CARBAGLU 200 mg COMPRIMIDOS DISPERSABLES
Precio y financiación
Este medicamento no figura como financiado en el Nomenclátor de facturación del SNS: el coste corre íntegramente a cargo del paciente. El precio lo fija el laboratorio y puede variar; consulta en tu farmacia.
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Introducción
Prospecto: Información para el usuario
Carbaglu 200 mg comprimidos dispersables
ácido carglúmico
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento porque contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.
Contenido del prospecto:
- Qué es Carbaglu y para qué se utiliza
- Qué necesita saber antes de empezar a tomar Carbaglu
- Cómo tomar Carbaglu
- Posibles efectos adversos
- Conservación de Carbaglu
- Contenido del envase e información adicional
1. Qué es Carbaglu y para qué se utiliza
Carbaglu puede ayudar a eliminar niveles plasmáticos de amoníaco excesivos (nivel elevado de amoníaco en sangre). El amoníaco es especialmente tóxico para el cerebro y produce, en casos graves, disminución del nivel de conocimiento y coma.
La hiperamoniemia puede deberse a
- la falta de una enzima hepática específica, la N-acetilglutamato sintasa. Los pacientes con este raro trastorno no son capaces de eliminar los desechos nitrogenados, que aumentan después de comer proteínas.
Este trastorno persiste toda la vida del paciente afectado, por lo que este tratamiento es necesario de por vida.
- acidemia isovalérica, acidemia metilmalónica o acidemia propiónica. Los pacientes que sufren uno de estos trastornos necesitan tratamiento durante la crisis de hiperamoniemia.
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Carbaglu
No tome Carbaglu:
No tome Carbaglu si es alérgico (hipersensible) al ácido carglúmico o a cualquiera de los demás componentes de Carbaglu (incluidos en la sección 6).
No tome Carbaglu durante la lactancia.
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a tomar Carbaglu.
El tratamiento con Carbaglu debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de trastornos metabólicos.
Su médico evaluará su respuesta individual al ácido carglúmico antes de iniciar cualquier tratamiento a largo plazo.
Debe ajustarse individualmente la dosis a fin de mantener niveles plasmáticos de amoníaco normales.
Su médico puede prescribirle suplementos de arginina o limitar su ingesta de proteínas.
A fin de hacer un seguimiento de su enfermedad y tratamiento, el médico podrá examinarle el hígado, los riñones, el corazón y la sangre de forma periódica.
Otros medicamentos y Carbaglu
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento
Uso de Carbaglu con los alimentos y bebidas
Carbaglu debe tomarse por vía oral antes de las principales comidas o de la ingestión de alimentos.
Los comprimidos deben dispersarse en un mínimo de 5 a 10 ml de agua y deben tomarse inmediatamente. La suspensión tiene un sabor ligeramente ácido.
Embarazo y lactancia
Se desconocen los efectos de Carbaglu sobre el embarazo y en el feto.
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Se desconocen los efectos sobre la capacidad de conducir y usar máquinas.
3. Cómo tomar Carbaglu
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.
La dosis habitual:
La dosis diaria inicial suele ser de 100 mg por kg de peso corporal, hasta un máximo de 250 mg por kg de peso corporal (por ejemplo, si pesa 10 kg, debe tomar 1 g al día, ó 5 comprimidos). Para pacientes que padecen deficiencia de la N-acetilglutamato sintasa, a largo plazo, la dosis diaria habitualmente oscila entre 10 mg y 100 mg por kg de peso corporal.
Su médico determinará la dosis idónea para usted para mantener niveles normales de amoníaco en su sangre.
Carbaglu se debe administrar ÚNICAMENTE por vía oral o a través de una sonda nasogástrica (usando una jeringa, si es necesario).
Cuando el paciente está en coma hiperamonémico, Carbaglu se administra mediante impulso rápido con una jeringa a través de la sonda que se utiliza para alimentarle.
Informe a su médico si sufre deterioro renal. Debería reducirse su dosis diaria.
Si toma más Carbaglu del que debe
Consulte a su médico o farmacéutico.
Si olvidó tomar Carbaglu
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si interrumpe el tratamiento con Carbaglu:
No deje de tomar Carbaglu sin informar a su médico.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico
4. Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Se comunicaron los siguientes efectos adversos: muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas), frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas), poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas), raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas), muy raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 10.000 personas) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
- Frecuentes: aumento de la sudoración
- Poco frecuentes: bradicardia (descenso de la frecuencia cardíaca), diarrea, fiebre, aumento de las aminotransferasas, vómitos.
- Frecuencia no conocida: sarpullido
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
5. Conservación de Carbaglu
Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase de comprimidos después de CAD.
La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC)
Tras abrir el envase de comprimidos por primera vez: no refrigerar. No conservar a temperatura superior a 30° C.
Mantener el envase perfectamente cerrado para protegerlo de la humedad.
Escriba la fecha de apertura en el envase de comprimidos. Deséchelo 3 meses después de la primera apertura.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.
6. Contenido del envase e información adicional
Composición de Carbaglu
- El principio activo es el ácido carglúmico. Cada comprimido contiene 200 mg de ácido carglúmico.
- Los demás componentes son celulosa microcristalina, laurilsulfato sódico, hipromelosa, croscarmelosa sódica, sílice coloidal anhidro, estearilfumarato sódico.
Aspecto del producto y contenido del envase
Carbaglu 200 mg comprimidos es un comprimido en forma de barra, con 4 divisiones en un lado con 3 marcas de rotura. Carbaglu se presenta en envases de plástico de 5, 15 y 60 comprimidos que se cierran con un tapón con seguro para niños.
Titular de la autorización de comercialización
Recordati Rare Diseases
Tour Hekla
52 avenue du Général de Gaulle
F-92800 Puteaux
Francia
Tel.: + 33 1 4773 6458
Fax: + 33 1 4900 1800
Responsable de la fabricación
Recordati Rare Diseases
Immeuble “Le Wilson”
70, Avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
Francia
o
Recordati Rare Diseases
Eco River Parc
30, rue des Peupliers
F-92000 Nanterre
Francia
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del Titular de la Autorización de Comercialización.
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Belgique/België/Belgien Recordati Tél/Tel: +32 2 46101 36 |
Lietuva Recordati AB. Tel: + 46 8 545 80 230 Švedija
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Luxembourg/Luxemburg Recordati Tél/Tel: +32 2 46101 36 Belgique/Belgien
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Ceská republika Recordati Rare Diseases Tel: +33 (0)1 47 73 64 58 Francie
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Magyarország Recordati Rare Diseases Tel: +33 (0)1 47 73 64 58 Franciaország
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Danmark Recordati AB. Tlf : +46 8 545 80 230 Sverige
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Malta Recordati Rare Diseases Tel: +33 1 47 73 64 58 Franza
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Deutschland Recordati Rare Diseases Germany GmbH Tel: +49 731 140 554 0 |
Nederland Recordati Tel: +32 2 46101 36 België
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Eesti Recordati AB. Tel: + 46 8 545 80 230 Rootsi
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Norge Recordati AB. Tlf : +46 8 545 80 230 Sverige
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Ελλáδα Recordati Hellas Τηλ: +30 210 6773822
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Österreich Recordati Rare Diseases Germany GmbH Tel: +49 731 140 554 0 Deutschland
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España Recordati Rare Diseases Spain S.L.U. Tel: + 34 91 659 28 90 |
Polska Recordati Rare Diseases Tel: +33 (0)1 47 73 64 58 Francja
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France Recordati Rare Diseases Tél: +33 (0)1 47 73 64 58
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Portugal Jaba Recordati S.A. Tel: +351 21 432 95 00
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Hrvatska Recordati Rare Diseases Tél: +33 (0)1 47 73 64 58 Francuska
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România Recordati Rare Diseases Tel: +33 (0)1 47 73 64 58 Franta
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Ireland Recordati Rare Diseases Tel: +33 (0)1 47 73 64 58 France
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Slovenija Recordati Rare Diseases Tel: +33 (0)1 47 73 64 58 Francija
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Ísland Recordati AB. Simi:+46 8 545 80 230 Svíþjóð
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Slovenská republika Recordati Rare Diseases Tel: +33 (0)1 47 73 64 58 Francúzsko
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Italia Recordati Rare Diseases Italy Srl Tel: +39 02 487 87 173
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Suomi/Finland Recordati AB. Puh/Tel : +46 8 545 80 230 Sverige
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Κúπρος Recordati Rare Diseases Τηλ : +33 1 47 73 64 58 Γαλλíα
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Sverige Recordati AB. Tel : +46 8 545 80 230 |
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Latvija Recordati AB. Tel: + 46 8 545 80 230 Zviedrija
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Fecha de la última revisión de este prospecto:
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu. También hay vínculos a otras páginas web sobre enfermedades raras y tratamientos.
Preguntas frecuentes sobre CARBAGLU 200 mg COMPRIMIDOS DISPERSABLES
¿Cómo se administra CARBAGLU 200 mg COMPRIMIDOS DISPERSABLES?
CARBAGLU 200 mg COMPRIMIDOS DISPERSABLES se presenta en forma de comprimido dispersable y se administra por vía oral. Respete siempre la posología indicada por su médico y lea atentamente el prospecto.
¿Se puede comprar CARBAGLU 200 mg COMPRIMIDOS DISPERSABLES sin receta?
CARBAGLU 200 mg COMPRIMIDOS DISPERSABLES es un medicamento sujeto a prescripción médica: necesita receta para adquirirlo en la farmacia.
¿Cuál es el principio activo de CARBAGLU 200 mg COMPRIMIDOS DISPERSABLES?
El principio activo de CARBAGLU 200 mg COMPRIMIDOS DISPERSABLES es CARGLUMICO ACIDO.
¿Cuáles son los genéricos de CARBAGLU 200 mg COMPRIMIDOS DISPERSABLES?
Los medicamentos equivalentes disponibles incluyen: CARBAGLU 200 mg COMPRIMIDOS DISPERSABLES, ACIDO CARGLUMICO WAYMADE 200 MG COMPRIMIDOS DISPERSABLES EFG, UCEDANE 200 MG COMPRIMIDOS DISPERSABLES EFG.
¿Quién fabrica CARBAGLU 200 mg COMPRIMIDOS DISPERSABLES?
CARBAGLU 200 mg COMPRIMIDOS DISPERSABLES está comercializado por el laboratorio Recordati Rare Diseases.
¿Está financiado por el SNS?
CARBAGLU 200 mg COMPRIMIDOS DISPERSABLES no está financiado por el Sistema Nacional de Salud, por lo que su coste corre a cargo del paciente.
📋 Acerca de este prospecto
La información anterior reproduce el contenido del prospecto oficial autorizado para este medicamento, reestructurado editorialmente para facilitar su lectura.
- Fuente oficial: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) — CIMA
- Titular de la autorización: Recordati Rare Diseases
- Nº de registro: 02246002
- Documento oficial: ver el prospecto en AEMPS/CIMA →
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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Carbaglu 200 mg comprimidos dispersables
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 200 mg de ácido carglúmico.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido dispersable
Los comprimidos son blancos y alargados con tres marcas ranuradas e impresas en uno de los lados.
El comprimido se puede dividir en dosis iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Carbaglu está indicado en el tratamiento de
- hiperamoniemia debida a una deficiencia primaria de la N-acetilglutamato sintasa.
- hiperamoniemia debida a acidemia isovalérica.
- hiperamoniemia debida a acidemia metilmalónica.
- hiperamoniemia debida a acidemia propiónica.
4.2. Posología y forma de administración
El tratamiento con Carbaglu debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de trastornos metabólicos.
Posología:
- Para la deficiencia de la N-acetilglutamato sintasa.
Según la experiencia clínica, el tratamiento puede comenzar incluso desde el primer día de vida.
La dosis inicial debe ser de 100 mg/kg hasta 250 mg/kg si es necesario.
Posteriormente debe ajustarse individualmente a fin de mantener niveles plasmáticos de amoníaco normales (ver sección 4.4).
A largo plazo, puede no ser necesario aumentar la dosis según el peso corporal siempre que se consiga un control metabólico adecuado; las dosis diarias oscilan de 10 mg/kg a 100 mg/kg.
Prueba de respuesta al ácido carglúmico
Se recomienda comprobar la respuesta individual al ácido carglúmico antes de iniciar un tratamiento a largo plazo. Por ejemplo:
- En un niño en coma, comenzar con una dosis de entre 100 y 250 mg/kg/día y medir la concentración plasmática de amoníaco al menos antes de cada administración; debe normalizarse a las pocas horas de iniciar el tratamiento con Carbaglu.
- En un paciente con hiperamoniemia moderada, administrar una dosis de prueba de entre 100 y 200 mg/kg/día durante 3 días con una administración constante de proteínas y determinar repetidamente la concentración plasmática de amoníaco (antes y 1 hora después de la comida); ajustar la dosis a fin de mantener niveles plasmáticos de amoníaco normales.
- Para la acidemia isovalérica, acidemia metilmalónica y acidemia propiónica:
El tratamiento debe comenzar tras la hiperamoniemia en pacientes con academia orgánica. La dosis diaria inicial debe ser 100 mg/kg, llegando hasta 250 mg/kg si fuese necesario.
Después debe ajustarse individualmente para mantener niveles plasmáticos de amoníaco normales (ver sección 4.4).
Deterioro renal:
Se aconseja administrar Carbaglu con precaución a pacientes con función renal alterada.
Es necesario ajustar la dosis de acuerdo con la TFG.
- La dosis inicial recomendada es de 50 mg/kg/día a 125 mg/kg/día para pacientes que presenten hiperamonemia debido a una deficiencia de NAGS o a acidemia orgánica
- A largo plazo, la dosis diaria oscilará en el rango de 5 mg/kg/día a 50 mg/kg/ día y debe ajustarse individualmente a fin de mantener niveles plasmáticos de amoníaco normales.
- Pacientes con deterioro renal grave (TFG ≤ 29 ml/min)
-
- La dosis inicial recomendada es de 15 mg/kg/día a 40 mg/kg/día para pacientes que presenten hiperamonemia debido a una deficiencia de NAGS o a acidemia orgánica;
- A largo plazo, la dosis diaria oscilará en el rango de 2 mg/kg/día a 20 mg/kg/día y debe ajustarse individualmente a fin de mantener niveles plasmáticos de amoníaco normales.
Población pediátrica
Se han demostrado la seguridad y eficacia de Carbaglu para el tratamiento de pacientes pediátricos (del nacimiento a los 17 años de edad) con hiperamonemia aguda o crónica debido a una deficiencia de NAGS e hiperamonemia aguda debido a acidemia isovalérica (AIV), acidemia propiónica (AP) o acidemia metilmalónica (AMM), y de acuerdo con estos datos, no se consideran necesarios los ajustes de posología en neonatos.
Forma de administración:
Este medicamento se debe administrar ÚNICAMENTE por vía oral (por ingestión o a través de una sonda nasogástrica usando una jeringa, si es necesario).
Sobre la base de los datos farmacocinéticos y la experiencia clínica, se recomienda dividir la dosis diaria total entre dos y cuatro dosis a administrar antes de las comidas. La rotura de los comprimidos por la mitad permite la mayor parte de los ajustes posológicos necesarios. Ocasionalmente, puede ser también útil el uso de cuartos de comprimido para ajustar la posología prescrita por el médico.
Los comprimidos se pueden dispersar en un mínimo de 5-10 ml de agua y se pueden ingerir inmediatamente o administrarse mediante en impulso rápido con una jeringa a través de una sonda nasogástrica.
La suspensión tiene un sabor ligeramente ácido.
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la sustancia activa o a alguno de los excipientes enumerados en la sección 6.1.
La lactancia está contraindicada durante el uso del ácido carglúmico (ver secciones 4.6 y 5.3).
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Control terapéutico
Los niveles plasmáticos de amoníaco y aminoácidos deben mantenerse dentro de los límites normales.
Debido a que se dispone de pocos datos acerca de la seguridad del ácido carglúmico, se recomienda una vigilancia sistemática de las funciones hepática, renal y cardíaca y de los parámetros hematológicos.
Tratamiento nutricional
Pueden estar indicados la restricción proteínica y los suplementos de arginina en caso de baja tolerancia a las proteínas.
Uso en pacientes con deterioro renal
La dosis de Carbaglu se debe reducir en el caso de los pacientes con deterioro renal (ver sección 4.2).
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han efectuado estudios de interacciones específicos.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No se dispone de datos clínicos sobre embarazos expuestos al uso del ácido carglúmico.
Los estudios en animales han revelado una toxicidad para el desarrollo mínima (ver sección 5.3). Deberá prestarse especial atención a la prescripción a mujeres embarazadas.
Lactancia
Aunque se desconoce si el ácido carglúmico se secreta en la leche humana, ha resultado estar presente en la leche de las ratas en período de lactancia (ver sección 5.3). Por lo tanto, la lactancia está contraindicada durante el uso del ácido carglúmico.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
4.8. Reacciones adversas
Las reacciones adversas comunicadas se enumeran a continuación, conforme a la clasificación de órganos del sistema y frecuencia. Las frecuencias se definen como: Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100), raras (≥1/10.000, <1/1.000), muy raras ( <1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
- Reacciones adversas en la deficiencia de la N-acetilglutamato sintasa
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Exploraciones complementarias |
Poco frecuentes: aumento de las aminotransferasas
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Frecuentes: aumento de la sudoración Frecuencia no conocida: erupción cutánea |
- Reacciones adversas en la acidemia orgánica
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Trastornos cardíacos
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Poco frecuente: bradicardia |
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Trastornos gastrointestinales |
Poco frecuente: diarrea, vómitos |
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Poco frecuente: pirexia |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Frecuencia no conocida: erupción cutánea |
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.
4.9. Sobredosis
En un paciente tratado con ácido carglúmico, en el que se aumentó la dosis hasta 750 mg/kg/día, se produjeron síntomas de intoxicación que se pueden caracterizar como reacción simpaticomimética: taquicardia, sudor profuso, aumento de la secreción bronquial, aumento de la temperatura corporal y desasosiego. Estos síntomas desaparecieron al reducir la dosis.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Aminoácidos y derivados; código ATC: A16AA05
Mecanismo de acción
El ácido carglúmico es un análogo estructural del N-acetilglutamato, que es el activador natural de la carbamilfosfato sintetasa, la primera enzima del ciclo de la urea.
Se ha demostrado in vitro que el ácido carglúmico activa la carbamilfosfato sintetasa hepática. A pesar de que la afinidad de la carbamilfosfato sintetasa por el ácido carglúmico es inferior que por el N-acetilglutamato, se ha demostrado in vitro que el ácido carglúmico estimula la carbamoilfosfatosintetasa y que es mucho más eficaz que el N-acetilglutamato como protector contra la intoxicación por amoníaco en ratas. Esto podría explicarse por las siguientes observaciones:
i) La membrana mitocondrial es más fácilmente permeable para el ácido carglúmico que para el N-acetilglutamato
ii) El ácido carglúmico es más resistente que el N-acetilglutamato a la hidrólisis por la aminoacilasa presente en el citosol.
Efectos farmacodinámicos
Se han realizado otros estudios en ratas en diferentes condiciones experimentales que conducen a una mayor disponibilidad del amoníaco (inanición, dieta sin proteínas o hiperproteica). Se observó que el ácido carglúmico reduce los niveles de amoníaco en sangre e incrementa los niveles de urea en sangre y orina, mientras que el contenido hepático de activadores de la carbamilfosfato sintetasa aumentó significativamente.
Eficacia clínica y seguridad
En pacientes con deficiencia de N-acetilglutamato sintasa, se demostró que el ácido carglúmico inducía una rápida normalización de los niveles plasmáticos de amoníaco, habitualmente en 24 horas. Cuando se instauró el tratamiento antes de que hubiese lesiones cerebrales irreversibles, los pacientes mostraron un crecimiento y un desarrollo psicomotor normales.
En pacientes con acidemia orgánica (neonatos y no neonatos) el tratamiento con ácido carglúmico indujo una rápida disminución de los niveles plasmáticos de amoníaco, reduciendo el riesgo de complicaciones neurológicas.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Se ha estudiado la farmacocinética del ácido carglúmico en voluntarios sanos varones utilizando tanto el producto radiomarcado como el producto sin marcar.
Absorción
Tras una dosis oral única de 100 mg/kg de peso corporal, se calcula que se absorbe aproximadamente el 30% del ácido carglúmico. Con esta dosis, en 12 voluntarios que tomaron Carbaglu comprimidos, la concentración plasmática máxima fue 2,6 µg/ml (media; intervalo 1,8-4,8) después de 3 horas (media; intervalo 2-4).
Distribución
La curva de eliminación plasmática del ácido carglúmico es bifásica, con una fase rápida durante las primeras 12 horas tras la administración, seguida de una fase lenta (semivida terminal de hasta 28 horas).
No hay difusión en los eritrocitos. No se ha determinado la fijación a proteínas.
Biotransformación
Una parte del ácido carglúmico se metaboliza. Se ha sugerido que, dependiendo de su actividad, la flora bacteriana intestinal podría contribuir a la iniciación del proceso de degradación, por lo que daría lugar a un grado de metabolismo de la molécula variable. Un metabolito que se ha identificado en las heces es el ácido glutámico. Los metabolitos se detectan en plasma con un pico a las 36-48 horas y un declive muy lento (semivida alrededor de 100 horas).
El producto final del metabolismo del ácido carglúmico es el dióxido de carbono, que se elimina a través de los pulmones.
Eliminación
Tras una dosis oral única de 100 mg/kg de peso corporal, el 9% de la dosis inalterada se excreta en la orina y hasta el 60% en las heces.
Se midieron los niveles plasmáticos de ácido carglúmico en pacientes de todas las categorías de edad, desde recién nacidos a adolescentes, tratados con diversas dosis diarias (7 – 122 mg/kg/día). Su intervalo era compatible con los medidos en adultos sanos, incluso en niños recién nacidos. Cualquiera que fuese la dosis diaria, disminuyeron lentamente durante 15 horas hasta niveles alrededor de 100 ng/ml.
Poblaciones especiales
Pacientes con deterioro renal
La farmacocinética del ácido carglúmico en sujetos con deterioro renal se comparó con la de sujetos con una función renal normal tras la administración por vía oral de una dosis única de Carbaglu 40 mg/kg o 80 mg/kg. La Cmáx y la AUC0-T del ácido carglúmico se resumen en la tabla de abajo. La razón de las medias geométricas (90 % IC) de AUC0-T en sujetos con deterioro renal leve, moderado y grave en relación con los sujetos de control comparados con una función renal normal fue aproximadamente del 1,8 (1,34; 2,47), 2,8 (2,17; 3,65) y el 6,9 (4,79; 9,96), respectivamente. El aclaramiento renal (CLr) disminuyó 0,79; 0,53 y 0,15 veces en sujetos con deterioro renal leve, moderado y grave, respectivamente, en comparación con los sujetos con una función renal normal. Se considera que los cambios en la farmacocinética del ácido carglúmico junto con una función renal alterada tienen relevancia clínica, y se garantizarían ajustes de la dosis en sujetos con deterioro renal moderado y grave [ver Posología y forma de administración (4.2)].
Media (± DE) Cmáx y AUC0-T del ácido carglúmico tras la administración por vía oral de una sola dosis de Carbaglu 80 mg/kg o 40 mg/kg en sujetos con deterioro renal y sujetos de control comparados con una función renal normal
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Parámetros farmacocinéticos |
Función normal (1a) |
Deterioro |
Deterioro moderado |
Función normal (1b) |
Deterioro grave |
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80 mg/kg |
40 mg/kg |
||||
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Cmáx (ng/ml) |
2.982,9 (552,1) |
5.056,1 (2074,7) |
6.018,8 (2.041,0) |
1.890,4 (900,6) |
8.841,8 (4.307,3) |
|
ABC0-T (ng*h/ml) |
28.312,7 (6.204,1) |
53.559,3 (20.267,2) |
80.543,3 (22.587,6) |
20.212,0 (6.185,7) |
144.924,6 (65.576,0) |
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios farmacológicos de seguridad han demostrado que Carbaglu administrado oralmente a dosis de 250, 500, 1.000 mg/kg no provoca efectos estadísticamente significativos en la respiración, el sistema nervioso central y el sistema cardiovascular.
Carbaglu no ha mostrado una actividad mutagénica significativa en una batería de pruebas de genotoxicidad efectuadas in vitro (prueba de Ames, análisis de linfocitos humanos en metafase) e in vivo (prueba de micronúcleo en ratas).
Dosis únicas de ácido carglúmico de hasta 2.800 mg/kg administradas oralmente y 239 mg/kg administradas intravenosamente no indujeron ninguna mortalidad o signos clínicos anormales en ratas adultas. En ratas recién nacidas que recibieron ácido carglúmico diariamente por sonda oral durante 18 días así como en ratas jóvenes que recibieron ácido carglúmico diariamente durante 26 semanas, el nivel sin efecto observado (NSEO) se estableció en 500 mg/kg/día y el nivel sin efecto adverso observado (NSEAO) se estableció en 1.000 mg/kg/día.
No se han observado efectos adversos sobre la fertilidad de hombres ni de mujeres. En ratas y conejos, no se han observado indicios de embriotoxicidad, fetotoxicidad o teratogenicidad hasta dosis maternotóxicas dando lugar a una exposición 50 veces mayor en ratas, y 7 veces mayor en conejos, en comparación con seres humanos. El ácido carglúmico se secreta en la leche de las ratas en período de lactancia y, aunque los parámetros de desarrollo no se vieron afectados, hubo algunos efectos sobre el peso/aumento de peso de las crías lactantes de madres tratadas con 500 mg/kg/día, y una mortalidad más alta en las crías de madres tratadas con 2.000 mg/kg/día, una dosis que produjo maternotoxicidad. Las exposiciones sistémicas de las madres tras 500 y 2.000 mg/kg/día fueron 25 y 70 veces la exposición humana esperada, respectivamente.
No se ha realizado ningún ensayo de carcinogenicidad con el ácido carglúmico.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Celulosa microcristalina
laurilsulfato sódico
hipromelosa
croscarmelosa sódica
sílice coloidal anhidro
estearilfumarato sódico
6.2. Incompatibilidades
No aplicable
6.3. Periodo de validez
36 meses
Tras abrir el envase de comprimidos por primera vez: 3 meses
6.4. Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC)
Tras abrir el envase de comprimidos por primera vez:
No refrigerar.
No conservar a temperatura superior a 30° C.
Mantener el envase perfectamente cerrado para protegerlo de la humedad.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Envases de polietileno de alta densidad de 5, 15 ó 60 comprimidos, cerrados con un tapón de polipropileno con seguro para niños con una unidad desecante.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Recordati Rare Diseases
Tour Hekla52
avenue du Général de Gaulle
F-92800 Puteaux
Francia
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/02/246/001 (15 comprimidos dispersables)
EU/1/02/246/002 (60 comprimidos dispersables)
EU/1/02/246/003 (5 comprimidos dispersables)
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 24 de enero de 2003
Fecha de la renovación: 20 de mayo de 2008
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) http://www.ema.europa.eu