ovario epitelial, de trompa de Falopio o peritoneal primario, de alto grado, en recidiva, sensible al platino, que responde (completa o parcialmente) a la quimioterapia con platino.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Rubraca se debe iniciar y supervisar por un médico con experiencia en el uso de medicamentos antineoplásicos. Posología La dosis recomendada de Rubraca es de 600 mg dos veces al día, equivalente a una dosis diaria total de 1 200 mg. Las pacientes deben iniciar el tratamiento de mantenimiento con Rubraca dentro de un plazo de 8 semanas de haber completado su dosis final del régimen con platino. Duración del tratamiento Tratamiento de mantenimiento de primera línea del cáncer de ovario avanzado: Las pacientes pueden continuar el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la aparición de una toxicidad inaceptable o la finalización de un tratamiento de 2 años de duración. Tratamiento de mantenimiento del cáncer de ovario en recidiva sensible al platino: Las pacientes pueden continuar el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la aparición de una toxicidad inaceptable. Si una paciente vomita después de tomar Rubraca, no debe volver a tomar la dosis y debe tomar la siguiente dosis programada. Dosis omitidas Si se omite una dosis, la paciente debe reanudar la toma de Rubraca con la siguiente dosis programada. Ajustes de la dosis por reacciones adversas Las reacciones adversas pueden controlarse interrumpiendo y/o reduciendo la dosis en el caso de las reacciones de moderadas a graves (es decir, CTCAE [Common Terminology Criteria for Adverse Events] de grados 3 o 4), como neutropenia, anemia y trombocitopenia. Al inicio del tratamiento se producen elevaciones de las transaminasas hepáticas (aspartato aminotransferasa [AST] y/o alanina aminotransferasa [ALT]), y generalmente son transitorias. Las elevaciones de AST/ALT de grados del 1 al 3 se pueden controlar sin cambiar la dosis de rucaparib o modificando el tratamiento (interrupción y/o reducción de la dosis). Las reacciones de grado 4 requieren modificar el tratamiento (véase la Tabla 2). Otras reacciones adversas no hematológicas de moderadas a graves, como las náuseas y los vómitos, se pueden controlar a través de la interrupción y/o reducción de la dosis, si no se controlan debidamente con un tratamiento sintomático adecuado. Tabla 1. Ajustes de la dosis recomendados Reducción de la dosis Dosis Dosis inicial 600 mg dos veces al día (dos comprimidos de 300 mg dos veces al día) Primera reducción de la dosis 500 mg dos veces al día (dos comprimidos de 250 mg dos veces al día) Segunda reducción de la dosis 400 mg dos veces al día (dos comprimidos de 200 mg dos veces al día) Tercera reducción de la dosis 300 mg dos veces al día (un comprimido de 300 mg dos veces al día) Tabla 2. Gestión de los aumentos en AST/ ALT derivados del tratamiento Grado de aumento de AST/ALT Gestión Grado 3 sin otros signos de disfunción hepática Control semanal de transaminasas hasta que bajen a Grado ≤ 2 Continuar rucaparib si bilirrubina < LSN y fosfatasa alcalina < 3 × LSN Interrumpir tratamiento si niveles de AST/ALT no bajan a Grado ≤ 2 al cabo de 2 semanas, y luego reiniciar rucaparib con la misma dosis o una dosis inferior Grado 4 Interrumpir rucaparib hasta que los valores vuelvan a Grado ≤ 2; luego reiniciar rucaparib con reducción de dosis y control de transaminasas semanal durante 3 semanas Poblaciones especiales Pacientes de edad avanzada No se recomienda el ajuste de la dosis inicial en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años de edad) (ver las secciones 4.8 y 5.2). No puede descartarse una mayor sensibilidad a los acontecimientos adversos en algunas pacientes de edad avanzada ≥ 65 años. Se dispone de datos clínicos limitados sobre pacientes de 75 años o más. Insuficiencia hepática No es necesario ajustar la dosis inicial en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (ver sección 5.2). En los pacientes con insuficiencia hepática moderada debe prestarse atención minuciosa a la función hepática y a las reacciones adversas. No se dispone de datos clínicos en pacientes con insuficiencia hepática grave (es decir, con valor total de bilirrubina 3 veces superior al valor de LSN), por lo tanto, rucaparib no se recomienda para su uso en pacientes con insuficiencia hepática grave. Insuficiencia renal No es necesario ajustar la dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (ver sección 5.2). No hay datos clínicos en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento creatinina inferior a 30 ml/min), por lo tanto, rucaparib no está recomendado para su uso en pacientes con insuficiencia renal grave. Solo se puede utilizar rucaparib en pacientes con insuficiencia renal grave si el posible beneficio supera el riesgo. Se deben vigilar con atención el funcionamiento renal y las reacciones adversas en las pacientes con insuficiencia renal moderada o grave. Población pediátrica No se han establecido la seguridad y eficacia de Rubraca en niños o adolescentes de menos de 18 años. No se dispone de datos. Forma de administración Rubraca se debe usar por vía oral y se puede tomar con o sin alimentos. Las dosis deben tomarse aproximadamente con una separación de 12 horas. Ver sección 5.2.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Lactancia (ver sección 4.6).

4.5 Interacción con otros medicamentos

Efectos de otros medicamentos sobre rucaparib No se han identificado las enzimas responsables del metabolismo de rucaparib. Según datos in vitro, CYP2D6 y, en menor medida, CYP1A2 y CYP3A4, fueron capaces de metabolizar rucaparib. Aunque el metabolismo de rucaparib in vitro mediado por el CYP3A4 fue lento, no puede descartarse una contribución importante del CYP3A4 in vivo. Es necesario actuar con precaución en caso de uso concomitante de inhibidores o inductores potentes del CYP3A4. In vitro, se observó que rucaparib es un sustrato de la P-gp y BCRP. No puede descartarse un efecto de los inhibidores de la P-gp y BCRP en la farmacocinética de rucaparib. Se recomienda actuar con precaución en caso de administración conjunta de rucaparib con medicamentos que son inhibidores potentes de la P-gp. Efectos de rucaparib sobre otros medicamentos En estudios de interacción farmacológica en pacientes con cáncer se evaluaron los efectos de 600 mg de rucaparib dos veces al día en equilibrio dinámico con dosis orales únicas de sondas sensibles (cafeína, S-warfarina, omeprazol, midazolam, rosuvastatina y digoxina, respectivamente) sobre CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A, BCRP y P-gp. También se evaluó el efecto de rucaparib en la farmacocinética de la combinación anticonceptiva (etinilestradiol y levonorgestrel). Los datos sugieren que rucaparib es un inhibidor moderado de CYP1A2 y un inhibidor leve de CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A. Rucaparib también inhibe P-gp mínimamente y BCRP levemente en el intestino. Sustratos de CYP1A2 Rucaparib no mostró ningún efecto sobre la Cmáx de la cafeína, aunque aumentó moderadamente el AUCinf de la cafeína en 2,55 veces (IC del 90 %: 2,12, 3,08). Cuando se administren de forma conjunta medicamentos metabolizados por CYP1A2, especialmente aquéllos con un estrecho margen terapéutico (p. ej., tizanidina, teofilina), se pueden contemplar ajustes de la dosis de acuerdo con una vigilancia clínica adecuada. Sustratos de CYP2C9 Rucaparib aumentó la Cmáx de la warfarina-S en 1,05 veces (IC del 90 %: de 0,99 a 1,12) y el AUC0-96 h en 1,49 veces (IC del 90 %: de 1,40 a 1,58), respectivamente. Cuando se administren de forma conjunta medicamentos que sean sustratos de CYP2C9 con un estrecho margen terapéutico (p. ej., warfarina, fenitoína), pueden considerarse ajustes de la dosis si está clínicamente indicado. Debe actuarse con precaución y contemplarse una vigilancia adicional del índice internacional normalizado (INR) en caso de administración concomitante de warfarina y vigilarse el nivel terapéutico de la fenitoína, si se usa junto con rucaparib. Sustratos de CYP2C19 Rucaparib aumentó la Cmáx de omeprazol en 1,09 veces (IC del 90 %: de 0,93 a 1,27) y el AUCinf en 1,55 veces (IC del 90 %: de 1,32 a 1,83). El riesgo de un efecto clínicamente relevante por la administración concomitante de inhibidores de la bomba de protones (IBP) es probablemente pequeño (ver sección 5.2). No se considera necesario ajustar la dosis por la administración concomitante de medicamentos que sean sustratos de CYP2C19. Sustratos de CYP3A Rucaparib aumentó la Cmáx de midazolam en 1,13 veces (IC del 90 %: de 0,95 a 1,36) y el AUCinf en 1,38 veces (IC del 90 %: de 1,13 a 1,69). Se aconseja precaución cuando se administren de forma conjunta medicamentos que sean sustratos de CYP3A con un estrecho margen terapéutico (p. ej., alfentanilo, astemizol, cisaprida, ciclosporina, dihidroergotamina, ergotamina, fentanilo, pimozida, quinidina, sirólimus, tacrólimus, terfenadina). Se pueden contemplar ajustes de la dosis si están clínicamente indicados en función de las reacciones adversas observadas. Anticonceptivos orales Rucaparib aumentó 1,09 veces la Cmax de etinilestradiol (IC 90 %: 0,94 a 1,27) y 1,43 veces el AUClast (IC 90 %: 1,15 a 1,77). Rucaparib aumentó 1,19 veces la Cmax de levonorgestrel (IC 90 %: 1,00 a 1,42) y 1,56 veces el AUClast (IC 90 %: 1,33 a 1,83). No se recomienda el ajuste de la dosis para la coadministración con anticonceptivos orales. Sustratos de BCRP Rucaparib aumentó 1,29 veces la Cmax de rosuvastatina (IC 90 %: 1,07 a 1,55) y 1,35 veces el AUCinf (IC 90 %: 1,17 a 1,57). No se recomienda el ajuste de la dosis para la coadministración con medicamentos que sean sustratos de BCRP. Sustratos de la P-gp Rucaparib no mostró ningún efecto sobre la Cmáx de la digoxina, aunque aumentó ligeramente el AUC0-72 h en 1,20 veces (IC del 90 %: de 1,12 a 1,29). No se recomienda ajustar la dosis por la administración concomitante de medicamentos que sean sustratos de P-gp. Se ha evaluado in vitro la interacción de rucaparib con otras enzimas y transportadores. Rucaparib es un inhibidor débil de CYP2C8, CYP2D6 y UGT1A1. Rucaparib reguló a la baja CYP2B6 en hepatocitos humanos a exposiciones clínicamente relevantes. Rucaparib es un inhibidor potente de las proteínas de extrusión de multifármacos y sustancias tóxicas MATE1 y MATE2-K, un inhibidor moderado del transportador de aniones orgánicos OCT1, y un inhibidor débil de OCT2. Como la inhibición de estos transportadores puede reducir la eliminación renal de la metformina y disminuir la captación hepática de la metformina, se aconseja precaución cuando se administre de forma conjunta metformina con rucaparib. No está clara la relevancia clínica de la inhibición de UGT1A1 por rucaparib. Deberá actuarse con precaución cuando rucaparib se administra de forma conjunta con sustratos de UGT1A1 (p. ej., irinotecán) a pacientes con UGT1A1*28 (metabolizadores lentos) debido a un posible aumento de la exposición a SN-38 (el metabolito activo de irinotecán) y las toxicidades relacionadas.

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