PEGASYS, 180 microgramos, SOLUCION INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA

Principio activo: PEGINTERFERON ALFA- 2A

Código ATC: L03A

Laboratorio titular: Pharmaand Gmbh

Forma farmacéutica: SOLUCIÓN INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA (VÍA SUBCUTÁNEA)

Dispensación: con receta médica

Nº de registro: 02221008 · Ficha oficial en CIMA (AEMPS)

€No financiado por el SNS

Precio y financiación

Este medicamento no figura como financiado en el Nomenclátor de facturación del SNS: el coste corre íntegramente a cargo del paciente. El precio lo fija el laboratorio y puede variar; consulta en tu farmacia.

Principio activo: PEGINTERFERON ALFA- 2A

Código ATC: L03A

Laboratorio titular: Pharmaand Gmbh

Prospecto oficial (pacientes): Ver en AEMPS/CIMA

Ficha técnica (profesionales sanitarios): Ver ficha técnica

Qué es y para qué se utiliza

Pegasys contiene el principio activo peginterferón alfa-2a, el cual es un interferón de larga duración de acción. El interferón es una proteína que modifica la respuesta del sistema inmune para ayudar a combatir infecciones y enfermedades graves y para impedir el crecimiento de las células cancerosas. Pegasys se utiliza para tratar la policitemia vera y la trombocitemia esencial en adultos. La policitemia vera y la trombocitemia esencial son tipos raros de cáncer en los que la médula ósea produce demasiados glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas (células que facilitan la coagulación de la sangre). Policitemia vera y trombocitemia esencial: Pegasys se usa solo. Pegasys también se emplea para tratar la hepatitis B o la hepatitis C crónica en adultos. También se utiliza para tratar la hepatitis B crónica en niños y adolescentes a partir de 3 años y la hepatitis C crónica en niños y adolescentes a partir de 5 años, que no han sido tratados antes. Tanto la hepatitis B como la C son infecciones virales que afectan al hígado. Hepatitis B crónica: Pegasys se suele utilizar solo. Hepatitis C crónica: Pegasys se usa en combinación con otros medicamentos, para el tratamiento de la hepatitis C crónica (HCC). Debe consultar también el prospecto de los medicamentos que se usan en combinación con Pegasys.

Antes de tomar este medicamento

No use Pegasys si es alérgico al peginterferón alfa-2a, a cualquier interferón o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6). si ha tenido alguna vez un ataque al corazón o ha sido hospitalizado por dolores de pecho graves en los últimos seis meses. si tiene o ha tenido alguna vez una enfermedad autoinmunitaria (como artritis reumatoide, psoriasis o enfermedad inflamatoria intestinal). si tiene una enfermedad tiroidea que no se controla con medicamentos. si tiene enfermedad hepática avanzada y su hígado no funciona correctamente (p. ej. su piel se ha vuelto amarilla). si el paciente es menor de 3 años. si el paciente es un niño que hubiera tenido alguna vez enfermedades psiquiátricas graves como depresión grave o pensamientos de intento de suicidio. si está infectado con el virus de la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana, y su hígado no funciona correctamente (p. ej., su piel se ha vuelto amarilla). si está recibiendo tratamiento con telbivudina, un medicamento para la infección por el virus de la hepatitis B (ver “Otros medicamentos y Pegasys”). Advertencias y precauciones Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de empezar a usar Pegasys si ha padecido un trastorno nervioso o mental grave. si ha padecido alguna vez depresión o síntomas relacionados con depresión (p. ej., sentimiento de tristeza, desánimo, etc.). si es un adulto que tiene o ha tenido antecedentes de abuso de sustancias (p. ej., alcohol o drogas). si tiene psoriasis, esta puede empeorar durante el tratamiento con Pegasys. si tiene otros problemas de hígado, aparte de la hepatitis B o C. si sufre diabetes o tensión alta, quizá su médico solicite un examen ocular. si le han dicho que tiene síndrome VKH. si padece una enfermedad tiroidea que no se controle adecuadamente con medicamentos. si ha sufrido anemia en alguna ocasión. si le han realizado un trasplante de órgano (hígado o riñón) o tiene uno planificado en un futuro próximo. si está coinfectado por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y en tratamiento con medicamentos anti-VIH. si se le ha retirado un tratamiento anterior para la Hepatitis C debido a anemia o a un recuento sanguíneo bajo. Una vez que haya iniciado el tratamiento con Pegasys, hable con su médico, enfermero o farmacéutico: si desarrolla síntomas relacionados con depresión (p. ej., sentimiento de tristeza, desánimo, etc) (ver sección 4). si nota algún cambio en la visión. si presenta síntomas asociados a un resfriado u otra infección respiratoria (tales como tos, fiebre o cualquier dificultad al respirar). si piensa que está contrayendo una infección (como neumonía) ya que cuando esté en tratamiento con Pegasys, puede tener temporalmente un mayor riesgo de contraer infecciones. si tiene cualquier signo de hemorragia o presenta hematomas inusuales, consulte con su médico inmediatamente. si presenta signos de una reacción alérgica grave (como dificultad al respirar, sonidos sibilantes que se producen al respirar (sibilancias) o urticaria) mientras está en tratamiento con este medicamento, busque inmediatamente ayuda médica. si presenta síntomas del síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada; combinación de síntomas como rigidez de cuello, dolor de cabeza, pérdida del color de la piel o del pelo, alteraciones oculares (como visión borrosa), y/o alteraciones auditivas (como un pitido en los oídos). Durante el tratamiento, su médico le tomará muestras de sangre periódicamente para comprobar cambios en sus células sanguíneas blancas (células que combaten infecciones), células sanguíneas rojas (células que transportan oxígeno), plaquetas (células que coagulan la sangre), función hepática, glucosa (niveles de azúcar en sangre) o cambios en otros valores de laboratorio. Se han comunicado trastornos en dientes y encías que pueden llevar a caída de dientes en pacientes tratados con Pegasys en combinación con ribavirina. Además, la sequedad de boca podría tener efectos perjudiciales sobre los dientes y la mucosa de la boca en tratamientos de larga duración con Pegasys en combinación con ribavirina. Se debe cepillar los dientes adecuadamente dos veces al día y tener revisiones dentales de forma regular. Algunos pacientes, además, pueden sufrir vómitos. Si sufre esta reacción, se debe enjuagar adecuadamente la boca después. Niños y adolescentes Indicación para la policitemia vera y la trombocitemia esencial: Pegasys no se debe administrar a niños y adolescentes debido a que no se dispone de información sobre el uso de Pegasys en este grupo de edad para estas indicaciones. Indicación para la hepatitis B crónica y hepatitis C crónica: Pegasys está limitado a niños y adolescentes con hepatitis C crónica a partir de 5 años o niños y adolescentes con hepatitis B crónica a partir de 3 años. Pegasys no se debe administrar a niños menores de 3 años de edad porque contiene alcohol bencílico y puede provocar reacciones tóxicas y reacciones alérgicas en estos niños. Si su hijo tiene o ha tenido alguna vez un trastorno psiquiátrico, consulte a su médico, quien hará un seguimiento de su hijo en cuanto a los signos y síntomas de depresión (ver sección 4). Mientras esté recibiendo Pegasys, su hijo puede tener un desarrollo y un crecimiento más lento (ver sección 4). Otros medicamentos y Pegasys No utilice Pegasys si está tomando telbivudina (ver “No use Pegasys”) debido a que la combinación de estos medicamentos aumenta el riesgo de desarrollar neuropatía periférica (adormecimiento, cosquilleo y/o sensación de ardor en los brazos y/o piernas). Por lo tanto, la combinación de Pegasys con telbivudina está contraindicada. Informe a su médico o farmacéutico si está recibiendo tratamiento con telbivudina. Comunique a su médico si usted está tomando algún medicamento para el asma ya que puede ser necesario modificar la dosis de la medicación antiasmática. Pacientes que también tienen infección por VIH: Comunique a su médico si usted está tomando tratamiento anti-VIH. La acidosis láctica y el empeoramiento de la función hepática son efectos adversos asociados con el tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA), un tratamiento de VIH. Si usted está recibiendo tratamiento (TARGA), la adición de Pegasys + ribavirina puede aumentar el riesgo de acidosis láctica o insuficiencia hepática. Su médico le controlará los signos y síntomas de estas condiciones. Los pacientes que han recibido zidovudina en combinación con ribavirina e interferones alfa pueden tener aumentado el riesgo de desarrollar anemia. Los pacientes que están recibiendo azatioprina en combinación con ribavirina y peginterferón tienen un mayor riesgo de desarrollar trastornos de la sangre graves. Por favor asegúrese también de leer el prospecto de ribavirina. Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento. Embarazo, lactancia y fertilidad Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento. Cuando Pegasys se utilice en combinación con ribavirina, tanto los pacientes masculinos como los femeninos deben tener especial precaución en sus relaciones sexuales si existe riesgo de embarazo ya que la ribavirina puede ser muy dañina para el feto. Si usted es una mujer potencialmente fértil y está tomando Pegasys en combinación con ribavirina, usted debe realizarse un test de embarazo y éste debe ser negativo antes de comenzar el tratamiento, cada mes durante el tratamiento y durante 4 meses después de haber finalizado el mismo. Usted debe utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 4 meses después de finalizar el mismo. Usted puede comentar esto con su médico. Si usted es un hombre y está tomando Pegasys en combinación con ribavirina, no puede mantener relaciones sexuales con una mujer embarazada a menos que utilice preservativo. De este modo reducirá la probabilidad de que la ribavirina sea liberada al cuerpo de la mujer. Si su pareja no está embarazada, pero es potencialmente fértil, debe realizarse un test de embarazo cada mes durante el tratamiento y durante los 7 meses siguientes a la finalización del mismo. Usted o su pareja deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tiempo en el que usted esté utilizando el tratamiento y durante los 7 meses siguientes a la finalización del tratamiento. Usted puede comentar esto con su médico. Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar un medicamento. Se desconoce si este producto está presente en la leche humana. Por lo tanto no debe dar el pecho a su bebé si está siendo tratada con Pegasys. En terapia de combinación con ribavirina, preste atención a la información relativa correspondiente a los medicamentos que contienen ribavirina. Debe consultar también el prospecto de los medicamentos que se usan en combinación con Pegasys. Conducción y uso de máquinas No conduzca ni maneje máquinas si se encuentra somnoliento, cansado o confuso mientras esté en tratamiento con Pegasys. Pegasys contiene alcohol bencílico, polisorbato 80 y sodio Este medicamento contiene 5 mg de alcohol bencílico en cada jeringa precargada, lo que equivale a 10 mg/ml. El alcohol bencílico puede provocar reacciones alérgicas. El alcohol bencílico se ha relacionado con el riesgo de efectos adversos graves, incluyendo problemas respiratorios (llamado “síndrome del jadeo”) en niños pequeños. Pegasys no debe administrarse a recién nacidos prematuros, recién nacidos a término o niños de hasta 3 años de edad. Pregunte a su médico o farmacéutico si está embarazada o en periodo de lactancia, o si tiene alguna enfermedad hepática o renal. Esto es porque grandes cantidades de alcohol bencílico pueden acumularse en su cuerpo y causar efectos adversos (llamado “acidosis metabólica”). Este medicamento contiene 0,025 mg de polisorbato 80 en cada jeringa precargada, que equivale a 0,05 mg/ml. Los polisorbatos pueden causar reacciones alérgicas. Informe a su médico si usted o su hijo tienen alguna alergia conocida. Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Cómo se administra

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico. Dosificación de Pegasys Su médico ha establecido la dosis exacta de Pegasys, y le dirá con qué frecuencia debe usarlo. Si es necesario, le cambiará la dosis durante el tratamiento. No sobrepase la dosis que le recomienden. Policitemia vera y trombocitemia esencial en adultos Pegasys para tratar la policitemia vera y la trombocitemia esencial se administra solo con la dosis inicial recomendada de 45 microgramos una vez por semana por vía subcutánea y se ajusta habitualmente en incrementos de 45 microgramos una vez al mes hasta un máximo de 180 microgramos una vez por semana por vía subcutánea. Su médico puede adaptar la dosis y/o prolongar el intervalo de administración. Hepatitis B y hepatitis C en adultos Pegasys se utiliza solo (como único tratamiento), tan solo si por algún motivo usted no pudiese tomar ribavirina. Pegasys, solo o asociado con la ribavirina, suele administrarse en dosis de 180 microgramos una vez por semana. Ver también más adelante los apartados para los tratamientos combinados. La duración del tratamiento combinado varía de 4 a 18 meses dependiendo del tipo de virus con el que usted esté infectado, de la respuesta durante el tratamiento y de si usted ha sido tratado anteriormente. Por favor consulte a su médico y siga la duración de tratamiento recomendada. La inyección de Pegasys normalmente se administra a la hora de acostarse. Uso en niños y adolescentes Hepatitis B (a partir de 3 años de edad) y hepatitis C (a partir de 5 años de edad) Su médico ha determinado la dosis exacta de Pegasys para su hijo y le informará cada cuánto tiene que usarlo. La dosis habitual de Pegasys está basada en la altura y el peso de su hijo. Si fuera necesario, se podría cambiar la dosis durante el tratamiento. Para niños y adolescentes se recomienda utilizar Pegasys jeringas precargadas, debido a que estas permiten ajustar la dosis. No sobrepase la dosis recomendada. La duración del tratamiento combinado en niños con hepatitis C crónica varía de 6 a 12 meses, dependiendo del tipo de virus con el cual esté infectado su hijo y de su respuesta al tratamiento. La duración del tratamiento con Pegasys en hepatitis B crónica es de 48 semanas. Consulte a su médico y siga la duración del tratamiento recomendada. Normalmente, la inyección de Pegasys se pone a la hora de acostarse. Pegasys se administra por vía subcutánea (debajo de la piel). Esto significa que Pegasys se inyecta con una aguja corta en el tejido graso bajo la piel del abdomen o del muslo. Si usted se va a inyectar este medicamento por sí mismo, debe ser instruido sobre cómo hacerlo. Las instrucciones pormenorizadas se adjuntan al final del prospecto (ver “Cómo inyectar Pegasys”). Use Pegasys exactamente como se lo haya dicho su médico y durante el tiempo que le haya indicado. Si estima que la acción de Pegasys es demasiado fuerte o débil, indíqueselo al médico o farmacéutico. Tratamiento combinado con ribavirina en hepatitis C crónica (todos los pacientes a partir de 5 años de edad) En el caso de tratamiento de combinación de Pegasys y ribavirina, por favor siga el régimen de dosificación recomendado por su médico. Tratamiento combinado con otros medicamentos en hepatitis C crónica (todos los pacientes a partir de 5 años de edad) En el caso de tratamiento de combinación con Pegasys, por favor siga el régimen de dosificación recomendado por su médico y debe consultar también el prospecto de los medicamentos que se usan en combinación con Pegasys. Si usa más Pegasys del que debe Contacte con su médico o farmacéutico tan pronto como le sea posible. Si olvidó usar Pegasys Si se percata de que ha olvidado la inyección 1 o 2 días después de lo previsto, inyéctese la dosis recomendada lo antes posible. Continúe con la siguiente inyección siguiendo el calendario previsto. Si se percata de que ha olvidado la inyección 3 a 5 días después de lo previsto, inyecte la dosis recomendada lo antes posible y pase a inyectar las dosis siguientes en intervalos de 5 días hasta que recupere el ritmo semanal previsto. Ejemplo: usted se inyecta Pegasys todos los lunes. Sin embargo, el viernes se da cuenta de que se olvidó la inyección correspondiente al lunes anterior (retraso de 4 días). Debe inyectarse la dosis regular de forma inmediata el mismo viernes y la siguiente, el miércoles de la semana próxima (5 días después de la dosis del viernes). La próxima inyección tendrá lugar el lunes, 5 días después del miércoles. Ya ha recuperado ahora el ritmo semanal antiguo y podrá continuar inyectándose todos los lunes. Si se percata de que ha olvidado la inyección 6 días después de lo previsto, debe esperar e inyectarse la dosis al día siguiente para mantener el ritmo habitual. Consulte a su médico o farmacéutico si necesita información más detallada, en caso de que olvide alguna dosis de Pegasys. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico, farmacéutico o enfermero.

Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Algunas personas pueden sufrir depresión cuando son tratadas con Pegasys solo o en combinación con ribavirina, y en algunos casos han tenido pensamientos suicidas o comportamiento agresivo (a veces dirigido hacia otras personas como la idea de atentar contra la vida de los demás). De hecho algunos pacientes se han suicidado. Asegúrese de buscar cuidados de emergencia si siente que se está deprimiendo o tiene pensamientos suicidas o cambios en su comportamiento. Quizá pueda considerar la posibilidad de pedirle a un familiar o amigo cercano que le ayude a estar atento a señales de depresión o cambios en su comportamiento. Crecimiento y desarrollo (niños y adolescentes) Algunos niños y adolescentes tratados con Pegasys para la hepatitis B crónica durante 48 semanas no crecieron ni aumentaron de peso según lo esperado para su edad. Se desconoce todavía si volverán a su altura y peso previsto después de completar el tratamiento. Durante el año de tratamiento con Pegasys en combinación con ribavirina, algunos niños y adolescentes con hepatitis C crónica no crecieron ni ganaron tanto peso como el esperado. La mayoría de los niños alcanzaron la altura esperada durante los dos años después de acabar el tratamiento, y el resto de los niños dentro de los seis años después de terminar el tratamiento, es posible que Pegasys pueda afectar a su altura adulta final. Hable inmediatamente con su médico si tiene alguna de estas reacciones adversas: dolor de pecho grave, tos persistente, latidos irregulares del corazón, problemas al respirar, confusión, depresión, dolor de estómago grave, sangre en heces (o heces alquitranosas negras), sangrado nasal grave, fiebre o escalofríos, problemas de la vista. Estos efectos adversos pueden ser graves y usted puede necesitar atención médica urgente. Los efectos adversos muy frecuentes de Pegasys en combinación con ribavirina (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas) son: Trastornos del metabolismo: pérdida de apetito Trastornos psiquiátricos y del sistema nervioso: sentimiento depresivo (sentimiento de tristeza, bajo estado de ánimo, pesimismo), ansiedad, insomnio, dolor de cabeza, dificultad para concentrarse y mareos Trastornos respiratorios: tos, dificultad al respirar Trastornos digestivos: diarrea, náuseas, dolor abdominal Trastornos de la piel: caída de pelo y reacciones de la piel (incluyendo picor, dermatitis y sequedad de piel) Trastornos musculares y óseos: dolor en las articulaciones y dolor muscular Trastornos generales: fiebre, debilidad, cansancio, temblores, escalofríos, dolor, irritación en el lugar de la inyección e irritabilidad (fácilmente irritable) Los efectos adversos frecuentes de Pegasys en combinación con ribavirina (pueden afectar a hasta 1 de cada 10 personas) son: Infecciones: infecciones por hongos, virus y bacterias. Infecciones de las vías respiratorias altas, bronquitis, infecciones por hongos en la boca y herpes (infección viral común y recurrente que afecta a labios y boca) Trastornos de la sangre: bajo recuento de plaquetas (afecta a la capacidad de coagulación), anemia (bajo recuento de glóbulos rojos) e inflamación de los ganglios linfáticos Trastornos del sistema hormonal: alta y baja actividad de la glándula tiroidea Trastornos psiquiátricos y del sistema nervioso: cambios de humor/emocionales, agresividad, nerviosismo, disminución del deseo sexual, pérdida de memoria, desmayo, disminución del tono muscular, migraña, entumecimiento, hormigueo, sensación de calor, temblor, alteración del sentido del gusto, pesadillas, somnolencia Trastornos oculares: visión borrosa, dolor de ojos, inflamación de los ojos y sequedad de ojos Trastorno del oído: dolor de oídos Trastornos del corazón y de los vasos sanguíneos: latido rápido del corazón, palpitaciones, inflamación de las extremidades, rubor Trastornos respiratorios: dificultad al respirar cuando se hace ejercicio, hemorragias nasales, inflamación de la nariz y garganta, infecciones de la nariz y de los senos (cavidades llenas de aire que se encuentran en los huesos de la cabeza y la cara), secreción nasal, dolor de garganta Trastornos digestivos: vómitos, indigestión, dificultad al tragar, úlceras en la boca, sangrado de encías, inflamación de la lengua y de la boca, flatulencia (exceso de aire o gases), sequedad de boca y pérdida de peso Trastornos de la piel: sarpullido, aumento de la sudoración, psoriasis, enrojecimiento y picor de la piel (urticaria), eczema, sensibilidad a la luz, sudores nocturnos Trastornos musculares y óseos: dolor de espalda, inflamación de las articulaciones, debilidad muscular, dolor de huesos, dolor de cuello, dolor muscular, calambres musculares Trastornos del aparato reproductor: impotencia (incapacidad para mantener una erección) Trastornos generales: dolor torácico, síntomas pseudogripales, malestar, letargia, sofocos, sed Los efectos adversos poco frecuentes de Pegasys en combinación con ribavirina (pueden afectar a hasta 1 de cada 100 personas) son: Infecciones: infección pulmonar, infecciones de la piel Neoplasias benignas y malignas: tumor hepático Trastornos del sistema inmunológico: sarcoidosis (áreas del tejido inflamadas por todo el cuerpo), inflamación de tiroides Trastornos del sistema hormonal: diabetes (niveles altos de azúcar en sangre) Trastornos del metabolismo: deshidratación Trastornos psiquiátricos y del sistema nervioso: pensamientos suicidas, alucinaciones, neuropatía periférica (trastornos de los nervios que afectan a las extremidades) Trastornos oculares: hemorragia de la retina (parte posterior del ojo) Trastornos del oído: pérdida de audición Trastornos del corazón y de los vasos sanguíneos: tensión alta Trastornos respiratorios: sonidos sibilantes que se producen al respirar (sibilancias) Trastornos digestivos: hemorragia gastrointestinal Trastornos hepáticos: disfunción hepática Los efectos adversos raros de Pegasys en combinación con ribavirina (pueden afectar a hasta 1 de cada 1 000 personas) son: Infecciones: infección del corazón, infección del oído externo Trastornos de la sangre: disminución grave de células sanguíneas rojas, células sanguíneas blancas y plaquetas Trastornos del sistema inmunológico: reacciones alérgicas graves, lupus eritematoso sistémico (el cuerpo ataca sus propias células), artritis reumatoide (una enfermedad autoinmune) Trastornos del sistema hormonal: cetoacidosis diabética, una complicación de la diabetes no controlada Trastornos psiquiátricos y del sistema nervioso: suicidio, trastornos psicóticos (problemas graves de personalidad y deterioro en el normal funcionamiento social), coma (inconsciencia profunda y prolongada), convulsiones, parálisis facial (debilidad de los músculos faciales) Trastornos oculares: inflamación del nervio óptico, inflamación de la retina, úlcera en la córnea Trastornos del corazón y de los vasos sanguíneos: ataque cardiaco, fallo cardiaco, dolor cardiaco, latido rápido del corazón, alteración del ritmo cardiaco o inflamación del revestimiento del corazón y del músculo cardiaco, hemorragia cerebral e inflamación en los vasos Trastornos respiratorios: neumonía intersticial (inflamación de los pulmones incluyendo desenlace mortal), coágulos de sangre en los pulmones Trastornos digestivos: úlcera gástrica, inflamación del páncreas Trastornos hepáticos: fallo hepático, inflamación de los conductos biliares, hígado graso Trastornos musculares y óseos: inflamación de los músculos Trastornos del riñón: fallo renal Lesiones traumáticas o intoxicaciones: sobredosis Los efectos adversos muy raros de Pegasys en combinación con ribavirina (pueden afectar a hasta 1 de cada 10 000 personas) son: Trastornos de la sangre: anemia aplásica (fallo de la médula ósea en la producción de células sanguíneas rojas, células sanguíneas blancas y plaquetas) Trastornos del sistema inmunológico: púrpura trombocitopénica idiopática o trombótica (aumento de hematomas, sangrado, disminución de plaquetas, anemia y debilidad extrema) Trastornos oculares: pérdida de visión Trastornos de la piel: necrólisis epidérmica tóxica/ Síndrome de Stevens-Johnson/ eritema multiforme (un rango de sarpullido con diversos grados de severidad que incluye la muerte, que pueden ir asociadas con ampollas en la boca, nariz, ojos y otras membranas de la mucosa y desprendimiento de la zona afectada de la piel), angioedema (inflamación de la piel y mucosas) Efectos adversos de frecuencia desconocida: Trastornos de la sangre: aplasia eritrocitaria pura (un tipo grave de anemia en el que se disminuye o anula la producción de células sanguíneas rojas), que puede dar lugar a síntomas tales como sensación de estar muy cansado y sin energía Trastornos del sistema inmunológico: enfermedad de Vogt Koyanagi Harada, una enfermedad rara caracterizada por la pérdida de visión, oído y pigmentación de la piel; rechazo a trasplante de hígado y riñón Trastornos psiquiátricos y del sistema nervioso: manía (episodios de exaltación exagerada del estado de ánimo) y trastornos bipolares (episodios de exaltación exagerada del estado de ánimo alternando con tristeza y desesperanza); pensamientos de amenaza contra la vida de los demás, ictus (falta de riego sanguíneo en el cerebro) Trastornos oculares: forma rara de desprendimiento de retina con líquido en la retina Trastornos del corazón y de los vasos sanguíneos: isquemia periférica (aporte insuficiente de sangre a las extremidades) Trastornos digestivos: colitis isquémica (aporte sanguíneo al intestino insuficiente), cambios en el color de la lengua Trastornos musculares y óseos: daño muscular grave y dolor La hipertensión arterial pulmonar es una enfermedad en la que se produce un gran estrechamiento de los vasos sanguíneos de los pulmones provocando un aumento de la presión en los vasos sanguíneos que transportan la sangre del corazón a los pulmones. Esto se puede producir especialmente en pacientes con factores de riesgo como la infección por el VIH o problemas graves de hígado (cirrosis). Los episodios se notificaron en distintos momentos, incluso varios meses después del inicio del tratamiento con Pegasys. Si solo se administra Pegasys en pacientes con hepatitis B o C, la probabilidad de estos efectos se reduce. Comunicación de efectos adversos Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Conservación

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C). No congelar. Mantener la jeringa precargada en el embalaje original para protegerla de la luz. No utilice este medicamento si observa que la jeringa o el envase de la aguja están dañados, si la solución está turbia, tiene partículas flotando o si tiene otro color que no sea entre incoloro a amarillo claro. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

Contenido del envase y otra información

Composición de Pegasys El principio activo es el peginterferón alfa-2a. Cada jeringa precargada de 0,5 ml de solución contiene 90, 135 o 180 microgramos de peginterferón alfa-2a. Los demás componentes son cloruro sódico, polisorbato 80, alcohol bencílico, acetato sódico, ácido acético y agua para preparaciones inyectables. Aspecto del producto y contenido del envase Pegasys se presenta en forma de solución inyectable contenida en una jeringa precargada (0,5 ml) con una aguja de inyección separada. Pegasys 90 microgramos solución inyectable en jeringa precargada La jeringa tiene marcas de graduación que corresponden a 90 microgramos (µg), 65 µg, 45 µg, 30 µg, 20 µg y 10 µg. Está disponible en envases de 1 jeringa precargada. Pegasys 135 microgramos solución inyectable en jeringa precargada La jeringa tiene marcas de graduación que corresponden a 135 microgramos (µg), 90 µg y 45 µg. Está disponible en envases de 1, 4 o envase múltiple que contiene 12 (2 envases de 6) jeringas precargadas. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. Pegasys 180 microgramos solución inyectable en jeringa precargada La jeringa tiene marcas de graduación que corresponden a 180 microgramos (µg), 135 µg y 90 µg. Está disponible en envases de 1, 4 o envase múltiple que contiene 12 (2 envases de 6) jeringas precargadas. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. Titular de la autorización de comercialización pharmaand GmbH Taborstrasse 1 1020 Wien Austria Responsable de la fabricación Loba biotech GmbH Fehrgasse 7 2401 Fischamend Austria pharmaand GmbH Taborstrasse 1 1020 Wien Austria Fecha de la última revisión de este prospecto: La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: https://www.ema.europa.eu. Cómo inyectar Pegasys Las instrucciones siguientes le explican cómo usar las jeringas precargadas de Pegasys para inyectarse usted mismo o a su hijo. Por favor, lea las instrucciones cuidadosamente y sígalas paso a paso. Su médico u otro personal sanitario le dará instrucciones sobre cómo administrar las inyecciones. Preparación inicial Lávese las manos cuidadosamente antes de manejar cualquiera de los materiales. Tenga disponible todo lo necesario antes de comenzar: Incluido en el envase: una jeringa precargada de Pegasys una aguja para inyección No incluido en el envase: un algodón para limpiar venda pequeña o gasa estéril una tirita adhesiva un envase para material de desecho Preparación de la jeringa y de la aguja para la inyección Quite la tapa protectora que cubre el final de la aguja (1-2). Quite la tapa de goma de la jeringa (3). No toque la punta de la jeringa. Coloque firmemente la aguja en la punta de la jeringa (4). Quite la protección de la aguja (5). Para eliminar las burbujas de aire de la jeringa, sosténgala en posición vertical con la aguja hacia arriba. Golpee con el dedo varias veces la jeringa para que las burbujas vayan hacia la parte superior del líquido. Empuje el émbolo lentamente hasta llegar a la dosis correcta, donde el borde del émbolo entra en contacto con la jeringa. Vuelva a poner la protección de la aguja y coloque la jeringa en posición horizontal hasta que esté listo para usarla. Deje que la solución alcance la temperatura ambiente antes de la inyección o bien caliente la jeringa sosteniéndola entre sus manos. Inspeccione visualmente la solución antes de su administración: no la use si presenta cambios de color o si observa que tiene partículas. Ahora está listo para inyectar la dosis. Inyectar la solución Seleccione el lugar del abdomen o el muslo para la inyección (excepto la zona del ombligo o de la cintura). Cambie el lugar de inyección cada vez que se lo administre. Limpie y desinfecte la piel en la zona donde vaya a inyectarse con un algodón. Espere que se seque la zona. Quite la protección de la aguja. Con una mano pellizque la piel y, con la otra mano, coja la jeringa como si fuese un bolígrafo. Inserte la aguja totalmente con un ángulo de 45º a 90º en la piel que tiene cogida con la otra mano (6). Inyecte la solución empujando el émbolo hacia abajo desde la graduación apropiada. Saque la aguja de la piel. Si es necesario, presione el lugar donde se ha inyectado con un pequeño vendaje o gasa estéril durante unos segundos. No masajee el lugar de la inyección. Si sangrara, cúbralo con una tirita adhesiva. Eliminación de los materiales de inyección La jeringa, aguja y todos los materiales de inyección son de un solo uso y deben ser desechados tras la inyección. Elimine la jeringa y aguja de forma segura en un contenedor cerrado. Pida a su médico, hospital o farmacéutico un contenedor apropiado.

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Información técnica dirigida a profesionales sanitarios (médicos y farmacéuticos). Il Ficha Técnica è il documento ufficiale approvato dall’AIFA/EMA. No sustituye al prospecto ni al criterio del médico.

4.1 Indicaciones terapéuticas

Policitemia vera Pegasys está indicado en monoterapia en adultos para el tratamiento de la policitemia vera. Trombocitemia esencial Pegasys está indicado en monoterapia en adultos para el tratamiento de la trombocitemia esencial. Hepatitis B crónica Pacientes adultos Pegasys está indicado para el tratamiento de la hepatitis B crónica (HBC) con antígeno de superficie hepatitis B (AgHBe) positivo o AgHBe negativo en pacientes adultos con enfermedad hepática compensada y evidencia de replicación viral, alanino aminotransferasa (ALT) aumentada e inflamación del hígado comprobada histológicamente y/o fibrosis (ver las secciones 4.4 y 5.1). Pacientes pediátricos a partir de 3 años de edad Pegasys está indicado para el tratamiento de HBC no cirrótica con AgHBe positivo en niños y adolescentes a partir de 3 años de edad con evidencia de replicación viral y elevación persistente de ALT en suero. Para decidir si iniciar tratamiento en pacientes pediátricos ver las secciones 4.2, 4.4 y 5.1. Hepatitis C crónica Pacientes adultos Pegasys está indicado en combinación con otros medicamentos para el tratamiento de la hepatitis C crónica (HCC) en pacientes con insuficiencia hepática compensada (ver las secciones 4.2, 4.4 y 5.1). Para la actividad específica según el genotipo del virus de la hepatitis C (VHC), ver las secciones 4.2 y 5.1. Pacientes pediátricos a partir de 5 años de edad Pegasys está indicado, en combinación con ribavirina, para el tratamiento de niños a partir de 5 años de edad y adolescentes con HCC que no hayan sido tratados previamente y que sean positivos para el ARN-VHC sérico. Al decidir iniciar el tratamiento en la infancia, es importante considerar la inhibición del crecimiento inducida por el tratamiento de combinación. La reversión de la inhibición del crecimiento no está clara. La decisión de tratar se debe tomar caso a caso (ver sección 4.4).

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento solo debe ser iniciado por un especialista con experiencia en el tratamiento de pacientes con policitemia vera, trombocitemia esencial o hepatitis B o C. Se debe consultar también la Ficha Técnica de los medicamentos que se usan en combinación con Pegasys. La monoterapia en la hepatitis C solo se debe considerar en caso de contraindicación de otros medicamentos. Posología Policitemia vera y trombocitemia esencial – pacientes adultos La dosis se debe ajustar individualmente con una dosis inicial recomendada de 45 microgramos una vez a la semana por vía subcutánea. La dosis se debe aumentar progresivamente en 45 microgramos al mes hasta que se consiga la estabilización de los parámetros hematológicos. Se puede adaptar la dosis y prolongar el intervalo de administración según proceda para el paciente. Para la policitemia vera, la estabilización de los parámetros hematológicos se define como un hematocrito (HCT) < 45 % sin flebotomía, un recuento de plaquetas ≤ 400 x 109/l y un recuento de leucocitos < 10 x 109/l. Para la trombocitemia esencial, la estabilización de los parámetros hematológicos se define como un recuento de plaquetas ≤ 400 x 109/l y un recuento de leucocitos < 10 x 109/l. La dosis individual máxima recomendada es 180 microgramos una vez a la semana en inyección por vía subcutánea. Si aparecen reacciones adversas durante el tratamiento, se debe reducir la dosis administrada o se debe interrumpir temporalmente el tratamiento hasta que remitan las reacciones adversas; además, se debe reiniciar el tratamiento con una dosis inferior a la dosis que causó las reacciones adversas (ver sección 4.4). Si se observa un aumento en los parámetros hematológicos (HCT, recuento de plaquetas, recuento de leucocitos), se deben adaptar individualmente la dosis y/o el intervalo de administración. Hepatitis B crónica – pacientes adultos La dosis recomendada y la duración de Pegasys en HBC, tanto para AgHBe-positivo como para AgHBe-negativo, es de 180 microgramos una vez por semana durante 48 semanas. Para obtener información sobre valores predictivos de respuesta al tratamiento, ver sección 5.1. Hepatitis C crónica – pacientes adultos Tratamiento de pacientes adultos no tratados previamente La dosis recomendada de Pegasys es de 180 microgramos una vez a la semana en combinación con ribavirina por vía oral o en monoterapia. La dosis de ribavirina debe ser usada en combinación con Pegasys como se muestra en la Tabla 1. La dosis de ribavirina se debe administrar con alimentos. Duración del tratamiento - doble terapia con Pegasys y ribavirina La duración del tratamiento combinado con ribavirina en la HCC depende del genotipo viral. Los pacientes infectados con VHC genotipo 1, que tengan ARN-VHC detectable en la semana 4 independientemente de la carga viral antes del tratamiento, deben recibir 48 semanas de tratamiento. Se puede considerar un tratamiento de 24 semanas en pacientes infectados por genotipo 1 con baja carga viral basal (≤ 800 000 UI/ml) o genotipo 4 que sean ARN-VHC negativos en la semana 4 y que permanezcan ARN-VHC negativos en la semana 24 de tratamiento. No obstante, un total de 24 semanas de duración de tratamiento puede estar asociado a un mayor riesgo de recaída que con un tratamiento de 48 semanas de duración (ver sección 5.1). Para decidir la duración del tratamiento en estos pacientes, se debe tener en cuenta la tolerabilidad de la terapia combinada y factores pronósticos adicionales, como el grado de fibrosis. En pacientes con genotipo 1 y alta carga viral basal (HVL) (> 800 000 UI/ml) que sean ARN-VHC negativo en la semana 4 y que permanezcan ARN-VHC negativos en la semana 24, se debe considerar incluso con mayor precaución el acortar la duración del tratamiento, ya que los escasos datos disponibles sugieren que esto puede impactar negativamente de forma significativa en la respuesta viral sostenida. Los pacientes infectados con genotipo del VHC 2 o 3 con ARN-VHC detectable en la semana 4 deben recibir tratamiento durante 24 semanas independientemente de la carga viral antes del tratamiento. Puede considerarse un tratamiento durante solamente 16 semanas en pacientes seleccionados infectados con el genotipo 2 o 3 con baja carga viral basal (? 800 000 UI/ml) que sean VHC negativos hacia la semana 4 de tratamiento y permanezcan VHC negativos hacia la semana 16. Una duración total del tratamiento de 16 semanas puede asociarse a una posibilidad más baja de respuesta y está asociado a un riesgo más elevado de recaída que un tratamiento de 24 semanas de duración (ver sección 5.1). En estos pacientes, debe tenerse en cuenta la tolerabilidad del tratamiento de combinación y la presencia de factores pronósticos o clínicos adicionales tales como el grado de fibrosis, cuando se consideren desviaciones en la duración del tratamiento de 24 semanas estándar. Debe considerarse con mayor precaución la reducción de la duración del tratamiento en pacientes infectados con el genotipo 2 o 3 con alta carga viral basal (> 800 000 UI/ml) que sean VHC negativos hacia la semana 4 de tratamiento, ya que esto podría repercutir de forma significativamente negativa en la respuesta viral sostenida (RVS) (ver Tabla 1). Los datos disponibles para pacientes infectados con genotipo 5 o 6 son limitados; por consiguiente, se recomienda el tratamiento combinado con 1 000 mg/1 200 mg de ribavirina durante 48 semanas. Tabla 1. Recomendaciones posológicas para el tratamiento combinado en pacientes adultos con hepatitis C crónica Genotipo Dosis de Pegasys Dosis de ribavirina Duración Genotipo 1 LVL con RVR* 180 microgramos < 75 kg = 1 000 mg ≥75 kg = 1 200 mg 24 semanas o 48 semanas Genotipo 1 HVL con RVR* 180 microgramos < 75 kg = 1 000 mg ≥ 75 kg = 1 200 mg 48 semanas Genotipo 4 con RVR* 180 microgramos < 75 kg = 1 000 mg ≥ 75 kg = 1 200 mg 24 semanas o 48 semanas Genotipo 1 o 4 sin RVR* 180 microgramos < 75 kg = 1 000 mg ≥ 75 kg = 1 200 mg 48 semanas Genotipo 2 o 3 sin RVR** 180 microgramos 800 mg 24 semanas Genotipo 2 o 3 LVL con RVR** 180 microgramos 800 mg(a) 16 semanas(a) o 24 semanas Genotipo 2 o 3 HVL con RVR** 180 microgramos 800 mg 24 semanas *RVR = respuesta viral rápida (ARN-VHC indetectable) en la semana 4 y ARN-VHC indetectable en la semana 24; **RVR = respuesta viral rápida (ARN-VHC negativo) hacia la semana 4 LVL = ≤ 800 000 UI/ml, HVL = > 800 000 UI/ml (a) Actualmente no está claro si cuando se reduce el tratamiento a 16 semanas se alcanzan mayores tasas de RVS con dosis más altas de ribavirina (p ej., 1 000/1 200 mg/día según el peso corporal) que con 800 mg/día. Se desconoce la repercusión clínica última de un tratamiento inicial reducido de 16 semanas frente al de 24 semanas, teniendo en cuenta la necesidad de retratamiento en pacientes no respondedores y en los que han recaído. La duración recomendada de Pegasys en monoterapia es de 48 semanas. Pacientes adultos tratados previamente La dosis recomendada de Pegasys en combinación con ribavirina es de 180 microgramos una vez a la semana administrada por vía subcutánea. En pacientes de < 75 kg y ≥ 75 kg deben administrarse, respectivamente e independientemente del genotipo, 1 000 mg diarios y 1 200 mg diarios de ribavirina. Los pacientes que tienen virus detectable en la semana 12 deben interrumpir la terapia. La duración total recomendada de la terapia es de 48 semanas. Si se considera el tratamiento de pacientes infectados con el genotipo 1 del virus, no respondedores a tratamiento previo con peginterferón y ribavirina, la duración total recomendada de la terapia es de 72 semanas (ver sección 5.1). Pacientes adultos coinfectados con VIH-VHC La dosis recomendada de Pegasys, solo o en combinación con ribavirina, es de 180 microgramos una vez por semana por vía subcutánea durante 48 semanas. En pacientes de < 75 kg y ≥ 75 kg infectados con el genotipo 1 del VHC se deben administrar, respectivamente, 1 000 mg diarios y 1 200 mg diarios de ribavirina. Los pacientes infectados por otros genotipos del VHC que no sean el genotipo 1 deben recibir 800 mg diarios de ribavirina. No ha sido estudiada suficientemente una duración de tratamiento inferior a 48 semanas. Duración del tratamiento cuando Pegasys se usa en combinación con otros medicamentos Se debe consultar también la Ficha Técnica de los medicamentos que se usan en combinación con Pegasys. Predicción de la respuesta y de la falta de respuesta en doble terapia con Pegasys y ribavirina –pacientes no tratados previamente La respuesta virológica temprana en la semana 12, definida por una disminución de la carga viral de 2 log o niveles indetectables de VHC-ARN ha mostrado ser predictiva de una respuesta sostenida (ver Tablas 2 y 14). Tabla 2. Valor predictivo de la respuesta virológica al régimen de dosis recomendado en tratamiento combinado con Pegasys en la semana 12 en pacientes adultos con hepatitis C crónica Genotipo Negativo Positivo No respuesta en la semana 12 Respuesta no sostenida Valor predictivo Respuesta en la semana 12 Respuesta sostenida Valor predictivo Genotipo 1 (N = 569) 102 97 95 % (97/102) 467 271 58 % (271/467) Genotipo 2 y 3 (N = 96) 3 3 100 % (3/3) 93 81 87 % (81/93) El valor predictivo negativo de la respuesta sostenida en pacientes tratados con Pegasys en monoterapia fue del 98 %. Se ha observado un valor predictivo negativo similar en pacientes coinfectados con VIH-VHC tras haber sido tratados con Pegasys en monoterapia o en combinación con ribavirina (100 % (130/130) o 98 % (83/85), respectivamente). Se observaron valores predictivos positivos del 45 % (50/110) y 70 % (59/84) en pacientes que recibieron tratamiento combinado, coinfectados con VIH-VHC con genotipo 1 y genotipos 2/3. Predicción de la respuesta y de la falta de respuesta en doble terapia con Pegasys y ribavirina – pacientes tratados previamente En pacientes no respondedores re-tratados durante 48 o 72 semanas, se ha demostrado que la supresión viral en la semana 12 (ARN VHC indetectable definido como < 50 UI/ml) predice una respuesta virológica sostenida. Las probabilidades de no alcanzar una respuesta virológica sostenida con 48 o 72 semanas de tratamiento cuando la supresión viral no se alcanzó en la semana 12 fueron del 96 % (363 de 380) y 96 % (324 de 339), respectivamente. Las probabilidades de alcanzar una respuesta virológica sostenida con 48 o 72 semanas de tratamiento cuando la supresión viral se alcanzó en la semana 12 fueron del 35 % (20 de 57) y 57 % (57 de 100), respectivamente. Ajuste de dosis ante reacciones adversas en pacientes adultos Aspectos generales En pacientes adultos, si fuera necesario ajustar la dosis debido a la aparición de reacciones adversas moderadas o graves (clínicas y/o de laboratorio), se recomienda reducir la dosis inicial a 135 microgramos. En algunos casos, puede ser necesaria la reducción a 90 o 45 microgramos. Se puede considerar aumentar la dosis hasta la dosis inicial o cercana a ella una vez que disminuya la gravedad de la reacción adversa (ver las secciones 4.4 y 4.8). Hematológicas (ver también Tabla 3) En adultos, se recomienda reducir la dosis si el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) es de entre 500 a < 750 células/mm3. En pacientes con RAN < 500 células/mm3 se debe suspender el tratamiento hasta que los valores de RAN vuelvan a ser > 1 000 células/mm3. En principio, se debe reiniciar el tratamiento con 90 microgramos de Pegasys y monitorizar el recuento de neutrófilos. Se recomienda reducir la dosis a 90 microgramos si el recuento de plaquetas es de entre 25 000 a < 50 000 células/mm3. Se recomienda interrumpir la terapia si el recuento de plaquetas disminuye a niveles < 25 000 células/mm3. Las recomendaciones especiales para el tratamiento de la anemia surgida en adultos durante el tratamiento son las siguientes: la dosis de ribavirina debe reducirse a 600 miligramos/día (200 miligramos por la mañana y 400 miligramos por la noche) en las siguientes situaciones: (1) pacientes sin cardiopatía grave que experimenten un descenso de la hemoglobina < 10 g/dl pero ≥ 8,5 g/dl o (2) pacientes con enfermedad cardiovascular estable que experimenten un descenso de la hemoglobina de ≥ 2 g/dl durante al menos 4 semanas consecutivas, en cualquier momento del tratamiento. No se recomienda volver a administrar la dosis original. La administración de ribavirina se debe interrumpir en cualquiera de estos casos: (1) pacientes sin enfermedad cardiovascular grave que experimenten un descenso de la hemoglobina < 8,5 g/dl; (2) pacientes con enfermedad cardiovascular estable cuyos valores de hemoglobina se mantienen < 12 g/dl a pesar de administrar una dosis reducida durante 4 semanas. Si la anomalía revierte, se puede reanudar el tratamiento con ribavirina a dosis de 600 miligramos al día e incrementarla hasta 800 miligramos al día a juicio del médico. Se desaconseja volver a administrar la posología original. Tabla 3. Ajuste de dosis en caso de reacción adversa en pacientes adultos (para más detalles, consulte el texto más arriba) Reducir ribavirina a 600 mg Suspender ribavirina Reducir Pegasys a 135/90/45 microgramos Suspender Pegasys Suspender el tratamiento combinado Recuento absoluto de neutrófilos De 500 a < 750 células/mm3 < 500 células/mm3 Recuento de plaquetas De 25 000 a < 50 000 células/mm3 < 25 000 células/mm3 Hemoglobina - ausencia de cardiopatía < 10 g/dl y ≥ 8,5 g/dl < 8,5 g/dl Hemoglobina - cardiopatía estable disminución de ≥ 2 g/dl durante 4 semanas cualesquiera < 12 g/dl a pesar de administrar una dosis reducida durante 4 semanas En caso de intolerancia a la ribavirina, se debe continuar la monoterapia con Pegasys. Función hepática Es habitual que los pacientes con HCC tengan anomalías de las pruebas de función hepática y que estas anomalías sufran fluctuaciones. Se han observado aumentos de los niveles de ALT por encima de los niveles basales (NB) en algunos pacientes tratados con Pegasys, incluyendo pacientes con respuesta virológica. En los ensayos clínicos de HCC en pacientes adultos, se han observado aumentos aislados de ALT (≥ 10x límite superior de la normalidad (LSN), o ≥ 2 x NB para pacientes con unos NB de ALT ≥ 10 x LSN) en 8 de 451 pacientes tratados con la terapia de combinación que se resolvieron sin modificación de la dosis. Si el aumento de ALT es progresivo o persistente, se debe reducir la dosis inicialmente a 135 microgramos. Se debe interrumpir la terapia cuando los aumentos de los niveles de ALT sean progresivos, a pesar de la reducción de dosis, o se acompañen de aumento de bilirrubina o evidencia de descompensación hepática (ver sección 4.4). En pacientes con HBC, no son raras las subidas transitorias de niveles de ALT excediendo en ocasiones 10 x LSN, y pueden reflejar aclaramiento inmunitario. Normalmente, no se debe iniciar el tratamiento si la ALT es > 10 x LSN. Se debe considerar la continuación del tratamiento con una monitorización más frecuente de la función hepática durante las subidas transitorias de ALT. Si se reduce la dosis o si se retira Pegasys, se puede continuar con la terapia una vez que el pico disminuya (ver sección 4.4). Hepatitis B crónica y hepatitis C crónica – pacientes pediátricos Pegasys está contraindicado en recién nacidos y niños de hasta 3 años debido a que contiene alcohol bencílico como excipiente (ver las secciones 4.3 y 4.4). Los pacientes que inicien tratamiento antes de cumplir 18 años deben continuar con la posología pediátrica hasta la finalización de la terapia. La posología de Pegasys en pacientes pediátricos está basada en el área de superficie corporal (ASC). Para calcular el ASC, se recomienda utilizar la ecuación de Mosteller: En pacientes con HBC se recomienda una duración de la terapia de 48 semanas Antes de iniciar el tratamiento para la HBC, se deben haber registrado niveles persistentemente elevados de ALT sérica. La tasa de respuesta fue menor en pacientes sin un mínimo incremento en los niveles basales de ALT (ver sección 5.1). La duración del tratamiento de Pegasys en combinación con ribavirina en pacientes pediátricos con HCC depende del genotipo viral. Los pacientes infectados con los genotipos virales 2 o 3 deben recibir 24 semanas de tratamiento, mientras que los pacientes infectados con cualquier otro genotipo deben recibir 48 semanas de tratamiento. Los pacientes que presenten niveles detectables de ARN-VHC a pesar de haber recibido un tratamiento inicial de 24 semanas deben suspender el tratamiento, ya que es improbable que alcancen una respuesta virológica sostenida continuando con el tratamiento. Para niños y adolescentes con HBC de 3 a 17 años de edad y con un ASC por encima de 0,54 m2, y para niños y adolescentes con HCC de 5 a 17 años y con un ASC por encima de 0,71 m2, las dosis recomendadas de Pegasys se muestran en la Tabla 4. Tabla 4. Recomendaciones posológicas de Pegasys en pacientes pediátricos con hepatitis B crónica y hepatitis C crónica Intervalo (m2) de área de superficie corporal (ASC) Dosis semanal (µg) HCC HBC 0,71-0,74 0,54-0,74 65 0,75-1,08 90 1,09-1,51 135 > 1,51 180 En pacientes pediátricos, en base a la toxicidad, se pueden realizar hasta 3 niveles de ajuste de dosis antes de considerar la interrupción o suspensión de la dosis (ver tabla 5). Tabla 5. Recomendaciones para la modificación de la dosis de Pegasys en pacientes pediátricos con hepatitis C crónica o hepatitis B crónica Dosis inicial (µg) Reducción nivel 1 (µg) Reducción nivel 2 (µg) Reducción nivel 3 (µg) 65 45 30 20 90 65 45 20 135 90 65 30 180 135 90 45 Las recomendaciones de modificación de dosis de Pegasys en base a la toxicidad en pacientes pediátricos con HBC o HCC se muestran en la Tabla 6. Tabla 6. Recomendaciones para la modificación de la dosis de Pegasys en base a la toxicidad en pacientes pediátricos con hepatitis B crónica o hepatitis C crónica Toxicidad Modificación de la dosis de Pegasys Neutropenia De 500 a < 750 células/mm3: ajuste inmediato de nivel 1. De 250 a < 500 células/mm3: interrumpir la dosis hasta ≥ 1 000 células/mm3, después reanudar con un ajuste de dosis de nivel 2 y monitorizar. < 250 células/mm3 (o neutropenia febril): suspender el tratamiento. Trombocitopenia Plaquetas de 25 000 a < 50 000 células/mm3: ajuste de nivel 2. Plaquetas < 25 000 células/mm3: suspender tratamiento. Alanina aminotransferasa aumentada (ALT) Con aumentos persistentes o crecientes ≥ 5 pero < 10 x LSN, reducir la dosis con un ajuste de nivel 1 y hacer seguimiento semanal del nivel de ALT para asegurar que es estable o está decreciendo. Con valores persistentes de ALT ≥ 10 x LSN suspender el tratamiento. Ajuste de dosis en pacientes pediátricos – doble terapia con Pegasys y ribavirina Para niños y adolescentes de 5 a 17 años con HCC, la dosis recomendada de ribavirina se basa en el peso corporal del paciente, con una dosis objetivo de 15 mg/kg/día, dividida en dos tomas diarias. Para niños y adolescentes de 23 kg o más, el esquema posológico tomando comprimidos de 200 mg de ribavirina se incluye en la Tabla 7. Los pacientes y cuidadores no deben intentar romper los comprimidos de 200 mg. Tabla 7. Recomendaciones posológicas de ribavirina en pacientes pediátricos con hepatitis C crónica de 5 a 17 años de edad Peso corporal en kg (lbs) Dosis diaria de ribavirina (Aprox. 15 mg/kg/día) Número de comprimidos de ribavirina 23‑33 (51‑73) 400 mg/día 1 x 200 mg comprimidos A.M. 1 x 200 mg comprimidos P.M. 34‑46 (75‑101) 600 mg/día 1 x 200 mg comprimidos A.M. 2 x 200 mg comprimidos P.M. 47‑59 (103‑131) 800 mg/día 2 x 200 mg comprimidos A.M. 2 x 200 mg comprimidos P.M. 60‑74 (132‑163) 1 000 mg/día 2 x 200 mg comprimidos A.M. 3 x 200 mg comprimidos P.M. ≥ 75 (> 165) 1 200 mg/día 3 x 200 mg comprimidos A.M. 3 x 200 mg comprimidos P.M. Es importante tener en cuenta que ribavirina nunca se debe administrar en monoterapia. A menos que se indique lo contrario, el manejo de todas las demás toxicidades debe seguir las recomendaciones de los adultos. En pacientes pediátricos, la toxicidad asociada al tratamiento con ribavirina, como la anemia surgida durante el tratamiento, se manejará mediante la reducción de la dosis completa. En la Tabla 8 se incluyen los niveles de reducción de dosis. Tabla 8. Recomendaciones para la modificación de la dosis de ribavirina en pacientes pediátricos con hepatitis C crónica Dosis completa (Aprox. 15 mg/kg/día) Modificación de la dosis en un paso (Aprox. 7,5 mg/kg/día) Número de comprimidos de ribavirina 400 mg/día 200 mg/día 1 x 200 mg comprimidos A.M. 600 mg/día 400 mg/día 1 x 200 mg comprimidos A.M. 1 x 200 mg comprimidos P.M. 800 mg/día 400 mg/día 1 x 200 mg comprimidos A.M. 1 x 200 mg comprimidos P.M. 1 000 mg/día 600 mg/día 1 x 200 mg comprimidos A.M. 2 x 200 mg comprimidos P.M. 1 200 mg/día 600 mg/día 1 x 200 mg comprimidos A.M. 2 x 200 mg comprimidos P.M. Poblaciones especiales Pacientes de edad avanzada El tratamiento de pacientes de edad avanzada con Pegasys no requiere modificar la posología recomendada de PEG-IFN-α-2a (ver sección 5.2). Insuficiencia renal No se requiere ajuste de dosis en pacientes adultos con insuficiencia renal leve o moderada. Se recomienda una disminución de la dosis de 135 µg una vez a la semana en pacientes adultos con insuficiencia renal grave o enfermedad renal terminal (ver sección 5.2). Con independencia de la dosis de inicio o del grado de insuficiencia renal, éstos pacientes deben ser monitorizados y se deben llevar a cabo reducciones adecuadas de la dosis de Pegasys si en el transcurso del tratamiento aparecen reacciones adversas. Insuficiencia hepática Se ha demostrado la eficacia y la inocuidad de Pegasys para los enfermos con cirrosis compensada (p.ej., Child-Pugh A). No es necesario ajustar la dosis de PEG-IFN-α-2a en pacientes adultos con insuficiencia hepática leve. Sin embargo, no se ha evaluado Pegasys en pacientes con cirrosis descompensada (p.ej., Child-Pugh B o C o varices esofágicas hemorrágicas) y está contraindicado en estos pacientes (ver sección 4.3). La clasificación de Child-Pugh divide a los pacientes en grupos A, B y C, o "Leve", "Moderado" y "Grave" correspondiendo a puntuaciones de 5-6, 7-9 y 10-15, respectivamente. Evaluación modificada Evaluación Grado de anormalidad Puntuación Encefalopatía Ninguno Grado 1-2 Grado 3-4* 1 2 3 Ascitis Ausencia Ligera Moderada 1 2 3 S-Bilirrubina (mg/dl) (Unidad del SI = ?mol/l) < 2 2,0-3 > 3 < 34 34-51 > 51 1 2 3 1 2 3 S-Albúmina (g/dl) > 3,5 3,5-2,8 < 2,8 1 2 3 INR < 1,7 1,7-2,3 > 2,3 1 2 3 *Graduación de acuerdo con Trey, Burns y Saunders (1966) Población pediátrica (neoplasias mieloproliferativas) Pegasys está contraindicado en recién nacidos y niños de hasta 3 años debido a que contiene alcohol bencílico como excipiente (ver las secciones 4.3 y 4.4). No se ha establecido la seguridad y eficacia de Pegasys en niños y adolescentes con neoplasias mieloproliferativas. No se dispone de datos. La experiencia con Pegasys es limitada en el tratamiento de pacientes pediátricos con edades de 3 a 5 años que tengan HCC, o que no hayan respondido adecuadamente a un tratamiento previo. No se dispone de datos en pacientes pediátricos coinfectados con VIH/VHC o con insuficiencia renal. Forma de administración Pegasys se administra de forma subcutánea en el abdomen o en el muslo. La exposición a Pegasys se redujo en los estudios donde éste se administró en el brazo (ver sección 5.2). Pegasys está diseñado para ser administrado por el paciente o su cuidador. Cada jeringa se debe usar por una única persona y para un solo uso. Se recomienda una formación adecuada para quienes administren este medicamento y no sean profesionales sanitarios. Las “Instrucciones de uso”, proporcionadas en el embalaje, deben seguirse cuidadosamente por el paciente.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo, a los interferones alfa o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 Antecedentes o presencia de enfermedades autoinmunitarias Enfermedad tiroidea preexistente a menos que se pueda controlar con el tratamiento convencional Disfunción hepática grave o cirrosis hepática descompensada Historia de enfermedad cardiaca previa grave, incluida la cardiopatía inestable o no controlada durante los seis meses previos (ver sección 4.4) Pacientes VIH-VHC con cirrosis y un índice Child-Pugh ≥ 6, excepto si solo se debe a hiperbilirrubinemia indirecta causada por medicamentos como atazanavir e indinavir Combinación con telbivudina (ver sección 4.5) Recién nacidos y niños de hasta 3 años a causa del alcohol bencílico contenido como excipiente (ver sección 4.4 para alcohol bencílico) En pacientes pediátricos, la presencia o antecedentes de enfermedad psiquiátrica grave, especialmente depresión grave, ideación suicida o intento de suicidio.

4.5 Interacción con otros medicamentos

Los estudios de interacciones se han realizado solo en adultos. La administración de Pegasys 180 microgramos una vez por semana durante 4 semanas en varones sanos no tuvo ningún efecto sobre los perfiles farmacocinéticos de mefenitoína, dapsona, debrisoquina y tolbutamida, lo que indica que Pegasys carece de efecto in vivo sobre la actividad metabólica de las isoenzimas 3A4, 2C9, 2C19 y 2D6 del citocromo P450. En el mismo estudio, se observó un aumento del 25 % en el AUC de teofilina (marcador de la actividad del citocromo P450 1A2) lo cual demuestra que Pegasys es un inhibidor de la actividad del citocromo P450 1A2. Las concentraciones séricas de teofilina deben monitorizarse y es necesario realizar ajustes apropiados de la dosis de teofilina en aquellos pacientes que tomen teofilina y Pegasys concomitantemente. La interacción máxima entre Pegasys y teofilina se produce, probablemente, tras más de 4 semanas de tratamiento con Pegasys. Pacientes monoinfectados con VHC y pacientes monoinfectados con VHB En un estudio farmacocinético de 24 pacientes con VHC que estaban recibiendo de forma concomitante terapia de mantenimiento con metadona (dosis media de 95 mg; intervalo de 30 mg a 150 mg), el tratamiento con Pegasys 180 microgramos por vía subcutánea una vez a la semana durante 4 semanas, se asoció con unos niveles medios de metadona que eran entre un 10 % y un 15 % superiores al valor basal. Se desconoce la relevancia clínica de este hecho; no obstante, se debe controlar la aparición de signos y síntomas de toxicidad por metadona en estos pacientes. Especialmente en pacientes tratados con altas dosis de metadona se debe considerar el riesgo de prolongación del intervalo QTc. La ribavirina, a través de un efecto inhibitorio sobre la inosina monofosfato deshidrogenasa, puede interferir con el metabolismo de la azatioprina, produciendo posiblemente una acumulación de 6-metiltioinosina monofosfato (6-MTIMP), la cual se ha asociado con la mielotoxicidad de pacientes tratados con azatioprina. Se debe evitar el uso de peginterferón alfa-2a y ribavirina concomitantemente con azatioprina. En casos individuales en los que el beneficio de la administración concomitante de ribavirina con azatioprina supere el riesgo potencial, se recomienda realizar una estrecha monitorización hematológica durante el uso concomitante de azatioprina para identificar la aparición de signos de mielotoxicidad, interrumpiéndose el tratamiento con estos medicamentos en ese mismo momento (ver sección 4.4). Los resultados de los subestudios farmacocinéticos de los ensayos pivotales de fase III no revelaron ninguna interacción farmacocinética entre lamivudina y Pegasys en pacientes VHB o entre Pegasys y ribavirina en pacientes VHC. En un ensayo clínico en el que se estudia la combinación de 600 mg diarios de telbivudina con la administración subcutánea una vez a la semana de 180 microgramos de interferón pegilado alfa-2a para el tratamiento del VHB, se observa que esta combinación está asociada a un mayor riesgo de desarrollar neuropatía periférica. Se desconoce el mecanismo responsable de estos acontecimientos; por lo tanto, el tratamiento concomitante de telbivudina y otros interferones (pegilado o estándar) también puede conllevar un mayor riesgo. Además, actualmente no se ha establecido el beneficio de la combinación de telbivudina con interferón alfa (pegilado o estándar). Por lo tanto, la combinación de Pegasys con telbivudina está contraindicada (ver sección 4.3). Pacientes coinfectados VIH-VHC No se ha observado una evidencia aparente de interacción medicamentosa en 47 pacientes coinfectados VIH-VHC que completaron un subestudio farmacocinético a 12 semanas para examinar el efecto de la ribavirina en la fosforilación intracelular de algunos inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (lamivudina y zidovudina o estavudina). No obstante, debido a la alta variabilidad, los intervalos de confianza eran bastante amplios. La exposición plasmática de la ribavirina no parecía que estuviera afectada por la administración concomitante de inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (NRTIs). No se recomienda la administración conjunta de ribavirina y didanosina. La exposición a la didanosina o sus metabolitos activos (dideoxiadenosina 5´-trifosfato) se ve incrementada in vitro cuando la didanosina se administra conjuntamente con ribavirina. Con el uso de ribavirina, se han notificado casos graves de insuficiencia hepática fulminante así como de neuropatía periférica, pancreatitis, e hiperlactatemia sintomática/acidosis láctica. Se han notificado casos de exacerbación de la anemia debido a ribavirina cuando zidovudina forma parte del tratamiento del VIH, aunque aún no se ha determinado el mecanismo exacto. No se recomienda el uso concomitante de la ribavirina con la zidovudina debido al aumento del riesgo de anemia (ver sección 4.4). Se debe considerar la sustitución de la zidovudina en el tratamiento antirretroviral combinado, si éste ha sido previamente establecido. Esto es especialmente importante en pacientes con historial conocido de anemia inducida por zidovudina.

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