COMBIGAN 2 mg/ml + 5 mg/ml COLIRIO EN SOLUCION
Precio y financiación
El SNS financia estos medicamentos; el paciente aporta un porcentaje del PVP según su situación (renta, condición de pensionista o exención). Los medicamentos de aportación reducida (tratamientos de larga duración) tienen un tope de 4,26 € por envase. Los pensionistas tienen además un tope mensual. Estimación orientativa — tu farmacéutico es la referencia.
Qué es y para qué se utiliza
COMBIGAN es un colirio que se utiliza para el control del glaucoma. Contiene dos medicamentos (brimonidina y timolol) que ambos reducen la presión elevada en el ojo. Brimonidina pertenece a un grupo de medicamentos llamados agonistas de los receptores alfa-2 adrenérgicos. Timolol pertenece a un grupo de medicamentos llamados beta-bloqueantes.
COMBIGAN se usa para disminuir la presión elevada en el interior del ojo cuando el uso de colirios beta bloqueantes no es suficiente. Su ojo contiene un líquido acuoso claro que alimenta el interior del ojo. Continuamente se elimina líquido hacia el exterior del ojo y se genera nuevo líquido para reponerlo. Si el líquido no puede salir al exterior del ojo lo suficientemente deprisa, la presión dentro del ojo aumenta y podría con el tiempo dañar su visión.
COMBIGAN actúa reduciendo la producción de líquido y aumentando la cantidad de líquido que sale. Esto reduce la presión dentro del ojo mientras que se sigue generando nuevo líquido.
Antes de tomar este medicamento
No use COMBIGAN colirio en solución
Si es usted alérgico (hipersensible) a tartrato de brimonidina, timolol, beta-bloqueantes o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6). Los síntomas de una reacción alérgica pueden incluir hinchazón de la cara, labios y garganta, silbidos, sensación de debilidad, dificultad para respirar, picor o enrojecimiento alrededor del ojo.
Si padece o ha padecido problemas respiratorios como asma, bronquitis obstructiva crónica severa (enfermedad pulmonar grave que puede causar sibilancias, dificultad para respirar y/o tos constante) Si padece de problemas cardiacos como ritmo cardiaco lento, insuficiencia cardiaca, trastornos de los latidos del corazón (a no ser que esté controlado con marcapasos) Si está tomando inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) o algunos otros medicamentos antidepresores Si cree que cualquiera de estos puntos son aplicables para usted, no use COMBIGAN hasta que haya consultado de nuevo con el médico.
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico antes de empezar a usar COMBIGAN, si padece o ha padecido de enfermedad cardiaca coronaria (los síntomas pueden incluir dolor u opresión en el pecho, dificultad para respirar o asfixia), insuficiencia cardiaca, presión arterial disminuida trastornos del ritmo cardiaco, como frecuencia cardiaca baja enfermedad circulatoria periférica (como enfermedad de Raynaud o el síndrome de Raynaud) diabetes, ya que timolol puede enmascarar los signos y síntomas de los niveles bajos de azúcar en la sangre hiperactividad de la glándula tiroidea, ya que timolol puede enmascarar los signos y síntomas. problemas renales o hepáticos tumor de la glándula adrenal cirugía ocular para reducir la presión en el ojo si sufre o ha sufrido de cualquier alergia (p.ej. fiebre del heno, eczema) o una reacción alérgica grave tenga presente que puede que sea necesario aumentar la dosis de adrenalina que se usa normalmente para controlar una reacción grave. advierta a su médico que está utilizando COMBIGAN, antes de someterse a una operación, ya que timolol puede cambiar los efectos de algunos medicamentos utilizados durante la anestesia.
Niños y adolescentes
COMBIGAN no se debe utilizar en niños de menos de 2 años y normalmente no debe usarse en niños de entre 2 y 17 años.
Otros medicamentos y
COMBIGAN COMBIGAN puede afectar o ser afectado por otros medicamentos que esté utilizando, incluyendo otros colirios para el tratamiento de glaucoma. Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento, incluso medicamentos para cualquier otra enfermedad, aunque no estén relacionados con su problema ocular, e incluso los adquiridos sin receta médica.
Hay una serie de medicamentos que pueden interferir con COMBIGAN, por lo que es muy importante que le diga a su médico si está tomando: analgésicos medicamentos para ayudarle a dormir o para la ansiedad medicamentos para tratar la presión arterial elevada (hipertensión) medicamentos para alteraciones del corazón (por ejemplo latido anormal) tales como beta-bloqueantes, digoxina o quinidina (usada para tratar problemas cardiacos y algunos tipos de malaria) medicamentos para tratar la diabetes o aumento de azúcar en la sangre medicamentos para la depresión como fluoxetina y paroxetina otros colirios utilizados para disminuir la presión elevada en el ojo (glaucoma) medicamentos para tratar reacciones alérgicas severas medicamentos que afecten a alguna de las hormonas de su organismo, como adrenalina y dopamina medicamentos que afecten a los músculos de sus vasos sanguíneos medicamentos para tratar el ardor de estómago o úlceras en el estómago si cambia la dosis de alguno de los medicamentos que tome o si consume alcohol de forma habitual, debe decírselo a su médico si va a ser sometido a anestesia, debe decir a su médico o dentista que está usando COMBIGAN.
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de usar este medicamento. No utilice COMBIGAN si usted está embarazada a menos que su médico lo considere necesario. No utilice COMBIGAN si está en período de lactancia.
Timolol puede pasar a la leche. Consulte a su médico antes de utilizar cualquier medicamento durante la lactancia.
Conducción y uso de máquinas
COMBIGAN puede causar somnolencia, cansancio o visión borrosa. No conduzca o maneje herramientas o máquinas hasta que los síntomas hayan desaparecido. Si nota algún problema, hable con su médico. Combigan contiene cloruro de benzalconio Este medicamento contiene 0,25 mg de cloruro de benzalconio en cada 5 ml de solución, equivalente a 0,05 mg/ml.
El cloruro de benzalconio se puede absorber por las lentes de contacto blandas alterando su color. Retirar las lentes de contacto antes de usar este medicamento y esperar 15 minutos antes de volver a colocarlas. El cloruro de benzalconio puede causar irritación ocular, especialmente si padece de ojo seco u otras enfermedades de la córnea (capa transparente de la zona frontal del ojo).
Consulte a su médico si siente una sensación extraña, escozor o dolor en el ojo después de usar este medicamento. COMBIGAN contiene fosfatos: Este medicamento contiene 52,9 mg de fosfatos en cada 5 ml de solución, equivalente a 10,58 mg/ml. Si sufre de daño grave en la córnea (la capa trasparente de la parte frontal del ojo) el tratamiento con fosfatos, en casos muy raros, puede provocar visión borrosa por acumulación de calcio.
Cómo se administra
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico. No se debe utilizar COMBIGAN en niños menores de 2 años y no se recomienda su uso habitual en niños y adolescentes (entre 2 y 17 años). La dosis recomendada es una gota de COMBIGAN , dos veces al día, con unas 12 horas de diferencia.
No cambie la dosis o deje de aplicarla sin consultar a su médico. Si usa COMBIGAN junto con otros colirios, espere al menos cinco minutos entre su aplicación y la de los demás colirios. Instrucciones de uso No debe utilizar el envase si el precinto de seguridad está roto cuando abra el producto por primera vez. Lávese las manos antes de abrir el envase.
Incline la cabeza hacia atrás y mire hacia el techo. Tire suavemente hacia abajo del párpado inferior hasta que quede un pequeño hueco. Invierta el frasco y apriételo para dejar salir una gota en cada ojo que necesite tratamiento. Suelte el párpado inferior, y cierre el ojo Mantenga el ojo cerrado y apriete con su dedo la parte del lagrimal (donde el ojo se junta con la nariz) durante dos minutos.
Esto ayuda a impedir que COMBIGAN pase al resto del organismo. Si la gota cae fuera del ojo, inténtelo de nuevo. Para ayudar a prevenir infecciones, evite que la punta del envase toque el ojo, ni ninguna otra superficie. Cierre el envase inmediatamente después de usarlo. Si usa más COMBIGAN del que debe Adultos Si usa más COMBIGAN del que debiera, es poco probable que le produzca algún daño.
Póngase la siguiente gota a la hora habitual. Si está preocupado, hable con su médico o farmacéutico Bebés y niños Se han dado algunos casos de sobredosis en bebes y niños tratados con brimonidina (uno de los componentes de COMBIGAN) como parte del tratamiento para glaucoma. Se observó somnolencia, flacidez, baja temperatura corporal, palidez y dificultades respiratorias.
Si esto ocurriera, contacte con su médico inmediatamente. Adultos y niños En caso de ingestión accidental de COMBIGAN contacte inmediatamente con su médico. En caso de sobredosis o ingestión accidental, consulte inmediatamente a su médico o farmacéutico o llame al Servicio de Información Toxicología, teléfono 91-562 04 20.
Si olvidó usar COMBIGAN, Si olvidó usar COMBIGAN, utilice una sola gota en cada ojo que necesite tratamiento en cuanto se acuerde, y luego vuelva a su rutina regular. No duplique la dosis para compensar las dosis olvidadas.
Si interrumpe el tratamiento
con COMBIGAN Para que COMBIGAN actúe adecuadamente lo debe utilizar todos los días. Si tiene alguna pregunta más sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.
Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Si nota cualquiera de los siguientes efectos adversos, por favor contacte con su médico inmediatamente: Fallo cardíaco (es decir dolor de pecho) o latidos de corazón irregulares Aumento o disminución del ritmo del corazón o presión arterial baja La posibilidad de padecer un efecto adverso se clasifica en las siguientes categorías: Se pueden observar los siguientes efectos adversos con COMBIGAN Que afectan al ojo Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas): Enrojecimiento de los ojos, sensación de ardor Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas): Escozor o dolor en el ojo Reacción alérgica en el ojo o en la piel que lo rodea Pequeñas rupturas en la superficie del ojo (con o sin inflamación) Hinchazón, enrojecimiento de los párpados Irritación ocular o sensación de cuerpo extraño Picor del ojo y párpado Folículos o manchas blancas en la capa que cubre la superficie del ojo, a través de la que vemos Alteración de la visión Lagrimeo Sequedad ocular Ojos pegajosos Poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas): Dificultad para ver con claridad Hinchazón o inflamación la capa que cubre la superficie del ojo, a través de la que vemos Vista cansada Sensibilidad a la luz Dolor en el párpado Blanqueamiento de la capa que cubre la superficie del ojo, a través de la que vemos Hinchazón o áreas inflamadas bajo la superficie del ojo Moscas volantes enfrente de los ojos Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles): Visión borrosa Que afectan al cuerpo: Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas): Presión sanguínea elevada Depresión Somnolencia Dolor de cabeza Sequedad en la boca Debilidad general Poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas): Insuficiencia cardiaca Ritmo cardiaco irregular Sensación de mareo Desmayo Sequedad en la nariz Alteración del sabor Nauseas Diarrea Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles): Aumento o disminución del ritmo cardíaco Presión sanguínea baja Enrojecimiento en la cara Algunos de estos efectos pueden ser debidos a una reacción alérgica a alguno de los componentes del producto.
Se han observado reacciones adversas adicionales con brimonidina o timolol, y por lo tanto, podrían presentarse con COMBIGAN. Las siguientes reacciones adversas se han observado adicionalmente con brimonidina: Inflamación en el ojo, pupilas pequeñas, dificultad para dormir, síntomas similares a los del resfriado, dificultad para respirar, síntomas del estómago y de la digestión, reacciones alérgicas generales, reacciones cutáneas incluyendo enrojecimiento, hinchazón de la cara, picor, erupción cutánea y dilatación de los vasos sanguíneos Como cualquier otro medicamento aplicado en los ojos, COMBIGAN (brimonidina/timolol) se absorbe en la sangre.
La absorción de timolol, un componente betabloqueante de COMBIGAN, puede causar reacciones adversas similares a las que se observan con los betabloqueantes intravenosos y/o orales. La incidencia de reacciones adversas tras la administración oftálmica tópica es menor que con medicamentos orales o inyectados. Las siguientes reacciones adversas se han observado con el uso de betabloqueantes para tratar enfermedades oculares: Reacciones alérgicas generalizadas, incluyendo hinchazón bajo la piel (puede ocurrir en áreas como la cara o las extremidades, y puede llegar a obstruir la vía aérea y causar dificultad para tragar o respirar), urticaria (erupción con picor), erupción cutánea localizada o generalizada, picor, reacción alérgica grave repentina que puede poner en peligro la vida Nivel bajo de glucosa en sangre Dificultad para dormir (insomnio), pesadillas, pérdida de memoria, alucinación Ictus, reducción del aporte sanguíneo al cerebro, empeoramiento de los síntomas de miastenia gravis (trastorno muscular), sensaciones extrañas (como hormigueo) Inflamación en la córnea, desprendimiento de la capa de la retina que contiene los vasos sanguíneos tras cirugía de filtración, que puede causar alteraciones de la visión, menor sensibilidad corneal, bolsas llenas de líquido que se forman en la parte posterior del ojo, causando visión borrosa, erosión erosión corneal (daño en la capa frontal del globo ocular), párpado caído (el ojo aparece medio cerrado), visión doble.
Conjuntivitis crónica (hinchazón o inflamación de la capa transparente que cubre la superficie del ojo) con cicatrización de la conjuntiva (capa transparente externa del ojo); visión reducida Dolor en el pecho, edema (aumento de líquido), cambios en la velocidad o ritmo del latido cardiaco, algún trastorno en el ritmo cardiaco, infarto, insuficiencia cardiaca Fenómeno de Raynaud, manos y pies fríos Constricción de las vías aéreas del pulmón (principalmente en pacientes con una enfermedad preexistente) dificultad para respirar, tos Indigestión, dolor abdominal, vómitos Pérdida de cabello, erupción cutánea de color blanco-plateado (erupción psoriasiforme) o empeoramiento de la psoriasis, erupción cutánea Dolor muscular no causado por ejercicio Disfunción sexual, disminución de la libido Debilidad muscular/cansancio Otros efectos adversos notificados con colirios que contienen fosfato: Se han notificado, de forma muy rara, casos de calcificación corneal asociados al uso de colirios que contienen fosfatos en algunos pacientes con las córneas dañadas de forma significativa.
Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaRAM.es. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Conservación
Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. Conservar el envase en el embalaje exterior para protegerlo de la luz No debe usar más de un envase al mismo tiempo. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en el envase después de EXP. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
Debe desechar el envase cuatro semanas después de abrirlo por primera vez, incluso si todavía quedan algunas gotas. Esto ayudará a prevenir infecciones. Para ayudarle a recordar, escriba la fecha en que lo abrió en el espacio correspondiente en la caja. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura.
Deposite los envases y los medicamentos que no necesita en el Punto SIGRE de la farmacia. En caso de duda pregunte a su farmacéutico como deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente.
Contenido del envase y otra información
Composición de
COMBIGAN Los principios activos son tartrato de brimonidina y timolol. Un ml de solución contiene 2 mg de tartrato de brimonidina y maleato de timolol equivalente a 5 mg de timolol. Los demás componentes son: cloruro de benzalconio (como conservante), fosfato sódico monobásico monohidratado, fosfato sódico dibásico heptahidratado y agua purificada.
Se pueden añadir pequeñas cantidades de ácido clorhídrico o hidróxido sódico para ajustar el nivel de pH (determinación de la acidez o alcalinidad de la solución).
Aspecto del producto y contenido del envase
COMBIGAN es un colirio en solución clara ligeramente amarillo verdosa en un envase de plástico con tapón a rosca. Cada envase está lleno hasta aproximadamente la mitad y contiene 5 ml de solución. Hay cajas disponibles conteniendo 1 o 3 envases. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Titular de la autorización de comercialización
y responsable de la fabricación Titular de la autorización de comercialización: AbbVie Spain, S.L.U. Avenida de Burgos 91, 28050 Madrid España Responsable de la fabricación: Allergan Pharmaceuticals Ireland Castlebar Road Westport, Co Mayo Irlanda Este medicamento está autorizado en los estados miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres: Austria Combigan 2 mg/ml + 5 mg/ml Augentropfen Bélgica Combigan 2 mg/ml + 5 mg/ml oogdruppels, oplossing Bulgaria ???????? 2 mg/ml + 5 mg/ml ????? ?? ???, ???????
Combigan 2 mg/ml + 5 mg/ml eye drops, solution República Checa COMBIGAN 2mg/ml + 5 mg/ml ocní kapky, roztok Croacia Combigan 2 mg/ml + 5 mg/ml kapi za oko, otopina Dinamarca Combigan 2 mg/ml + 5 mg/ml øjendråber, opløsning Estonia Combigan, 2 mg/5 mg/ml silmatilgad, lahus Finlandia Combigan 2 mg/ml + 5 mg/ml silmätipat, liuos Francia COMBIGAN 2 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution Alemania Combigan 2 mg/ml + 5 mg/ml Augentropfen Grecia COMBIGAN οφθαλμικ?ς σταγ?νες, δι?λυμα, (0,2 + 0,5)% Hungría COMBIGAN 2 mg/ml+5 mg/ml oldatos szemcsepp Islandia Combigan 2 mg/ml + 5 mg/ml augndropar, lausn Irlanda Combigan 2 mg/ml + 5 mg/ml eye drops, solution Italia COMBIGAN 2 mg/ml + 5 mg/ml collirio, soluzione Letonia Combigan 2 mg/5 mg/ml acu pilieni, škidums Lituania Combigan 2 mg/5 mg/ml akiu lašai (tirpalas) Luxemburgo Combigan 2 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution Holanda Combigan 2 mg/ml + 5 mg/ml, oogdruppels, oplossing Noruega Combigan 2 mg/ml + 5 mg/ml øyedråper, oppløsning Polonia Combigan krople do oczu, roztwór, 2 mg/ml + 5 mg/ml Portugal Combigan 2 mg/ml + 5 mg/ml colírio, solução Rumanía Combigan 2 mg/ml + 5 mg/ml picaturi oftalmice, solutie Eslovaquia COMBIGAN® 2 mg/ml + 5 mg/ml ocná roztoková instilácia Eslovenia COMBIGAN® 2 mg/ml + 5 mg/ml kapljice za oko, raztopina España Combigan 2mg/ml + 5 mg/ml colirio en solución Suecia Combigan 2 mg/ml + 5 mg/ml ögondroppar, lösning Reino Unido Combigan 2 mg/ml + 5 mg/ml eye drops, solution Fecha de la última revisión de este prospecto: 11/2025 La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/ Para solicitar una copia de este prospecto en tamaño de letra grande, póngase en contacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización.
Preguntas frecuentes sobre COMBIGAN 2 mg/ml + 5 mg/ml COLIRIO EN SOLUCION
¿Cómo se administra COMBIGAN 2 mg/ml + 5 mg/ml COLIRIO EN SOLUCION?
COMBIGAN 2 mg/ml + 5 mg/ml COLIRIO EN SOLUCION se presenta en forma de colirio en solución y se administra por vía oftálmica. Respete siempre la posología indicada por su médico y lea atentamente el prospecto.
¿Se puede comprar COMBIGAN 2 mg/ml + 5 mg/ml COLIRIO EN SOLUCION sin receta?
COMBIGAN 2 mg/ml + 5 mg/ml COLIRIO EN SOLUCION es un medicamento sujeto a prescripción médica: necesita receta para adquirirlo en la farmacia.
¿Cuál es el principio activo de COMBIGAN 2 mg/ml + 5 mg/ml COLIRIO EN SOLUCION?
El principio activo de COMBIGAN 2 mg/ml + 5 mg/ml COLIRIO EN SOLUCION es BRIMONIDINA, TIMOLOL MALEATO.
¿Quién fabrica COMBIGAN 2 mg/ml + 5 mg/ml COLIRIO EN SOLUCION?
COMBIGAN 2 mg/ml + 5 mg/ml COLIRIO EN SOLUCION está comercializado por el laboratorio Abbvie Spain, S.L.U.
¿Está financiado por el SNS?
COMBIGAN 2 mg/ml + 5 mg/ml COLIRIO EN SOLUCION está financiado por el Sistema Nacional de Salud. La aportación del paciente es la normal según su tramo de renta.
📋 Acerca de este prospecto
La información anterior reproduce el contenido del prospecto oficial autorizado para este medicamento, reestructurado editorialmente para facilitar su lectura.
- Fuente oficial: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) — CIMA
- Titular de la autorización: Abbvie Spain, S.L.U.
- Nº de registro: 67438
- Documento oficial: ver el prospecto en AEMPS/CIMA →
⚕Para profesionales — Ficha TécnicaFicha técnica completa: posología, interacciones, contraindicaciones, advertencias+
Pulse aquí
para ver el documento en formato PDF.
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Combigan 2 mg/ml + 5 mg/ml colirio en solución.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
2,0 mg de tartrato de brimonidina, equivalente a 1,3 mg de brimonidina
5,0 mg de timolol, como 6,8 mg de maleato de timolol.
Excipientes con efecto conocido:
Contiene 0,05 mg/ml de cloruro de benzalconio.
Contiene 10,58 mg/ml de fosfatos.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Colirio en solución (colirio).
Solución transparente ligeramente amarillo verdosa.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Reducción de la presión intraocular (PIO) en pacientes con glaucoma de ángulo abierto crónico o hipertensión ocular en los que el tratamiento con beta-bloqueantes tópicos no es suficiente.
4.2. Posología y forma de administración
4.2.1. Posología
Dosis recomendada en adultos (incluidas las personas de edad avanzada)
La dosis recomendada es de una gota de Combigan en el(los) ojo(s) afectado(s) dos veces al día, con 12 horas de diferencia aproximadamente.
Población pediátrica
Combigan está contraindicado en neonatos y niños (menores de 2 años de edad) (ver secciones 4.3 Contraindicaciones, sección 4.4 Advertencias y precauciones de empleo, sección 4.8 Reacciones adversas y sección 4.9 Sobredosis).
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Combigan en niños y adolescentes (de 2 a 17 años), por lo que no está recomendado en esta población (ver también sección 4.4 y sección 4.8 y sección 4.9).
Uso en insuficiencia renal y hepática
Combigan no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática o renal. Por consiguiente, se debe tener precaución con el tratamiento de estos pacientes.
4.2.2. Forma de administración
Como con cualquier colirio, para reducir la posible absorción sistémica, se recomienda presionar el saco lagrimal en el canto medial (oclusión del punto lagrimal) o cerrar los ojos durante dos minutos, inmediatamente después de la instilación de cada gota. Esto puede disminuir las reacciones adversas sistémicas y aumentar la actividad local.
Para evitar la contaminación del ojo o del colirio, evite el contacto de la punta del gotero con cualquier superficie.
Si se está utilizando más de un medicamento tópico oftálmico, éstos se deben administrar con un intervalo de, al menos, 5 minutos.
4.3. Contraindicaciones
- Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.
- Enfermedad reactiva de las vías respiratorias incluidos el asma bronquial o antecedentes de asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave.
- Bradicardia sinusal, bloqueo sinoauricular, síndrome de disfunción sinusal, bloqueo auriculo-ventricular de segundo o tercer grado no controlado con marcapasos, insuficiencia cardiaca manifiesta, shock cardiogénico.
- Uso en neonatos y niños (menores de 2 años) (ver sección 4.8)
- Pacientes en tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO).
- Pacientes en tratamiento con antidepresivos que afectan la transmisión noradrenérgica (p.ej. antidepresivos tricíclicos y mianserina)
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Los niños de 2 años de edad en adelante, especialmente aquellos con edades comprendidas entre 2 y 7 años y/o cuyo peso sea ≤ a 20 kg, se deben tratar con precaución y se les debe hacer un seguimiento de cerca debido a una alta incidencia e intensidad de somnolencia. No se ha establecido la seguridad y la eficacia de Combigan en niños y adolescentes (de 2 a 17 años) (ver sección 4.2 y sección 4.8).
Trastornos oculares
En ensayos clínicos con Combigan, algunos pacientes presentaron reacciones oculares de tipo alérgico (conjuntivitis alérgica y blefaritis alérgica). La conjuntivitis alérgica se presentó en el 5,2% de los pacientes. Aparecía entre los 3 y 9 meses dando lugar a un porcentaje de interrupción del tratamiento del 3,1%. La blefaritis alérgica se presentó en raras ocasiones (<1%). Si se observan reacciones alérgicas, se debe suspender el tratamiento con Combigan.
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad ocular retardada con la solución oftálmica de tartrato de brimonidina al 0,2%, en algunos casos asociadas con un incremento de la PIO.
No se ha estudiado el uso de Combigan en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado.
Trastornos sistémicos
Al igual que otros agentes oftálmicos de aplicación tópica, Combigan puede ser absorbido sistémicamente. No se ha observado ningún aumento de la absorción sistémica de los principios activos individuales. Debido al componente beta- adrenérgico, timolol, pueden presentarse los mismos tipos de reacciones adversas cardiovasculares, pulmonares y de otro tipo que los observados con los bloqueantes beta-adrenérgicos sistémicos. La incidencia de reacciones adversas sistémicos tras la administración oftálmica tópica es menor que con la administración sistémica. Ver sección 4.2, para reducir la absorción sistémica.
Trastornos cardiacos
Se han notificado casos de reacciones cardiacas incluyendo raramente la muerte asociada a una insuficiencia cardiaca después de la administración de timolol. En pacientes con enfermedades cardiacas (como enfermedad cardiaca coronaria, angina de Prinzmetal e insuficiencia cardiaca) y en tratamiento hipotensor con beta-bloqueantes, deben ser cuidadosamente evaluados y deberá considerarse el tratamiento con otros principios activos. En pacientes con enfermedades cardiacas deberá observarse si existen signos de deterioro de estas enfermedades y/o reacciones adversas.
Debido a su efecto negativo sobre el tiempo de conducción, únicamente se utilizarán betabloqueantes con precaución en pacientes con bloqueo cardiaco de primer grado.
Al igual que con los beta-bloqueantes sistémicos, si se necesita suspender el tratamiento en los pacientes con cardiopatía coronaria, se debe retirar el tratamiento de una manera gradual a fin de evitar trastornos del ritmo, infarto de miocardio o muerte súbita.
Trastornos vasculares
Combigan deberá usarse con precaución en pacientes con trastornos circulatorios periféricos severos (como formas graves de la enfermedad de Raynaud o síndrome de Raynaud).
Trastornos respiratorios
Se han notificado reacciones respiratorias, incluido muerte por broncoespasmo, en pacientes con asma, tras la administración de algunos betabloqueantes oftálmicos.
Combigan deberá usarse con precaución en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) leve o moderada, y sólo cuando el beneficio potencial supere el posible riesgo.
Hipoglucemia/diabetes
Los betabloqueantes deben administrarse con precaución en pacientes que presenten hipoglucemia espontánea o pacientes con diabetes lábil, ya que pueden enmascarar los signos y síntomas de la hipoglucemia aguda.
Hipertiroidismo
Los betabloqueantes pueden enmascarar también los signos de hipertiroidismo.
Se deberá tener precaución al tratar con Combigan a pacientes que padezcan acidosis metabólica y feocromocitoma no tratada.
Trastornos corneales
Los betabloqueantes oftálmicos pueden producir sequedad ocular. Los pacientes con enfermedad corneal deben tratarse con precaución.
Otros agentes beta-bloqueantes
El efecto en la presión intraocular o los efectos conocidos del betabloqueo sistémico, pueden verse potenciados cuando se administra timolol a pacientes que ya están en tratamiento con un agente betabloqueante sistémico. La respuesta de estos pacientes deberá observarse de cerca. No se recomienda el uso de dos bloqueantes beta-adrenérgicos tópicos (ver sección 4.5).
Reacciones anafilácticas
Mientras reciben betabloqueantes, los pacientes con antecedentes de atopia o de reacción anafiláctica grave a una variedad de alérgenos es posible que sean más reactivos a la exposición repetida a dichos alérgenos y que no respondan a la dosis usual de adrenalina usada para tratar las reacciones anafilácticas.
Desprendimiento coroidal
Se han notificado casos de desprendimiento coroidal con administración de tratamiento supresor acuoso (por ej. timolol, acetazolamida) tras llevar a cabo procesos de filtración.
Anestesia quirúrgica
Los beta-bloqueantes oftálmicos pueden inhibir los efectos beta-agonistas sistémicos; por ejemplo, adrenalina. Se debe informar al anestesista si el paciente está en tratamiento con timolol.
Cloruro de benzalconio
Este medicamento contiene 0.25 mg de cloruro de benzalconio en cada 5 ml de solución, equivalente a 0,05 mg/ml.
El cloruro de benzalconio puede producir irritación ocular y alterar el color de las lentes de contacto blandas. En caso de que sea necesario utilizar lentes de contacto durante el tratamiento, debe aconsejarse a los pacientes que se retiren las lentes de contacto antes de la aplicación y que esperen 15 minutos antes de volver a colocarlas.
Se han notificado casos de queratopatía puntiforme y/o queratopatía ulcerativa tóxica producidos por el cloruro de benzalconio. Puesto que este medicamento contiene cloruro de benzalconio, se aconseja un seguimiento cuidadoso de aquellos pacientes que padezcan ojo seco y que utilicen el producto con frecuencia o durante periodos prolongados; o en aquellas condiciones en las que la córnea esté comprometida.
Se debe vigilar a los pacientes en caso de uso prolongado.
Tampón Fosfato
Combigan contiene fosfatos. Se han notificado, de forma muy rara, casos de calcificación corneal asociados al uso de colirios que contienen fosfatos en algunos pacientes con afectación significativa de la córnea.
4.4.1. Población pediátrica
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Cuando se administran concomitantemente colirios betabloqueantes con bloqueantes de los canales de calcio, agentes betabloqueantes adrenérgicos, antiarrítmicos (incluido amiodarona), glucósidos digitálicos, parasimpatomiméticos o guanitidina orales, existe la posibilidad de que se produzcan efectos aditivos que ocasionen hipotensión, y/o una bradicardia marcada. Además, después de la aplicación de brimonidina, se han comunicado casos muy raros (<1 en 10 000) de hipotensión. Por consiguiente, se aconseja tener precaución al usar Combigan con antihipertensivos sistémicos.
Se han descrito ocasionalmente, casos de midriasis cuando se han utilizado de forma concomitante beta-bloqueantes oftálmicos y adrenalina (epinefrina)
Los beta-bloqueantes pueden aumentar el efecto hipoglucémico de los agentes antidiabéticos. Los beta-bloqueantes pueden enmascarar los signos y síntomas de hipoglucemia (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
La reacción hipertensiva a la interrupción súbita de clonidina puede verse potenciada durante la administración de beta-bloqueantes.
Se ha comunicado un beta-bloqueo sistémico potenciado (p.ej. disminución de la frecuencia cardiaca, depresión) durante el tratamiento combinado con inhibidores CYP2D6 (por ejemplo, quinidina, fluoxetina, paroxetina) y timolol.
El uso concomitante de un beta-bloqueante con anestésicos puede atenuar la taquicardia refleja y aumentar el riesgo de hipotensión (ver sección 4.4), por ello debe informarse al anestesista de que el paciente está en tratamiento con Combigan.
Se deberá tener precaución al utilizar Combigan concomitantemente con productos de contraste yodados o con lidocaina administrada por vía intravenosa.
La cimetidina, la hidralazina y el alcohol pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de timolol.
No se dispone de datos sobre el nivel de catecolaminas circulantes después de la administración de Combigan. No obstante, se aconseja tener precaución en pacientes recibiendo medicación que pueda afectar el metabolismo y la captación de aminas circulantes, p.ej. clorpromazina, metilfenidato, reserpina.
Se aconseja tener precaución al iniciar el uso (o cambiar la dosis) de un agente sistémico concomitante (independientemente de la forma farmacéutica) que pueda interactuar con agonistas α-adrenérgicos o interferir con su actividad, es decir, agonistas o antagonistas del receptor adrenérgico, p,ej. isoprenalina, prazosina.
Aunque no se han realizado estudios de interacciones medicamentosas específicas con Combigan, se debe considerar la posibilidad teórica de un efecto reductor aditivo de la PIO con prostamidas, prostaglandinas, inhibidores de la anhidrasa carbónica y pilocarpina.
La brimonidina está contraindicada en pacientes que estén en tratamiento con inhibidores de la monoamino oxidasa (MAO) y pacientes con antidepresivos que afecten a la transmisión noradrenérgica (como antidepresivos tricíclicos y mianserina) (ver sección 4.3). Los pacientes que hayan sido tratados con inhibidores de la IMAO deberán esperar 14 días tras suspender la administración de estos, antes de iniciar el tratamiento con Combigan.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
4.6.1. Embarazo
No hay datos o estos son limitados relativos al uso de la combinación fija brimonidina timolol en mujeres embarazadas. No se recomienda utilizar Combigan durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Para reducir la absorción sistémica, ver sección 4.2.
Tartrato de brimonidina
No hay datos clínicos suficientes sobre el uso de tartrato de brimonidina en mujeres embarazadas. Estudios en animales han demostrado toxicidad para la reproducción tras la administración de dosis altas en la madre (ver sección 5.3 Datos de seguridad preclínica). Se desconoce el riesgo potencial en humanos.
Timolol
Estudios realizados en animales han demostrado toxicidad para la reproducción a dosis significativamente superiores a las utilizadas en la práctica clínica (ver sección 5.3). En estudios epidemiológicos no se han detectado efectos de malformaciones pero se ha observado un riesgo de retraso en el crecimiento intrauterino con la administración de beta-bloqueantes por vía oral. Se han observado también signos y síntomas de bloqueo beta (por ej. Bradicardia, hipotensión, insuficiencia respiratoria e hipoglucemia) en neonatos cuando se han administrado beta-bloqueantes hasta el momento del parto. Por tanto, en caso de administrar Combigan durante el embarazo y hasta el final del mismo, se debe monitorizar estrechamente al neonato durante los primeros días de vida.
4.6.2. Lactancia
Tartrato de brimonidina
Se desconoce si brimonidina se excreta en la leche humana, sin embargo, datos disponibles en ratas muestran que el principio activo se excreta en la leche .
Timolol
Los betabloqueantes se excretan en leche materna. Sin embargo, en dosis terapéuticas de timolol en colirio, es improbable que aparezca una cantidad suficiente en la leche materna para producir síntomas clínicos de betabloqueo en el lactante. Para reducir la absorción sistémica, ver sección 4.2
Combigan no debe utilizarse durante la lactancia.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Combigan sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es insignificante. Combigan puede causar visión borrosa transitoria, alteración visual, fatiga y/o somnolencia que puede reducir la capacidad para conducir o utilizar máquinas. El paciente debe esperar hasta que estos síntomas desaparezcan antes de conducir o utilizar maquinas.
4.8. Reacciones adversas
Durante los ensayos clínicos con Combigan y desde que se comercializó Combigan, se notificaron las siguientes reacciones adversas:
Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Se ha utilizado la siguiente terminología para clasificar la frecuencia de las reacciones adversas:
Muy frecuentes (≥1/10);
Frecuentes (≥1/100 a <1/10);
Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100);
Raras (≥1/10.000 a <1/1.000);
Muy raras (<1/10.000),
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Tabla 1: Lista de reacciones adversas notificadas durante los ensayos clínicos con Combigan y desde que se comercializó Combigan
|
Clasificación por órganos y sistemas |
Frecuencia |
Reacción adversa |
|
Trastornos oculares |
Muy frecuentes |
Hiperemia conjuntival Sensación de ardor
|
|
Frecuentes |
Sensación de picor en el ojo Conjuntivitis alérgica Erosión corneal Queratitis punteada superficial Prurito ocular Foliculosis conjuntival Perturbación visual Blefaritis Epífora Sequedad del ojo Secreción ocular Dolor ocular Irritación ocular Sensación de cuerpo extraño |
|
|
Poco frecuentes |
Empeoramiento de la agudeza visual Edema conjuntival Conjuntivitis folicular Blefaritis alérgica Conjuntivitis Flóculo vítreo Astenopia Fotofobia Hipertrofia papilar Dolor palpebral Blanqueado conjuntival Edema corneal Infiltrados corneales Desprendimiento vítreo |
|
|
Frecuencia no conocida |
Visión borrosa |
|
|
Trastornos psiquiátricos |
Frecuentes |
Depresión |
|
Trastornos del sistema nervioso |
Frecuentes |
Somnolencia Cefalea |
|
Poco frecuentes |
Mareos Síncope |
|
|
Trastornos cardiacos |
Poco frecuentes |
Insuficiencia cardiaca congestiva Palpitaciones |
|
Frecuencia no conocida |
Arritmia Bradicardia Taquicardia |
|
|
Trastornos vasculares |
Frecuentes |
Hipertensión |
|
Frecuencia no conocida |
Hipotensión |
|
|
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
Poco frecuentes |
Rinitis Sequedad nasal |
|
Trastornos gastrointestinales |
Frecuentes |
Sequedad oral |
|
Poco frecuentes |
Alteración del sabor Náuseas Diarrea |
|
|
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo |
Frecuentes |
Edema palpebral Prurito palpebral Eritema palpebral |
|
Poco frecuentes |
Dermatitis alérgic de contacto |
|
|
Frecuencia no conocida |
Eritema facial |
|
|
Trastornos generales y condiciones del lugar de administración |
Frecuentes |
Condiciones asténicas
|
Reacciones adversas adicionales que se han visto con uno de los componentes y que pueden también potencialmente producirse con Combigan:
Tabla 2: Lista de reacciones adversas adicionales que se han visto con brimonidina y potencialmente pueden ocurrir con Combigan
|
Clasificación por órganos y sistemas |
Reacción adversa |
|
Trastornos oculares |
Iritis Iridociclitis (uveítis anterior) Miosis |
|
Trastornos psiquiátricos |
Insomnio |
|
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
Síntomas respiratorios superiores Disnea |
|
Trastornos gastrointestinales |
Síntomas gastrointestinales |
|
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Reacciones alérgicas sistémicas |
|
Trastornos del sistema inmunológico |
Hipersensibilidad Reacción cutánea incluyendo eritema, edema facial, prurito y erupción cutánea Vasodilatación |
En neonatos y niños (menores de 2 años) tratados con brimonidina como parte del tratamiento del glaucoma congénito, se han notificado síntomas propios de sobredosis con brimonidina tales como pérdida de consciencia, letargo, somnolencia, hipotensión, hipotonía, bradicardia, hipotermia, cianosis, palidez, depresión respitratoria y apnea (ver sección 4.3)
Se ha notificado una elevada incidencia e intensidad de somnolencia en niños de 2 años de edad y mayores, especialmente aquellos entre 2 y 7 años y/o de peso ≤ a 20 Kg (ver sección 4.4).
Timolol
Al igual que otros medicamentos aplicados por vía oftálmica, Combigan (tartrato de brimonidina/timolol) se absorbe en la circulación sistémica. La absorción de timolol puede provocar efectos indeseados similares a los observados con los betabloqueantes sistémicos.
La incidencia de reacciones adversas sistémicas tras la administración oftálmica es menor que con la administración sistémica. Para reducir la absorción sistémica ver sección 4.2.
Tabla 3: Lista de reacciones adversas adicionales que se han visto con el uso de betabloqueantes oftálmicos y que potencialmente pueden ocurrir con Combigan
|
Clasificación por órganos y sistemas |
Reacción adversa |
|
Trastornos del sistema inmunológico |
Reacciones alérgicas sistémicas, incluyendo angioedema, urticaria, erupción cutánea localizada y generalizada, prurito, reacción anafiláctica |
|
Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Hipoglucemia |
|
Trastornos psiquiátricos |
Insomnio Pesadillas Pérdida de memoria Alucinación |
|
Trastornos del sistema nervioso |
Accidente cerebrovascular Isquemia cerebral Aumento de signos y síntomas de miastenia gravis Parestesia |
|
Trastornos oculares |
Queratitis Desprendimiento coroidal tras cirugía de filtración (ver sección 4.4 advertencias y precauciones especiales de empleo) Conjuntivitis Edema macular cistoide Sensibilidad corneal disminuida Erosión corneal Ptosis Diplopía Pseudopenfigoide Cambios refractivos |
|
Trastornos cardiacos |
Dolor torácico Edema Bloqueo auriculoventricular Paro cardiaco Insuficiencia cardiaca |
|
Trastornos vasculares |
Fenómeno de Raynaud, manos y pies fríos. |
|
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
Broncoespasmo (principalmente en pacientes con enfermedad broncoespástica pre-existente) Disnea Tos |
|
Trastornos gastrointestinales |
Dispepsia Dolor abdominal Vómitos |
|
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo |
Alopecia Erupción psoriasiforme o exacerbación de psoriasis Erupción cutánea |
|
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
Mialgia |
|
Trastornos del aparato reproductor y de la mama |
Disfunción sexual Disminución de la líbido |
|
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Fatiga |
Reacciones adversas notificadas con colirios que contienen fosfato:
Se han notificado de forma muy rara, casos de calcificación corneal asociados al uso de colirios que contienen fosfato en algunos pacientes con afectación significativa de la córnea.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaRAM.es
4.9. Sobredosis
Brimonidina
Sobredosis a nivel oftálmico (adultos):
En los casos notificados, los efectos generalmente se han incluido como reacciones adversas.
Sobredosis sistémica a causa de ingestión accidental (adultos):
Existe muy poca información sobre la ingestión accidental de brimonidina en adultos. La única reacción adversa notificada hasta la fecha ha sido hipotensión. El paciente presentó un episodio de hipotensión, seguido de hipertensión por efecto rebote. Se han descrito sobredosis orales de otros alfa-2-agonistas que causan síntomas como hipotensión, astenia, vómitos, letargo, sedación, bradicardia, arritmias, miosis, apnea, hipotonía, hipotermia, depresión respiratoria y convulsiones.
Población pediátrica
Existen casos publicados o notificados de reacciones adversas serias tras la ingestión accidental de solución oftálmica de brimonidina en pacientes pediátricos. Éstos presentaron síntomas de depresión del sistema nervioso central, coma, normalmente temporal, o bajo nivel de consciencia, letargo, somnolencia, hipotonía, bradicardia, hipotermia, palidez, depresión respiratoria y apnea que requirieron ingreso en cuidados intensivos con intubación en algunos casos. Todos los pacientes se recuperaron completamente, generalmente entre las 6-24 horas siguientes.
Timolol
Los síntomas de sobredosis sistémica con timolol incluyen: bradicardia, hipotensión, broncoespasmo, cefalea, mareos y paro cardiaco. Un estudio de pacientes mostró que timolol no se dializa fácilmente.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Oftalmológico – preparados contra el glaucoma y mióticos -agentes beta-bloqueantes-, timolol en combinación
Código ATC: S01ED 51
Mecanismo de acción:
Combigan contiene dos principios activos: tartrato de brimonidina y maleato de timolol. Estos dos componentes disminuyen la presión intraocular (PIO) elevada mediante mecanismos de acción complementarios y el efecto combinado da como resultado una mayor reducción de la PIO que con uno u otro compuesto administrado separadamente. Combigan tiene un comienzo de acción rápido.
El tartrato de brimonidina es un agonista del receptor alfa-2 adrenérgico que es 1000 veces más selectivo para el adrenoceptor alfa-2 que para el adrenorreceptor alfa-1. Esta selectividad evita la midriasis, y la ausencia de vasoconstricción de los microvasos asociada a los xenoinjertos retinales humanos.
Se estima que el tartrato de brimonidina reduce la PIO aumentando el flujo de salida uveoscleral y reduciendo la formación de humor acuoso.
Timolol es un agente bloqueador no selectivo de los receptores adrenérgicos beta1 y beta2 que no tiene actividad simpatomimética intrínseca , depresora directa del miocardio, o anestésica local (estabilizadora de membrana) significativa. Timolol disminuye la PIO reduciendo la formación de humor acuoso. No se ha establecido claramente el mecanismo de acción preciso, pero es probable que se produzca una inhibición del aumento de la síntesis de AMP cíclica causado por una estimulación beta-adrenérgica endógena.
Efectos clínicos:
En tres estudios clínicos doble ciego y controlados, Combigan (dos veces al día) produjo una disminución aditiva clínicamente significativa de la PIO diurna media respecto a timolol (dos veces al día) y brimonidina (dos veces al día o tres veces al día) cuando se administraron como monoterapia.
En un estudio en pacientes cuya PIO no se vio suficientemente controlada después de un período de inicio de 3 semanas, como mínimo, con cualquier monoterapia, se observaron disminuciones adicionales de la PIO diurna media de 4,5, 3,3 y 3,5 mmHg durante 3 meses de tratamiento para Combigan (dos veces al día), timolol (dos veces al día) y brimonidina (dos veces al día), respectivamente. En este estudio, a dosis basales, solo se pudo demostrar una disminución adicional significativa de la PIO respecto a brimonidina pero no a timolol, no obstante se observó una tendencia positiva con superioridad de Combigan frente a timolol en todos los demás puntos de determinación. En todos los datos obtenidos en los otros dos ensayos clínicos se observó superioridad estadística frente a timolol.
Además, el efecto reductor de la PIO de Combigan fue sistemáticamente no inferior al que se obtiene con la terapia adyuvante de brimonidina y timolol (cada uno dos veces al día).
Se ha mostrado que el efecto reductor de la PIO de Combigan se mantiene en estudios doble ciego de hasta 12 meses.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Combigan:
Se determinaron las concentraciones de brimonidina y timolol en plasma en un estudio cruzado que comparaba los tratamientos de monoterapia con el tratamiento de Combigan en sujetos sanos. No hubo diferencias estadísticamente significativas en las AUC de brimonidina o timolol entre el tratamiento de Combigan y los tratamientos de monoterapia respectivos. Los valores medios de Cmáx en plasma para brimonidina y timolol después de la dosis con Combigan fueron de 0,0327 y 0,406 ng/ml respectivamente.
Brimonidina:
Después de la administración ocular de una solución de colirio al 0,2% en seres humanos, las concentraciones de brimonidina en plasma son bajas. La brimonidina no se metaboliza ampliamente en el ojo humano y la unión con proteínas plasmáticas en los seres humanos es de aproximadamente 29%. La semivida aparente media en la circulación sistémica fue de aproximadamente 3 horas después de dosificación tópica en el ser humano. Después de la administración oral en el ser humano, la brimonidina se absorbe bien y se elimina rápidamente. La mayor parte de la dosis (alrededor del 74% de la dosis) se excretó como metabolitos en orina en el transcurso de cinco días; no se detectó medicamento inalterado en la orina. Los estudios in vitro, usando hígado animal y humano, indican que el metabolismo se ve mediado en gran parte por la aldehído oxidasa y el citocromo P450. Por lo tanto, la eliminación sistémica parece ser principalmente un metabolismo hepático.
La brimonidina se une amplia y reversiblemente a la melanina en los tejidos oculares sin ningún efecto perjudicial. La acumulación no se produce en ausencia de melanina.
La brimonidina no se metaboliza en gran medida en los ojos humanos.
Timolol:
Después de la administración ocular de una solución de colirio al 0,5% en seres humanos sometidos a cirugía de cataratas, la concentración máxima de timolol fue de 898 ng/ml en el humor acuoso después de una hora de la dosis. Parte de la dosis se absorbe sistémicamente donde se metaboliza ampliamente en el hígado. La semivida de timolol en plasma es de unas 7 horas. El timolol se metaboliza parcialmente en el hígado, excretándose el timolol y sus metabolitos por el riñón. El timolol no se une ampliamente a proteínas plasmáticas.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
El perfil de seguridad ocular y sistémica de los componentes individuales está bien establecido. Los datos no-clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales en farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y estudios carcinogenéticos. Los estudios de toxicidad de dosis repetida adicionales en Combigan también mostraron que no supone ningún riesgo especial para los seres humanos.
Brimonidina
El tartrato de brimonidina no provocó ningún efecto teratogénico en animales, pero causó abortos en conejos y reducción del crecimiento post natal en ratas sometidas a exposiciones sistémicas de aproximadamente 37 y 134 veces las utilizadas en la terapia en humanos respectivamente.
Timolol
En estudios con animales, se ha observado que los beta- bloqueantes provocaron una reducción en el flujo sanguíneo umbilical, reducción del crecimiento fetal, retraso en la osificación e incremento de la muerte fetal y postnatal, pero no teratogeneicidad. Con la administración de altas dosis de timolol a las madres, se observó embriotoxicidad (resorción) en conejos y fetotoxicidad (retraso en la osificación) en ratas. Los estudios de teratogeneicidad en ratones, ratas y conejos tratados con dosis orales de timolol de hasta 4200 veces superiores a las dosis diarias de Combigan en humanos no mostraron evidencia de malformaciones fetales.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Cloruro de benzalconio
Fosfato sódico monobásico monohidratado
Fosfato sódico dibásico heptahidratado
Ácido clorhídrico (para ajustar el pH)
Hidróxido sódico (para ajustar el pH)
Agua purificada
6.2. Incompatibilidades
No procede.
6.3. Periodo de validez
21 meses
Después de la primera apertura: Usar en el transcurso de 28 días.
6.4. Precauciones especiales de conservación
Mantener el frasco en la caja exterior para protegerla de la luz.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Frascos blancos de polietileno de baja densidad con tapones de rosca de poliestireno. Cada frasco tiene un volumen de llenado de 5 ml.
Tamaños de envases disponibles: cajas con 1 o 3 frascos de 5 ml.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
67438
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 19 Enero 2006/23 Junio 2011
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
11/2025
Medicamentos relacionados de la misma clase (ATC S01E)
- ABRADEL 2 MG/ML COLIRIO EN SOLUCION
- ACETILCOLINA 10 MG/ML CUSÍ POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCIÓN PARA INSTILACIÓN POR VÍA INTRAOCULAR
- ALPHAGAN 2 mg/ml COLIRIO EN SOLUCION
- AMIRIOX 0,3 MG/ML COLIRIO EN SOLUCION
- ARTEOPTIC 1% COLIRIO DE LIBERACION PROLONGADA
- ARTEOPTIC 2% COLIRIO DE LIBERACION PROLONGADA
- ARTEOPTIC 20 mg/ml UNIDOSIS COLIRIO DE LIBERACION PROLONGADA EN ENVASE UNIDOSIS
- ARZOLAN 20 MG/ML COLIRIO EN SOLUCION
- BETOPTIC SUSPENSIÓN 2,5 MG/ML COLIRIO EN SUSPENSIÓN
- BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 0,3 MG/ML + 5 MG/ML COLIRIO EN SOLUCION
- BIMEOX 0,3 MG/ML COLIRIO EN SOLUCION EN ENVASE UNIDOSIS
- BIMI 0,3 MG/ML COLIRIO EN SOLUCION
- BRIMONIDINA VIATRIS 2 mg/ml COLIRIO EN SOLUCION
- BRIMONIDINA VIR 2 mg/ml COLIRIO EN SOLUCION