SYMKEVI 100 MG/150 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA

Principio activo: TEZACAFTOR, IVACAFTOR

Código ATC: R07A

Laboratorio titular: Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited

Forma farmacéutica: COMPRIMIDO RECUBIERTO CON PELÍCULA (VÍA ORAL)

Dispensación: con receta médica

Nº de registro: 1181306001 · Ficha oficial en CIMA (AEMPS)

€No financiado por el SNS

Precio y financiación

Este medicamento no figura como financiado en el Nomenclátor de facturación del SNS: el coste corre íntegramente a cargo del paciente. El precio lo fija el laboratorio y puede variar; consulta en tu farmacia.

Principio activo: TEZACAFTOR, IVACAFTOR

Código ATC: R07A

Laboratorio titular: Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited

Prospecto oficial (pacientes): Ver en AEMPS/CIMA

Ficha técnica (profesionales sanitarios): Ver ficha técnica

Qué es y para qué se utiliza

Symkevi contiene dos principios activos, tezacaftor e ivacaftor. Este medicamento ayuda a que las células pulmonares funcionen mejor en algunos pacientes con fibrosis quística (FQ). La FQ es una afección hereditaria en la que los pulmones y el aparato digestivo pueden obstruirse con moco espeso y pegajoso. Symkevi actúa en una proteína llamada CFTR (regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística), que está dañada en algunas personas con FQ (que tienen una mutación en el gen CFTR). Ivacaftor hace que la proteína funcione mejor mientras que tezacaftor aumenta la cantidad de proteína en la superficie celular. Symkevi se toma normalmente con ivacaftor, otro medicamento. Symkevi tomado junto con ivacaftor es para el tratamiento a largo plazo de pacientes de 6 años o mayores que padecen FQ con ciertas mutaciones genéticas que producen una disminución de la cantidad y/o función de la proteína CFTR. Symkevi tomado junto con ivacaftor le ayuda en su respiración al mejorar su función pulmonar. Puede observar que no se pone enfermo tan a menudo y/o que le resulta más fácil ganar peso.

Antes de tomar este medicamento

No tome Symkevi: si es alérgico a tezacaftor, ivacaftor o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6). Consulte a su médico, sin tomar los comprimidos, si este es su caso. Advertencias y precauciones Consulte a su médico si tiene problemas hepáticos o los ha tenido anteriormente. Puede ser necesario que su médico le ajuste la dosis (ver sección 4). Su médico le hará algunos análisis de sangre para comprobar cómo tiene el hígado antes y durante el tratamiento con Symkevi, especialmente si los análisis de sangre mostraron las enzimas hepáticas elevadas en el pasado. Se ha observado un aumento de las enzimas hepáticas en la sangre en los pacientes con FQ que reciben Symkevi. Se ha observado daño hepático y empeoramiento de la función hepática en pacientes con o sin enfermedad hepática que recibieron otras pautas moduladoras de CFTR. El empeoramiento de la función hepática puede ser grave y puede requerir un trasplante. Informe a su médico inmediatamente si tiene algún síntoma indicativo de problemas de hígado. Estos se enumeran en la sección 4. Se ha notificado depresión (incluidas las ideas de suicidio, cambios en el comportamiento, ansiedad y trastornos del sueño) en pacientes que están tomando Symkevi, que suele aparecer en los primeros tres meses de tratamiento. Consulte a su médico de inmediato si usted (o alguien que esté tomando este medicamento) experimenta algunos de los siguientes síntomas que pueden ser signos de depresión: estado de ánimo triste o alterado, ansiedad, sensación de malestar emocional o ideas de autolesionarse o suicidarse y/o dificultades para dormir (ver sección 4). Su médico le puede realizar exploraciones en los ojos antes y durante el tratamiento con Symkevi. En algunos niños y adolescentes que han tomado este tratamiento, se ha producido opacidad del cristalino (cataratas) sin afectar a la visión. Consulte a su médico si tiene problemas renales o los ha tenido anteriormente. Consulte a su médico antes de empezar a tomar el tratamiento si ha recibido un trasplante de órganos. Niños menores de 6 años Symkevi no se debe utilizar en niños menores de 6 años. Se desconoce si Symkevi es seguro y eficaz en niños menores de 6 años. Otros medicamentos y Symkevi Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento. Algunos medicamentos pueden afectar al funcionamiento de Symkevi o pueden aumentar la probabilidad de presentar efectos adversos. En especial, consulte a su médico si toma alguno de los medicamentos que se enumeran a continuación. Su médico puede cambiarle la dosis de uno de los medicamentos si toma algunos de estos. Antifúngicos (se utilizan para el tratamiento de las infecciones causadas por hongos). Estos incluyen ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol y fluconazol. Antibióticos (se utilizan para el tratamiento de las infecciones causadas por bacterias). Estos incluyen telitromicina, claritromicina, eritromicina, rifampicina y rifabutina. Anticonvulsivantes (se utilizan para el tratamiento de la epilepsia y de las convulsiones o crisis epilépticas). Estos incluyen fenobarbital, carbamazepina y fenitoína. Medicamentos a base de plantas. Estos incluyen hierba de San Juan (Hypericum perforatum). Inmunosupresores (se utilizan después de un trasplante de órganos). Estos incluyen ciclosporina, tacrolimus, sirolimus y everolimus. Glucósidos cardiacos (se utilizan para el tratamiento de algunas afecciones del corazón). Estos incluyen digoxina. Anticoagulantes (se utilizan para evitar que se formen coágulos de sangre). Estos incluyen warfarina. Medicamentos para la diabetes. Estos incluyen glimepirida y glipizida. Toma de Symkevi con alimentos y bebidas Evite los alimentos o bebidas que contengan pomelo durante el tratamiento ya que pueden aumentar los efectos adversos de Symkevi al aumentar la cantidad de Symkevi en la sangre. Embarazo y lactancia Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento. Embarazo: podría ser mejor evitar el uso de este medicamento durante el embarazo. Su médico le ayudará a decidir qué es lo mejor para usted y para su hijo. Lactancia: tezacaftor e ivacaftor se pueden excretar en la leche materna. Su médico considerará el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para usted a fin de ayudarle a decidir si interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento. Conducción y uso de máquinas Symkevi puede producirle mareos. Si se encuentra mareado, no conduzca, monte en bicicleta o utilice máquinas, a menos que esté seguro de que no le afecta. Symkevi contiene sodio Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por unidad de dosis; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Cómo se administra

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico. Hay diferentes dosis de Symkevy para los diferentes grupos de edad. Compruebe que se le ha recetado la dosis correcta (a continuación). Symkevi se toma normalmente con ivacaftor. Edad Mañana Noche (1 comprimido) (1 comprimido) 6 a <12 años con un peso <30 kg 50 mg de tezacaftor/75 mg de ivacaftor 75 mg de ivacaftor 6 a <12 años con un peso ≥30 kg 100 mg de tezacaftor/150 mg de ivacaftor 150 mg de ivacaftor 12 años o mayores 100 mg de tezacaftor/150 mg de ivacaftor 150 mg de ivacaftor Tome los comprimidos con un intervalo de unas 12 horas. Tome los comprimidos de Symkevi y de ivacaftor con alimentos que contengan grasas. Las comidas o aperitivos que contienen grasas son las preparadas con mantequilla o aceites o las que contienen huevos. Ejemplos de otros alimentos que contienen grasas son: Queso, leche entera, productos lácteos de leche entera, yogur, chocolate Carnes, pescado azul Aguacate, humus (puré de garbanzos), productos a base de soja (tofu) Frutos secos, barritas o bebidas nutricionales que contienen grasas Los comprimidos se toman por vía oral. Trague los comprimidos enteros. No mastique, triture ni rompa los comprimidos antes de tragarlos. Debe seguir tomando todos los demás medicamentos, a menos que su médico le indique que deje de tomarlos. Si tiene problemas hepáticos, ya sean moderados o graves, puede ser necesario que su médico le reduzca la dosis de sus comprimidos, ya que su hígado no procesará este medicamento tan rápido como es habitual. Si toma más Symkevi del que debe Consulte a su médico o farmacéutico. Si puede, lleve el medicamento y este prospecto. Puede presentar efectos adversos, incluidos los mencionados en la sección 4 a continuación. Si olvidó tomar Symkevi Si se olvida tomar la dosis de Symkevi de la mañana o el comprimido de ivacaftor de la noche, y se acuerda en el plazo de 6 horas desde la hora programada a la que tenía que haber tomado la dosis, tómese el comprimido olvidado inmediatamente. Si han transcurrido más de 6 horas, no tome el comprimido olvidado. Espere y tome el siguiente comprimido a la hora habitual. No tome 2 comprimidos para compensar la dosis olvidada. Si interrumpe el tratamiento con Symkevi Su médico le indicará durante cuánto tiempo necesita tomar Symkevi. Es importante que tome este medicamento de forma constante. No haga cambios a menos que su médico se lo indique. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.

Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Efectos adversos graves Posibles signos de problemas hepáticos El aumento de las enzimas hepáticas en la sangre es muy frecuente en los pacientes con FQ. Esto puede ser un signo de problemas hepáticos: Dolor o molestias en la parte superior derecha del estómago (zona abdominal) Coloración amarillenta de la piel o de la parte blanca de los ojos Pérdida de apetito Náuseas o vómitos Orina de color oscuro Depresión Los signos de depresión incluyen un estado de ánimo triste o alterado, ansiedad o sensación de malestar emocional. Informe a su médico inmediatamente si presenta alguno de estos síntomas. Efectos adversos observados con Symkevi: Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas) Dolor de cabeza Resfriado común Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas) Náuseas Nariz taponada (congestión de los senos paranasales) Mareos Efectos adversos observados con ivacaftor: Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas) Infección en las vías respiratorias altas (resfriado común), incluye dolor de garganta y congestión nasal Dolor de cabeza Mareos Dolor de estómago (abdominal) Diarrea Aumento de las enzimas hepáticas en la sangre Erupción cutánea Cambios en el tipo de bacterias en los mocos Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas) Goteo nasal Dolor de oído, molestia en el oído Pitidos en los oídos Enrojecimiento en el interior de los oídos Trastorno del oído interno (sensación de mareo o de que todo da vueltas) Congestión de los senos paranasales Enrojecimiento de la garganta Bulto en la mama Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas) Taponamiento de los oídos Inflamación de la mama Aumento de tamaño de las mamas en los hombres Cambios o dolor en los pezones Efectos adversos adicionales en niños y adolescentes Los efectos adversos observados en niños y adolescentes son similares a los observados en adultos. Comunicación de efectos adversos Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Conservación

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de CAD/EXP. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

Contenido del envase y otra información

Los principios activos son tezacaftor e ivacaftor. Symkevi 50 mg de tezacaftor/75 mg de ivacaftor comprimidos recubiertos con película Cada comprimido recubierto con película contiene 50 mg de tezacaftor y 75 mg de ivacaftor. Los demás componentes son: Núcleo del comprimido: succinato acetato de hipromelosa, lauril sulfato sódico (E487), hipromelosa 2910 (E464), celulosa microcristalina (E460(i)), croscarmelosa sódica (E468) y estearato de magnesio (E470b) (ver sección 2 “Symkevi contiene sodio”). Recubrimiento del comprimido: hipromelosa 2910 (E464), celulosa de hidroxipropilo (E463), dióxido de titanio (E171) y talco (E553b). Symkevi 100 mg de tezacaftor/150 mg de ivacaftor comprimidos recubiertos con película Cada comprimido recubierto con película contiene 100 mg de tezacaftor y 150 mg de ivacaftor. Los demás componentes son: Núcleo del comprimido: succinato acetato de hipromelosa, lauril sulfato sódico (E487), hipromelosa 2910 (E464), celulosa microcristalina (E460(i)), croscarmelosa sódica (E468) y estearato de magnesio (E470b) (ver sección 2 “Symkevi contiene sodio”). Recubrimiento del comprimido: hipromelosa 2910 (E464), celulosa de hidroxipropilo (E463), dióxido de titanio (E171), talco (E553b) y óxido de hierro amarillo (E172). Aspecto del producto y contenido del envase Symkevi 50 mg/75 mg comprimidos recubiertos con película son comprimidos oblongos (de 12,70 mm x 6,78 mm) de color blanco con la impresión “V50” en una cara y lisos en la otra. Symkevi 100 mg /150 mg comprimidos recubiertos con película son comprimidos oblongos (de 15,9 mm x 8,5 mm) de color amarillo con la impresión “V100” en una cara y lisos en la otra. Symkevi está disponible en los siguientes tamaños de envase: Tamaño de envase de 28 comprimidos (4 tarjetas blíster de 7 comprimidos cada una). Titular de la autorización de comercialización Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited Unit 49, Block 5, Northwood Court, Northwood Crescent, Dublin 9, D09 T665, Irlanda Tel.: +353 (0)1 761 7299 Responsable de la fabricación Almac Pharma Services (Ireland) Limited Finnabair Industrial Estate Dundalk Co. Louth A91 P9KD Irlanda Almac Pharma Services Limited Seagoe Industrial Estate Craigavon County Armagh BT63 5UA Reino Unido Fecha de la última revisión de este prospecto: Otras fuentes de información La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu. También existen enlaces a otras páginas web sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos.

⚕Para profesionales — Ficha TécnicaFicha técnica completa: posología, interacciones, contraindicaciones, advertencias+

Información técnica dirigida a profesionales sanitarios (médicos y farmacéuticos). Il Ficha Técnica è il documento ufficiale approvato dall’AIFA/EMA. No sustituye al prospecto ni al criterio del médico.

4.1 Indicaciones terapéuticas

Symkevi está indicado en una pauta de administración combinada con comprimidos de ivacaftor para el tratamiento de pacientes con fibrosis quística (FQ) de 6 años de edad o mayores homocigóticos para la mutación F508del o heterocigóticos para la mutación F508del con una de las siguientes mutaciones en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR): P67L, R117C, L206W, R352Q, A455E, D579G, 711+3A→G, S945L, S977F, R1070W, D1152H, 2789+5G→A, 3272-26A→G y 3849+10kbC→T.

4.2 Posología y forma de administración

Únicamente los médicos con experiencia en el tratamiento de la FQ deben prescribir Symkevi. Si se desconoce el genotipo del paciente, se debe utilizar un método de genotipificación exacto y validado para confirmar la presencia de una mutación indicada con un ensayo de genotipificación. Posología Los adultos, adolescentes y niños de 6 años o mayores deben ser tratados según la Tabla 1. Tabla 1: Recomendaciones posológicas para pacientes de 6 años o mayores Edad/peso Mañana (1 comprimido) Noche (1 comprimido) 6 a <12 años con un peso <30 kg 50 mg de tezacaftor/75 mg de ivacaftor 75 mg de ivacaftor 6 a <12 años con un peso ≥30 kg 100 mg de tezacaftor/150 mg de ivacaftor 150 mg de ivacaftor ≥12 años 100 mg de tezacaftor/150 mg de ivacaftor 150 mg de ivacaftor La dosis de la mañana y la dosis de la noche se deben tomar con un intervalo de 12 horas aproximadamente y con alimentos que contengan grasas (ver Forma de administración). Dosis olvidadas Si han transcurrido 6 horas o menos desde la dosis olvidada de la mañana o de la noche, el paciente se debe tomar la dosis olvidada lo antes posible y continuar con la pauta original. Si han transcurrido más de 6 horas desde la dosis olvidada de la mañana o de la noche, el paciente no debe tomar la dosis olvidada. Se debe esperar a tomar la siguiente dosis programada a la hora habitual. No se debe tomar más de una dosis de ninguno de los comprimidos al mismo tiempo. Uso concomitante de inhibidores de CYP3A En administración concomitante con inhibidores moderados o potentes de CYP3A, se debe ajustar la dosis de Symkevi y de ivacaftor. En administración concomitante con inhibidores moderados de CYP3A (p. ej., fluconazol, eritromicina, verapamilo), o con inhibidores potentes de CYP3A (p. ej., ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, telitromicina y claritromicina),se debe reducir la dosis conforme a la Tabla 2 (ver las secciones 4.4 y 4.5). Tabla 2: Recomendaciones posológicas en el uso concomitante con inhibidores moderados o potentes de CYP3A Edad Inhibidores moderados de CYP3A Inhibidores potentes de CYP3A 6 años a <12 años, <30 kg Alternar cada mañana: un comprimido de 50 mg de tezacaftor/75 mg de ivacaftor una vez al día el primer día un comprimido de 75 mg de ivacaftor al día siguiente. Continuar alternando los comprimidos cada día. Ninguna dosis por la noche. Un comprimido por la mañana de 50 mg de tezacaftor/75 mg de ivacaftor dos veces a la semana, con un intervalo de 3 a 4 días aproximadamente. Ninguna dosis por la noche. 6 años a <12 años, ≥30 kg Alternar cada mañana: un comprimido de 100 mg de tezacaftor/150 mg de ivacaftor una vez al día el primer día un comprimido de 150 mg de ivacaftor al día siguiente. Continuar alternando los comprimidos cada día. Ninguna dosis por la noche. Un comprimido por la mañana de 100 mg de tezacaftor/150 mg de ivacaftor dos veces a la semana, con un intervalo de 3 a 4 días aproximadamente. Ninguna dosis por la noche. 12 años o mayores Alternar cada mañana: un comprimido de 100 mg de tezacaftor/150 mg de ivacaftor una vez al día el primer día un comprimido de 150 mg de ivacaftor al día siguiente. Continuar alternando los comprimidos cada día. Ninguna dosis por la noche. Un comprimido por la mañana de 100 mg de tezacaftor/150 mg de ivacaftor dos veces a la semana, con un intervalo de 3 a 4 días aproximadamente. Ninguna dosis por la noche. Poblaciones especiales Pacientes de edad avanzada La seguridad, eficacia y farmacocinética de Symkevi se ha estudiado en un número limitado de pacientes de edad avanzada. No es necesario ajustar la dosis en esta población de pacientes (ver sección 5.2). Insuficiencia renal No se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia renal grave o enfermedad renal terminal (ver las secciones 4.4 y 5.2). Insuficiencia hepática Para los ajustes de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática ver la Tabla 3. No hay experiencia del uso de Symkevi en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C); por lo tanto, no se recomienda su uso a menos que los beneficios superen los riesgos. En dichos casos, Symkevi se debe utilizar a una dosis reducida (ver las secciones 4.4 y 5.2). No es necesario ajustar la dosis de Symkevi en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh Clase A). Tabla 3: Recomendaciones posológicas para el uso en pacientes con insuficiencia hepática Edad Moderada (Child-Pugh Clase B) Grave (Child-Pugh Clase C) 6 años a <12 años, <30 kg Un comprimido por la mañana de 50 mg de tezacaftor/75 mg de ivacaftor una vez al día. Ninguna dosis por la noche. Un comprimido por la mañana de 50 mg de tezacaftor/75 mg de ivacaftor una vez al día o con una frecuencia menor. El intervalo de administración se debe modificar de acuerdo con la respuesta clínica y la tolerabilidad. Ninguna dosis por la noche. 6 años a <12 años, ≥30 kg Un comprimido por la mañana de 100 mg de tezacaftor/150 mg de ivacaftor una vez al día. Ninguna dosis por la noche. Un comprimido por la mañana de 100 mg de tezacaftor/150 mg de ivacaftor una vez al día o con una frecuencia menor. El intervalo de administración se debe modificar de acuerdo con la respuesta clínica y la tolerabilidad. Ninguna dosis por la noche. 12 años o mayores Un comprimido por la mañana de 100 mg de tezacaftor/150 mg de ivacaftor una vez al día. Ninguna dosis por la noche. Un comprimido por la mañana de 100 mg de tezacaftor/150 mg de ivacaftor una vez al día o con una frecuencia menor. El intervalo de administración se debe modificar de acuerdo con la respuesta clínica y la tolerabilidad. Ninguna dosis por la noche. Población pediátrica No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Symkevi en niños menores de 6 años. No se dispone de datos (ver las secciones 4.8 y 5.1). Forma de administración Vía oral. Se debe indicar a los pacientes que ingieran los comprimidos enteros. Los comprimidos no se deben masticar, triturar ni partir antes de tomarlos ya que actualmente no hay datos clínicos que respalden otras formas de administración.. Los comprimidos de Symkevi y los comprimidos de ivacaftor se deben tomar con alimentos que contengan grasas, como las comidas recomendadas en las directrices nutricionales estándar (ver sección 5.2). Se deben evitar los alimentos o bebidas que contienen pomelo durante el tratamiento (ver sección 4.5).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principioactivo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.5 Interacción con otros medicamentos

Medicamentos que afectan a la farmacocinética de tezacaftor y de ivacaftor Inductores de CYP3A Tezacaftor e ivacaftor son sustratos de CYP3A (ivacaftor es un sustrato sensible de CYP3A). El uso concomitante de inductores de CYP3A puede reducir las exposiciones y, por lo tanto, reducir la eficacia de Symkevi y de ivacaftor. La administración conjunta de ivacaftor con rifampicina, un inductor potente de CYP3A, disminuyó significativamente la exposición a ivacaftor (área bajo la curva de concentración plasmática y tiempo [AUC]) en un 89 %. Asimismo, se puede esperar que disminuyan significativamente las exposiciones a tezacaftor durante la administración conjunta con inductores potentes de CYP3A; por lo tanto, no se recomienda la administración conjunta con inductores potentes de CYP3A. Ejemplos de inductores potentes de CYP3A incluyen rifampicina, rifabutina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína y hierba de San Juan (Hypericum perforatum). Inhibidores de CYP3A La administración conjunta con itraconazol, un inhibidor potente de CYP3A, aumentó la exposición a tezacaftor (determinada como AUC) en 4 veces y aumentó el AUC de ivacaftor en 15,6 veces. Se debe ajustar la dosis de Symkevi si se administra junto con inhibidores potentes de CYP3A (ver la Tabla 2 en la sección 4.2). Ejemplos de inhibidores potentes de CYP3A incluyen ketoconazol, itraconazol, posaconazol y voriconazol, telitromicina y claritromicina. El modelo farmacocinético fisiológico indicó que la administración conjunta con fluconazol, un inhibidor moderado de CYP3A, puede aumentar la exposición de tezacaftor (AUC) en aproximadamente 2 veces. La administración conjunta con fluconazol aumentó el AUC de ivacaftor en 3 veces. Se debe ajustar la dosis de Symkevi y de ivacaftor si se administran junto con inhibidores moderados de CYP3A (ver la Tabla 2 en la sección 4.2). Ejemplos de inhibidores moderados de CYP3A incluyen fluconazol, eritromicina y verapamilo. La administración conjunta con zumo de pomelo, que contiene uno o más componentes que inhiben de forma moderada CYP3A, puede aumentar la exposición de ivacaftor y de tezacaftor; por lo tanto, se deben evitar los alimentos o bebidas que contengan pomelo durante el tratamiento (ver sección 4.2). Capacidad de tezacaftor/ivacaftor de interactuar con los transportadores Los estudios in vitro mostraron que tezacaftor es un sustrato del transportador de captación, el polipéptido transportador de aniones orgánicos (OATP1B1), y de los transportadores del flujo de salida, la glicoproteína p (P-gp) y la proteína de resistencia de cáncer de mama (BCRP). Tezacaftor no es un sustrato de OATP1B3. Debido a su alta permeabilidad intrínseca y a la baja probabilidad de que se excrete de forma intacta, no se espera que el uso concomitante de inhibidores de OATP1B1, P-gp o BCRP afecte significativamente a la exposición a tezacaftor. Sin embargo, la exposición a M2-TEZ(un metabolito de tezacaftor) puede aumentar con los inhibidores de la P-gp. Por lo tanto, se recomienda precaución cuando se utilicen inhibidores de la P-gp junto con Symkevi. Los estudios in vitro mostraron que ivacaftor no es un sustrato de OATP1B1, OATP1B3 o P-gp. Ivacaftor y sus metabolitos son sustratos de BCRP in vitro. Debido a su alta permeabilidad intrínseca y a la baja probabilidad de que se excrete de forma intacta, no se espera que la administración conjunta de inhibidores de BCRP altere la exposición de ivacaftor y de M1-IVA ni tampoco se espera que cualquier posible cambio en las exposiciones de M6-IVA sea clínicamente relevante. Ciprofloxacino La administración conjunta de ciprofloxacino no afectó a la exposición a ivacaftor o a tezacaftor. No es necesario ajustar la dosis cuando Symkevi se administra junto con ciprofloxacino. Medicamentos a los que afectan tezacaftor e ivacaftor Sustratos de CYP2C9 Ivacaftor puede inhibir CYP2C9; por lo tanto, se recomienda controlar el índice internacional normalizado (INR) durante la administración conjunta de warfarina con Symkevi en combinación con ivacaftor. Otros medicamentos cuya exposición puede aumentar son glimepirida y glipizida; estos medicamentos se deben utilizar con precaución. Sustratos de CYP3A, digoxina y otros sustratos de P-gp Sustratos de CYP3A La administración conjunta con midazolam (oral), un sustrato sensible de CYP3A, no afectó a la exposición a midazolam. No es necesario ajustar la dosis de los sustratos de CYP3A cuando se administren junto con Symkevi en combinación con ivacaftor. Digoxina y otros sustratos de P-gp La administración conjunta con digoxina, un sustrato sensible de la P-gp, aumentó la exposición a digoxina en 1,3 veces, lo que es coherente con la inhibición débil de la P-gp por ivacaftor. La administración de Symkevi en combinación con ivacaftor puede aumentar la exposición sistémica a los medicamentos que son sustratos sensibles de la P-gp, lo que puede aumentar o prolongar su efecto terapéutico y sus reacciones adversas. Cuando se utilice junto con digoxina u otros sustratos de la P-gp con estrecho índice terapéutico, como ciclosporina, everolimus, sirolimus y tacrolimus, se debe utilizar con precaución y se debe controlar adecuadamente a los pacientes. Anticonceptivos hormonales Se ha estudiado Symkevi en combinación con ivacaftor y con un anticonceptivo oral de estrógeno/progesterona y se observó que no afectaba significativamente a la exposición al anticonceptivo oral. No se espera que Symkevi e ivacaftor modifiquen la eficacia de los anticonceptivos hormonales. Sustratos de OATP1B1 Se ha estudiado Symkevi en combinación con ivacaftor con pitavastatina, un sustrato de OATP1B1, y se observó que no tenía un efecto clínicamente relevante en la exposición de pitavastatina (aumento de la exposición de 1,24 veces en función del AUC). No es necesario ajustar la dosis de los sustratos de OATP1B1 cuando se administren junto con Symkevi. Población pediátrica Los estudios de interacciones se han realizado solo en adultos.

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