ORKAMBI 75 MG/94 MG GRANULADO EN SOBRE

Principio activo: LUMACAFTOR, IVACAFTOR

Código ATC: R07A

Laboratorio titular: Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited

Forma farmacéutica: GRANULADO (VÍA ORAL)

Dispensación: con receta médica

Nº de registro: 1151059008 · Ficha oficial en CIMA (AEMPS)

€No financiado por el SNS

Precio y financiación

Este medicamento no figura como financiado en el Nomenclátor de facturación del SNS: el coste corre íntegramente a cargo del paciente. El precio lo fija el laboratorio y puede variar; consulta en tu farmacia.

Principio activo: LUMACAFTOR, IVACAFTOR

Código ATC: R07A

Laboratorio titular: Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited

Prospecto oficial (pacientes): Ver en AEMPS/CIMA

Ficha técnica (profesionales sanitarios): Ver ficha técnica

Qué es y para qué se utiliza

Orkambi contiene dos principios activos: lumacaftor e ivacaftor. Es un medicamento que se utiliza para el tratamiento a largo plazo de la fibrosis quística (FQ) en pacientes de 1 año de edad o mayores que tienen un cambio específico (llamado mutación F508del) que afecta al gen de una proteína llamada regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR, por sus siglas en inglés), que desempeña un papel importante en la regulación del flujo del moco en los pulmones. Las personas con la mutación producirán una proteína CFTR anormal. Las células contienen dos copias del gen CFTR. Orkambi se utiliza en pacientes en quienes la mutación F508del afecta a las dos copias (homocigóticos). Lumacaftor e ivacaftor actúan juntos para mejorar la función de la proteína CFTR anormal. Lumacaftor aumenta la cantidad de CFTR disponible e ivacaftor ayuda a que la proteína anormal actúe de forma más normal.

Antes de tomar este medicamento

No use Orkambi si su hijo es alérgico a los principios activos o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6). Advertencias y precauciones Consulte al médico de su hijo o al farmacéutico antes de que empiece a tomar Orkambi. Orkambi no debe utilizarse en pacientes que no tengan dos copias de la mutación F508del en el gen CFTR. Consulte al médico de su hijo antes de que empiece a tomar Orkambi si le han dicho que su hijo tiene enfermedad hepática o renal, ya que podrá ser necesario que el médico le ajuste la dosis de Orkambi. Se han observado con frecuencia resultados anómalos en las pruebas del hígado de los análisis de sangre en algunas personas que toman Orkambi. Consulte al médico de su hijo inmediatamente si su hijo tiene alguno de los siguientes síntomas, que podrían indicar problemas de hígado: Dolor o molestia en la zona superior derecha del estómago (abdomen) Coloración amarillenta de la piel o de la parte blanca de los ojos Pérdida de apetito Náuseas o vómitos Orina oscura Confusión El médico de su hijo debe hacerle análisis de sangre para comprobar cómo tiene su hijo el hígado antes y mientras esté tomando Orkambi, sobre todo durante el primer año. Se ha notificado depresión (incluidas las ideas de suicidio y conductas suicidas) en pacientes que están tomando Orkambi, que suele aparecer en los primeros tres meses de tratamiento. Consulte a su médico de inmediato si usted (o alguien que esté tomando este medicamento) experimenta algunos de los siguientes síntomas: estado de ánimo triste o alterado, ansiedad, sensación de malestar emocional o ideas de autolesionarse o suicidarse que pueden ser signos de depresión. Se han observado acontecimientos respiratorios como dificultad respiratoria u opresión en el pecho o estrechamiento de las vías aéreas en pacientes al comienzo del tratamiento con Orkambi, especialmente en pacientes con deterioro de la función pulmonar. Si la función pulmonar de su hijo está deteriorada, el médico de su hijo puede realizarle un seguimiento estrecho cuando comience el tratamiento con Orkambi. Se ha observado un aumento de la tensión arterial en algunos pacientes tratados con Orkambi. El médico de su hijo puede realizar un seguimiento de la tensión arterial de su hijo durante el tratamiento con Orkambi. En algunos niños y adolescentes tratados con Orkambi e ivacaftor solo (uno de los componentes de Orkambi), se ha observado una anomalía en el cristalino del ojo (catarata) sin ningún efecto en la visión. El médico de su hijo le puede realizar algunas exploraciones en los ojos antes y durante el tratamiento con Orkambi. Orkambi no está recomendado en pacientes que se hayan sometido a un trasplante de órganos. Niños menores de 1 año Se desconoce si Orkambi es seguro y eficaz en niños menores de 1 año. Por tanto, Orkambi no se debe utilizar en niños menores de 1 año. Otros medicamentos y Orkambi Informe al médico de su hijo o al farmacéutico si su hijo está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento. En especial, informe al médico si su hijo toma alguno de los siguientes medicamentos: Antibióticos (se utilizan para el tratamiento de las infecciones causadas por bacterias), por ejemplo: telitromicina, claritromicina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, eritromicina Anticonvulsivantes (se utilizan para el tratamiento de las convulsiones [crisis epilépticas]), por ejemplo: fenobarbital, carbamazepina, fenitoína Benzodiazepinas (se utilizan para el tratamiento de la ansiedad, insomnio, agitación, etc.), por ejemplo: midazolam, triazolam Antifúngicos (se utilizan para el tratamiento de las infecciones causadas por hongos), por ejemplo: fluconazol, ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol Inmunosupresores (se utilizan después de un trasplante de órganos), por ejemplo: ciclosporina, everolimus, sirolimus, tacrolimus Medicamentos a base de plantas, por ejemplo: Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) Antialérgicos (se utilizan para el tratamiento de las alergias y/o el asma), por ejemplo: montelukast, fexofenadina Antidepresivos (se utilizan para el tratamiento de la depresión), por ejemplo: citalopram, escitalopram, sertralina, bupropión Antiinflamatorios (se utilizan para el tratamiento de la inflamación), por ejemplo: ibuprofeno Antagonistas H2 (se utilizan para disminuir el ácido en el estómago), por ejemplo: ranitidina Glucósidos cardiacos (se utilizan para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva leve o moderada y del ritmo cardiaco anormal llamado fibrilación auricular), por ejemplo: digoxina Anticoagulantes (se utilizan para evitar que se formen coágulos de sangre o que se hagan más grandes en la sangre y en los vasos sanguíneos), por ejemplo: warfarina, dabigatrán Anticonceptivos (se utilizan para evitar el embarazo): anticonceptivos orales, inyectables e implantables así como parches anticonceptivos; pueden incluir etinilestradiol, noretindrona y otros progestógenos. No se deben considerar un método anticonceptivo eficaz fiable cuando se administran con Orkambi. Corticoesteroides (se utilizan para tratar la inflamación): metilprednisolona, prednisona Inhibidores de la bomba de protones (se utilizan para tratar la enfermedad por reflujo ácido y las úlceras): omeprazol, esomeprazol, lansoprazol Hipoglucemiantes orales (se utilizan para tratar la diabetes tipo 2): repaglinida Se han comunicado casos de falsos positivos en las pruebas de detección de tetrahidrocannabinol (THC, un componente activo en el cannabis) en orina en pacientes que reciben Orkambi. El médico de su hijo puede solicitar otra prueba para verificar los resultados. Conducción y uso de máquinas Se han notificado mareos en pacientes que recibieron ivacaftor, un componente de Orkambi, lo que podría influir sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Si un niño sufre mareos mientras toma Orkambi, se aconseja que el niño no monte en bicicleta ni haga nada que requiera una atención absoluta hasta que los síntomas desaparezcan. Orkambi contiene sodio Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por dosis; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Cómo se administra

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por el médico de su hijo. En caso de duda, consulte de nuevo al médico. El médico de su hijo determinará la dosis correcta para su hijo. Su hijo debe seguir utilizando todos los demás medicamentos, a menos que el médico de su hijo le indique que deje de tomar alguno. Dosis recomendada La dosis recomendada para pacientes de 1 año de edad o mayores se indica en la siguiente tabla. Orkambi se debe tomar por la mañana y por la noche (cada 12 horas) con alimentos que contengan grasas. Hay diferentes concentraciones de Orkambi según la edad y el peso del niño. Compruebe que le hayan recetado la dosis correcta (a continuación). Edad Peso Producto Dosis Mañana Noche 1 a < 2 años 7 kg a < 9 kg Orkambi 75 mg/94 mg granulado en sobre 1 sobre 1 sobre 9 kg a < 14 kg Orkambi 100 mg/125 mg granulado en sobre 1 sobre 1 sobre ≥ 14 kg Orkambi 150 mg/188 mg granulado en sobre 1 sobre 1 sobre 2 a 5 años < 14 kg Orkambi 100 mg/125 mg granulado en sobre 1 sobre 1 sobre ≥ 14 kg Orkambi 150 mg/188 mg granulado en sobre 1 sobre 1 sobre Si su hijo tiene problemas moderados o graves con la función hepática, podrá ser necesario que el médico de su hijo le reduzca la dosis de Orkambi, ya que el hígado de su hijo no eliminará Orkambi de su cuerpo tan rápidamente como en los niños con la función hepática normal. Problemas de hígado moderados: la dosis se puede reducir a un sobre al día por la mañana y un sobre cada 2 días por la noche. Problemas de hígado graves: la dosis se puede reducir a un sobre al día o con menos frecuencia por la mañana. No se debe administrar ninguna dosis por la noche. Forma de administración Orkambi se toma por vía oral. Cada sobre es únicamente de un solo uso. Puede empezar a administrar Orkambi a su hijo cualquier día de la semana. Administración del granulado de Orkambi a su hijo: Sujete el sobre del granulado con la línea para cortar hacia arriba. Agite suavemente el sobre para que el contenido se asiente. Abra el sobre rompiendo o cortando por la línea para cortar. Mezcle todo el contenido de un sobre con una cucharadita (5 ml) de un alimento blando o líquido adecuado para la edad. Los alimentos o el líquido deben estar a temperatura ambiente o a una temperatura inferior. Algunos ejemplos de alimentos blandos o líquidos adecuados para la edad incluyen puré de frutas o verduras, yogur de sabores, compota de manzana, agua, leche, leche materna, leche de fórmula o zumo. Una vez mezclado, dé el medicamento a su hijo inmediatamente. Si no es posible, déselo en la hora siguiente de haberlo mezclado. Asegúrese de que se toma toda la mezcla inmediatamente. Justo antes o justo después de la administración, debe dar a su hijo un alimento o un aperitivo que contenga grasas (a continuación se dan algunos ejemplos). Es importante tomar Orkambi con alimentos que contengan grasas para obtener los niveles adecuados del medicamento en el organismo. Las comidas y los aperitivos recomendados en las directrices de la FQ o las comidas recomendadas en las directrices nutricionales estándar contienen cantidades adecuadas de grasas. Ejemplos de comidas o aperitivos que contienen grasas son las preparadas con mantequilla o aceites o las que contienen huevos. Ejemplos de otros alimentos que contienen grasas son: Queso, leche materna, leche de fórmula, leche entera, productos lácteos de leche entera Carnes, pescado azul Aguacate, humus (puré de garbanzos), productos a base de soja (tofu) Barritas o bebidas nutricionales Si su hijo toma más Orkambi del que debe Consulte al médico de su hijo o al farmacéutico para que le aconsejen. Si puede, enséñeles el medicamento de su hijo y este prospecto. Su hijo puede presentar efectos adversos, incluidos los mencionados en la sección 4 a continuación. Si olvidó administrar Orkambi a su hijo Adminístrele la dosis olvidada con alimentos que contengan grasas si han transcurrido menos de 6 horas desde la hora a la que su hijo tenía que haber tomado el granulado. De lo contrario, espere hasta que a su hijo le toque tomar la siguiente dosis de la forma habitual. No administre a su hijo una dosis doble para compensar una dosis olvidada. Si interrumpe el tratamiento con Orkambi de su hijo Administre Orkambi a su hijo durante todo el tiempo que el médico de su hijo le haya recomendado. No interrumpa el tratamiento a menos que el médico de su hijo se lo indique. Debe seguir administrando el medicamento de la forma indicada por el médico incluso si su hijo se encuentra bien. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte al médico de su hijo o al farmacéutico.

Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Los efectos adversos notificados con Orkambi e ivacaftor administrado solo (una de las sustancias activas de Orkambi) se enumeran a continuación y pueden ocurrir con el uso de Orkambi. Los efectos adversos graves de Orkambi incluyen aumento de los niveles de las enzimas hepáticas en la sangre, daño hepático y empeoramiento de la enfermedad hepática grave preexistente. El empeoramiento del funcionamiento del hígado puede ser mortal. Estos efectos adversos graves son poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas). Avise al médico de su hijo de inmediato si su hijo experimenta: Dolor o molestias en la parte superior derecha del estómago (zona abdominal) Coloración amarillenta de la piel o de la parte blanca de los ojos Pérdida de apetito Náuseas o vómitos Confusión Orina de color oscuro Depresión Los signos de depresión incluyen un estado de ánimo triste o alterado, ansiedad o sensación de malestar emocional (ver sección 2). Avise a su médico de inmediato si experimenta alguno de estos síntomas. Otros efectos adversos Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas): Tos con flemas Congestión nasal Dificultad respiratoria Dolor de cabeza Dolor abdominal (dolor de estómago) Diarrea Aumento de la cantidad de flemas Náuseas Resfriado común* Mareos* Cambios en el tipo de bacterias en los mocos* Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas): Opresión de pecho Estrechamiento de las vías aéreas Congestión de los senos paranasales* Congestión o goteo nasal Infección en las vías respiratorias altas Dolor de garganta Enrojecimiento de la garganta* Erupción en la piel Gases Vómitos Aumento de una enzima en la sangre (creatinfosfoquinasa en sangre) Niveles altos de enzimas hepáticas (se detectan en análisis de sangre) Reglas (menstruaciones) irregulares o dolor menstrual Dolor de oído, molestia en el oído* Pitidos en los oídos* Enrojecimiento en el interior de los oídos* Trastorno del oído interno (sensación de mareo o de que todo da vueltas)* Bulto en la mama* Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas): Reglas anómalas que incluyen ausencia de menstruaciones o menstruaciones infrecuentes, o sangrado menstrual más frecuente o más abundante Aumento de la tensión arterial Taponamiento de los oídos* Inflamación de la mama* Agrandamiento de las mamas en los hombres* Cambios o dolor en los pezones* *Efectos adversos observados con ivacaftor solo. Efectos adversos adicionales en niños Los efectos adversos observados en niños son similares a los observados en adultos y adolescentes. Sin embargo, el aumento de las enzimas hepáticas en la sangre es más frecuente en los niños pequeños que en los adultos. Comunicación de efectos adversos Si su hijo experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte al médico de su hijo o al farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Conservación

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja/sobre después de CAD/EXP. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte al farmacéutico de su hijo cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que su hijo ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

Contenido del envase y otra información

Composición de Orkambi Los principios activos son lumacaftor e ivacaftor. Orkambi 75 mg/94 mg granulado en sobre: Cada sobre contiene 75 mg de lumacaftor y 94 mg de ivacaftor. Orkambi 100 mg/125 mg granulado en sobre: Cada sobre contiene 100 mg de lumacaftor y 125 mg de ivacaftor. Orkambi 150 mg/188 mg granulado en sobre: Cada sobre contiene 150 mg de lumacaftor y 188 mg de ivacaftor. Los demás componentes son: celulosa, microcristalina; croscarmelosa sódica; succinato acetato de hipromelosa; povidona (K30); y lauril sulfato sódico (ver sección 2 “Orkambi contiene sodio”). Aspecto del producto y contenido del envase Orkambi granulado es un granulado de color blanco a blanquecino. El granulado se suministra en sobres. Tamaño de envase de 56 sobres (contiene 4 tarjeteros individuales con 14 sobres cada uno) Titular de la autorización de comercialización Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited Unit 49, Block 5, Northwood Court, Northwood Crescent , Dublin 9, D09 T665, Irlanda Tel.: +353 (0)1 761 7299 Responsable de la fabricación Almac Pharma Services (Ireland) Limited Finnabair Industrial Estate Dundalk Co. Louth A91 P9KD Irlanda Almac Pharma Services Limited Seagoe Industrial Estate Craigavon BT63 5UA Reino Unido Fecha de la última revisión de este prospecto: Otras fuentes de información La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu. También existen enlaces a otras páginas web sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos.

⚕Para profesionales — Ficha TécnicaFicha técnica completa: posología, interacciones, contraindicaciones, advertencias+

Información técnica dirigida a profesionales sanitarios (médicos y farmacéuticos). Il Ficha Técnica è il documento ufficiale approvato dall’AIFA/EMA. No sustituye al prospecto ni al criterio del médico.

4.1 Indicaciones terapéuticas

El granulado de Orkambi está indicado para el tratamiento de pacientes con fibrosis quística (FQ) de 1 año de edad o mayores homocigóticos para la mutación F508del en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) (ver las secciones 4.2, 4.4 y 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

Únicamente los médicos con experiencia en el tratamiento de la fibrosis quística deben prescribir Orkambi. Si se desconoce el genotipo del paciente, se debe utilizar un método de genotipificación exacto y validado para confirmar la presencia de la mutación F508del en ambos alelos del gen CFTR. Posología Tabla 1. Recomendaciones posológicas en pacientes de 1 año de edad o mayores Edad Peso Concentración Dosis (cada 12 horas) Mañana Noche 1 a <2 años 7 kg a <9 kg 75 mg de lumacaftor/94 mg de ivacaftor 1 sobre 1 sobre 9 kg a <14 kg 100 mg de lumacaftor/125 mg de ivacaftor 1 sobre 1 sobre ≥14 kg 150 mg de lumacaftor/188 mg de ivacaftor 1 sobre 1 sobre 2 a 5 años <14 kg 100 mg de lumacaftor/125 mg de ivacaftor 1 sobre 1 sobre ≥14 kg 150 mg de lumacaftor/188 mg de ivacaftor 1 sobre 1 sobre 6 años o mayores Ver el RCP de Orkambi comprimidos para más información Los pacientes pueden empezar el tratamiento cualquier día de la semana. Este medicamento se debe tomar con alimentos que contengan grasas. Se debe tomar una comida o un aperitivo que contenga grasas justo antes o justo después de la administración (ver sección 5.2). Dosis olvidadas Si se olvida una dosis y han transcurrido menos de 6 horas, se debe tomar la dosis programada con alimentos que contengan grasas. Si han transcurrido más de 6 horas, se debe indicar al paciente que espere hasta la siguiente dosis programada. No se debe tomar una dosis doble para compensar la dosis olvidada. Uso concomitante de inhibidores de CYP3A No es necesario ajustar la dosis cuando se inicie la administración de inhibidores de CYP3A en pacientes que estén tomando Orkambi. Sin embargo, cuando se inicie el tratamiento en pacientes que estén tomando inhibidores potentes de CYP3A, se debe reducir la dosis a un sobre cada dos días durante la primera semana de tratamiento para tener en cuenta el efecto inductor de lumacaftor en estado estacionario. Tras este periodo, se debe continuar con la dosis diaria recomendada (ver la Tabla 2). Tabla 2. Inicio del tratamiento en pacientes que toman inhibidores potentes de CYP3A Edad Peso Concentración Semana 1 de tratamiento A partir de la semana 2 1 a <2 años 7 kg a <9 kg 75 mg de lumacaftor/94 mg de ivacaftor 1 sobre cada 2 días, es decir, los días 1, 3, 5 y 7 Desde el día 8 en adelante se debe administrar la dosis diaria recomendada 9 kg a <14 kg 100 mg de lumacaftor/125 mg de ivacaftor ≥14 kg 150 mg de lumacaftor/188 mg de ivacaftor 2 a 5 años <14 kg 100 mg de lumacaftor/125 mg de ivacaftor ≥14 kg 150 mg de lumacaftor/188 mg de ivacaftor 6 años o mayores Para más información, ver la ficha técnica de Orkambi comprimidos Si se interrumpe el tratamiento durante más de una semana y posteriormente se reanuda cuando se estén tomando inhibidores potentes de CYP3A, se debe reducir la dosis a un sobre cada dos días durante la primera semana de reanudación del tratamiento (ver la Tabla 2). Tras este periodo, se debe continuar con la dosis diaria recomendada (ver sección 4.5). Poblaciones especiales Insuficiencia renal No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de la creatinina menor o igual a 30 ml/min) o con enfermedad renal terminal (ver las secciones 4.4 y 5.2). Insuficiencia hepática No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh Clase A). Para los pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh Clase B), se recomienda una reducción de la dosis. No hay experiencia del uso del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C), pero se espera que la exposición sea mayor que en los pacientes con insuficiencia hepática moderada. Por lo tanto, tras sopesar los riesgos y los beneficios del tratamiento, Orkambi se debe utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave, a una dosis reducida (ver las secciones 4.4, 4.8 y 5.2). Para los ajustes de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (ver la Tabla 3). Tabla 3. Recomendaciones sobre el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave Edad Peso Concentración Moderada (Child‑Pugh Clase B) Grave (Child‑Pugh Clase C) Mañana Noche Mañana Noche 1 a <2 años 7 kg a <9 kg 75 mg de lumacaftor/94 mg de ivacaftor 1 sobre de granulado oral al día 1 sobre de granulado oral cada 2 días 1 sobre de granulado oral al día o con menos frecuencia* Ninguna dosis 9 kg a <14 kg 100 mg de lumacaftor/125 mg de ivacaftor ≥14 kg 150 mg de lumacaftor/188 mg de ivacaftor 2 a 5 años <14 kg 100 mg de lumacaftor/125 mg de ivacaftor ≥14 kg 150 mg de lumacaftor/188 mg de ivacaftor *El intervalo de administración se debe modificar de acuerdo con la respuesta clínica y la tolerabilidad. Población pediátrica No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Orkambi en niños menores de 1 año. No se dispone de datos . Forma de administración Vía oral. Cada sobre es únicamente de un solo uso. Se debe mezclar todo el contenido de cada sobre de granulado con una cucharadilla (5 ml) de un alimento blando o líquido adecuado para la edad y tomar toda la mezcla. Algunos ejemplos de alimentos blandos o líquidos son los purés de fruta o verdura, el yogur de sabores, la compota de manzana, el agua, la leche, la leche materna, la leche de fórmula o el zumo. Los alimentos o los líquidos deben estar a temperatura ambiente o a una temperatura inferior. Una vez mezclado, se ha demostrado que el producto se mantiene estable durante una hora y, por tanto, se debe ingerir durante este plazo de tiempo.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.5 Interacción con otros medicamentos

En base a la exposición y a las dosis indicadas, se considera que el perfil de interacciones es el mismo para todas las concentraciones y formas farmacéuticas. Lumacaftor es un inductor potente de CYP3A e ivacaftor es un inhibidor débil de CYP3A cuando se administra en monoterapia. Existe la posibilidad de que otros medicamentos afecten a lumacaftor/ivacaftor cuando se administran de forma concomitante, así como la posibilidad de que lumacaftor/ivacaftor afecte a otros medicamentos. Potencial de otros medicamentos de afectar a lumacaftor/ivacaftor Inhibidores de CYP3A La administración conjunta de lumacaftor/ivacaftor con itraconazol, un inhibidor potente de CYP3A, no afectó a la exposición de lumacaftor, aunque aumentó la exposición de ivacaftor en 4,3 veces. Debido al efecto inductor de lumacaftor en CYP3A, en estado estacionario, no se espera que la exposición neta de ivacaftor cuando se administra junto con un inhibidor de CYP3A supere la exposición observada cuando se administra sin lumacaftor a una dosis de 150 mg cada 12 horas, la dosis aprobada de ivacaftor en monoterapia. No es necesario ajustar la dosis cuando se inicia la administración de inhibidores de CYP3A en pacientes que estén tomando lumacaftor/ivacaftor. Sin embargo, cuando se inicia la administración de lumacaftor/ivacaftor en pacientes que estén tomando inhibidores potentes de CYP3A, se debe ajustar la dosis (ver las secciones 4.2 y 4.4). No se recomienda ajustar la dosis cuando se utiliza con inhibidores débiles o moderados de CYP3A. Inductores de CYP3A La administración conjunta de lumacaftor/ivacaftor con rifampicina, un inductor potente de CYP3A, tuvo un efecto mínimo en la exposición de lumacaftor, aunque disminuyó la exposición de ivacaftor (AUC) en un 57 %. Por lo tanto, no se recomienda la administración conjunta de lumacaftor/ivacaftor con inductores potentes de CYP3A (ver las secciones 4.2 y 4.4). No se recomienda ajustar la dosis cuando se utiliza con inductores débiles o moderados de CYP3A. Potencial de lumacaftor/ivacaftor de afectar a otros medicamentos Lumacaftor es un inductor potente de CYP3A. Ivacaftor es un inhibidor débil de CYP3A cuando se administra en monoterapia. Se espera que el efecto neto del tratamiento con lumacaftor/ivacaftor sea la inducción potente de CYP3A. Por lo tanto, el uso concomitante de lumacaftor/ivacaftor con sustratos de CYP3A puede disminuir la exposición de estos sustratos (ver sección 4.4). Sustratos de P-gp Los estudios in vitro indicaron que lumacaftor tiene el potencial de inhibir e inducir P-gp. Además, en un estudio clínico con ivacaftor en monoterapia se demostró que ivacaftor es un inhibidor débil de P-gp. Por lo tanto, el uso concomitante de lumacaftor/ivacaftor con sustratos de P-gp (p. ej., digoxina) puede alterar la exposición de estos sustratos. Sustratos de CYP2B6 y CYP2C No se ha estudiado in vivo la interacción con los sustratos de CYP2B6 y CYP2C. Los estudios in vitro sugieren que lumacaftor tiene el potencial de inducir CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 y CYP2C19; sin embargo, también se ha observado la inhibición de CYP2C8 y CYP2C9 in vitro. Además, los estudios in vitro sugieren que ivacaftor puede inhibir CYP2C9. Por lo tanto, el uso concomitante de lumacaftor/ivacaftor puede alterar (es decir, aumentar o disminuir) la exposición de los sustratos de CYP2C8 y CYP2C9, disminuir la exposición de los sustratos de CYP2C19 y disminuir considerablemente la exposición de los sustratos de CYP2B6. Potencial de lumacaftor/ivacaftor de interactuar con los transportadores Los experimentos in vitro muestran que lumacaftor es un sustrato de la Proteína Resistente al Cáncer de Mama (BCRP, por sus siglas en inglés). La administración conjunta de Orkambi con medicamentos que inhiben la BCRP puede aumentar la concentración plasmática de lumacaftor. Lumacaftor inhibe el transportador de aniones orgánicos (OAT) 1 y 3. Lumacaftor e ivacaftor son inhibidores de la BCRP. La administración conjunta de Orkambi con medicamentos que son sustratos del transporte mediado por OAT1/3 y BCRP puede aumentar las concentraciones plasmáticas de dichos medicamentos. Lumacaftor e ivacaftor no son inhibidores de OATP1B1, OATP1B3 ni del transportador de cationes orgánicos (OCT) 1 y 2. Ivacaftor no es un inhibidor de OAT1 ni de OAT3. Interacciones establecidas y otras potencialmente significativas En la Tabla 4 se muestra el efecto establecido o previsto de lumacaftor/ivacaftor en otros medicamentos o el efecto de otros medicamentos en lumacaftor/ivacaftor. La información recogida en la Tabla 4 procede mayoritariamente de estudios in vitro. Las recomendaciones facilitadas en “Comentario clínico” en la Tabla 4 se basan en los estudios de interacciones, la relevancia clínica o las interacciones previstas debido a las vías de eliminación. En primer lugar se enumeran las interacciones de mayor relevancia clínica. Tabla 4. Interacciones establecidas y otras potencialmente significativas: recomendaciones de dosificación para el uso de lumacaftor/ivacaftor con otros medicamentos Clase del medicamento concomitante: Nombre del principio activo Efecto Comentario clínico Medicamentos concomitantes de mayor relevancia clínica Antialérgicos: montelukast ↔. LUM, IVA ↓ montelukast Debido a la inducción de CYP3A/2C8/2C9 por LUM No se recomienda ajustar la dosis de montelukast. Se debe realizar un control clínico adecuado, que sea razonable,cuando se administra junto con lumacaftor/ivacaftor. Lumacaftor/ivacaftor puede disminuir la exposición de montelukast, lo que puede reducir su eficacia. fexofenadina ↔. LUM, IVA ↑ o ↓ fexofenadina Debido a la posible inducción o inhibición de la P- gp Puede ser necesario ajustar la dosis de fexofenadina para obtener el efecto clínico deseado. Lumacaftor/ivacaftor puede alterar la exposición de fexofenadina. Antibióticos: claritromicina, telitromicina ↔ LUM ↑ IVA Debido a la inhibición de CYP3A por claritromicina, telitromicina No se recomienda ajustar la dosis de lumacaftor/ivacaftor cuando se inicia el tratamiento con claritromicina o con telitromicina en pacientes que toman lumacaftor/ivacaftor. ↓ claritromicina, telitromicina Debido a la inducción de CYP3A por LUM Se debe reducir la dosis de lumacaftor/ivacaftor a un sobre cada dos día durante la primera semana de tratamiento cuando se inicia el tratamiento con lumacaftor/ivacaftor en pacientes que toman claritromicina o telitromicina. Se debe considerar un antibiótico alternativo, como azitromicina. Lumacaftor/ivacaftor puede disminuir las exposiciones de claritromicina y telitromicina, lo que puede reducir su eficacia. eritromicina ↔ LUM ↑ IVA Debido a la inhibición de CYP3A por eritromicina No se recomienda ajustar la dosis de lumacaftor/ivacaftor cuando se administra junto con eritromicina. ↓ eritromicina Debido a la inducción de CYP3A por LUM Se debe considerar un antibiótico alternativo a eritromicina, como azitromicina. Lumacaftor/ivacaftor puede disminuir la exposición de eritromicina, lo que puede reducir su eficacia. Anticonvulsivantes: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína ↔ LUM ↓ IVA Debido a la inducción de CYP3A por estos anticonvulsivantes No se recomienda el uso concomitante de lumacaftor/ivacaftor con estos anticonvulsivantes. Las exposiciones de ivacaftor y del anticonvulsivante pueden verse significativamente disminuidas, lo que puede reducir la eficacia de ambos principios activos. ↓ carbamazepina, fenobarbital, fenitoína Debido a la inducción de CYP3A por LUM Antimicóticos: itraconazol*, ketoconazol, posaconazol, voriconazol ↔ LUM ↑ IVA Debido a la inhibición de CYP3A por estos antimicóticos No se recomienda ajustar la dosis de lumacaftor/ivacaftor cuando se inician estos antimicóticos en pacientes que toman lumacaftor/ivacaftor. ↓ itraconazol, ketoconazol, voriconazol Debido a la inducción de CYP3A por LUM Se debe reducir la dosis de lumacaftor/ivacaftor a un comprimido al día durante la primera semana de tratamiento cuando se inicia el tratamiento con lumacaftor/ivacaftor en pacientes que toman estos antimicóticos. ↓ posaconazol Debido a la inducción de UGT por LUM No se recomienda el uso concomitante de lumacaftor/ivacaftor con estos antimicóticos. Los pacientes deben ser estrechamente controlados para detectar infecciones micóticas intercurrentes si dichos medicamentos son necesarios. Lumacaftor/ivacaftor puede disminuir las exposiciones de estos antimicóticos, lo que puede reducir su eficacia. fluconazol ↔ LUM ↑ IVA Debido a la inhibición de CYP3A por fluconazol No se recomienda ajustar la dosis de lumacaftor/ivacaftor cuando se administra junto con fluconazol. ↓ fluconazol Debido a la inducción por LUM; fluconazol se elimina principalmente por excreción renal como medicamento sin alterar; sin embargo, se ha observado una disminución modesta en la exposición de fluconazol con inductores potentes Puede ser necesario aumentar la dosis de fluconazol para obtener el efecto clínico deseado. Lumacaftor/ivacaftor puede disminuir la exposición de fluconazol, lo que puede reducir su eficacia. Antiinflamatorios: ibuprofeno ↔ LUM, IVA ↓ ibuprofeno Debido a la inducción de CYP3A/2C8/2C9 por LUM Puede ser necesario aumentar la dosis de ibuprofeno para obtener el efecto clínico deseado. Lumacaftor/ivacaftor puede disminuir la exposición de ibuprofeno, lo que puede reducir su eficacia. Antimicobacterianos: rifabutina, rifampicina*, rifapentina ↔ LUM ↓ IVA Debido a la inducción de CYP3A por los antimicobacterianos ↓ rifabutina Debido a la inducción de CYP3A por LUM No se recomienda el uso concomitante de lumacaftor/ivacaftor con estos antimicobacterianos. La exposición de ivacaftor se verá disminuida, lo que puede reducir la eficacia de lumacaftor/ivacaftor. Puede ser necesario aumentar la dosis de rifabutina para obtener el efecto clínico deseado. Lumacaftor/ivacaftor puede disminuir la exposición de rifabutina, lo que puede reducir su eficacia. ↔ rifampicina, rifapentina Benzodiazepinas: midazolam, triazolam ↔ LUM, IVA ↓ midazolam, triazolam Debido a la inducción de CYP3A por LUM No se recomienda el uso concomitante de lumacaftor/ivacaftor con estas benzodiazepinas. Lumacaftor/ivacaftor disminuirá las exposiciones de midazolam y triazolam, lo que reducirá su eficacia. Anticonceptivoshormonales: etinilestradiol, noretindrona y otros progestógenos ↓ etinilestradiol, noretindrona y otros progestógenos Debido a la inducción de CYP3A/UGT por LUM Los anticonceptivos hormonales, incluidos los orales, inyectables, transdérmicos e implantables, no se deben considerar un método anticonceptivo eficaz fiable cuando se administran junto con lumacaftor/ivacaftor.Lumacaftor/ivacaftor puede disminuir la exposición de los anticonceptivos hormonales, lo que puede reducir su eficacia. Inmunosupresores: ciclosporina, everolimus, sirolimus, tacrolimus (utilizados tras un trasplante de órganos) ↔ LUM, IVA ↓ ciclosporina, everolimus, sirolimus, tacrolimus Debido a la inducción de CYP3A por LUM No se recomienda el uso concomitante de lumacaftor/ivacaftor con estos inmunosupresores. Lumacaftor/ivacaftor disminuirá la exposición de estos inmunosupresores, lo que puede reducir la eficacia de los mismos. No se ha estudiado el uso de lumacaftor/ivacaftor en pacientes con un trasplante de órganos. Inhibidores de la bomba de protones: esomeprazol, lansoprazol, omeprazol ↔ LUM, IVA ↓ esomeprazol, lansoprazol, omeprazol Debido a la inducción de CYP3A/2C19 por LUM Puede ser necesario aumentar la dosis de estos inhibidores de la bomba de protones para obtener el efecto clínico deseado. Lumacaftor/ivacaftor puede disminuir las exposiciones de estos inhibidores de la bomba de protones, lo que puede reducir su eficacia. Fitoterapias: hierba de San Juan (Hypericum perforatum) ↔ LUM ↓ IVA Debido a la inducción de CYP3A por la hierba de San Juan No se recomienda el uso concomitante de lumacaftor/ivacaftor con la hierba de San Juan. La exposición de ivacaftor se verá disminuida, lo que puede reducir la eficacia de lumacaftor/ivacaftor. Otros medicamentos concomitantes clínicamente relevantes Antiarrítmicos: digoxina ↔ LUM, IVA ↑ o ↓ digoxina Debido a la posible inducción o inhibición de P-gp Se debe controlar la concentración sérica dedigoxina y se debe ajustar la dosis para obtener el efecto clínico deseado. Lumacaftor/ivacaftor puede afectar a la exposición de digoxina. Anticoagulantes: dabigatrán ↔ LUM, IVA ↑ o ↓ dabigatrán Debido a la posible inducción o inhibición de la P-gp Se debe realizar un control clínico adecuado cuando se administra junto con lumacaftor/ivacaftor. Puede ser necesario ajustar la dosis de dabigatrán para obtener el efecto clínico deseado. Lumacaftor/ivacaftor puede alterar la exposición de dabigatrán. warfarina ↔ LUM, IVA ↑ o ↓ warfarina Debido a la posible inducción o inhibición de CYP2C9 por LUM Se debe controlar el índice internacional normalizado (INR) cuando se requiere la administración conjunta de warfarina con lumacaftor/ivacaftor. Lumacaftor/ivacaftor puede afectar a la exposición de warfarina. Antidepresivos: citalopram, escitalopram, sertralina ↔ LUM, IVA ↓ citalopram, escitalopram, sertralina Debido a la inducción de CYP3A/2C19 por LUM Puede ser necesario aumentar la dosis de estos antidepresivos para obtener el efecto clínico deseado. Lumacaftor/ivacaftor puede disminuir las exposiciones de estos antidepresivos, lo que puede reducir su eficacia. bupropión ↔ LUM, IVA ↓ bupropión Debido a la inducción de CYP2B6 por LUM Puede ser necesario aumentar la dosis de bupropión para obtener el efecto clínico deseado. Lumacaftor/ivacaftor puede disminuir las exposiciones de bupropión lo que puede reducir su eficacia. Corticoesteroides sistémicos: metilprednisolona, prednisona ↔ LUM, IVA ↓ metilprednisolona, prednisona Debido a la inducción de CYP3A por LUM Puede ser necesario aumentar la dosis de estos corticoesteroides sistémicos para obtener el efecto clínico deseado. Lumacaftor/ivacaftor puede disminuir las exposiciones de metilprednisolona y prednisona, lo que puede reducir su eficacia. Antihistamínicos H2: ranitidina ↔ LUM, IVA ↑ o ↓ ranitidina Debido al potencial de inducción o inhibición de P-gp Puede ser necesario ajustar la dosis de ranitidina para obtener el efecto clínico deseado. Lumacaftor/ivacaftor puede alterar la exposición de ranitidina. Hipoglucemiantes orales: repaglinida ↔ LUM, IVA ↓ repaglinida Debido a la inducción de CYP3A/2C8 por LUM Puede ser necesario aumentar la dosis de repaglinida para obtener el efecto clínico deseado. Lumacaftor/ivacaftor puede disminuir la exposición de repaglinida, lo que puede reducir su eficacia. Nota: ↑ = aumentar, ↓ = reducir, ↔ = sin cambios; LUM = lumacaftor; IVA = ivacaftor. *Según los estudios clínicos de interacciones. Todas las demás interacciones mostradas son las previstas. Falsos positivos en las pruebas de detección de THC en orina Se han comunicado casos de falsos positivos en las pruebas de detección de tetrahidrocannabinol (THC) en orina en pacientes que reciben Orkambi. Se debe considerar un método de confirmación alternativo para verificar los resultados. Población pediátrica Los estudios de interacciones se han realizado solo en adultos.

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