TUKYSA 150 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA

Principio activo: TUCATINIB HEMI-ETANOLATO

Código ATC: L01E

Laboratorio titular: Pfizer Europe Ma Eeig

Forma farmacéutica: COMPRIMIDO RECUBIERTO CON PELÍCULA (VÍA ORAL)

Dispensación: con receta médica

Nº de registro: 1201526002 · Ficha oficial en CIMA (AEMPS)

€No financiado por el SNS

Precio y financiación

Este medicamento no figura como financiado en el Nomenclátor de facturación del SNS: el coste corre íntegramente a cargo del paciente. El precio lo fija el laboratorio y puede variar; consulta en tu farmacia.

Principio activo: TUCATINIB HEMI-ETANOLATO

Código ATC: L01E

Laboratorio titular: Pfizer Europe Ma Eeig

Prospecto oficial (pacientes): Ver en AEMPS/CIMA

Ficha técnica (profesionales sanitarios): Ver ficha técnica

Qué es y para qué se utiliza

Qué es TUKYSA TUKYSA es un medicamento para el cáncer de mama. Contiene el principio activo tucatinib y pertenece a un grupo de medicamentos llamados inhibidores de la proteína tirosina quinasa que impiden el crecimiento de algunos tipos de células cancerosas en el cuerpo. Para qué se utiliza TUKYSA TUKYSA se utiliza para adultos que tienen cáncer de mama que: poseen un receptor (diana) en las células cancerosas denominado receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (cáncer de mama HER2-positivo) se ha extendido más allá del tumor original o a otros órganos como el cerebro, o no puede ser eliminado mediante cirugía ha sido tratado previamente con otros tratamientos para el cáncer de mama TUKYSA se toma con otros dos medicamentos contra el cáncer, trastuzumab y capecitabina. Existen prospectos aparte para los pacientes sobre estos medicamentos. Pida a su médico que le informe sobre ellos. Cómo funciona TUKYSA TUKYSA actúa bloqueando los receptores HER2 en las células cancerosas. HER2 produce señales que pueden ayudar a que el cáncer crezca, y al bloquearlo se puede retrasar o detener el crecimiento de las células cancerosas o puede matarlas por completo.

Antes de tomar este medicamento

No tome TUKYSA si es alérgico al tucatinib o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6). Advertencias y precauciones Consulte a su médico antes de empezar a tomar TUKYSA si tiene problemas de hígado. Durante el tratamiento, su médico le hará pruebas para comprobar que el hígado funciona correctamente. TUKYSA puede causar diarrea grave. Consulte a su médico inmediatamente ante el primer signo de diarrea (heces sueltas) y si la diarrea persiste con náuseas y/o vómitos. TUKYSA puede causar daño al feto cuando lo toma una mujer embarazada. Consulte a su médico antes de empezar a tomar TUKYSA si cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada. Consulte la sección sobre “Embarazo y lactancia” a continuación. Niños y adolescentes TUKYSA no se debe utilizar en niños menores de 18 años. No se ha estudiado la seguridad de TUKYSA ni lo eficaz que es en este grupo de edad. Otros medicamentos y TUKYSA Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento. Algunos medicamentos pueden afectar a la forma en que funciona TUKYSA. A su vez, TUKYSA puede afectar a la forma en que funcionan. Estos medicamentos incluyen algunos de los siguientes grupos: hierba de San Juan: un producto a base de hierbas utilizado para tratar la depresión itraconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconazol: utilizados para tratar infecciones por hongos rifampicina: utilizada para tratar infecciones bacterianas darunavir, saquinavir, tipranavir: utilizados para tratar el VIH fenitoína, carbamazepina: utilizadas para tratar la epilepsia o una afección dolorosa de la cara denominada neuralgia del trigémino o para controlar un trastorno grave del estado de ánimo cuando otros medicamentos no funcionan buspirona: utilizada para tratar ciertos problemas de salud mental sirólimus, tacrólimus: usados para controlar la respuesta inmunológica de su cuerpo después de un trasplante digoxina: se utiliza para tratar problemas del corazón lomitapida, lovastatina: se utilizan para tratar los niveles anormales de colesterol alfentanilo: usado para el alivio del dolor avanafilo, vardenafilo: usados para tratar la disfunción eréctil darifenacina: utilizado para tratar la incontinencia urinaria midazolam, triazolam: utilizados para tratar las convulsiones, los trastornos de ansiedad, el pánico, la agitación y el insomnio repaglinida: usada para tratar la diabetes de tipo 2 ebastina: un antihistamínico usado para tratar la rinitis alérgica estacional y perenne y la rinoconjuntivitis everólimus, ibrutinib: usados para tratar algunos cánceres naloxegol: usado para tratar el estreñimiento Embarazo y lactancia TUKYSA puede causar efectos perjudiciales al feto cuando lo toma una mujer embarazada. Su médico le hará una prueba de embarazo antes de que empiece a tomar TUKYSA. Si está embarazada, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento. El médico sopesará los posibles beneficios para usted y los riesgos para el feto. Use un método anticonceptivo fiable para evitar el embarazo mientras esté tomando TUKYSA y durante al menos 1 semana después de la última dosis. Si usted es hombre y tiene una pareja sexual femenina que se puede quedar embarazada, use un método anticonceptivo fiable para evitar el embarazo mientras esté tomando TUKYSA y durante al menos 1 semana después de la última dosis. Si se queda embarazada durante el tratamiento con TUKYSA, informe a su médico. El médico evaluará los posibles beneficios para usted por continuar con el medicamento y los riesgos para el feto. Se desconoce si TUKYSA se excreta en la leche materna. Si está en periodo de lactancia o tiene intención de amamantar, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento. No debe amamantar durante el tratamiento con TUKYSA y por lo menos hasta que transcurra 1 semana de la última dosis. Consulte a su médico la mejor manera de alimentar a su bebé durante el tratamiento. Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar TUKYSA. Conducción y uso de máquinas No se espera que TUKYSA afecte a su capacidad para conducir o manejar máquinas. Sin embargo, usted es responsable de decidir si puede conducir un automóvil o realizar otras tareas que requieran una mayor concentración. TUKYSA contiene sodio y potasio Este medicamento contiene 55,3 mg de sodio (componente principal de la sal de mesa/para cocinar) en cada dosis de 300 mg. Esto equivale al 2,75 % de la ingesta diaria máxima de sodio recomendada para un adulto. Este medicamento contiene 60,6 mg de potasio por dosis de 300 mg, lo que debe tenerse en cuenta en pacientes con insuficiencia renal o en pacientes con dietas pobres en potasio.

Cómo se administra

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico. Dosis La dosis recomendada es de 300 mg (dos comprimidos de 150 mg) por vía oral dos veces al día. Su médico puede cambiar la dosis de TUKYSA si experimenta ciertos efectos adversos. Para poder tomar una dosis más baja, su médico puede recetarle comprimidos de 50 mg. Forma de administración TUKYSA se puede tomar con alimentos o entre las comidas. Trague los comprimidos enteros, uno tras otro. No mastique ni triture el comprimido para no alterar la forma de liberación del principio activo. Tome cada dosis con un intervalo de unas 12 horas, a las mismas horas todos los días. No tome una dosis adicional si vomita después de tomar TUKYSA y continúe con la siguiente dosis programada. Mientras está tomando TUKYSA Dependiendo de los efectos adversos que tenga, su médico puede recomendar la reducción de la dosis o la suspensión temporal del tratamiento. Su médico también comprobará la función del hígado durante el tratamiento con TUKYSA. Si toma más TUKYSA del que debe Consulte a un médico o farmacéutico de inmediato. Si es posible, muéstreles el envase. Si olvidó tomar TUKYSA No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Simplemente tome la siguiente dosis a la hora programada. Si interrumpe el tratamiento con TUKYSA TUKYSA es un tratamiento a largo plazo y debe tomarlo continuamente. No interrumpa TUKYSA sin consultar con su médico.

Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Con este medicamento pueden aparecer los siguientes efectos secundarios. Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas): diarrea; ganas de vomitar (náuseas); vómitos; llagas en la boca, inflamación de la boca, úlceras en la boca; problemas de hígado, que pueden causar picor, coloración amarilla de los ojos y la piel, orina de color oscuro y dolor o molestias en la zona superior derecha del estómago; sarpullido; dolor de las articulaciones; pérdida de peso; sangrado nasal. Informe a su médico o farmacéutico si observa algún efecto adverso. Comunicación de efectos adversos Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Conservación

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el blíster y en la caja. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

Contenido del envase y otra información

Composición de TUKYSA El principio activo es tucatinib. Cada comprimido recubierto con película contiene 50 mg o 150 mg de tucatinib. Los demás componentes son: Núcleo del comprimido: copovidona, crospovidona, cloruro de sodio, cloruro de potasio, hidrogenocarbonato de sodio, sílice coloidal anhidra, estearato de magnesio, celulosa microcristalina (ver sección 2 “TUKYSA contiene sodio y potasio”). Cubierta pelicular: alcohol polivinílico, dióxido de titanio, macrogol, talco, óxido de hierro amarillo. Aspecto de TUKYSA y contenido del envase Los comprimidos recubiertos con película (comprimidos) de TUKYSA de 50 mg son redondos, amarillos y grabados con “TUC” en una cara y con “50” en la otra. Los comprimidos recubiertos con película (comprimidos) de TUKYSA de 150 mg son oblongos, amarillos y grabados con “TUC” en una cara y con “150” en la otra. TUKYSA se suministra en blísteres de lámina de aluminio. Cada envase contiene: TUKYSA 50 mg comprimidos recubiertos con película 88 comprimidos (11 blísteres de 8 comprimidos cada uno). TUKYSA 150 mg comprimidos recubiertos con película 84 comprimidos (21 blísteres de 4 comprimidos cada uno). Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. Titular de la autorización de comercialización Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Bélgica Responsable de la fabricación Seagen B.V. Evert van de Beekstraat 1-104 1118CL Schiphol Países Bajos o Corden Pharma GmbH Otto-Hahn-Strasse 1 Plankstadt Baden-Wuerttemberg 68723 Alemania Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización: België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg Pfizer NV/SA Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11 Latvija Pfizer Luxembourg SARL filiale Latvija Tel: +371 670 35 775 Lietuva Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje Tel: +370 5 251 4000 Ceská republika Pfizer, spol. s r.o. Tel: +420 283 004 111 Magyarország Pfizer Kft. Tel.: +36 1 488 37 00 Danmark Pfizer ApS Tlf: +45 44 20 11 00 Malta Genesis Pharma (Cyprus) Ltd (Cipru/Cyprus) Tel: +357 22 765715 Deutschland PFIZER PHARMA GmbH Tel: +49 (0)30 550055-51000 Nederland Pfizer bv Tel: +31 (0)800 63 34 636 Eesti Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal Tel: +372 666 7500 Norge Pfizer AS Tlf: +47 67 52 61 00 Ελλáδα Pfizer Ελλáς A.E. Τηλ: +30 210 6785800 ΓΕΝΕΣΙΣ ΦΑΡΜΑ Α.Ε. Τηλ: +30 210 87 71 500 Österreich Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Tel: +43 (0)1 521 15-0 España Pfizer, S.L. Tel: +34 91 490 99 00 Polska Pfizer Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 335 61 00 France Pfizer Tél: +33 (0)1 58 07 34 40 Portugal Laboratórios Pfizer, Lda. Tel: +351 21 423 5500 Hrvatska Pfizer Croatia d.o.o. Tel: +385 1 3908 777 România Pfizer Romania S.R.L. Tel: +40 (0) 21 207 28 00 Ireland Pfizer Healthcare Ireland Unlimited Company Tel: 1800 633 363 (toll free) +44 (0)1304 616161 Slovenija Pfizer Luxembourg SARL Pfizer, podružnica za svetovanje s podrocja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana Tel: +386 (0)1 52 11 400 Ísland Icepharma hf. Sími: +354 540 8000 Slovenská republika Pfizer Luxembourg SARL, organizacná zložka Tel: +421 2 3355 5500 Italia Pfizer S.r.l. Tel: +39 06 33 18 21 Suomi/Finland Pfizer Oy Puh/Tel: +358 (0)9 430 040 Κúπρος Genesis Pharma (Cyprus) Ltd Τηλ: +357 22 765715 Sverige Pfizer AB Tel: +46 (0)8 550 520 00 Fecha de la última revisión de este prospecto: La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: https://www.ema.europa.eu.

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Información técnica dirigida a profesionales sanitarios (médicos y farmacéuticos). Il Ficha Técnica è il documento ufficiale approvato dall’AIFA/EMA. No sustituye al prospecto ni al criterio del médico.

4.1 Indicaciones terapéuticas

TUKYSA está indicado en combinación con trastuzumab y capecitabina para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama HER2-positivo localmente avanzado o metastásico que hayan recibido por lo menos dos pautas de tratamiento anti-HER2 anteriores.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con TUKYSA debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en la administración de medicamentos antineoplásicos. Posología La dosis recomendada de tucatinib es de 300 mg (dos comprimidos de 150 mg) dos veces al día de forma continua en combinación con trastuzumab y capecitabina, a las dosis descritas en la Tabla 1. Para más información, ver la ficha técnica o resumen de las características del producto de los medicamentos de trastuzumab y capecitabina administrados conjuntamente. Los componentes del tratamiento se pueden administrar en cualquier orden. Tabla 1: Pauta posológica recomendada Tratamiento Dosis Días de tratamiento Momento según la ingesta de alimentos Tucatinib 300 mg vía oral dos veces al día Continuado Con o sin comida Capecitabina 1 000 mg/m2 vía oral dos veces al día Días 1 a 14 cada 21 días En los 30 minutos posteriores a una comida Trastuzumab Administración intravenosa No procede Dosis inicial 8 mg/kg vía intravenosa Día 1 Dosis posteriores 6 mg/kg vía intravenosa Cada 21 días O BIEN Administración subcutánea 600 mg vía subcutánea Cada 21 días El tratamiento con TUKYSA debe mantenerse hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Dosis olvidada En el caso de que se olvide una dosis, el paciente debe tomar su siguiente dosis a la hora habitual prevista. Modificación de la dosis Las modificaciones recomendadas de la dosis de tucatinib para los pacientes con reacciones adversas (ver sección 4.8) figuran en las Tablas 2 y 3. Ante la sospecha de efectos adversos causados por trastuzumab o capecitabina, consulte la ficha técnica de los mismos para modificaciones de dosis. Tabla 2: Reducciones recomendadas de la dosis de tucatinib por reacciones adversas Nivel de dosis Dosis de tucatinib Dosis inicial recomendada 300 mg dos veces al día Primera reducción de la dosis 250 mg dos veces al día Segunda reducción de la dosis 200 mg dos veces al día Tercera reducción de la dosis 150 mg dos veces al día1 1. TUKYSA se debe suspender de forma permanente en pacientes que no toleren 150 mg por vía oral dos veces al día. Tabla 3: Modificaciones recomendadas de la dosis de tucatinib por reacciones adversas Reacción adversa Gravedad1 Modificación de la posología de tucatinib Diarrea Grados 1 y 2 No es necesario modificar la dosis. Grado 3 sin tratamiento antidiarreico Iniciar o intensificar el tratamiento médico apropiado. Interrumpir tucatinib hasta la recuperación a ≤ grado 1, después reanudar tucatinib al mismo nivel de dosis. Grado 3 con tratamiento antidiarreico Iniciar o intensificar el tratamiento médico apropiado. Interrumpir tucatinib hasta la recuperación a ≤ grado 1, después reanudar tucatinib con el siguiente nivel de dosis más bajo. Grado 4 Suspender tucatinib de forma permanente. Aumento de la ALT, AST o bilirrubina total2 Grado 1 bilirrubina (> LSN a 1,5 × LSN) No es necesario modificar la dosis. Grado 2 bilirrubina (> 1,5 a 3 × LSN) Interrumpir tucatinib hasta la recuperación a ≤ grado 1, después reanudar tucatinib al mismo nivel de dosis. Grado 3 ALT o AST (> 5 a 20 × LSN) O BIEN Grado 3 bilirrubina (> 3 a 10 × LSN) Interrumpir tucatinib hasta la recuperación a ≤ grado 1, después reanudar tucatinib con el siguiente nivel de dosis más bajo. Grado 4 ALT o AST (> 20 × LSN) O BIEN Grado 4 bilirrubina (> 10 × LSN) Suspender tucatinib de forma permanente. ALT o AST > 3 × LSN Y Bilirrubina > 2 × LSN Suspender tucatinib de forma permanente. Otras reacciones adversas Grados 1 y 2 No es necesario modificar la dosis. Grado 3 Interrumpir tucatinib hasta la recuperación a ≤ grado 1, después reanudar tucatinib con el siguiente nivel de dosis más bajo. Grado 4 Suspender tucatinib de forma permanente. Los grados están basados en los Criterios de Terminología Común para Reacciones Adversas del Instituto Nacional del Cáncer (National Cancer Institute), Versión 4.03 Abreviaturas: LSN=límite superior de la normalidad; ALT=alanina aminotransferasa; AST=aspartato aminotransferasa Coadministración con inhibidores del CYP2C8 Debe evitarse el uso concomitante con inhibidores potentes del CYP2C8. Si no puede evitarse la coadministración con un inhibidor potente del CYP2C8, la dosis inicial de tucatinib se debe reducir a 100 mg por vía oral dos veces al día. Después de suspender el inhibidor potente del CYP2C8 durante 3 semividas de eliminación, se debe reanudar la dosis de tucatinib tomada antes de iniciar el inhibidor (ver las secciones 4.4 y 4.5). Se debe aumentar la monitorización de la toxicidad de TUKYSA cuando se administre con inhibidores moderados del CYP2C8. Poblaciones especiales Personas de edad avanzada No se requiere un ajuste de la dosis en los pacientes de ≥ 65 años (ver sección 5.2). Tucatinib no se ha investigado en pacientes mayores de 80 años. Insuficiencia renal No se requiere un ajuste de la dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave (ver sección 5.2). Insuficiencia hepática No se requiere un ajuste de la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (ver sección 5.2). Para los pacientes con insuficiencia hepática grave (Child‑Pugh C), se recomienda una dosis inicial reducida de 200 mg por vía oral dos veces al día. Población pediátrica No se ha establecido la seguridad y eficacia de TUKYSA en pacientes pediátricos. No se dispone de datos. Forma de administración TUKYSA se administra por vía oral. Los comprimidos deben tragarse enteros y no deben masticarse, triturarse ni dividirse antes de tragarlos (ver sección 5.2). TUKYSA debe tomarse aproximadamente con 12 horas de diferencia, a la misma hora todos los días, con o sin comida. TUKYSA puede tomarse al mismo tiempo con capecitabina.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.5 Interacción con otros medicamentos

Tucatinib se metaboliza principalmente por el CYP2C8. Tucatinib es un inhibidor metabólico del CYP3A e inhibe los transportadores renales de la metformina y creatinina. Tucatinib es un sustrato de la gpP. Efectos de otros medicamentos sobre tucatinib Inductores del CYP3A/CYP2C8 Un estudio clínico de interacciones farmacológicas demostró que la administración conjunta de una dosis única de 300 mg de tucatinib con rifampicina (un inductor potente del CYP3A y moderado del CYP2C8) conducía a una reducción de las concentraciones de tucatinib (0,6 veces la Cmáx (IC 90 %: 0,5; 0,8) y 0,5 veces el AUC (IC 90 %: 0,4; 0,6)). Debe evitarse la administración conjunta de tucatinib con inductores potentes del CYP3A o moderados del CYP2C8 como la rifampicina, la fenitoína, la hierba de San Juan o la carbamazepina, ya que esto puede dar lugar a una disminución de la actividad de tucatinib (ver sección 4.4). Inhibidores del CYP2C8 Un estudio clínico de interacciones farmacológicas demostró que la administración conjunta de una dosis única de 300 mg de tucatinib con gemfibrozilo (un inhibidor potente del CYP2C8) conducía a un aumento de las concentraciones de tucatinib (1,6 veces la Cmáx (IC 90 %: 1,5; 1,8) y 3,0 veces el AUC (IC 90 %: 2,7; 3,5)). Debe evitarse la administración conjunta de tucatinib con inhibidores potentes del CYP2C8, como gemfibrozilo, ya que esto puede aumentar el riesgo de toxicidad de tucatinib (ver sección 4.4). Inhibidores del CYP3A Un estudio clínico de interacciones farmacológicas demostró que la administración conjunta de una dosis única de 300 mg de tucatinib con itraconazol (un inhibidor potente del CYP3A) conducía a un aumento de las concentraciones de tucatinib (1,3 veces la Cmáx (IC 90 %: 1,2; 1,4) y 1,3 veces el AUC (IC 90 %: 1,3; 1,4)). No se requiere un ajuste de la dosis. Inhibidores de la bomba de protones En los estudios clínicos de interacciones farmacológicas realizados con tucatinib, no se observaron interacciones farmacológicas cuando tucatinib se combinaba con omeprazol (un inhibidor de la bomba de protones). No se requiere un ajuste de la dosis. Efectos de tucatinib sobre otros medicamentos Sustratos del CYP3A Tucatinib es un inhibidor potente del CYP3A. Un estudio clínico de interacciones farmacológicas demostró que la administración conjunta de tucatinib con midazolam (un sustrato sensible del CYP3A) conducía a un aumento de las concentraciones de midazolam (3,0 veces la Cmáx (IC 90 %: 2,6; 3,4) y 5,7 veces el AUC (IC 90 %: 5,0; 6,5)). La administración conjunta de tucatinib con sustratos sensibles del CYP3A como alfentanilo, avanafilo, buspirona, darifenacina, darunavir, ebastina, everólimus, ibrutinib, lomitapida, lovastatina, midazolam, naloxegol, saquinavir, simvastatina, sirólimus, tacrólimus, tipranavir, triazolam y vardenafilo puede aumentar sus exposiciones sistémicas, lo que puede aumentar la toxicidad asociada a un sustrato de CYP3A. Debe evitarse el uso concomitante de tucatinib con sustratos del CYP3A, cuando los cambios mínimos de concentración pueden dar lugar a efectos adversos graves o que supongan un riesgo vital. Si el uso concomitante es inevitable, la posología del sustrato del CYP3A se debe reducir de acuerdo con la ficha técnica del medicamento concomitante. Sustratos de la gpP Un estudio clínico de interacciones farmacológicas demostró que la administración conjunta de tucatinib con digoxina (un sustrato sensible de la gpP) conducía a un aumento de las concentraciones de digoxina (2,4 veces la Cmáx (IC 90 %: 1,9; 2,9) y 1,5 veces el AUC (IC 90 %: 1,3; 1,7)). El uso concomitante de tucatinib con un sustrato de la gpP puede aumentar las concentraciones plasmáticas del sustrato de la gpP, lo cual puede aumentar la toxicidad asociada al sustrato de la gpP. Se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis de los sustratos de la gpP (incluyendo sustratos sensibles en el intestino como dabigatrán) de acuerdo con la ficha técnica del medicamento concomitante. Además, los sustratos de la gpP se deben administrar con precaución cuando los cambios mínimos de concentración pueden provocar efectos adversos graves o que supongan un riesgo vital (ver sección 4.4). Sustratos del CYP2C8 Un estudio clínico de interacciones farmacológicas demostró que la administración conjunta de tucatinib con repaglinida (un sustrato del CYP2C8) conducía a un aumento de las concentraciones de repaglinida (1,7 veces la Cmáx (IC 90 %: 1,4; 2,1) y 1,7 veces el AUC (IC 90 %: 1,5; 1,9)). No se requiere un ajuste de la dosis. Sustratos de MATE1/2K Un estudio clínico de interacciones farmacológicas demostró que la administración conjunta de tucatinib con metformina (un sustrato de MATE1/2-K) conducía a un aumento de las concentraciones de metformina (1,1 veces la Cmáx (IC 90 %: 1,0; 1,2) y 1,4 veces el AUC (IC 90 %: 1,2; 1,5)). Tucatinib redujo el aclaramiento renal de la metformina sin ningún efecto sobre la TFG, medida por el aclaramiento de iohexol y cistatina C sérica. No se requiere un ajuste de la dosis. Sustratos del CYP2C9 En los estudios clínicos de interacciones farmacológicas realizados con tucatinib, no se observaron interacciones farmacológicas cuando tucatinib se combinaba con tolbutamida (un sustrato sensible del CYP2C9). No se requiere un ajuste de la dosis.

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