GALAFOLD 123 MG CAPSULAS DURAS
Precio y financiación
Este medicamento no figura como financiado en el Nomenclátor de facturación del SNS: el coste corre íntegramente a cargo del paciente. El precio lo fija el laboratorio y puede variar; consulta en tu farmacia.
Qué es y para qué se utiliza
Galafold contiene el principio activo migalastat. Este medicamento se utiliza para el tratamiento a largo plazo de la enfermedad de Fabry en adultos y adolescentes de 12 años de edad y mayores portadores de determinadas mutaciones genéticas (cambios en el material genético). La enfermedad de Fabry se debe a un déficit de una enzima denominada alfa-galactosidasa A (α-Gal A).
En función del tipo de mutación (cambio en el material genético) del gen que produce la α-Gal A, la enzima puede no funcionar correctamente o estar totalmente ausente. Este déficit de la enzima provoca acumulaciones anómalas de una sustancia grasa conocida como globotriaosilceramida (GL-3) en riñones, corazón y otros órganos, causando los síntomas de la enfermedad de Fabry.
Este medicamento actúa estabilizando la enzima que el cuerpo produce naturalmente, de modo que pueda funcionar mejor para reducir la cantidad de GL-3 acumulada en células y tejidos.
Antes de tomar este medicamento
No tome Galafold
si es alérgico a migalastat o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
Advertencias y precauciones
Las cápsulas de 123 mg de migalastat no están indicadas para niños (≥12 años) de menos de 45 kg de peso corporal. Informe a su médico antes de tomar Galafold si está utilizando terapia de sustitución enzimática. No debe tomar Galafold si también está utilizando terapia de sustitución enzimática. Mientras esté tomando Galafold, su médico debe valorar su estado y si su medicamento está funcionando cada 6 meses.
Si su estado empeora, su médico debe realizarle pruebas adicionales o interrumpir el tratamiento con Galafold. Consulte a su médico antes de tomar Galafold si su funcionamiento renal está gravemente disminuido, ya que no se recomienda utilizar Galafold en pacientes con insuficiencia renal grave (con una TFG por debajo de 30 ml/min/1,73 m2).
Niños
Niños
Cómo se administra
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. La dosis recomendada es una cápsula cada dos días a la misma hora del día.
No tome
Galafold durante dos días consecutivos. No ingiera ningún alimento ni cafeína como mínimo 2 horas antes y 2 horas después de tomar el medicamento. Este ayuno mínimo de 4 horas alrededor de la toma del medicamento es necesario para permitir que se absorba el medicamento por completo. Durante el periodo de ayuno de 4 horas, se pueden consumir agua (natural, saborizada, azucarada), sumos de frutas sin pulpa y bebidas con gas sin cafeína.
Tragar las cápsulas enteras. No partir, triturar ni masticar las cápsulas. Figura A Paso 1: Retire el precinto adhesivo que mantiene la solapa cerrada. Levante la solapa para abrir el cartón de Galafold (ver figura A). Figura B: cartón abierto Paso 2: Presione la pestaña morada con el pulgar en el lado izquierdo del cartón sin soltarla (ver figura B) y siga con el paso 3.
Figura C Paso 3: Ahora AGARRE la pestaña por el lado derecho, donde dice “TIRAR DE AQUÍ”, y saque el blíster doblado (ver figura C). Figura D: cara frontal del blíster Paso 4: Desdoble el blíster (ver figura D). Cómo tomar las cápsulas de Galafold: Un blíster de Galafold = 14 cápsulas duras = 28 días de tratamiento con Galafold y 14 círculos blancos.
Los círculos blancos sirven para recordarle que debe tomar Galafold cada dos días. La flecha indica al paciente que debe empezar las 2 semanas de tratamiento siguientes. Figura E: cara frontal del blíster Figura F: cara frontal del blíster Paso 5: El primer día que comience con este medicamento, marque la fecha en el blíster nuevo. (ver figura F).
Figura G: cara posterior del blíster Paso 6: DÉ LA VUELTA al blíster para ver la cara posterior. LOCALICE la cápsula que va a extraer. DOBLE el blíster como se indica aquí (ver figura G). Nota: Al doblar el blíster sobresale el óvalo perforado. Figura H: cara posterior del blíster Paso 7: RETIRE el óvalo perforado (ver figura H).
Nota: Al retirar el óvalo es posible que la lámina de soporte blanca aún permanezca. Esto es correcto. Figura I: cara frontal del blíster Paso 8: DÉ LA VUELTA al blíster para ver la cara frontal. EMPUJE la cápsula para sacarla (ver figura I). Figura J: cara frontal del blíster Paso 9: Al día siguiente, pase al círculo blanco de la fila de arriba señalado como Día 2.
Presione el círculo blanco para perforarlo (ver figura J). Nota: Perforar este círculo blanco le ayudará a recordar qué días no debe tomar el medicamento. Tome 1 cápsula de Galafold una vez cada dos días. Cierre y guarde la caja después de cada uso. Después del Día 2, pase al Día 3 del blíster. Alterne los días que toma la cápsula y perfora los círculos blancos, hasta el día 28, incluido este último.
Figura K: cara frontal del blíster desdoblado Si toma más Galafold del que debe Si toma más cápsulas de las que debe, deje de tomar el medicamento y consulte con su médico. Es posible que experimente dolor de cabeza y vértigos.
Si olvidó tomar
Galafold Si olvidó tomar la cápsula a la hora habitual y se acordó posteriormente se puede tomar la cápsula solamente si está dentro del intervalo de las 12 horas siguientes a la hora habitual a la que se toma la dosis. Si han transcurrido más de 12 horas, deberá volver a tomar Galafold el día correspondiente a la siguiente dosis y a la hora habitual, de acuerdo con la pauta posológica de días alternos.
No tome
una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si interrumpe el tratamiento
con Galafold No debe interrumpir el tratamiento sin hablar antes con su médico.
Si tiene cualquier otra duda
sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Muy frecuentes: pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas Dolor de cabeza Frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas Palpitaciones (sensación de latidos fuertes) Sensación anormal de movimiento (vértigo) Diarrea Náuseas Dolor de estómago Estreñimiento Sequedad de boca Necesidad repentina de defecar (de ir al baño) Indigestión (dispepsia) Cansancio Niveles altos de creatinfosfoquinasa en sangre Aumento de peso Espasmos musculares Dolores musculares (mialgia) Rigidez de cuello dolorosa (tortícolis) Hormigueo en las extremidades (parestesia) Mareos Reducción del sentido del tacto (hipoestesia) Depresión Proteína en la orina (proteinuria) Falta de aliento (disnea) Sangrado nasal (epistaxis) Exantema Picor persistente (prurito) Dolor Comunicación de efectos adversos Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto.
También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Conservación
Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el blíster después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.
Contenido del envase y otra información
Composición de
Galafold El principio activo es migalastat. Cada cápsula contiene clorhidrato de migalastat equivalente a 123 mg de migalastat Los demás componentes son: Contenido de la cápsula: almidón pregelatinizado (maíz) y estearato de magnesio Cubierta de la cápsula: gelatina, dióxido de titanio (E171) e carmín de índigo (E132) Tinta de impresión: goma laca, óxido de hierro negro e hidróxido de potasio Aspecto de Galafold y contenido del envase Cápsulas duras azules y blancas opacas marcadas con «A1001» en tinta negra, cápsula dura de tamaño 2 (6,4 x 18,0 mm) que contiene un polvo de blanco a marrón claro.
Galafold está disponible en un blíster de 14 cápsulas.
Titular de la autorización de comercialización
Amicus Therapeutics Europe Limited Block 1, Blanchardstown Corporate Park Ballycoolin Road Blanchardstown, Dublin D15 AKK1 Irlanda Tel: +353 (0) 1 588 0836 Fax: +353 (0) 1 588 6851 e-mail: [email protected] Fabricante Almac Pharma Services (Ireland) Limited Finnabair Industrial Estate Dundalk, Co. Louth A91 P9KD Irlanda Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización (si no puede contactar con su representante de Amicus por teléfono, póngase en contacto a través de la dirección de correo electrónico que figura a continuación): België/Belgique/Belgien Amicus Therapeutics Europe Limited Tél/Tel: (+32) 0800 89172 e-mail: [email protected] Lietuva Amicus Therapeutics Europe Limited Tel.: (+370) 8800 33167 El. paštas: [email protected] ????????
Amicus Therapeutics Europe Limited Te?.: (+359) 00800 111 3214 ?????: [email protected] Luxembourg/Luxemburg Amicus Therapeutics Europe Limited Tél/Tel: (+352) 800 27003 e-mail: [email protected] Ceská republika Amicus Therapeutics Europe Limited Tel.: (+420) 800 142 207 e-mail: [email protected] Magyarország Amicus Therapeutics Europe Limited Tel.: (+36) 06 800 21202 e-mail: [email protected] Danmark Amicus Therapeutics Europe Limited Tlf.: (+45) 80 253 262 e-mail: [email protected] Malta Amicus Therapeutics Europe Limited Tel: (+356) 800 62674 e-mail: [email protected] Deutschland Amicus Therapeutics GmbH Tel.: (+ 49) 0800 000 2038 E-Mail: [email protected] Nederland Amicus Therapeutics BV Tel: (+ 31) 0800 022 8399 e-mail: [email protected] Eesti Amicus Therapeutics Europe Limited Tel: (+372) 800 0111 911 e-post: [email protected] Norge Amicus Therapeutics Europe Limited Tlf: (+47) 800 13837 e-post: [email protected] Ελλáδα Amicus Therapeutics Europe Limited Τηλ.: (+30) 00800 126 169 e-mail: [email protected] Österreich Amicus Therapeutics Europe Limited Tel: (+43) 0800 909 639 E-Mail: [email protected] España Amicus Therapeutics S.L.U.
Tel: (+34) 900 941 616 e-mail: [email protected] Polska Amicus Therapeutics Europe Limited Tel.: (+48) 0080 012 15475 e-mail: [email protected] France Amicus Therapeutics SAS Tél: (+33) 0 800 906 788 e-mail: [email protected] Portugal Amicus Therapeutics Europe Limited Tel: (+351) 800 812 531 e-mail: [email protected] Hrvatska Amicus Therapeutics Europe Limited Tel: (+385) 0800 222 452 e-pošta: [email protected] România Amicus Therapeutics Europe Limited Tel.: (+40) 0808 034 288 e-mail: [email protected] Ireland Amicus Therapeutics Europe Limited Tel: (+354) 1800 936 230 e-mail: [email protected] Slovenija Amicus Therapeutics Europe Limited Tel.: (+386) 0800 81794 e-pošta: [email protected] Ísland Amicus Therapeutics Europe Limited Sími: (+354) 800 7634 Netfang: [email protected] Slovenská republika Amicus Therapeutics Europe Limited Tel.: (+421) 0800 002 437 e-mail: [email protected] Italia Amicus Therapeutics S.r.l.
Tel: (+39) 800 795 572 e-mail: [email protected] Suomi/Finland Amicus Therapeutics Europe Limited Puh/Tel: (+358) 0800 917 780 sähköposti/e-mail: [email protected] Κúπρος Amicus Therapeutics Europe Limited Τηλ.: (+357) 800 97595 e-mail: [email protected] Sverige Amicus Therapeutics Europe Limited Tfn: (+46) 020 795 493 e-post: [email protected] Latvija Amicus Therapeutics Europe Limited Tel.: (+371) 800 05391 e-pasts: [email protected] United Kingdom (Northern Ireland) Amicus Therapeutics, UK Limited Tel: (+44) 08 0823 46864 e-mail: [email protected] Fecha de la última revisión de este prospecto La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.
También existen enlaces a otras páginas web sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos.
Preguntas frecuentes sobre GALAFOLD 123 MG CAPSULAS DURAS
¿Cómo se administra GALAFOLD 123 MG CAPSULAS DURAS?
GALAFOLD 123 MG CAPSULAS DURAS se presenta en forma de cápsula dura y se administra por vía oral. Respete siempre la posología indicada por su médico y lea atentamente el prospecto.
¿Se puede comprar GALAFOLD 123 MG CAPSULAS DURAS sin receta?
GALAFOLD 123 MG CAPSULAS DURAS es un medicamento sujeto a prescripción médica: necesita receta para adquirirlo en la farmacia.
¿Cuál es el principio activo de GALAFOLD 123 MG CAPSULAS DURAS?
El principio activo de GALAFOLD 123 MG CAPSULAS DURAS es MIGALASTAT HIDROCLORURO.
¿Quién fabrica GALAFOLD 123 MG CAPSULAS DURAS?
GALAFOLD 123 MG CAPSULAS DURAS está comercializado por el laboratorio Amicus Therapeutics Europe Limited.
¿Está financiado por el SNS?
GALAFOLD 123 MG CAPSULAS DURAS no está financiado por el Sistema Nacional de Salud, por lo que su coste corre a cargo del paciente.
📋 Acerca de este prospecto
La información anterior reproduce el contenido del prospecto oficial autorizado para este medicamento, reestructurado editorialmente para facilitar su lectura.
- Fuente oficial: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) — CIMA
- Titular de la autorización: Amicus Therapeutics Europe Limited
- Nº de registro: 1151082001
- Documento oficial: ver el prospecto en AEMPS/CIMA →
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ADVERTENCIA TRIÁNGULO NEGRO
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Galafold 123 mg cápsulas duras
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada cápsula contiene clorhidrato de migalastat equivalente a 123 mg de migalastat.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Cápsula dura.
Cápsula dura de tamaño 2 (6,4 x 18,0 mm) con extremo azul opaco y cuerpo blanco opaco con la impresión «A1001» en negro que contiene un polvo de blanco a marrón claro.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Galafold está indicado para el tratamiento a largo plazo de adultos y adolescentes de 12 años de edad y mayores con un diagnóstico confirmado de enfermedad de Fabry (deficiencia de α-galactosidasa A) y portadores de mutaciones susceptibles de responder al tratamiento (ver tablas en sección 5.1).
4.2. Posología y forma de administración
El tratamiento con Galafold debe ser iniciado y supervisado por médicos especialistas con experiencia en el diagnóstico y el tratamiento de la enfermedad de Fabry. Galafold no está indicado para un uso simultáneo con la terapia de sustitución enzimática (ver sección 4.4).
Posología
La posología recomendada es de 123 mg de migalastat (1 cápsula) en días alternos a la misma hora del día.
Dosis olvidadas
Galafold no se debe tomar durante 2 días consecutivos. Si se olvida una dosis durante todo un día, el paciente debe tomar la dosis olvidada de Galafold solamente en el plazo de 12 horas siguientes a la hora habitual a la que se toma la dosis. Si han transcurrido más de 12 horas, el paciente debe volver a tomar Galafold el día correspondiente a la siguiente dosis y a la hora habitual, de acuerdo con la pauta posológica de días alternos.
Poblaciones especiales
Población de edad avanzada
No se requiere un ajuste de dosis en función de la edad (ver sección 5.2).
Insuficiencia renal
Galafold no está recomendado en pacientes con la enfermedad de Fabry portadores de una tasa de filtración glomerular (TFG) estimada inferior a 30 ml/min/1,73 m2 (ver sección 5.2).
Insuficiencia hepática
No se requiere un ajuste de dosis de Galafold en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 5.2).
Población pediátrica
Adolescentes ≥12 a <18 años y de ≥ 45 kg de peso corporal
123 mg de migalastat (1 cápsula) en días alternos a la misma hora del día (ver sección 5.2).
Niños <12 años
No se ha establecido todavía la seguridad y la eficacia de Galafold en niños menores de 12 años. No se dispone de datos.
Forma de administración
Para vía oral.
La exposición a Galafold se reduce en un 40% aproximadamente cuando se ingiere con alimentos y en un 60% cuando se ingiere con café (ver secciones 4.5 y 5.2). No se deben consumir alimentos ni café al menos 2 horas antes y 2 horas después de tomar Galafold para permitir un ayuno mínimo de 4 horas (ver sección 4.5).
Durante el periodo de ayuno de 4 horas, se pueden consumir agua (natural, saborizada, azucarada), zumos de fruta sin pulpa y bebidas con gas sin cafeína.
Galafold se debe tomar en días alternos a la misma hora del día para que el paciente obtenga los mayores beneficios.
Las cápsulas deben tragarse enteras. Las cápsulas no se deben partir, triturar ni masticar.
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se recomienda supervisar periódicamente la función renal, los parámetros ecocardiográficos y los marcadores bioquímicos (cada 6 meses) en pacientes que han iniciado un tratamiento con migalastat o han cambiado a este último. En caso de deterioro clínico significativo, debe plantearse una evaluación clínica posterior o la interrupción del tratamiento con Galafold.
Galafold no está indicado en pacientes con mutaciones no susceptibles de responder al tratamiento (ver sección 5.1).
No se ha observado ninguna reducción de la proteinuria en pacientes tratados con Galafold.
Galafold no está recomendado en pacientes con insuficiencia renal grave, con una TFG estimada inferior a 30 ml/min/1,73m2 (ver sección 5.2).
Datos limitados sugieren que la administración conjunta de una dosis única de migalastat y de la terapia de sustitución enzimática estándar por perfusión resulta en una exposición a la agalsidasa de 1 a 5 veces mayor como máximo. Este estudio también demostró que la agalsidasa carece de efecto en la farmacocinética de migalastat. Galafold no está indicado para un uso concomitante con la terapia de sustitución enzimática.
Población pediátrica
Las cápsulas de 123 mg de migalastat no están indicadas para niños (≥ 12 años) de menos de 45 kg de peso corporal (ver secciónn 5.2).
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
De acuerdo con datos in vitro, migalastat no es un inductor de CYP1A2, 2B6 o 3A4. Asimismo, migalastat no es un inhibidor ni un sustrato de CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4/5. Migalastat no es un sustrato de MDR1 o BCRP, ni tampoco un inhibidor de transportadores de eflujos en humanos BCRP, MDR1 o BSEP. Asimismo, migalastat no es un sustrato de MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3 u OCT2, ni tampoco es un inhibidor de OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, MATE1 o de transportadores de absorción en humanos MATE2-K.
Efecto de otros fármacos sobre migalastat
La administración de migalastat con cafeína reduce la exposición sistémica a migalastat (AUC y Cmáx), lo que puede reducir la eficacia de Galafold (ver sección 5.2). Evite la administración de Galafold con cafeína al menos 2 horas antes y 2 horas después de tomar Galafold (ver sección 4.2).
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Mujeres en edad fértil/anticoncepción en hombres y mujeres
No se recomienda utilizar Galafold en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos.
Embarazo
Existen datos limitados sobre el uso de Galafold en mujeres embarazadas. En conejos, se observó una toxicidad del desarrollo solamente en dosis tóxicas para la madre (ver sección 5.3). No se recomienda utilizar Galafold durante el embarazo.
Lactancia
Se desconoce si Galafold se secreta en la leche materna. No obstante, en ratas lactantes se ha demostrado la presencia de migalastat en la leche. Por consiguiente, no puede excluirse un riesgo de exposición a migalastat en lactantes. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con Galafold tras valorar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.
Fertilidad
No se han estudiado los efectos de Galafold sobre la fertilidad en el ser humano. Se observaron efectos temporales y totalmente reversibles de infertilidad en ratas con migalastat en todas las dosis evaluadas. La reversibilidad completa se obtuvo 4 semanas después de la interrupción del tratamiento. Se observaron similares hallazgos preclínicos como consecuencia de un tratamiento con otros iminoazúcares (ver sección 5.3). Migalastat no afectó a la fertilidad en ratas hembra.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Galafold sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
4.8. Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas más comunes fueron cefaleas, experimentadas por un 10% de los pacientes tratados con Galafold.
Tabla de reacciones adversas
Las frecuencias se definen como sigue: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden de frecuencia decreciente dentro de la clasificación por órganos y sistemas.
Tabla 1: Reacciones adversas con Galafold
|
Clasificación por órganos y sistemas |
Muy frecuentes |
Frecuentes |
|
Trastornos psiquiátricos |
|
Depresión |
|
Trastornos del sistema nervioso |
Cefalea |
Parestesia Mareos Hipoestesia |
|
Trastornos del oído y del laberinto |
|
Vértigo |
|
Trastornos cardíacos |
|
Palpitaciones |
|
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
|
Disnea Epistaxis |
|
Trastornos gastrointestinales |
|
Diarrea Náuseas Dolor abdominal Estreñimiento Sequedad de boca Necesidad urgente de defecar Dispepsia |
|
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
|
Exantema Prurito |
|
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
|
Espasmos musculares Mialgia Tortícolis Dolor en las extremidades |
|
Trastornos renales y urinarios |
|
Proteinuria |
|
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
|
Fatiga Dolor |
|
Exploraciones complementarias |
|
Aumento de la creatinfosfoquinasa en sangre Peso aumentado |
Población adolescente
La evaluación de la seguridad en 21 adolescentes (de 12 a < 18 años y de ≥ 45 kg de peso corporal) se basa en datos de seguridad de 1 año del ensayo abierto AT1001-020, en el cual los sujetos recibieron la misma posología que los adultos (ver sección 5.2). No se observaron diferencias específicas relacionadas con la edad en las reacciones adversas entre los sujetos adolescentes y adultos. Según estos datos, se espera que la frecuencia, el tipo y la intensidad de las reacciones adversas sean las mismas que las de los adultos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.
4.9. Sobredosis
En caso de sobredosis, se recomienda asistencia médica general. Las cefaleas y los mareos fueron las reacciones adversas más comunes notificadas con dosis de Galafold de hasta 1250 mg y 2000 mg, respectivamente.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Otros productos para el aparato digestivo y metabolismo, varios; Código ATC: A16AX14
La enfermedad de Fabry es un trastorno por almacenamiento lisosómico progresivo ligado al cromosoma X, que afecta a hombres y mujeres. Las mutaciones que causa la enfermedad de Fabry en el gen GLA resultan en una deficiencia de la enzima lisosómica, la ?-galactosidasa A (?-Gal A), que es necesaria para el metabolismo del sustrato glicoesfingolípido (por ejemplo, GL-3, lyso-Gb3). Por consiguiente, una actividad reducida de la ?-Gal A produce la acumulación progresiva de sustrato en órganos y tejidos vulnerables, lo que deriva en la morbilidad y la mortalidad asociadas con la enfermedad de Fabry.
Mecanismo de acción
Algunas mutaciones del gen GLA pueden resultar en la producción de formas mutantes o mal plegadas de la α-Gal A. Migalastat es una chaperona farmacológica diseñada para unirse de forma selectiva y reversible con alta afinidad a los sitios activos de algunas formas mutantes de la ?-Gal A, cuyos genotipos se denominan mutaciones susceptibles de responder al tratamiento. La unión de migalastat estabiliza estas formas mutantes de ?-Gal A en el retículo endoplásmico y facilita su adecuada circulación hacia los lisosomas. Una vez en los lisosomas, la disociación de migalastat restablece la actividad de la ?-Gal A, lo que conduce al catabolismo de la GL-3 y los sustratos relacionados.
Las mutaciones de GLA susceptibles al tratamiento con Galafold figuran en la tabla 2 a continuación. Las mutaciones de GLA también son accesibles por profesionales de la salud en www.galafoldamenabilitytable.com.
Los cambios en los nucleótidos enumerados, representan posibles cambios en la secuencia del ADN que dan lugar a mutación del aminoácido. La mutación del aminoácido (cambio en la secuencia de la proteína) es especialmente relevante cuando determina susceptibilidad. Si hay una doble mutación presente en el mismo cromosoma (varones y mujeres), dicho paciente es susceptible si la doble mutación está presente en una entrada de la tabla 2 (por ejemplo, D55V/Q57L). Si hay una doble mutación presente en diferentes cromosomas (solo en mujeres), dicho paciente es susceptible si una de las mutaciones individuales está presente en la tabla 2.
Tabla 2: Tabla de mutaciones susceptibles a Galafold (migalastat)
|
Nucleótido modificado |
Nucleótido modificado |
Secuencia proteica modificada |
|
c.7C>G |
c.C7G |
L3V |
|
c.8T>C |
c.T8C |
L3P |
|
c.[11G>T; 620A>C] |
c.G11T/A620C |
R4M/Y207S |
|
c.13A>G |
c.A13G |
N5D |
|
c.15C>G |
c.C15G |
N5K |
|
c.16C>A |
c.C16A |
P6T |
|
c.16C>T |
c.C16T |
P6S |
|
c.17C>A |
c.C17A |
P6Q |
|
c.17C>G |
c.C17G |
P6R |
|
c.17C>T |
c.C17T |
P6L |
|
c.19G>A |
c.G19A |
E7K |
|
c.20A>T |
c.A20T |
E7V |
|
c.21A>T |
c.A21T |
E7D |
|
c.22C>A |
c.C22A |
L8I |
|
c.23T>A |
c.T23A |
L8Q |
|
c.23T>C |
c.T23C |
L8P |
|
c.25C>T |
c.C25T |
H9Y |
|
c.26A>G |
c.A26G |
H9R |
|
c.26A>T |
c.A26T |
H9L |
|
c.27T>A |
c.T27A |
H9Q |
|
c.28C>A |
c.C28A |
L10M |
|
c.28C>G |
c.C28G |
L10V |
|
c.29T>A |
c.T29A |
L10Q |
|
c.29T>C |
c.T29C |
L10P |
|
c.29T>G |
c.T29G |
L10R |
|
c.31G>A |
c.G31A |
G11S |
|
c.31G>C |
c.G31C |
G11R |
|
c.31G>T |
c.G31T |
G11C |
|
c.32G>A |
c.G32A |
G11D |
|
c.32G>T |
c.G32T |
G11V |
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c.34T>A |
c.T34A |
C12S |
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c.34T>C |
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D427N |
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c.1286T>G |
c.T1286G |
L429R |
Efectos farmacodinámicos
El tratamiento con Galafold en estudios farmacodinámicos de fase 2 resultó en un aumento de la actividad de la α-Gal A endógena en leucocitos, así como en la piel y el riñón para la mayoría de pacientes. En pacientes con mutaciones susceptibles de responder al tratamiento, los niveles de GL-3 tendían a disminuir en la orina y en los capilares intersticiales renales.
Eficacia clínica y seguridad
La eficacia clínica y la seguridad de Galafold se evaluaron en dos estudios clínicos pivotales de fase 3 y dos estudios clínicos de extensión abiertos. Todos los pacientes recibieron la dosis recomendada de 123 mg de Galafold en días alternos.
El primer estudio clínico de fase 3 (ATTRACT) fue un estudio clínico de comparador activo, abierto, aleatorizado, que evaluó la eficacia y la seguridad del Galafold comparado con la terapia de sustitución enzimática (TSE) (agalsidasa beta, agalsidasa alfa) en 52 pacientes varones y mujeres con la enfermedad de Fabry en tratamiento con TSE antes de ser incluidos en el estudio clínico y portadores de mutaciones susceptibles de responder al tratamiento (estudio clínico en pacientes previamente tratados con TSE). El estudio clínico estaba dividido en dos periodos. En el primero (de 18 meses), pacientes previamente tratados con TSE se aleatorizaron a cambiar la TSE por Galafold o a continuar con la TSE. El segundo periodo fue una extensión abierta, opcional, de 12 meses en la que todos los pacientes recibieron Galafold.
El segundo estudio clínico de fase 3 (FACETS) fue un estudio controlado con placebo, doble ciego, aleatorizado, de 6 meses (hasta el sexto mes), con un periodo abierto de 18 meses, para evaluar la eficacia y la seguridad de Galafold en 50 pacientes varones y mujeres con la enfermedad de Fabry sin exposición previa a TSE, o que habían sido tratados anteriormente con TSE y lo habían interrumpido durante al menos 6 meses, y portadores de mutaciones susceptibles de responder al tratamiento (estudio con pacientes no expuestos previamente a TSE).
El primer estudio clínico de extensión abierto (AT1001-041) incluyó pacientes de los estudios de fase 2 y fase 3, y se ha finalizado. La extensión media de la exposición a la dosis comercializada de 123 mg de migalastat en días alternos en pacientes que completaron el estudio AT1001-041 fue de 3,57 (±1,23) años (n=85). La exposición máxima fue de 5,6 años.
El segundo estudio clínico de extensión abierto (AT1001-042) incluyó a pacientes provenientes del estudio de extensión abierto AT1001-041 o directamente del estudio de fase 3 ATTRACT. La extensión media de exposición a la dosis comercializada de 123 mg de Galafold en días alternos en los pacientes de este estudio fue de 32,3 (±1,23) meses (n=82). La exposición máxima fue de 51,9 meses.
Función renal
En el estudio clínico en pacientes previamente tratados con TSE, la función renal permaneció estable hasta los 18 meses de tratamiento con Galafold. La tasa de cambio medio anualizada en la TFG estimada CKD-EPI fue de -0,40 ml/min/1,73 m2 (IC del 95 %: -2,272, 1,478; n=34) en el grupo de Galafold comparado con -1,03 ml/min/1,73 m2 (IC del 95 %: -3,636, 1,575; n=18) en el grupo de TSE. En los pacientes tratados con Galafold durante 30 meses, la tasa de cambio medio anualizada de la TFG estimada CKD-EPI desde el periodo basal fue de -1,72 ml/min/1,73 m2 (IC del 95 %: -2,653, -0,782; n=31).
En el estudio clínico de extensión abierto con pacientes no expuestos previamente a TSE, la función renal permaneció estable durante un máximo de 5 años de tratamiento con Galafold. Tras una media de 3,4 años de tratamiento, la tasa de cambio medio anualizada de la TFG estimada CKD-EPI fue de -0,74 ml/min/1,73 m2 (IC del 95 %: -1,89, 0,40; n=41). No se observaron diferencias clínicamente significativas durante el periodo controlado con placebo de 6 meses inicial.
Se agruparon los datos de la tasa de cambio anualizada de la TFG estimadaCKD-EPI de los sujetos no expuestos previamente a TSE y los sujetos previamente tratados con TSE con mutaciones susceptibles de responder al tratamiento; los resultados revelaron la durabilidad de la estabilización renal hasta 8,6 años en la tasa de cambio anualizada. Tras una duración media de 5,2 años, los pacientes no expuestos previamente a TSE mostraron una tasa de cambio medio anualizada desde el periodo basal de -1,71 ml/min/1,73 m2 (IC del 95%: -2,83, -0,60; n=47). Tras una duración media de 4,3 años, los pacientes previamente tratados con TSE mostraron una tasa de cambio medio anualizada desde el periodo basal de 1,78 ml/min/1,73 m2 (IC del 95%: -3,76, 0,20; n=49).
Índice de masa ventricular izquierda (IMVI)
En el estudio clínico en pacientes previamente tratados con TSE, después de 18 meses de tratamiento con Galafold se produjo una reducción estadísticamente significativa del IMVI (p< 0,05). Los valores iniciales fueron de 95,3 g/m2 en el grupo de Galafold y 92,9 g/m2 en el grupo de TSE y el cambio medio respecto al periodo basal en el IMVI en el mes 18 fue de -6,6 (IC del 95 %: -11,0, -2.1; n=31) para Galafold y -2,0 (IC del 95 %: -11,0, 7,0; n=13) para TSE. El cambio desde el periodo basal hasta el mes 18 en el IMVI en pacientes con hipertrofia ventricular izquierda (mujeres con IMVI basal > 95 g/m2 y hombres con IMVI basal > 115 g/m2) fue de -8,4 (IC del 95 %: -15,7, 2,6; n=13) para Galafold y de 4,5 (IC del 95 %: -10,7, 18,4; n=5) para TSE. Tras 30 meses de tratamiento con Galafold, el cambio medio desde el periodo basal en el IMVI fue de -3,8 (IC del 95 %: -8,9, 1,3; n=28) y el cambio medio desde el periodo basal en el IMVI en los pacientes con hipertrofia ventricular izquierda en el inicio fue de -10,0 (IC del 95 %: -16,6, -3,3; n=10).
En el estudio clínico en pacientes no expuestos previamente a TSE, Galafold produjo un descenso estadísticamente significativo del IMVI (p< 0,05); el cambio promedio desde el periodo basal en el IMVI en los meses de 18 a 24 fue de -7,7 (IC del 95 %: -15,4, -0,01; n=27). Tras seguimiento en el ensayo de extensión abierto, el cambio promedio desde el periodo basal en el IMVI en el mes 36 fue de -8,3 (IC del 95 %: -17,1, 0,4; n=25) y en el mes 48 fue de -9,1 (IC del 95 %: -20,3, 2,0; n=18). El cambio promedio desde el periodo basal del IMVI en los meses de 18 a 24 en pacientes con hipertrofia ventricular izquierda en el periodo basal (mujeres con IMVI basal > 95 g/m2 o varones con IMVI basal > 115 g/m2) fue de -18,6 (IC del 95 %: -38,2, 1,0; n=8). Tras seguimiento en el ensayo de extensión abierto, el cambio promedio desde el periodo basal en el IMVI hasta el mes 36 en pacientes con hipertrofia ventricular izquierda en el periodo basal fue de -30,0 (IC del 95 %: -57,9, -2,2; n=4) y en el mes 48 fue de -33,1 (IC del 95%: -60,9, -5,4; n=4). No se observaron diferencias clínicamente significativas en el IMVI durante el periodo controlado con placebo de 6 meses inicial.
En los estudios clínicos con pacientes previamente tratados con TSE y pacientes no expuestos previamente a TSE, tras el seguimiento del estudio clínico de extensión abierto AT1001-042, el cambio medio en el IMVI desde el periodo basal del AT1001-042 fue de 1,2 g/m2 (IC del 95 %: -5,3, 7,7; n=15) y -5,6 g/m2 (IC 95 %: -28,5, 17,2; n=4), respectivamente, en los pacientes tratados con Galafold durante una media de 2,4 y 2,9 años (hasta 4,0 y 4,3 años respectivamente).
Sustrato de la enfermedad
En el estudio clínico en pacientes previamente tratados con TSE, los niveles plasmáticos de lyso-Gb3 aumentaron ligeramente pero permanecieron bajos en los pacientes con mutaciones susceptibles de responder al tratamiento tratados con Galafold durante los 30 meses que duró el estudio. Los niveles plasmáticos de lyso-Gb3 también permanecieron bajos en los pacientes con TSE durante un máximo de 18 meses.
En el estudio clínico con pacientes no expuestos previamente a TSE, Galafold mostró reducciones estadísticamente significativas en las concentraciones plasmáticas de lyso-Gb3 y en las inclusiones de GL-3 por capilar intersticial renal en pacientes con mutaciones susceptibles de responder al tratamiento. Los pacientes elegidos al azar para el uso de Galafold en la fase 1 demostraron una mayor reducción estadísticamente significativa (±SEM) en la deposición de GL-3 por capilar intersticial promedio (-0,25±0,10; -39 %) en el mes 6 comparado con el placebo (+0,07 ± 0,13; +14 %) (p=0,008). Los pacientes elegidos al azar para utilizar placebo en la fase 1 y que cambiaron a Galafold en el mes 6 (fase 2) también demostraron descensos estadísticamente significativos en las inclusiones de GL-3 por capilar intersticial en el mes 12 (-0,33±0,15; -58%) (p=0,014). Las reducciones cualitativas en los niveles de GL-3 se observaron en varios tipos de células renales: podocitos, células mesangiales y células endoteliales glomerulares, respectivamente, durante 12 meses de tratamiento con Galafold.
Criterios de valoración clínicos combinados
En el estudio clínico en pacientes previamente tratados con TSE, un análisis de un criterio de valoración clínico combinado formado por eventos renales, cardíacos y cerebrovasculares, o la muerte, reveló que la frecuencia de eventos observados en el grupo de tratamiento con Galafold fue del 29% en comparación con el 44% en el grupo de TSE a lo largo de 18 meses. La frecuencia de los eventos en los pacientes tratados con Galafold a lo largo de 30 meses (32 %) fue similar a la del periodo de 18 meses.
Resultados reportados por los pacientes - escala de evaluación de síntomas gastrointestinales
En el estudio clínico en pacientes no expuestos previamente a TSE, los análisis de la escala de evaluación de síntomas gastrointestinales demostraron que el tratamiento con Galafold estaba asociado a mejoras estadísticamente significativas (p<0,05) comparado con el placebo desde el periodo basal hasta el mes 6 en el ámbito de la diarrea, y del reflujo en pacientes con síntomas en el periodo basal. Durante la extensión abierta, se observaron mejoras estadísticamente significativas (p<0,05) desde el periodo basal en los ámbitos de la diarrea y la indigestión, con una tendencia de mejora en el ámbito del estreñimiento.
Población pediátrica
En el estudio AT1001-020 de fase IIIb, abierto, no controlado y multicéntrico de 1 año de duración se evaluaron la seguridad, la farmacocinética (FC), la farmacodinámica (FD) y la eficacia del tratamiento con migalastat en 21 sujetos adolescentes (de 12 a <18 años de edad y de ≥45 kg de peso corporal) con enfermedad de Fabry y que presentaban mutaciones modificables en el gen que codifica la α-galactosidasa A (GLA). Los sujetos no habían recibido terapia de sustitución enzimática (TSE) previa o habían suspendido la TSE al menos 14 días antes de la selección. El número medio de años desde el diagnóstico de enfermedad de Fabry era de 9,6 (± 4,25) años.
Al cabo de 1 año, los resultados de eficacia en los adolescentes tratados con la misma posología que los adultos fueron coherentes en cuanto a los resultados renales, cardíacos y farmacodinámicos, al igual que las respuestas de los resultados notificados por los pacientes. El cambio medio global (DE) desde el periodo basal en la TFG estimada fue de -1,6 (15,4) ml/min/1,73 m2 (n = 19). El cambio medio global (DE) desde el periodo basal en el IMVI fue de -3,9 (13,5) g/m2 (n = 18). El IMVI disminuyó en 10 sujetos y aumentó en 8 sujetos, pero todos ellos se mantuvieron dentro de los límites normales a los 12 meses. La lyso-Gb3 plasmática desde el periodo basal fue de 12,00 ng/ml, y el cambio medio global (DE) desde el periodo basal en la lyso-Gb3 plasmática fue de -0,06 (32,9) (n = 19). Se observó una reducción en la lyso-Gb3 plasmática desde el periodo basal en los sujetos que no habían recibido TSE previa (mediana -2,23 ng/ml, n = 9), y los niveles se mantuvieron estables en general en los sujetos previamente tratados con TSE (mediana de 0,54 ng/ml, n = 10). No se produjeron cambios destacables en los resultados comunicados por los pacientes.
La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con Galafold en uno o más grupos de la población pediátrica en el tratamiento de la enfermedad de Fabry (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La biodisponibilidad absoluta (AUC) de una dosis única oral de 150 mg de clorhidrato de migalastat o una perfusión intravenosa de 150 mg de dos horas fue aproximadamente del 75%. Después de una única dosis oral de 150 mg de solución de clorhidrato de migalastat, el tiempo hasta la concentración plasmática máxima fue de aproximadamente 3 horas. La exposición plasmática de migalastat (AUC0-∞) y Cmáx demostró aumentos proporcionales a la dosis en dosis orales de clorhidrato de migalastat de 50 mg a 1 250 mg en adultos.
Migalastat administrado con una comida rica en grasa o una hora antes de una comida ligera o rica en grasa, o una hora después de una comida ligera, resultó en reducciones significativas del 37% al 42% de la exposición total promedio a migalastat (AUC0-∞) y reducciones del 15% al 40% en una exposición máxima promedio a migalastat (Cmáx) comparado con el estado de ayuno (ver sección 4.2).
En comparación con la toma de una única dosis de migalastat con agua, la toma con café con un contenido de aproximadamente 190 mg de cafeína produjo una reducción significativa de la exposición sistémica de migalastat (reducción media del AUC0-∞ del 55 % y reducción media de la Cmáx del 60 %). La velocidad de absorción (tmáx) de migalastat no estuvo influida por la administración de cafeína en comparación con la de agua. No se observaron efectos cuando migalastat se tomó con edulcorantes naturales (sacarosa) y artificiales (aspartamo o acesulfamo K) (ver sección 4.2 y 4.5).
Distribución
En voluntarios sanos, el volumen de distribución (Vz/F) de migalastat después de dosis orales únicas en ascenso (de 25 a 675 mg de clorhidrato de migalastat) variaron de 77 a 133 l, lo que indica que se distribuye bien en los tejidos y que es mayor que el agua corporal total (42 litros). No se observó unión a proteínas plasmáticas detectable tras la administración de clorhidrato de [14C]-migalastat en el rango de concentración entre 1 y 100 ?M.
Biotransformación
De acuerdo con datos in vivo, migalastat es un sustrato de UGT, por lo tanto, una vía de eliminación menor. Migalastat no es un sustrato de la P-glicoproteína in vitro y se considera poco probable que migalastat estuviera sujeto a interacciones entre fármacos con citocromo P450s. Un estudio farmacocinético en voluntarios varones sanos con 150 mg de clorhidrato de [14C]-migalastat reveló que el 99% de la dosis radiomarcada recuperada en plasma estaba formada por migalastat inalterado (77%) y 3 metabolitos conjugados deshidrogenados con O-glucurónido, M1 a M3 (13%). Aproximadamente el 9% de la radiactividad total carecía de asignación.
Eliminación
Un estudio farmacocinético en voluntarios varones sanos con 150 mg de clorhidrato de [14C]-migalastat reveló que aproximadamente el 77% de la dosis radiomarcada se recuperó en orina, de la cual el 55% se excretó como migalastat inalterado y el 4% como los metabolitos combinados M1, M2 y M3. Aproximadamente el 5% de la radiactividad total de la muestra estaba formada por componentes no asignados. Aproximadamente el 20% de la dosis radiomarcada total fue excretada en las heces, donde migalastat inalterado fue el único componente medido.
Tras dosis orales únicas en aumento (de 25 a 675 mg de clorhidrato de migalastat), no se hallaron tendencias para el aclaramiento, CL/F. A una dosis de 150 mg, el CL/F era de aproximadamente 11 a 14 l/h. Tras la administración de las mismas dosis, la semivida de eliminación promedio (t1/2) variaba de entre 3 y 5 horas aproximadamente.
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal
Galafold no ha sido estudiado en pacientes con la enfermedad de Fabry portadores de una TFG estimada inferior a 30 ml/min/1,73 m2. En un estudio de dosis única con Galafold en sujetos sin la enfermedad de Fabry con diferentes grados de insuficiencia renal, las exposiciones aumentaron de 4,3 veces en sujetos con insuficiencia renal grave (TFG< 30 ml/min/1,73 m2).
Insuficiencia hepática
No se han realizado estudios en sujetos con una función hepática deficiente. En lo referente al metabolismo y las vías de secreción, no se espera que una función hepática reducida pueda afectar a la farmacocinética de migalastat.
Pacientes de edad avanzada (>65 años)
Estudios clínicos de Galafold incluyeron un pequeño número de pacientes mayores de 65 años. El efecto de la edad fue evaluado en un análisis farmacocinético de la población sobre el aclaramiento plasmático de migalastat en pacientes no expuestos previamente a TSE. La diferencia de aclaramiento entre pacientes con Fabry de 65 años o mayores y menores de 65 años fue del 20%, lo cual no se consideró como clínicamente significativo.
Población pediátrica
La farmacocinética de migalastat se caracterizó en 20 sujetos adolescentes (de 12 a <18 años y de ≥45 kg de peso corporal) con enfermedad de Fabry que recibieron la misma posología que los adultos (cápsulas de 123 mg de migalastat en días alternos) en un ensayo de fase IIIb abierto (AT1001-020).
La evaluación de bioequivalencia de la exposición se simuló en sujetos adolescentes (de 12 a <18 años) de ≥45 kg de peso que recibieron migalastat 123 mg en días alternos frente a adultos que recibieron la misma posología. El AUCt derivado del modelo en sujetos adolescentes (de 12 a <18 años) fue similar al de las exposiciones en adultos.
Sexo
Las características farmacocinéticas de migalastat no fueron significativamente diferentes entre varones y mujeres ni en el caso de los voluntarios sanos ni en los pacientes con la enfermedad de Fabry.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Estudios no clínicos sugieren que no hay peligros específicos para los humanos con arreglo a estudios de dosis única y repetida, a excepción de una infertilidad temporal y totalmente reversible en ratas macho asociada al tratamiento con migalastat. La infertilidad asociada al tratamiento con migalastat fue indicada en exposiciones clínicamente importantes. La reversibilidad completa se obtuvo 4 semanas después de la interrupción del tratamiento. Se observaron hallazgos preclínicos similares a raíz de un tratamiento con otros iminoazúcares. En el estudio de toxicidad embrionaria y fetal del conejo, se observaron resultados entre los que se incluyen muerte embrionaria y fetal, reducción del peso fetal promedio, retraso en la osificación e incidencias ligeramente mayores de anomalías esqueléticas menores solamente en dosis asociadas a la toxicidad de la madre.
En un estudio de carcinogenicidad de 104 semanas en ratas, se observó una mayor incidencia de adenomas en células islote pancreáticas, en machos, a un nivel de dosis 19 veces mayor que la exposición (AUC) en la dosis clínicamente efectiva. Se trata de un tumor espontáneo común en ratas macho alimentadas ad libitum. En ausencia de hallazgos similares en hembras, ausencia de hallazgos en la batería de genotoxicidad o en el estudio de carcinogenicidad con ratones Tg.rasH2 y ausencia de hallazgos pancreáticos preneoplásicos en roedores o monos, esta observación en ratas macho no se considera asociada al tratamiento y se desconoce su pertinencia en humanos.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Contenido de la cápsula
Almidón pregelificado (maíz)
Estearato de magnesio
Cubierta de la cápsula
Gelatina
Dióxido de titanio (E171)
Carmín de índigo (E132)
Tinta de impresión
Goma laca
Óxido de hierro negro
Hidróxido de potasio
6.2. Incompatibilidades
No procede.
6.3. Periodo de validez
4 años
6.4. Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Blíster de PVC / PCTFE / PVC/Al.
Envase de 14 cápsulas.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Amicus Therapeutics Europe Limited
Block 1, Blanchardstown Corporate Park
Ballycoolin Road
Blanchardstown, Dublin
D15 AKK1
Irlanda
Tel: +353 (0) 1 588 0836
Fax: +353 (0) 1 588 6851
e-mail: [email protected]
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/15/1082/001
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 26/mayo/2016
Fecha de la última renovación: 11/febrero/2021
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.
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