TIOTEPA KABI 100 MG POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG

Principio activo: TIOTEPA

Código ATC: L01A

Laboratorio titular: Fresenius Kabi España, S.A.U.

Forma farmacéutica: POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN (VÍA INTRAVENOSA)

Dispensación: con receta médica · medicamento genérico (EFG)

Nº de registro: 88924 · Ficha oficial en CIMA (AEMPS)

€No financiado por el SNS

Precio y financiación

Este medicamento no figura como financiado en el Nomenclátor de facturación del SNS: el coste corre íntegramente a cargo del paciente. El precio lo fija el laboratorio y puede variar; consulta en tu farmacia.

Principio activo: TIOTEPA

Código ATC: L01A

Laboratorio titular: Fresenius Kabi España, S.A.U.

Prospecto oficial (pacientes): Ver en AEMPS/CIMA

Ficha técnica (profesionales sanitarios): Ver ficha técnica

Qué es y para qué se utiliza

Tiotepa Kabi contiene tiotepa como principio activo, un medicamento que pertenece al grupo de los alquilantes. Tiotepa Kabi se utiliza para preparar al paciente para un trasplante de médula ósea. Actúa destruyendo las células de la médula ósea. De esta forma puede recibir un trasplante de nuevas células de la médula ósea (células madre hematopoyéticas), que a su vez permiten al organismo producir células sanguíneas sanas. Tiotepa Kabi puede utilizarse en adultos, niños y adolescentes.

Antes de tomar este medicamento

No use Tiotepa Kabi si es alérgico a la tiotepa, si está embarazada o cree que puede estarlo, si está dando el pecho, si va a recibir la vacuna contra la fiebre amarilla con vacunas de virus vivos y bacterianas. Advertencias y precauciones Informe a su médico si tiene: problemas de hígado o riñón, problemas de corazón o de pulmones, convulsiones/crisis epilépticas o las ha tenido en el pasado (si se ha tratado con fenitoína o fosfenitoína). Puesto que la tiotepa destruye las células de médula ósea responsables de producir células sanguíneas, tendrá que hacerse análisis de sangre periódicos durante el tratamiento para verificar sus recuentos de células. Para la prevención y el tratamiento de infecciones, le suministrarán antiinfecciosos. Tiotepa Kabi puede causar otro tipo de cáncer en el futuro. Su médico le explicará este tipo de riesgo. Otros medicamentos y Tiotepa Kabi Informe a su médico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría tener que utilizar cualquier otro medicamento. Embarazo, lactancia y fertilidad Informe a su médico si está embarazada o cree que puede estarlo antes de recibir tiotepa. No debe usar tiotepa durante el embarazo. Tanto mujeres como varones que usen Tiotepa Kabi deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento. Tras la interrupción del tratamiento, las mujeres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante al menos 6 meses y los hombres durante al menos 3 meses. Se desconoce si este medicamento se excreta en la leche materna. Como medida de precaución, las mujeres no deben dar el pecho durante el tratamiento con tiotepa. Tiotepa puede afectar a la fertilidad masculina y femenina. Los pacientes varones deberán buscar asesoramiento sobre la conservación de esperma antes de comenzar el tratamiento. Si se desea tener hijos una vez finalizada la terapia, se recomienda asesoramiento genético con antelación. Conduccción y uso de máquinas Es probable que algunas reacciones adversas de la tiotepa, como mareo, dolor de cabeza y visión borrosa, afecten a la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Si nota esos efectos adversos, no conduzca ni utilice máquinas. Tiotepa Kabi contiene sodio Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por vial; por lo que se considera esencialmente “exento de sodio”.

Cómo se administra

El médico calculará la dosis en función de su superficie o peso corporal y su enfermedad. Cómo se administra Tiotepa Kabi Tiotepa tiene que ser administrada por un profesional sanitario cualificado mediante perfusión intravenosa (goteo en una vena) tras la dilución de cada vial. Cada perfusión dura 2-4 horas. Frecuencia de administración Recibirá las perfusiones cada 12 o 24 horas. El tratamiento puede durar hasta 5 días. La frecuencia de administración y la duración del tratamiento dependerán de su enfermedad.

Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, Tiotepa Kabi puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Algunos efectos secundarios más graves del tratamiento con tiotepa o del procedimiento del trasplante son: descenso de los recuentos de células sanguíneas circulantes (efecto esperado del medicamento como preparación para su trasplante) infección problemas hepáticos, como oclusión de una vena hepática ataque del injerto contra su organismo (enfermedad de injerto contra huésped) complicaciones respiratorias Su médico le vigilará los recuentos de células sanguíneas y las enzimas hepáticas periódicamente para detectar y tratar estos acontecimientos. Los efectos adversos de la tiotepa se producen con determinadas frecuencias, que se definen a continuación: Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas) una mayor predisposición a las infecciones inflamación generalizada (septicemia) disminución del recuento de leucocitos, plaquetas y eritrocitos (anemia) ataque de las células trasplantadas contra su organismo (enfermedad del injerto contra el huésped) mareo, cefalea, visión borrosa temblores incontrolados del cuerpo (convulsiones) sensación de hormigueo, pinchazos o entumecimiento (parestesia) pérdida parcial de la movilidad parada cardíaca náuseas, vómitos, diarrea inflamación de la mucosa oral (mucositis) irritación de estómago, esófago, intestino inflamación del colon anorexia, pérdida del apetito elevación de la glucosa en sangre exantema, prurito, descamación alteración del color de la piel (no debe confundirse con ictericia – ver más adelante) enrojecimiento de la piel (eritema) caída del cabello dolor de espalda y abdominal, dolor dolor muscular y articular actividad eléctrica anómala en el corazón (arritmia) inflamación del tejido pulmonar aumento de tamaño del hígado función alterada de algunos órganos oclusión de una vena hepática (enfermedad veno-oclusiva, EVO) coloración amarillenta de la piel y los ojos (ictericia) deterioro de la audición oclusión linfática presión arterial alta aumento del tamaño del hígado, elevación de enzimas renales y digestivas valores anormales de electrolitos en sangre aumento de peso fiebre, debilidad general, escalofríos hemorragia (sangrado) hemorragia nasal hinchazón general debido a retención de líquidos (edema) dolor o inflamación en el punto de inyección infección del ojo (conjuntivitis) disminución del recuento de espermatozoides sangrado vaginal ausencia de períodos menstruales (amenorrea) pérdida de memoria retraso en el aumento de peso y talla problemas de vejiga producción insuficiente de testosterona producción insuficiente de hormonas tiroideas escasa actividad de la hipófisis estado de confusión Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas) ansiedad, confusión dilatación anormal de una de las arterias en el cerebro (aneurisma intracraneal) elevación de la creatinina reacciones alérgicas oclusión de un vaso sanguíneo (embolia) alteración del ritmo cardíaco insuficiencia cardiaca incapacidad cardiovascular deficiencia de oxígeno acumulación de líquidos en los pulmones (edema pulmonar) hemorragia pulmonar parada respiratoria sangre en la orina (hematuria) e insuficiencia renal moderada inflamación de la vejiga urinaria molestias al orinar y disminución de la producción de orina (disuria y oliguria) aumento de la cantidad de componentes de nitrógeno en sangre (elevación del BUN) cataratas insuficiencia hepática hemorragia cerebral tos estreñimiento y molestias gástricas obstrucción intestinal perforación de estómago cambios del tono muscular falta general de coordinación de los movimientos musculares hematomas asociados a un bajo recuento de plaquetas síntomas menopáusicos cáncer (segundas neoplasias principales) alteración de la función cerebral infertilidad masculina y femenina Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas) inflamación y descamación de la piel (psoriasis eritrodérmica) delirio, nerviosismo, alucinaciones, agitación úlcera gastrointestinal inflamación del tejido muscular cardíaco (miocarditis) enfermedad cardíaca anormal (miocardiopatía) Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles) aumento de la presión sanguínea en las arterias (vasos sanguíneos) de los pulmones (hipertensión arterial pulmonar) daño cutáneo grave (p. ej., lesiones graves, bullas, etc.) que puede afectar a la superficie corporal completa, lo que puede resultar incluso mortal daño en un componente del cerebro (la llamada materia blanca) que puede ser incluso potencialmente mortal (leucoencefalopatía). Comunicación de efectos adversos Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o enfermero, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaRAM.es. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Conservación

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice Tiotepa Kabi después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de «CAD». La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. Conservar y transportar refrigerado (2 °C-8 ºC). No congelar. Tras su reconstitución, el medicamento se mantiene estable durante 8 horas cuando se conserva a 2 °C-8 ºC. Tras su dilución, el medicamento se mantiene estable durante 24 horas cuando se conserva a 2 °C-8 °C y durante 4 horas cuando se conserva a 25 °C. Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe ser utilizado inmediatamente. Si no se utiliza de inmediato, el usuario será responsable de los períodos de conservación durante el uso y las condiciones de conservación previas al uso que, normalmente, no excederán las 24 horas a 2-8 °C. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

Contenido del envase y otra información

Composicion de Tiotepa Kabi El principio activo es la tiotepa. Tiotepa Kabi 15 mg polvo para concentrado para solución para perfusión EFG Un vial contiene 15 mg de tiotepa. Tiotepa Kabi 100 mg polvo para concentrado para solución para perfusión EFG Un vial contiene 100 mg de tiotepa. Tras la reconstitución, cada ml contiene 10 mg de tiotepa (10 mg/ml). Otro excipiente es carbonato de sodio Aspecto del producto y contenido del envase Tiotepa Kabi 15 mg polvo para concentrado para solución para perfusión EFG Tiotepa Kabi es un polvo de color blanco que se suministra en un vial de vidrio que contiene 15 mg de tiotepa. Tiotepa Kabi 100 mg polvo para concentrado para solución para perfusión EFG Tiotepa Kabi es un polvo de color blanco que se suministra en un vial de vidrio que contiene 100 mg de tiotepa. Cada caja contiene 1 vial. Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación Titular de la autorización de comercialización Fresenius Kabi España, S.A.U. Torre Mapfre – Vila Olímpica Marina, 16-18. 08005 Barcelona (España) Responsable de la fabricación Fresenius Kabi Deutschland GmbH Pfingstweide 53 61169 Friedberg Alemania Este medicamento está autorizado en los estados miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres: Austria Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Bélgica Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg Poudre pour solution à diluer pour perfusion Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg Poudre pour solution à diluer pour perfusion Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Croacia Tiotepa Fresenius Kabi 100 mg prašak za koncentrat za otopinu za infuziju Chequia Thiotepa Fresenius Kabi Dinamarca Thiotepa Fresenius Kabi Estonia Thiotepa Fresenius Kabi Finlandia Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg powder for concentrate for solution for infusion Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg powder for concentrate for solution for infusion Francia THIOTEPA FRESENIUS KABI 15 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion THIOTEPA FRESENIUS KABI 100 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion Alemania Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Hungría Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz Irlanda Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg powder for concentrate for solution for infusion Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg powder for concentrate for solution for infusion Italia Tiotepa Fresenius Kabi Letonia Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg pulveris infuziju škiduma koncentrata pagatavošanai Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg pulveris infuziju škiduma koncentrata pagatavošanai Lituania Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg milteliai infuzinio tirpalo koncentratui Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg milteliai infuzinio tirpalo koncentratui Noruega Thiotepa Fresenius Kabi Holanda Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie Polonia Thiotepa Fresenius Kabi Portugal Tiotepa Fresenius Kabi Rumanía Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg pulbere pentru concentrat pentru solu?ie perfuzabila Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg pulbere pentru concentrat pentru solu?ie perfuzabila Eslovaquia Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg España Tiotepa Kabi 15 mg polvo para concentrado para solución para perfusión EFG Tiotepa Kabi 100 mg polvo para concentrado para solución para perfusión EFG Suecia Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning Reino Unido (Irlanda del Norte) Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg powder for concentrate for solution for infusion Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg powder for concentrate for solution for infusion Fechas de la útlima revisión de este prospecto: 07/2024 Otras fuentes de información La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS): http://www.aemps.gob.es/ Esta información está destinada únicamente a profesionales del sector sanitario: GUÍA DE PREPARACIÓN Tiotepa Kabi 15 mg polvo para concentrado para solución para perfusión EFG Tiotepa Kabi 100 mg polvo para concentrado para solución para perfusión EFG Leer esta guía antes de la preparación y administración de Tiotepa Kabi. 1. PRESENTACIÓN Tiotepa Kabi se suministra como 15 mg y 100 mg de polvo para concentrado para solución para perfusión. Tiotepa Kabi tiene que ser reconstituida y diluida antes de su administración. 2. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN Y OTRAS MANIPULACIONES Generalidades Se tendrán en cuenta los procedimientos adecuados de manipulación y eliminación de medicamentos antineoplásicos. Todos los procedimientos de transferencia tendrán que cumplir estrictamente las técnicas asépticas, empleando preferentemente una campana de seguridad de flujo laminar vertical. Al igual que con otros compuestos citotóxicos, se extremará la precaución durante la manipulación y preparación de soluciones de tiotepa para evitar el contacto accidental con la piel o las mucosas. Pueden producirse reacciones tópicas asociadas a la exposición accidental a tiotepa. Por consiguiente, se recomienda el uso de guantes durante la preparación de la solución para perfusión. Si la solución de tiotepa entra en contacto accidentalmente con la piel, esta deberá lavarse bien con agua y jabón inmediatamente. Si la tiotepa entra en contacto accidentalmente con las mucosas, estas deberán lavarse bien con agua. Cálculo de la dosis y la posología en pacientes pediátricos y adultos. Consulte la sección 4.2 de la ficha técnica para el cálculo de la dosis y la posología en pacientes pediátricos y adultos. Reconstitución Tiotepa Kabi 15 mg polvo para concentrado para solución para perfusión EFG Tiotepa Kabi debe reconstituirse con 1,5 ml de agua estéril para preparaciones inyectables. Con una jeringa provista de una aguja, extraer en condiciones asépticas 1,5 ml de agua estéril para inyectables. Tiotepa Kabi 100 mg polvo para concentrado para solución para perfusión EFG Tiotepa Kabi debe reconstituirse con 10 ml de agua estéril para preparaciones inyectables. Con una jeringa provista de una aguja, extraer en condiciones asépticas 10 ml de agua estéril para inyectables. Inyectar el contenido de la jeringa en el vial perforando el tapón de caucho. Retirar la jeringa y la aguja y mezclar manualmente mediante inversión repetida del vial. Se usarán solo soluciones incoloras transparentes, sin partículas. Las soluciones reconstituidas pueden mostrar ocasionalmente opalescencia; todavía tales soluciones pueden ser administradas. Dilución adicional en la bolsa de perfusión La solución reconstituida es hipotónica y tiene que diluirse antes de su administración con 500 ml de solución inyectable con 9 mg/ml de cloruro sódico (0,9 %) para inyectables (1 000 ml si la dosis es superior a 500 mg) o con un volumen apropiado de cloruro sódico de 9 mg/ml (0,9 %) para obtener una concentración final de tiotepa de entre 0,5 y 1 mg/ml. Administración Tiotepa Kabi solución para perfusión debe inspeccionarse visualmente para detectar la presencia de partículas antes de la administración. Deben desecharse las soluciones que contengan precipitados. La solución para perfusión debe administrarse en pacientes mediante un equipo de perfusión provisto de un filtro de 0,2 µm en línea. El filtrado no altera la potencia de la solución. Antes y después de cada perfusión, el catéter permanente deberá lavarse con aproximadamente 5 ml de solución inyectable con 9 mg/ml de cloruro sódico (0,9 %). Eliminación Tiotepa Kabi es para un solo uso. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

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Información técnica dirigida a profesionales sanitarios (médicos y farmacéuticos). Il Ficha Técnica è il documento ufficiale approvato dall’AIFA/EMA. No sustituye al prospecto ni al criterio del médico.

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tiotepa Kabi está indicado, en combinación con otros medicamentos quimioterápicos: con o sin radiación corporal total (RCT), como tratamiento de acondicionamiento antes de un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) alogénico o autólogo en pacientes adultos y pediátricos con enfermedades hematológicas; cuando la quimioterapia en dosis altas con soporte de TCMH está indicada para el tratamiento de tumores sólidos en pacientes adultos y pediátricos.

4.2 Posología y forma de administración

La administración de tiotepa debe ser supervisada por un médico con experiencia en tratamientos de acondicionamiento antes de un trasplante de células progenitoras hematopoyéticas. Posología Tiotepa Kabi se administra en dosis diferentes, en combinación con otros medicamentos quimioterápicos, en pacientes con enfermedades hematológicas o tumores sólidos antes de un TCMH. La posología recomendada de tiotepa en pacientes adultos y pediátricos depende del tipo de TCMH (autólogo o alogénico) y la enfermedad. Adultos TCMH AUTÓLOGO Enfermedades hematológicas La dosis recomendada en las enfermedades hematológicas varía entre 125 mg/m2/día (3,38 mg/kg/día) y 300 mg/m2/día (8,10 mg/kg/día) mediante una sola perfusión diaria, administrada durante 2 a 4 días consecutivos antes de un TCMH autólogo dependiendo de la combinación con otros fármacos quimioterápicos, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 900 mg/m2 (24,32 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento. LINFOMA La dosis recomendada varía entre 125 mg/m2/día (3,38 mg/kg/día) y 300 mg/m2/día (8,10 mg/kg/día) mediante una sola perfusión diaria, administrada durante 2 a 4 días consecutivos antes de un TCMH autólogo dependiendo de la combinación con otros fármacos quimioterápicos, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 900 mg/m2 (24,32 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento. LINFOMA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) La dosis recomendada es de 185 mg/m2/día (5 mg/kg/día) mediante una sola perfusión diaria, administrada durante 2 días consecutivos antes de un TCMH autólogo, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 370 mg/m2 (10 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento. MIELOMA MÚLTIPLE La dosis recomendada varía entre 150 mg/m2/día (4,05 mg/kg/día) y 250 mg/m2/día (6,76 mg/kg/día) mediante una sola perfusión diaria, administrada durante 3 días consecutivos antes de un TCMH autólogo dependiendo de la combinación con otros fármacos quimioterápicos, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 750 mg/m2 (20,27 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento. Tumores sólidos La dosis recomendada en los tumores sólidos varía entre 120 mg/m2/día (3,24 mg/kg/día) y 250 mg/m2/día (6,76 mg/kg/día) dividida en una o dos perfusiones diarias, administradas durante 2 a 5 días consecutivos antes de un TCMH autólogo dependiendo de la combinación con otros fármacos quimioterápicos, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 800 mg/m2 (21,62 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento. CÁNCER DE MAMA La dosis recomendada varía entre 120 mg/m2/día (3,24 mg/kg/día) y 250 mg/m2/día (6,76 mg/kg/día) mediante una sola perfusión diaria, administrada durante 3 a 5 días consecutivos antes de un TCMH autólogo dependiendo de la combinación con otros fármacos quimioterápicos, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 800 mg/m2 (21,62 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento. TUMORES DEL SNC La dosis recomendada varía entre 125 mg/m2/día (3,38 mg/kg/día) y 250 mg/m2/día (6,76 mg/kg/día) dividida en una o dos perfusiones diarias, administradas durante 3 ó 4 días consecutivos antes de un TCMH autólogo dependiendo de la combinación con otros fármacos quimioterápicos, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 750 mg/m2 (20,27 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento. CÁNCER DE OVARIO La dosis recomendada es de 250 mg/m2/día (6,76 mg/kg/día) mediante una sola perfusión diaria, administrada durante 2 días consecutivos antes de un TCMH autólogo, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 500 mg/m2 (13,51 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento. TUMORES DE CÉLULAS MADRE La dosis recomendada varía entre 150 mg/m2/día (4,05 mg/kg/día) y 250 mg/m2/día (6,76 mg/kg/día) mediante una sola perfusión diaria, administrada durante 3 días consecutivos antes de un TCMH autólogo dependiendo de la combinación con otros fármacos quimioterápicos, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 750 mg/m2 (20,27 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento. TCMH ALOGÉNICO Enfermedades hematológicas La dosis recomendada en las enfermedades hematológicas varía entre 185 mg/m2/día (5 mg/kg/día) y 481 mg/m2/día (13 mg/kg/día) dividida en una o dos perfusiones diarias, administradas durante 1 a 3 días consecutivos antes de un TCMH alogénico dependiendo de la combinación con otros fármacos quimioterápicos, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 555 mg/m2 (15 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento. LINFOMA La dosis recomendada es de 370 mg/m2/día (10 mg/kg/día) dividida en dos perfusiones diarias antes de un TCMH alogénico, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 370 mg/m2 (10 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento. MIELOMA MÚLTIPLE La dosis recomendada es de 185 mg/m2/día (5 mg/kg/día) mediante una sola perfusión diaria antes de un TCMH alogénico, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 185 mg/m2 (5 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento. LEUCEMIA La dosis recomendada varía entre 185 mg/m2/día (5 mg/kg/día) y 481 mg/m2/día (13 mg/kg/día) dividida en una o dos perfusiones diarias, administradas durante 1 o 2 días consecutivos antes de un TCMH alogénico dependiendo de la combinación con otros fármacos quimioterápicos, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 555 mg/m2 (15 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento. TALASEMIA La dosis recomendada es de 370 mg/m2/día (10 mg/kg/día) dividida en dos perfusiones diarias, administradas antes de un TCMH alogénico, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 370 mg/m2 (10 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento. Población pediátrica TCMH AUTÓLOGO Tumores sólidos La dosis recomendada en las enfermedades hematológicas varía entre 150 mg/m2/día (6 mg/kg/día) y 350 mg/m2/día (14 mg/kg/día) mediante una sola perfusión diaria, administrada durante 2 a 3 días consecutivos antes de un TCMH autólogo dependiendo de la combinación con otros fármacos quimioterápicos, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 1 050 mg/m2 (42 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento. TUMORES DEL SNC La dosis recomendada varía entre 250 mg/m2/día (10 mg/kg/día) y 350 mg/m2/día (14 mg/kg/día) mediante una sola perfusión diaria, administrada durante 3 días consecutivos antes de un TCMH autólogo dependiendo de la combinación con otros fármacos quimioterápicos, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 1 050 mg/m2 (42 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento. TCMH ALOGÉNICO Enfermedades hematológicas La dosis recomendada en las enfermedades hematológicas varía entre 125 mg/m2/día (5 mg/kg/día) y 250 mg/m2/día (10 mg/kg/día) dividida en una o dos perfusiones diarias, administradas durante 1 a 3 días consecutivos antes de un TCMH alogénico dependiendo de la combinación con otros fármacos quimioterápicos, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 375 mg/m2 (15 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento. LEUCEMIA La dosis recomendada es de 250 mg/m2/día (10 mg/kg/día) dividida en dos perfusiones diarias, administradas antes de un TCMH alogénico, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 250 mg/m2 (10 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento. TALASEMIA La dosis recomendada varía entre 200 mg/m2/día (8 mg/kg/día) y 250 mg/m2/día (10 mg/kg/día) dividida en dos perfusiones diarias, administradas antes de un TCMH alogénico sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 250 mg/m2 (10 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento. CITOPENIA REFRACTARIA La dosis recomendada es de 125 mg/m2/día (5 mg/kg/día) mediante una sola perfusión diaria, administrada durante 3 días consecutivos antes de un TCMH alogénico, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 375 mg/m2 (15 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento. ENFERMEDADES GENÉTICAS La dosis recomendada es de 125 mg/m2/día (5 mg/kg/día) mediante una sola perfusión diaria, administrada durante 2 días consecutivos antes de un TCMH alogénico, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 250 mg/m2 (10 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento. ANEMIA FALCIFORME La dosis recomendada es de 250 mg/m2/día (10 mg/kg/día) dividida en dos perfusiones diarias, administradas antes de un TCMH alogénico, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 250 mg/m2 (10 mg/kg), durante todo el tratamiento de acondicionamiento. Poblaciones especiales Insuficiencia renal No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal. Dado que la tiotepa y sus metabolitos se excretan muy poco en la orina, no se recomienda modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. No obstante, se aconseja precaución (ver secciones 4.4 y 5.2). Insuficiencia hepática La tiotepa no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática. Como la tiotepa se metaboliza principalmente en el hígado, se aconseja administrarla con precaución a pacientes con antecedentes de insuficiencia hepática, sobre todo si es grave. No se recomienda modificar la dosis en los pacientes con alteraciones transitorias de los parámetros hepáticos (ver sección 4.4). Pacientes de edad avanzada La administración de tiotepa no se ha estudiado específicamente en pacientes de edad avanzada. Sin embargo, en los ensayos clínicos realizados, una proporción de pacientes mayores de 65 años recibió la misma dosis acumulada que los demás pacientes. No se consideró necesario ningún ajuste de la dosis. Forma de administración Tiotepa Kabi debe ser administrada por un profesional sanitario con experiencia, mediante perfusión intravenosa de 2 a 4 horas de duración a través de un catéter venoso central. Tiotepa Kabi 15 mg polvo para concentrado para solución para perfusión EFG Cada vial de 15 mg de tiotepa tiene que reconstituirse con 1,5 ml de agua estéril para preparaciones inyectables. El volumen total de viales reconstituidos para administrarse debe diluirse después con 500 ml de solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %) antes de su administración (1 000 ml si la dosis es superior a 500 mg). En los niños, si la dosis es inferior a 250 mg, puede utilizarse un volumen adecuado de solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %) para obtener una concentración final de tiotepa de entre 0,5 y 1 mg/ml. Para obtener instrucciones sobre la reconstitución y posterior dilución antes de la administración, ver sección 6.6. Tiotepa Kabi 100 mg polvo para concentrado para solución para perfusión EFG Cada vial de 100 mg de tiotepa tiene que reconstituirse con 10 ml de agua estéril para preparaciones inyectables. El volumen total de viales reconstituidos para administrarse debe diluirse después con 500 ml de solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %) antes de su administración (1 000 ml si la dosis es superior a 500 mg). En los niños, si la dosis es inferior a 250 mg, puede utilizarse un volumen adecuado de solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %) para obtener una concentración final de tiotepa de entre 0,5 y 1 mg/ml. Para obtener instrucciones sobre la reconstitución y posterior dilución antes de la administración, ver sección 6.6. Precauciones que se deben tomar antes de manipular o administrar el medicamento Pueden producirse reacciones tópicas asociadas a la exposición accidental a tiotepa. Por consiguiente, se recomienda el uso de guantes durante la preparación de la solución para perfusión. Si la solución de tiotepa entra en contacto accidentalmente con la piel, esta deberá lavarse bien con agua y jabón inmediatamente. Si la solución de tiotepa entra en contacto accidentalmente con las mucosas, estas deberán lavarse bien con agua (ver sección 6.6).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo. Embarazo y lactancia (ver sección 4.6). Uso simultáneo con la vacuna contra la fiebre amarilla y con vacunas de virus vivos y bacterianas (ver sección 4.5).

4.5 Interacción con otros medicamentos

Interacciones específicas con tiotepa No debe administrarse una vacuna de virus vivos o bacteriana a los pacientes que estén recibiendo un fármaco quimioterápico inmunosupresor hasta que hayan transcurrido al menos 3 meses desde la interrupción del tratamiento y la vacunación. La tiotepa parece metabolizarse a través de CYP2B6 y CYP3A4. La administración conjunta de inhibidores de CYP2B6 (como clopidogrel y ticlopidina) o CYP3A4 (como antimicóticos azólicos, macrólidos como eritromicina, claritromicina, telitromicina e inhibidores de la proteasa) puede aumentar las concentraciones plasmáticas de tiotepa y reducir la concentración del metabolito activo TEPA. La administración concomitante de inductores del citocromo P450 (como rifampicina, carbamazepina o fenobarbital) puede acelerar el metabolismo de la tiotepa y aumentar las concentraciones plasmáticas del metabolito activo. Por consiguiente, durante el uso concomitante de tiotepa y estos medicamentos, los pacientes deben someterse a una estrecha vigilancia médica. La tiotepa es un inhibidor débil de la CYP2B6 y, por tanto, puede aumentar las concentraciones plasmáticas de sustancias metabolizadas por CYP2B6, como ifosfamida, tamoxifeno, bupropión, efavirenz y ciclofosfamida. CYP2B6 cataliza la conversión metabólica de ciclofosfamida a su forma activa 4-hidroxiciclofosfamida (4-OHCP) y, por tanto, la administración simultánea de tiotepa puede ocasionar un descenso de las concentraciones de la forma activa 4-OHCP. Así pues, los pacientes que reciban tratamiento simultáneo con tiotepa y estos medicamentos deben someterse a vigilancia médica. Contraindicación de uso concomitante Vacuna contra la fiebre amarilla: riesgo de enfermedad generalizada mortal inducida por la vacuna. En general, no debe administrarse una vacuna de virus vivos o bacteriana a pacientes que estén recibiendo un fármaco quimioterápico inmunosupresor hasta que hayan transcurrido al menos 3 meses desde la interrupción del tratamiento y la vacunación. No se recomienda el uso concomitante con Vacunas de virus vivos atenuados (excepto fiebre amarilla): riesgo de enfermedad sistémica potencialmente mortal. Este riesgo aumenta en pacientes que ya están inmunodeprimidos por la enfermedad subyacente. En su lugar, y siempre que sea posible, debe usarse una vacuna de virus inactivados (poliomielitis). Fenitoína: riesgo de exacerbación de convulsiones como consecuencia de la disminución de la absorción digestiva de fenitoína por efecto del medicamento citotóxico o riesgo de aumento de la toxicidad y pérdida de eficacia del medicamento citotóxico debido al aumento del metabolismo hepático por efecto de la fenitoína. Uso concomitante que debe tenerse en cuenta Ciclosporina, tacrolimus: inmunosupresión excesiva con riesgo de linfoproliferación. Los quimioterápicos alquilantes, entre ellos la tiotepa, inhiben la pseudocolinesterasa plasmática entre un 35% y un 70%. La acción de la succinilcolina puede prolongarse de 5 a 15 minutos. No se aconseja la administración simultánea de tiotepa y ciclofosfamida cuando ambos medicamentos formen parte del mismo tratamiento de acondicionamiento. Tiotepa debe administrarse una vez finalizada cualquier infusión de ciclofosfamida. El uso concomitante de tiotepa y otros mielodepresores o mielotóxicos (como ciclofosfamida, melfalán, busulfán, fludarabina, treosulfano) puede potenciar el riesgo de reacciones adversas hematológicas por solapamiento de los perfiles de toxicidad de estos medicamentos. Interacción común a todos los citotóxicos El aumento del riesgo trombótico en presencia de neoplasia maligna hace con frecuencia necesario el uso de tratamiento anticoagulante. La gran variabilidad intraindividual en el estado de coagulación durante el proceso canceroso y la posible interacción entre los anticoagulantes orales y la quimioterapia anticancerosa hacen necesario, cuando se decide tratar al paciente con anticoagulantes orales, aumentar la frecuencia de los controles del CIN (cociente internacional normalizado).

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