Skyrizi 360 mg solución inyectable en cartucho

Skyrizi 180 mg solución inyectable en cartucho

Skyrizi 90 mg solución inyectable en jeringa precargada

Skyrizi 180 mg solución inyectable en jeringa precargada

Skyrizi 360 mg solución inyectable en cartucho

 

Cada cartucho contiene 360 mg de risankizumab en 2,4 ml de solución.

 

Skyrizi 180 mg solución inyectable en cartucho

 

Cada cartucho contiene 180 mg de risankizumab en 1,2 ml de solución.

 

Skyrizi 90 mg solución inyectable en jeringa precargada

 

Cada jeringa precargada contiene 90 mg de risankizumab en 1 ml de solución.

 

Skyrizi 180 mg solución inyectable en jeringa precargada

 

Cada jeringa precargada contiene 180 mg de risankizumab en 1,2 ml de solución.

 

Risankizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado de tipo inmunoglobulina G1 (IgG1) producido en células de Ovario de Hámster Chino por tecnología de ADN recombinante.

 

Solo 180 mg y 360 mg solución inyectable

 

Este medicamento contiene 0,24 mg de polisorbato 20 en cada dosis de 180 mg y 0,48 mg de polisorbato 20 en cada dosis de 360 mg.

 

Solo 90 mg solución inyectable

 

Este medicamento contiene 164 mg de sorbitol en cada dosis de 360 mg.

 

Este medicamento contiene 0,8 mg de polisorbato 20 en cada dosis de 360 mg.

 

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

 

Solución inyectable (inyectable)

 

Skyrizi 180 mg y 360 mg solución inyectable en cartucho y 180 mg solución inyectable en jeringa precargada

 

La solución es de incolora a color amarillo y de transparente a ligeramente opalescente.

 

Skyrizi 90 mg solución inyectable en jeringa precargada

 

La solución es de incolora a ligeramente amarilla y de transparente a ligeramente opalescente.

Enfermedad de Crohn

 

Skyrizi está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave que han tenido una respuesta inadecuada, han perdido respuesta o han sido intolerantes al tratamiento convencional o a un fármaco biológico.

 

Colitis ulcerosa

 

Skyrizi está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con colitis ulcerosa activa de moderada a grave que han tenido una respuesta inadecuada, han perdido respuesta o han sido intolerantes al tratamiento convencional o a un fármaco biológico.

 

Este medicamento ha de utilizarse bajo la dirección y la supervisión de un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y el tratamiento de las enfermedades para las que Skyrizi está indicado.

 

Posología

 

Enfermedad de Crohn

 

La dosis recomendada es de 600 mg administrados mediante perfusión intravenosa en la semana 0, semana 4 y semana 8, seguida de 360 mg administrados mediante inyección subcutánea en la semana 12 y, a partir de entonces, cada 8 semanas. Se debe considerar la suspensión del tratamiento en los pacientes que no hayan mostrado un beneficio terapéutico en la semana 24.

 

Para la posología de la pauta inicial de administración intravenosa, ver la sección 4.2 de la ficha técnica de Skyrizi 600 mg concentrado para solución para perfusión.

 

Colitis ulcerosa

 

La dosis recomendada de inducción es de 1200 mg administrados mediante perfusión intravenosa en la semana 0, semana 4 y semana 8. A partir de la semana 12 y posteriormente cada 8 semanas, la dosis de mantenimiento recomendada se basa en la situación clínica de cada paciente:

• Se recomienda una dosis de 180 mg administrada mediante inyección subcutánea para los pacientes que experimenten una mejoría adecuada en la actividad de la enfermedad tras la inducción.
• Se recomienda una dosis de 360 mg administrada mediante inyección subcutánea para los pacientes que no experimenten una mejoría adecuada en la actividad de la enfermedad tras la inducción.

 

Se debe considerar la suspensión del tratamiento en los pacientes que no hayan mostrado un beneficio terapéutico en la semana 24.

 

Para la posología de la pauta inicial de administración intravenosa, ver la sección 4.2 de la ficha técnica de Skyrizi 600 mg concentrado para solución para perfusión.

 

Dosis omitida

 

Si se omite una dosis, esta se debe administrar lo antes posible. Posteriormente, se reanudará la administración según la pauta posológica habitual.

 

Poblaciones especiales

 

Pacientes de edad avanzada

 

No se requiere un ajuste de dosis (ver sección 5.2).

La información en pacientes con edad ≥65 años es limitada.

 

Insuficiencia renal o hepática

 

No se han realizado estudios específicos para evaluar el efecto de la insuficiencia renal o hepática sobre la farmacocinética de Skyrizi. En general, no se espera que estas afecciones tengan un impacto significativo sobre la farmacocinética de los anticuerpos monoclonales y no se considera necesario un ajuste de dosis (ver sección 5.2).

 

Población pediátrica

 

No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Skyrizi para el tratamiento de la enfermedad de Crohn y de la colitis ulcerosa en pacientes de 0 a 17 años. Los datos actualmente disponibles se describen en las secciones 5.1 y 5.2, pero no se puede hacer ninguna recomendación sobre la posología.

 

Pacientes con sobrepeso

 

No se requiere un ajuste de dosis (ver sección 5.2).

 

Forma de administración

 

Skyrizi se administra mediante inyección subcutánea.

 

La inyección se debe administrar en el muslo o el abdomen. Skyrizi no se debe inyectar en zonas de la piel que presenten sensibilidad, hematomas, eritema, induración o que estén dañadas.

 

Skyrizi 180 mg y 360 mg solución inyectable en cartucho

 

Los pacientes se podrán autoinyectar Skyrizi tras haber recibido formación sobre la técnica de inyección subcutánea con un inyector corporal. Se debe indicar a los pacientes que lean la sección 7 “Instrucciones de uso” que se facilitan en el prospecto, antes de la administración.

 

Skyrizi 90 mg solución inyectable en jeringa precargada

 

Este medicamento debe ser administrado por un profesional sanitario.

 

Se deben inyectar cuatro jeringas precargadas para administrar la dosis completa de 360 mg. Las cuatro inyecciones se deben administrar en diferentes zonas anatómicas (ver las instrucciones de administración facilitadas con el prospecto).

 

Skyrizi 180 mg solución inyectable en jeringa precargada

 

Los pacientes se podrán autoinyectar Skyrizi tras haber recibido formación sobre la técnica de inyección subcutánea con la jeringa precargada. Se debe indicar a los pacientes que lean la sección 7 “Instrucciones de uso” que se facilitan en el prospecto, antes de la administración.

 

Se debe inyectar una jeringa precargada para administrar la dosis de mantenimiento de 180 mg.

 

Se deben inyectar dos jeringas precargadas para administrar la dosis de mantenimiento de 360 mg. Las dos inyecciones se deben administrar en diferentes zonas anatómicas.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

 

Infecciones activas clínicamente importantes (p. ej., tuberculosis activa, ver sección 4.4).

 

Trazabilidad

 

Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.

 

Infecciones

 

Risankizumab puede aumentar el riesgo de infección.

 

En los pacientes con una infección crónica, antecedentes de infección recurrente o factores de riesgo de infección conocidos, risankizumab se debe usar con precaución. El tratamiento con risankizumab no se debe iniciar en pacientes con cualquier infección activa clínicamente importante hasta que la infección se resuelva o se trate adecuadamente.

 

Se deben dar instrucciones a los pacientes en tratamiento con risankizumab para que consulten con su médico si apareciesen signos o síntomas indicativos de una infección crónica o aguda clínicamente importante. Si un paciente desarrolla una infección de este tipo o no responde al tratamiento habitual para la infección, se le debe vigilar estrechamente y no se le debe administrar risankizumab hasta que la infección se haya resuelto.

 

Tuberculosis

 

Antes de iniciar el tratamiento con risankizumab, se debe comprobar si el paciente padece tuberculosis (TB). En los pacientes tratados con risankizumab se debe monitorizar la presencia de signos y síntomas de TB activa. Antes de iniciar el tratamiento con risankizumab, se debe considerar instaurar un tratamiento antituberculoso en pacientes con antecedentes de TB latente o activa en los que no se haya podido confirmar la administración de un ciclo de tratamiento adecuado.

 

Vacunas

 

Antes de iniciar el tratamiento con risankizumab, se debe considerar la administración de todas las vacunas adecuadas de acuerdo con las guías de vacunación vigentes. Si un paciente ha recibido una vacuna de organismos vivos (vírica o bacteriana), se recomienda esperar al menos 4 semanas antes de iniciar el tratamiento con risankizumab. Los pacientes en tratamiento con risankizumab no deben recibir vacunas de organismos vivos durante el tratamiento y hasta al menos 21 semanas después (ver sección 5.2).

 

Hipersensibilidad

 

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves, incluida la anafilaxia, con el uso de risankizumab (ver sección 4.8). Si aparece una reacción de hipersensibilidad grave, se debe interrumpir inmediatamente la administración de risankizumab e iniciar el tratamiento apropiado.

 

Excipientes con efecto conocido

 

Skyrizi 180 mg y 360 mg solución inyectable en cartucho

 

Polisorbato

 

Este medicamento contiene 0,24 mg de polisorbato 20 en cada dosis de 180 mg y 0,48 mg de polisorbato 20 en cada dosis de 360 mg. Los polisorbatos pueden causar reacciones alérgicas.

 

Sodio

 

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por cartucho; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

 

Skyrizi 90 mg solución inyectable en jeringa precargada

 

Polisorbato

 

Este medicamento contiene 0,8 mg de polisorbato 20 en cada dosis de 360 mg. Los polisorbatos pueden causar reacciones alérgicas.

 

Sorbitol

Este medicamento contiene 164 mg de sorbitol en cada dosis de 360 mg.

Se debe tener en cuenta el efecto aditivo de los medicamentos que contienen sorbitol (o fructosa) administrados de forma concomitante y la ingesta de sorbitol (o fructosa) en la dieta.

 

Sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis de 360 mg; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

 

Skyrizi 180 mg solución inyectable en jeringa precargada

 

Polisorbato

 

Este medicamento contiene 0,24 mg de polisorbato 20 en cada dosis de 180 mg y 0,48 mg de polisorbato 20 en cada dosis de 360 mg. Los polisorbatos pueden causar reacciones alérgicas.

 

Sodio

 

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis de 180 mg y por dosis de 360 mg; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

 

No se prevé que risankizumab presente metabolismo hepático ni eliminación renal. No se espera que se produzcan interacciones entre risankizumab e inhibidores, inductores o sustratos de enzimas metabolizadoras de medicamentos, y no es necesario un ajuste de dosis (ver sección 5.2).

 

Terapia inmunosupresora concomitante

 

No se ha evaluado la seguridad y eficacia de risankizumab en combinación con fármacos inmunosupresores, incluidos los medicamentos biológicos.

 

 

Mujeres en edad fértil

 

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y hasta al menos 21 semanas después del tratamiento.

 

Embarazo

 

No hay datos o estos son limitados (datos en menos de 300 embarazos) relativos al uso de risankizumab en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción. Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de risankizumab durante el embarazo.

 

Lactancia

 

Se desconoce si risankizumab se excreta en la leche materna. Se sabe que las IgG humanas se excretan en la leche materna durante los primeros días después del nacimiento y, poco después, se produce un descenso hasta concentraciones bajas; en consecuencia, no se puede descartar el riesgo para el lactante durante este breve periodo. Se debe decidir si es necesario interrumpir el tratamiento con risankizumab tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con risankizumab para la madre.

 

Fertilidad

 

No se ha evaluado el efecto de risankizumab sobre la fertilidad en humanos. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de fertilidad.

 

La influencia de risankizumab sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

 

Resumen del perfil de seguridad

 

Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente fueron infecciones de las vías respiratorias altas (15,6% en la enfermedad de Crohn y 26,2% en la colitis ulcerosa).

 

Tabla de reacciones adversas

 

Las reacciones adversas con risankizumab en los estudios clínicos (Tabla 1) se presentan según la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA empleando la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100); raras (≥1/10 000 a <1/1 000); muy raras (<1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

 

Tabla 1: Tabla de reacciones adversas

 

Clasificación por órganos y sistemas	Frecuencia	Reacciones adversas
Infecciones e infestaciones	Muy frecuentes	Infecciones de las vías respiratorias altasa
	Frecuentes	Infecciones por tiñab
	Poco frecuentes	Foliculitis
Trastornos del sistema inmunológico	Raras	Reacciones anafilácticas
Trastornos del sistema nervioso	Frecuentes	Cefaleac
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Frecuentes	Prurito Erupción Eczema
	Poco frecuentes	Urticaria
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Frecuentes	Fatigad Reacciones en el lugar de inyeccióne
a Incluye: infección de las vías respiratorias (víricas, bacterianas o no especificadas), sinusitis (incluida la aguda), rinitis, nasofaringitis, faringitis (incluida la vírica), amigdalitis, laringitis, traqueítis. b Incluye: tiña del pie, tiña crural, tiña corporal, tiña versicolor, tiña de la mano, onicomicosis, dermatomicosis. c Incluye: cefalea, cefalea tensional, cefalea sinusal. d Incluye: fatiga, astenia, malestar. e Incluye: equimosis, eritema, hematoma, hemorragia, irritación, dolor, prurito, reacción, inflamación, induración, hipersensibilidad, nódulo, erupción, urticaria, vesículas y calor en el lugar de inyección, eritema, extravasación, reacción e inflamación en el lugar de perfusión..

 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

 

Psoriasis

 

Infecciones

 

En todo el programa de psoriasis, incluida la exposición a largo plazo a risankizumab, la tasa de infecciones fue de 75,5 eventos por cada 100 pacientes-año. La mayoría de los casos eran no graves y de intensidad leve a moderada y no dieron lugar a la interrupción del tratamiento con risankizumab. La tasa de infecciones graves fue de 1,7 eventos por cada 100 pacientes-año (ver sección 4.4).

 

Enfermedad de Crohn

 

En general, el perfil de seguridad observado en los pacientes con enfermedad de Crohn tratados con risankizumab fue consistente con el perfil de seguridad observado en los pacientes en todas las indicaciones.

 

Infecciones

 

La tasa de infecciones en los datos agrupados de los estudios de inducción de 12 semanas fue de 83,3 eventos por cada 100 pacientes-año en los pacientes tratados con risankizumab 600 mg por vía intravenosa en comparación con 117,7 eventos por cada 100 pacientes-año con placebo. La tasa de infecciones graves fue de 3,4 eventos por cada 100 pacientes-año en los pacientes tratados con risankizumab 600 mg por vía intravenosa en comparación con 16,7 eventos por cada 100 pacientes-año con placebo (ver sección 4.4).

 

La tasa de infecciones en el estudio de mantenimiento de 52 semanas fue de 57,7 eventos por cada 100 pacientes-año en los pacientes tratados con risankizumab 360 mg por vía subcutánea tras la inducción con risankizumab en comparación con 76,0 eventos por cada 100 pacientes-año en los pacientes que recibieron placebo tras la inducción con risankizumab. La tasa de infecciones graves fue de 6,0 eventos por cada 100 pacientes-año en los pacientes tratados con risankizumab 360 mg por vía subcutánea tras la inducción con risankizumab en comparación con 5,0 eventos por cada 100 pacientes-año en los pacientes que recibieron placebo tras la inducción con risankizumab (ver sección 4.4).

 

Colitis ulcerosa

 

En general, el perfil de seguridad observado en los pacientes con colitis ulcerosa tratados con risankizumab fue consistente con el perfil de seguridad observado en los pacientes en todas las indicaciones.

 

Infecciones

 

La tasa de infecciones en los datos agrupados del estudio de inducción de 12 semanas fue de 78,3 eventos por cada 100 pacientes-año en los pacientes tratados con risankizumab 1200 mg por vía intravenosa en comparación con 74,2 eventos por cada 100 pacientes-año con placebo. La tasa de infecciones graves fue de 3,0 eventos por cada 100 pacientes-año en los pacientes tratados con risankizumab 1200 mg por vía intravenosa en comparación con 5,4 eventos por cada 100 pacientes‑año con placebo (ver sección 4.4).

 

La tasa de infecciones en el estudio de mantenimiento de 52 semanas fue de 67,4 eventos por cada 100 pacientes-año en los pacientes tratados con risankizumab 180 mg por vía subcutánea y de 56,5 eventos por cada 100 pacientes-año en los pacientes tratados con risankizumab 360 mg por vía subcutánea tras la inducción con risankizumab en comparación con 64,6 eventos por cada 100 pacientes-año en los pacientes que recibieron placebo tras la inducción con risankizumab. La tasa de infecciones graves fue de 1,1 eventos por cada 100 pacientes-año en los pacientes tratados con risankizumab 180 mg por vía subcutánea y de 0,6 eventos por cada 100 pacientes-año en los pacientes tratados con risankizumab 360 mg por vía subcutánea tras la inducción con risankizumab en comparación con 2,3 eventos por cada 100 pacientes-año en los pacientes que recibieron placebo tras la inducción con risankizumab (ver sección 4.4).

 

Inmunogenicidad

 

En los pacientes con enfermedad de Crohn tratados con risankizumab a las dosis de inducción intravenosas y de mantenimiento subcutáneas recomendadas durante un máximo de 64 semanas en ensayos clínicos de enfermedad de Crohn, se detectaron anticuerpos anti-fármaco y anticuerpos neutralizantes durante el tratamiento en el 3,4% (2/58) y el 0% (0/58) de los pacientes evaluados, respectivamente.

 

En los pacientes con colitis ulcerosa tratados con risankizumab a la dosis de inducción intravenosa y de mantenimiento subcutáneas recomendadas (180 mg o 360 mg) durante un máximo de 64 semanas en ensayos clínicos de colitis ulcerosa, se detectaron anticuerpos anti-fármaco y anticuerpos neutralizantes durante el tratamiento en el 8,9% (8/90) y el 6,7% (6/90) con la dosis de 180 mg subcutánea, o en el 4,4% (4/91) y el 2,2% (2/91) con la dosis de 360 mg subcutáneade los pacientes evaluados, respectivamente.

 

Los anticuerpos anti-risankizumab, incluidos los anticuerpos neutralizantes, no se asociaron con cambios en la respuesta clínica ni en la seguridad.

 

Pacientes de edad avanzada

 

La información de seguridad en pacientes con edad ≥65 años es limitada.

 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

 

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

 

En caso de sobredosis, se recomienda vigilar al paciente para detectar signos o síntomas de reacciones adversas e instaurar el tratamiento sintomático apropiado inmediatamente.

 

Grupo farmacoterapéutico: Inmunosupresores, inhibidores de la interleuquina, código ATC: L04AC18

 

Mecanismo de acción

 

Risankizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado de tipo inmunoglobulina G1 (IgG1) que se une selectivamente y con alta afinidad a la subunidad p19 de la citocina interleuquina 23 (IL-23) humana, sin unirse a la IL-12, e inhibe su interacción con el complejo receptor IL-23. La IL-23 es una citocina que participa en las respuestas inflamatorias e inmunitarias. Al impedir la unión de la IL-23 a su receptor, risankizumab inhibe la señalización celular dependiente de IL-23 y la liberación de citocinas proinflamatorias.

 

Efectos farmacodinámicos

 

En un estudio realizado en pacientes con psoriasis, la expresión de genes asociados al eje IL-23/IL-17 disminuyó en la piel después de dosis únicas de risankizumab. Asimismo, en las lesiones psoriásicas se observaron reducciones del grosor epidérmico, de la infiltración de células inflamatorias y de la expresión de marcadores de enfermedad psoriásica.

 

En un estudio en fase II realizado en pacientes con enfermedad de Crohn, la expresión de genes asociados al eje IL-23/Th17 disminuyó en el tejido intestinal después de dosis múltiples de risankizumab. Asimismo, se observaron reducciones en la calprotectina fecal (CPF), la proteína C reactiva (PCR) e IL-22 séricas tras la administración de dosis múltiples en los estudios de inducción en fase III en pacientes con enfermedad de Crohn. Las reducciones de CPF, PCR e IL-22 séricas se mantuvieron hasta la semana 52 del estudio de mantenimiento.

 

En un estudio de fase 2b/3 realizado en pacientes con colitis ulcerosa, se observó una reducción estadísticamente significativa y clínicamente relevante con respecto al valor basal en los biomarcadores inflamatorios, CPF y PCR, y en el biomarcador asociado a la vía IL-23, IL-22 sérica, en la semana 12 del estudio de inducción. Las reducciones de CPF, PCR e IL-22 sérica se mantuvieron hasta la semana 52 del estudio de mantenimiento.

 

Eficacia clínica y seguridad

 

Enfermedad de Crohn

 

Se ha evaluado la eficacia y seguridad de risankizumab en 1 419 pacientes con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave en tres estudios multicéntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo. Los pacientes incluidos tenían 16 años o más y una puntuación en el índice de actividad de la enfermedad de Crohn (Crohn’s Disease Activity Index, CDAI) de 220 a 450, una frecuencia de deposiciones (SF) diaria media ≥4 y/o una puntuación de dolor abdominal (AP) diaria media ≥2, y una puntuación en el índice endoscópico simple para la enfermedad de Crohn (Simple endoscopic Score for CD, SES-CD) ≥6, o ≥4 en el caso de enfermedad ileal aislada, excluida la presencia de un componente de estenosis y confirmado por un revisor central.

 

Se realizaron dos estudios de inducción intravenosa de 12 semanas (ADVANCE y MOTIVATE), que incluyeron un periodo de extensión de 12 semanas para los pacientes que no alcanzaron una respuesta clínica de frecuencia de deposiciones (SF)/ dolor abdominal (AP) (una reducción ≥30% en la SF y/o una reducción ≥30% en el AP y ambos casos no peores que las puntuaciones basales) en la semana 12. Tras los estudios ADVANCE y MOTIVATE se realizó un estudio aleatorizado de tratamiento subcutáneo de mantenimiento que incluye un grupo de retirada (FORTIFY) en el que participaron pacientes con una respuesta clínica de SF/AP con el tratamiento de inducción por vía intravenosa, lo que representa al menos 64 semanas de tratamiento.

 

ADVANCE y MOTIVATE

 

En los estudios ADVANCE y MOTIVATE, los pacientes fueron aleatorizados para recibir 600 mg (dosis recomendada) de risankizumab, 1200 mg de risankizumab o placebo en la semana 0, la semana 4 y la semana 8.

 

En ADVANCE, el 58% (491/850) de los pacientes había tenido una respuesta inadecuada o tenía intolerancia al tratamiento con uno o más fármacos biológicos (fracaso a biológico previo) y el 42% (359/850) había tenido una respuesta inadecuada o tenía intolerancia a los tratamientos convencionales distintos a fármacos biológicos (sin fracaso a biológico previo). En ADVANCE, entre los pacientes sin respuesta inadecuada a biológico previo, el 87% (314/359) no había recibido un tratamiento biológico previo y el 13% restante había recibido un tratamiento biológico previamente pero nunca había tenido una respuesta inadecuada ni intolerancia. Todos los pacientes en MOTIVATE habían tenido una respuesta inadecuada a un tratamiento biológico previamente.

 

En ambos estudios, una proporción mayor de pacientes tratados con risankizumab alcanzó las variables co-primarias de remisión clínica en la semana 12 y respuesta endoscópica en la semana 12 en comparación con placebo. La respuesta clínica mejorada de frecuencia de deposiciones (SF)/ dolor abdominal (AP) y la remisión clínica fueron significativas ya en la semana 4 en los pacientes tratados con risankizumab y siguieron mejorando hasta la semana 12 (Tabla 2).

 

Tabla 2: Resultados de eficacia en ADVANCE y MOTIVATE

 

	ADVANCE			MOTIVATE
	Placebo intravenoso (N=175) %	Risankizumab 600 mg intravenoso (N=336) %	Diferencia entre tratamientosd (IC del 95%)	Placebo intravenoso (N=187) %	Risankizumab 600 mg intravenoso (N=191) %	Diferencia entre tratamientosd (IC del 95%)
Variables co-primarias
Remisión clínica en la semana 12e	22%	43%	22% [14%, 30%]a	19%	35%	15% [6%, 24%]b
Respuesta endoscópica en la semana 12f	12%	40%	28% [21%, 35%]a	11%	29%	18 % [10%, 25%]a
Variables adicionales
Respuesta clínica mejorada de SF/AP en la semana 4g	31%	46%	15% [6%, 23%]b	32%	45%	14% [4%, 23%]c
Respuesta clínica mejorada de SF/AP en la semana 12g	42%	63%	21% [12%, 30%]a	39%	62%	23% [13%, 33%]a
CDAI <150 en la semana 4	10%	18%	8% [1%, 14%]c	11%	21%	10% [2%, 17%]c
CDAI <150 en la semana 12	25%	45%	21% [12%, 29%]a	20%	42%	22% [13%, 31%]a
Curación mucosa en la semana 12h	(N=173) 8%	(N=336) 21%	14% [8%, 19%]a	(N=186) 4%	(N=190) 14%	9% [4%, 15%]b
Remisión endoscópica en la semana 12i	9 %	24 %	15% [9%, 21%]a	4%	19%	15% [9%, 21%]a
a Estadísticamente significativa por multiplicidad controlada en la comparación entre risankizumab y placebo (p <0,001). b Estadísticamente significativa por multiplicidad controlada en la comparación entre risankizumab y placebo (p ≤0,01). c Valor p nominal ≤0,05 en la comparación entre risankizumab y placebo. d Diferencia entre tratamientos ajustada. e Remisión clínica basada en SF/AP: SF media diaria ≤2,8 y no peor que el valor basal, y AP medio diario ≤1 y no peor que el valor basal. f Respuesta endoscópica: reducción superior al 50 % en el índice SES-CD con respecto a la puntuación basal, o una reducción de al menos 2 puntos para los pacientes con una puntuación basal de 4 y enfermedad ileal aislada. g Respuesta clínica mejorada de SF/AP: reducción ≥60 % en la SF media diaria y/o reducción ≥35 % en el AP medio diario y ambos casos no peores que el valor basal, y/o remisión clínica. h Curación mucosa: subpuntuación de superficie ulcerada de SES-CD de 0 en pacientes con una subpuntuación basal ≥1. i Remisión endoscópica: SES-CD ≤4 y una reducción de al menos 2 puntos con respecto al valor basal y ninguna subpuntuación superior a 1 en ninguna variable individual.

 

En la semana 12, una proporción mayor de pacientes tratados con risankizumab alcanzó una reducción de al menos 100 puntos en el CDAI basal en comparación con placebo (ADVANCE, risankizumab=60%, placebo=37%, p<0,001; MOTIVATE, risankizumab=60%, placebo=30%, p<0,001).

 

En la semana 12, una proporción mayor de pacientes tratados con risankizumab alcanzó tanto la respuesta clínica mejorada de SF/AP como la respuesta endoscópica en la semana 12 en comparación con placebo (ADVANCE, risankizumab=31%, placebo=8%, p<0,001; MOTIVATE, risankizumab=21%, placebo=7%, p<0,001).

 

Los resultados de las variables co-primarias para los subgrupos de pacientes (sin permitir la multiplicidad) con o sin fracaso a tratamiento biológico previo se presentan en la Tabla 3.

 

Tabla 3. Resultados de eficacia en la semana 12 en subgrupos de pacientes con o sin fracaso a tratamiento biológico previo en ADVANCE

 

	ADVANCE
	Placebo intravenoso	Risankizumab 600 mg	Diferencia entre tratamientos (IC del 95%)
Remisión clínica según la puntuación de SF/AP
Fracaso a tratamiento biológico previo	23% (N=97)	41% (N=195)	18% [7%, 29%]
Sin fracaso a tratamiento biológico previo	21% (N=78)	48% (N=141)	27% [15%, 39%]
Respuesta endoscópica
Fracaso a tratamiento biológico previo	11% (N=97)	33% (N=195)	21% [12%, 31%]
Sin fracaso a tratamiento biológico previo	13% (N=78)	50% (N=141)	38% [27%, 49%]

 

En ADVANCE, una proporción mayor de pacientes tratados con risankizumab con y sin fracaso anterior a un tratamiento biológico previo alcanzó una puntuación en CDAI <150 en comparación con placebo (con fracaso a un tratamiento biológico previo, risankizumab=42%, placebo=26%; sin fracaso a un tratamiento biológico previo, risankizumab=49 %, placebo=23%).

 

Hospitalizaciones relacionadas con la EC

 

Las tasas de hospitalizaciones relacionadas con la EC hasta la semana 12 fueron menores en los pacientes tratados con risankizumab en comparación con placebo (ADVANCE, risankizumab=3%, placebo=12 %, p<0,001; MOTIVATE, risankizumab=3%, placebo=11%, p≤0,01).

 

FORTIFY

 

El estudio de mantenimiento FORTIFY evaluó a 462 pacientes con respuesta clínica de SF/AP a las 12 semanas de tratamiento de inducción con risankizumab intravenoso en los estudios ADVANCE y MOTIVATE. Los pacientes fueron aleatorizados para continuar recibiendo una pauta de mantenimiento de 360 mg de risankizumab por vía subcutánea  (dosis recomendada) o, 180 mg de risankizumab por vía subcutánea cada 8 semanas, o para retirarse del tratamiento con risankizumab y recibir placebo por vía subcutánea cada 8 semanas hasta 52 semanas.

 

Las variables co-primarias fueron la remisión clínica en la semana 52 y la respuesta endoscópica en la semana 52. Las variables co-primarias también se midieron en los pacientes con y sin fracaso a tratamiento biológico previo (ver la Tabla 4).

 

Tabla 4: Resultados de eficacia en FORTIFY en la semana 52 (64 semanas después de iniciar la dosis de inducción)

 

	FORTIFY
	Inducción con risankizumab intravenoso/placebo subcutáneof (N=164)%	Inducción con risankizumab intravenoso/risankizumab 360 mg subcutáneo (N= 141)%	Diferencia entre tratamientos (IC del 95%)
Variables co-primarias
Remisión clínica	40%	52%	15% [5%, 25%]a,g
Fracaso a tratamiento biológico previo	34% (N=123)	48% (N=102)	14% [1%, 27%]
Sin fracaso a tratamiento biológico previo	56% (N=41)	62% (N=39)	5% [–16%, 27%]
Respuesta endoscópica	22%	47%	28% [19%, 37%]b,g
Fracaso a tratamiento biológico previo	20% (N=123)	44% (N=102)	23% [11%, 35%]
Sin fracaso a tratamiento biológico previo	27% (N=41)	54% (N=39)	27% [6%, 48%]
Variables adicionales
Respuesta clínica mejorada de SF/AP	49%	59%	13% [2%, 23%]e,g
Mantenimiento de la remisión clínicah	(N=91) 51%	(N=72) 69%	21% [6%, 35%]d,g
Remisión endoscópica	13%	39%	28% [20%, 37%]c,g
Curación mucosa	(N=162) 10%	(N=141) 31%	22% [14%, 30%]c,g
a Estadísticamente significativa por multiplicidad controlada en la comparación entre risankizumab y placebo (p≤0,01). b Estadísticamente significativa por multiplicidad controlada en la comparación entre risankizumab y placebo (p<0,001). c Valor p nominal <0,001 en la comparación entre risankizumab y placebo sin control de error de tipo 1 de manera general. d Valor p nominal ≤0,01 en la comparación entre risankizumab y placebo sin control de error de tipo 1 de manera general. e Valor p nominal ≤0,05 en la comparación entre risankizumab y placebo sin control de error de tipo 1 de manera general. f El grupo de solo inducción estaba formado por los pacientes que alcanzaron una respuesta clínica al tratamiento de inducción con risankizumab y fueron aleatorizados para recibir placebo en el estudio de mantenimiento (FORTIFY). g Diferencia entre tratamientos ajustada. h Mantenimiento de la remisión clínica: remisión clínica en la semana 52 en pacientes con remisión clínica en la semana 0.

 

Las tasas de remisión profunda (remisión clínica y remisión endoscópica) en la semana 52 fueron más altas en los pacientes tratados con risankizumab intravenoso/risankizumab subcutáneo en comparación con los pacientes que recibieron risankizumab intravenoso/placebo  subcutáneo (28% frente al 10%, respectivamente, valor p nominal <0,001).

 

En la semana 52, una proporción mayor de pacientes tratados con risankizumab intravenoso/risankizumab subcutáneo alcanzó una puntuación de CDAI <150 en comparación con risankizumab intravenoso /placebo subcutáneo  (52% frente al 41%, respectivamente, valor p nominal ≤0,01). Una proporción mayor de pacientes tratados con risankizumab intravenoso /risankizumab subcutáneo alcanzó una reducción de al menos 100 puntos con respecto a la puntuación de CDAI basal en comparación con los pacientes tratados con risankizumab intravenoso/placebo subcutáneo  (62% frente al 48%, respectivamente, valor p nominal ≤0,01).

 

91 pacientes que no tuvieron una respuesta clínica de SF/AP 12 semanas después de la inducción con risankizumab en los estudios ADVANCE y MOTIVATE recibieron una dosis subcutánea de 360 mg de risankizumab en la semana 12 y en la semana 20. De estos pacientes, el 64% (58/91) alcanzó una respuesta clínica de SF/AP en la semana 24; 33 de los pacientes que alcanzaron una respuesta clínica de SF/AP se incluyeron en FORTIFY y continuaron recibiendo 360 mg de risankizumab por vía subcutánea  cada 8 semanas durante 52 semanas. De estos pacientes, el 55% (18/33) alcanzó una remisión clínica y el 45% (15/33) alcanzó una respuesta endoscópica en la semana 52.

 

Durante el estudio FORTIFY, 30 pacientes tuvieron pérdida de respuesta al tratamiento con 360 mg de risankizumab por vía subcutánea  y recibieron tratamiento de rescate con risankizumab (1 dosis única de 1200 mg por vía intravenosa, seguida de 360 mg por vía subcutánea cada 8 semanas). De estos pacientes, el 57% (17/30) alcanzó una respuesta clínica de SF/AP en la semana 52. Además, el 20% (6/30) y el 34% (10/29) de los pacientes alcanzó una remisión clínica y una respuesta endoscópica en la semana 52, respectivamente.

 

Resultados relacionados con la salud y de calidad de vida

 

La calidad de vida relacionada con la salud se evaluó mediante el cuestionario de enfermedad inflamatoria intestinal (IBDQ) y el cuestionario abreviado de salud de 36 ítems (SF-36). La mejoría de la fatiga se evaluó mediante la escala de evaluación funcional del tratamiento de las enfermedades crónicas-fatiga (FACIT-Fatiga). La productividad laboral se evaluó mediante el cuestionario de productividad laboral y deterioro de la actividad en la enfermedad de Crohn (WPAI-CD).

 

En la semana 12 de ADVANCE y MOTIVATE, los pacientes tratados con risankizumab alcanzaron mejorías clínicamente significativas con respecto a la puntuación total basal de IBDQ, en todas las puntuaciones de los dominios de IBDQ (síntomas intestinales, función sistémica, función emocional y función social), en la puntuación resumida de los componentes físico y mental de SF-36, en la FACIT-Fatiga y el cuestionario WPAI-CD en comparación con placebo.

 

Para el WPAI-CD se obtuvo una reducción mayor en el deterioro durante el trabajo, el deterioro laboral general y el deterioro de la actividad en ADVANCE; y una mayor reducción en el deterioro de la actividad en MOTIVATE.

 

Estas mejorías se mantuvieron en los pacientes tratados con risankizumab intravenoso/risankizumab subcutáneo  en FORTIFY hasta la semana 52.

 

Colitis ulcerosa

 

Se ha evaluado la eficacia y seguridad de risankizumab en pacientes con colitis ulcerosa activa de moderada a grave en dos estudios multicéntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo. Los pacientes incluidos tenían ≥18 y ≤80 años de edad y un índice de Mayo adaptado (aMS) de 5 a 9 (utilizando el sistema de puntuación de Mayo, excluida la evaluación global del médico) y una subpuntuación endoscópica (ES) de 2 o 3 en la endoscopia de selección, confirmada mediante revisión central.

 

El estudio de inducción intravenosa de 12 semanas (INSPIRE) incluyó un periodo de extensión de 12 semanas para los pacientes que no alcanzaron una respuesta clínica (definida como una reducción con respecto al valor basal en la aMS ≥2 puntos y ≥30% y una reducción en la subpuntuación de sangrado rectal [RBS] ≥1 o una RBS absoluta ≤1) en la semana 12. Tras el estudio INSPIRE se realizó un estudio aleatorizado de retirada del tratamiento de mantenimiento subcutáneo (COMMAND) de 52 semanas que incluyó a pacientes con respuesta clínica a las 12 semanas de tratamiento de inducción con risankizumab intravenoso, lo que representa al menos 64 semanas de tratamiento.

 

INSPIRE

 

En el estudio INSPIRE, 975 pacientes fueron aleatorizados y recibieron risankizumab 1200 mg o placebo en la semana 0, la semana 4 y la semana 8.

 

En INSPIRE, el 52% (503/975) de los pacientes había fracasado (respuesta inadecuada o intolerancia) a uno o más tratamientos biológicos, inhibidores de JAK y/o moduladores del receptor de S1P. De estos 503 pacientes, 488 (97%) fracasaron a los tratamientos biológicos y 90 (18%) fracasaron a los inhibidores de JAK.

 

Se permitió a los pacientes incluidos utilizar una dosis estable de corticoesteroides orales (hasta 20 mg/día de prednisona o equivalente), inmunomoduladores y aminosalicilatos. Al inicio del estudio INSPIRE, el 36% de los pacientes recibía corticoesteroides, el 17% inmunomoduladores y el 73% aminosalicilatos. La actividad de la enfermedad de los pacientes era moderada (aMS ≤7) en el 58% de los pacientes y grave (aMS >7) en el 42% de los pacientes.

 

En INSPIRE, una proporción significativamente mayor de pacientes tratados con risankizumab alcanzó la variable primaria de remisión clínica según el índice de aMS (definida como una subpuntuación de la frecuencia de las deposiciones (SFS) ≤1, y no superior a la basal, RBS = 0 y ES ≤1 sin evidencia de friabilidad) en la semana 12 en comparación con placebo (Tabla 5). Los resultados de la variable primaria y de las variables secundarias clave se muestran en la Tabla 5.

 

Tabla 5. Resultados de eficacia en INSPIRE en la semana 12

 

Variable	Placebo intravenoso (N = 325) %	Risankizumab 1200 mg intravenoso (N = 650) %	Diferencia entre tratamientos (IC del 95%)
Actividad de la enfermedad y síntomas de la CU
Remisión clínicaa,b	6%	20%	14%f [10%; 18%]
Con fracaso a un tratamiento biológico y/o a inhibidores de JAK	4% (N = 170)	11% (N = 333)	7% [3%; 12%]
Sin fracaso a un tratamiento biológico y/o a inhibidores de JAK	8% (N = 155)	30% (N = 317)	21% [15%; 28%]
Respuesta clínicac	36%	64%	29%f [22%; 35%]
Con fracaso a un tratamiento biológico y/o a inhibidores de JAK	31% (N = 170)	55% (N = 333)	24% [15%; 33%]
Sin fracaso a un tratamiento biológico y/o a inhibidores de JAK	41% (N = 155)	74% (N = 317)	33% [24%; 42%]
Evaluación endoscópica e histológica
Curación de la mucosad	12%	37%	24%f [19%; 29%]
Con fracaso a un tratamiento biológico y/o a inhibidores de JAK	10% (N = 170)	26% (N = 333)	16% [9%; 22%]
Sin fracaso a un tratamiento biológico y/o a inhibidores de JAK	14% (N = 155)	48% (N = 317)	33% [26%; 41%]
Curación de la mucosa histológica-endoscópicae	8%	24%	17%f [12%; 21%]
Con fracaso a un tratamiento biológico y/o a inhibidores de JAK	7% (N = 170)	16% (N = 333)	9% [3%; 14%]
Sin fracaso a un tratamiento biológico y/o a inhibidores de JAK	8% (N = 155)	33% (N = 317)	25% [18%; 32%]
a Variable primaria. b Remisión clínica según el índice de aMS: SFS ≤1, y no mayor que el valor basal, RBS = 0 y ES ≤1 sin evidencia de friabilidad. c Respuesta clínica según el índice de aMS: una disminución con respecto al valor basal ≥2 puntos y ≥30%, y una disminución en la RBS ≥1 o una RBS absoluta ≤1. d ES ≤1 sin evidencia de friabilidad. e ES ≤1 sin evidencia de friabilidad y una puntuación en la escala de Geboes ≤3,1 (lo que indica infiltración de neutrófilos <5% de las criptas, sin destrucción de las criptas, ni erosiones, ulceraciones o tejido de granulación). f p <0,00001; diferencia entre tratamientos ajustada (IC del 95%).

 

Actividad clínica y síntomas de la enfermedad

 

El índice de Mayo parcial adaptado (paMS) se compone de SFS y RBS. La respuesta clínica según el índice de paMS se define como una disminución de ≥1 punto y ≥30% con respecto al valor basal y una disminución de la RBS ≥1 o una RBS absoluta ≤1. Los resultados de la respuesta clínica según el índice de paMS a lo largo del tiempo en INSPIRE se muestran en la Figura 1. El inicio de la eficacia fue rápido, y la proporción de pacientes que alcanzó la respuesta clínica ya en la semana 4 fue mayor en los pacientes tratados con risankizumab que en los tratados con placebo (52% frente a 31%, respectivamente, p <0,00001).

 

Figura 1. Proporción de pacientes que alcanzó una respuesta clínica según el índice de paMS a lo largo del tiempo en el estudio de inducción INSPIRE

 

Tasa de respuesta (%) e IC del 95%
	Semanas
	Placebo intravenoso (N = 325)                                     Risankizumab 1200 mg intravenoso (N = 650)

 

Una proporción significativamente mayor de pacientes tratados con risankizumab en comparación con placebo no presentó dolor abdominal (36% frente a 26%, respectivamente, p <0,01) ni urgencia intestinal (44% frente a 28%, respectivamente, p <0,00001) en la semana 12.

 

Otros síntomas de la CU

 

El número de episodios de incontinencia fecal por semana se redujo en una cantidad significativamente mayor en los pacientes tratados con risankizumab en comparación con placebo en la semana 12 (cambio con respecto al valor basal en risankizumab = -3,8, placebo = -2,2; p = 0,00003).

 

La proporción de pacientes que no presentó deposiciones nocturnas fue significativamente mayor en los pacientes tratados con risankizumab en comparación con placebo en la semana 12 (67% frente a 43%, respectivamente, p <0,00001).

 

La proporción de pacientes que no presentó tenesmo fue significativamente mayor en los pacientes tratados con risankizumab en comparación con placebo en la semana 12 (49% frente a 30%, respectivamente, p <0,00001).

 

El número de días con interrupción del sueño debido a los síntomas de la CU por semana se redujo en una cantidad significativamente mayor en los pacientes tratados con risankizumab en comparación con placebo en la semana 12 (cambio con respecto al valor basal en risankizumab = -2,5; placebo = -1,5; p <0,00001).

 

Hospitalizaciones relacionadas con la CU

 

Las tasas de hospitalizaciones relacionadas con la CU hasta la semana 12 fueron significativamente inferiores en los pacientes tratados con risankizumab en comparación con placebo (1% frente a 6%, respectivamente, p <0,00001).

 

Tratamiento extendido en los pacientes que no respondieron en la semana 12

 

Un total de 141 pacientes que no presentaron una respuesta clínica en la semana 12 de inducción con risankizumab en INSPIRE recibieron una dosis subcutánea de 180 mg o 360 mg de risankizumab en la semana 12 y en la semana 20. De los 71 pacientes que recibieron risankizumab 180 mg subcutáneo y de los 70 pacientes que recibieron risankizumab 360 mg subcutáneo, el 56% y el 57% alcanzaron una respuesta clínica en la semana 24, respectivamente.

 

COMMAND

 

El estudio de mantenimiento COMMAND evaluó a 548 pacientes con respuesta clínica tras 12 semanas de tratamiento de inducción con risankizumab intravenoso en el estudio INSPIRE. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir una pauta de mantenimiento de risankizumab 180 mg subcutáneo o 360 mg subcutáneo cada 8 semanas, o para retirar la inducción con risankizumab y recibir placebo subcutáneo cada 8 semanas durante un máximo de 52 semanas.

 

En COMMAND, el 75% (411/548) de los pacientes había fracasado (respuesta inadecuada o intolerancia) a uno o más tratamientos biológicos, inhibidores de JAK y/o moduladores del receptor de S1P antes del inicio de la inducción. De estos 411 pacientes, 407 (99%) fracasaron a los tratamientos biológicos y 78 (19%) fracasaron a los inhibidores de JAK.

 

En COMMAND, una proporción significativamente mayor de los 548 pacientes tratados con risankizumab 180 mg subcutáneo o risankizumab 360 mg subcutáneo alcanzó la variable primaria de remisión clínica según el índice de aMS en la semana 52 en comparación con placebo (ver Tabla 6). Los resultados de la variable primaria y de las variables secundarias clave se muestran en la Tabla 6.

 

Tabla 6. Resultados de eficacia en COMMAND en la semana 52 (64 semanas desde el inicio de la dosis de inducción)

 

Variable	Inducción con risankizumab intravenoso/Placebo subcutáneo + (N = 183) %	Inducción con risankizumab IV/Risankizumab 180 mg subcutáneo (N = 179) %	Inducción con risankizumab IV/Risankizumab 360 mg subcutáneo (N = 186) %	Diferencia entre tratamientos (IC del 97,5%)++
				Inducción con risankizumab intravenoso/Risankizumab 180 mg subcutáneo	Inducción con risankizumab intravenoso/Risankizumab 360 mg subcutáneo
Actividad de la enfermedad y síntomas de la CU
Remisión clínicaa,b	25%	40%	38%	16%h [6%; 27%]	14%h [4%; 24%]
Con fracaso a un tratamiento biológico y/o a inhibidores de JAK	23% (N = 138)	37% (N = 134)	29% (N = 139)	13% [1%; 26%]	6% [-6%; 18%]
Sin fracaso a un tratamiento biológico y/o a inhibidores de JAK	31% (N = 45)	51% (N = 45)	62% (N = 47)	20% [-3%; 43%]	31% [8%; 53%]
Mantenimiento de la remisión clínicac	40% (N = 53)	70% (N = 44)	50% (N = 40)	29%h [7%; 51%]	13%k [-11%; 36%]
Con fracaso a un tratamiento biológico y/o a inhibidores de JAK	37% (N = 35)	65% (N = 26)	44% (N = 25)	28% [0%; 56%]	7% [-22%; 36%]
Sin fracaso a un tratamiento biológico y/o a inhibidores de JAK	44% (N = 18)	77% (N = 18)	60% (N = 15)	33% [2%; 67%]	16% [-23%; 54%]
Remisión clínica sin corticoesteroidesd	25%	40%	37%	16%h [6%; 26%]	14%h [3%; 24%]
Con fracaso a un tratamiento biológico y/o a inhibidores de JAK	23% (N = 138)	36% (N = 134)	29% (N = 139)	13% [0%; 25%]	6% [-6%; 18%]
Sin fracaso a un tratamiento biológico y/o a inhibidores de JAK	31% (N = 45)	51% (N = 45)	60% (N = 47)	20% [-3%; 43%]	28% [6%; 51%]
Respuesta clínicae	52%	68%	62%	17%i [6%; 28%]	11%j [0%; 23%]
Con fracaso a un tratamiento biológico y/o a inhibidores de JAK	46% (N = 138)	63% (N = 134)	57% (N = 139)	18% [4%; 31%]	11% [-2%; 25%]
Sin fracaso a un tratamiento biológico y/o a inhibidores de JAK	71% (N = 45)	82% (N = 45)	79% (N = 47)	11% [-9%; 31%]	8% [-13%; 28%]
Evaluación endoscópica e histológica
Curación de la mucosaf	32%	51%	48%	20%h [9%; 31%]	17%h [7%; 28%]
Con fracaso a un tratamiento biológico y/o a inhibidores de JAK	30% (N = 138)	48% (N = 134)	39% (N = 139)	17% [4%; 30%]	8% [-4%; 21%]
Sin fracaso a un tratamiento biológico y/o a inhibidores de JAK	36% (N = 45)	60% (N = 45)	76% (N = 47)	24% [1%; 47%]	41% [19%; 62%]
Curación de la mucosa histológica-endoscópicag	23%	43%	42%	20%h [10%; 31%]	20%h [10%; 30%]
Con fracaso a un tratamiento biológico y/o a inhibidores de JAK	22% (N = 138)	39% (N = 134)	33% (N = 139)	17% [6%; 28%]	11% [-1%; 23%]
Sin fracaso a un tratamiento biológico y/o a inhibidores de JAK	29% (N = 45)	55% (N = 45)	69% (N = 47)	26% [3%; 49%]	40% [19%; 62%]
+ El grupo de solo inducción estaba formado por los pacientes que alcanzaron una respuesta clínica con el tratamiento de inducción con risankizumab y fueron aleatorizados para recibir placebo en el estudio de mantenimiento (COMMAND). ++ Diferencia ajustada para la diferencia global entre tratamientos. a Variable primaria. b Remisión clínica según el índice de aMS: SFS ≤1, y no mayor que el valor basal, RBS = 0 y ES ≤1 sin evidencia de friabilidad. c Remisión clínica según el índice de aMS en la semana 52 entre los pacientes que alcanzaron la remisión clínica al final del tratamiento de inducción. d Remisión clínica según el índice de aMS en la semana 52 y sin corticoesteroides durante ≥90 días. e Respuesta clínica según el índice de aMS: una disminución con respecto al valor basal ≥2 puntos y ≥30%, y una disminución en la RBS ≥1 o una RBS absoluta ≤1. f ES ≤1 sin evidencia de friabilidad. g ES ≤1 sin evidencia de friabilidad y una puntuación en la escala de Geboes ≤3,1 (lo que indica infiltración de neutrófilos <5% de las criptas, sin destrucción de las criptas, ni erosiones, ulceraciones o tejido de granulación). h Estadísticamente significativa por multiplicidad controlada en la comparación entre risankizumab y placebo (p ≤0,01). i Valor p nominal ≤0,01 en la comparación entre risankizumab y placebo. j Valor p nominal ≤0,05 en la comparación entre risankizumab y placebo. k p = 0,2234.

 

Actividad clínica y síntomas de la enfermedad

 

Una proporción significativamente mayor de pacientes tratados con risankizumab intravenoso/risankizumab 180 mg subcutáneo, en comparación con risankizumab intravenoso/placebo, no presentó dolor abdominal (47% frente a 30%, respectivamente, p <0,001) ni urgencia intestinal (54% frente a 31%, respectivamente, p <0,00001) en la semana 52. Una mayor proporción de pacientes tratados con risankizumab intravenoso/risankizumab 360 mg subcutáneo, en comparación con risankizumab intravenoso/placebo, no presentó urgencia intestinal (49% frente a 31%, respectivamente, p <0,001) en la semana 52, y una proporción numéricamente superior de pacientes no presentó dolor abdominal en comparación con risankizumab intravenoso/placebo (38% frente a 30%, respectivamente, p = 0,0895) en la semana 52.

 

Otros síntomas de la CU

 

La proporción de pacientes que no presentó deposiciones nocturnas fue mayor en los pacientes tratados con risankizumab intravenoso/risankizumab 180 mg subcutáneo y risankizumab intravenoso/risankizumab 360 mg subcutáneo en comparación con risankizumab intravenoso/placebo en la semana 52 (42% y 43% frente a 30%, p <0,01 y p <0,001, respectivamente).

 

La proporción de pacientes que no presentó tenesmo fue mayor en los pacientes tratados con risankizumab intravenoso/risankizumab 180 mg subcutáneo y risankizumab intravenoso/risankizumab 360 mg subcutáneo en comparación con risankizumab intravenoso/placebo en la semana 52 (37% y 37% frente a 23%, respectivamente, p <0,01).

 

Hospitalizaciones relacionadas con la CU

 

La incidencia de hospitalizaciones relacionadas con la CU hasta la semana 52 fue numéricamente inferior en los pacientes tratados con risankizumab intravenoso/risankizumab 180 mg subcutáneo y risankizumab intravenoso/risankizumab 360 mg subcutáneo en comparación con risankizumab intravenoso/placebo (0,6 por 100 pacientes-año y 1,2 por 100 pacientes-año frente a 3,1 por 100 pacientes-año, p = 0,0949 y p = 0,2531, respectivamente).

 

Evaluación endoscópica e histológica

 

La remisión endoscópica (normalización del aspecto endoscópico de la mucosa) se definió como ES de 0. En la semana 12 de INSPIRE, una proporción significativamente mayor de pacientes tratados con risankizumab en comparación con placebo alcanzó la remisión endoscópica (11% frente a 3%, respectivamente, p <0,00001). En la semana 52 de COMMAND, una proporción significativamente mayor de pacientes tratados con risankizumab intravenoso/risankizumab 180 mg subcutáneo y risankizumab intravenoso/risankizumab 360 mg subcutáneo en comparación con risankizumab intravenoso/placebo alcanzó la remisión endoscópica (23% y 24% frente a 15%, respectivamente, p <0,05).

 

La curación profunda de la mucosa se definió como una ES de 0 y una puntuación en la escala de Geboes <2,0 (lo que indica ausencia de neutrófilos en las criptas o en la lámina propia y ausencia de aumento de eosinófilos, sin destrucción de las criptas, ni erosiones, ulceraciones o tejido de granulación). En la semana 12 de INSPIRE, una proporción significativamente mayor de pacientes tratados con risankizumab en comparación con placebo alcanzó una curación profunda de la mucosa (6% frente a 1%, respectivamente, p <0,00001). En la semana 52 de COMMAND, una proporción numéricamente superior de pacientes tratados con risankizumab intravenoso/risankizumab 180 mg subcutáneo y risankizumab intravenoso/risankizumab 360 mg subcutáneo en comparación con risankizumab intravenoso/placebo alcanzó una curación profunda de la mucosa (13% y 16% frente a 10%, p = 0,2062 y p = 0,0618, respectivamente).

 

En COMMAND, se observó el mantenimiento de la curación de la mucosa en la semana 52 (ES ≤1 sin friabilidad) en una mayor proporción de pacientes tratados con risankizumab intravenoso/risankizumab 180 mg subcutáneo y risankizumab intravenoso/risankizumab 360 mg subcutáneo en comparación con risankizumab intravenoso/placebo entre los pacientes que alcanzaron la curación de la mucosa al final de la inducción (74% y 54% frente a 47%, p <0,01 y p = 0,5629, respectivamente).

 

Tratamiento de rescate

 

Durante el estudio COMMAND, los pacientes que perdieron la respuesta al tratamiento con risankizumab subcutáneo recibieron tratamiento de rescate con risankizumab (una única dosis de inducción intravenosa, seguida de 360 mg subcutáneo cada 8 semanas). Entre estos pacientes, en el grupo de tratamiento con risankizumab 180 mg subcutáneo y risankizumab 360 mg subcutáneo, el 85% (17/20) y el 74% (26/35) alcanzaron la respuesta clínica en la semana 52, respectivamente. Además, el 24% (6/25) y el 35% (13/37) de los pacientes alcanzaron la remisión clínica según el índice de aMS, y el 38% (10/26) y el 45% (17/38) de los pacientes alcanzaron una mejoría endoscópica en la semana 52 en el grupo de tratamiento de risankizumab 180 mg subcutáneo y risankizumab 360 mg subcutáneo, respectivamente.

 

Respondedores en la semana 24

 

Un total de 100 pacientes que no presentaron respuesta clínica tras 12 semanas de tratamiento de inducción, recibieron una dosis subcutánea de 180 mg (N = 56) o de 360 mg (N = 44) de risankizumab en la semana 12 y en la semana 20, presentaron respuesta clínica en la semana 24 y continuaron recibiendo risankizumab 180 mg o 360 mg por vía subcutánea cada 8 semanas durante un máximo de 52 semanas en el estudio COMMAND. Entre estos pacientes, el 46% y el 45% alcanzaron la respuesta clínica según el índice de aMS en la semana 52, y el 18% y el 23% alcanzaron la remisión clínica según el índice de aMS en la semana 52, con risankizumab 180 mg y 360 mg por vía subcutánea, respectivamente.

 

Resultados relacionados con la salud y la calidad de vida

 

Los pacientes tratados con risankizumab presentaron mejorías clínicamente significativas con respecto al valor basal en el cuestionario IBDQ (síntomas intestinales, función sistémica, función emocional y función social) en comparación con placebo. Los cambios con respecto al valor basal en la puntuación total del IBDQ en la semana 12 con risankizumab en comparación con placebo fueron de 42,6 y 24,3, respectivamente. Los cambios con respecto al valor basal en la puntuación total del IBDQ en la semana 52 fueron de 52,6, 50,3 y 35,0 en los pacientes tratados con risankizumab intravenoso/risankizumab 180 mg subcutáneo, risankizumab intravenoso/risankizumab 360 mg subcutáneo y risankizumab intravenoso/placebo, respectivamente.

 

Los pacientes que recibieron risankizumab presentaron una mejoría significativamente mayor de la fatiga con respecto al valor basal, medida con la escala FACIT-F en la semana 12, en comparación con placebo. Los cambios con respecto al valor basal en la escala FACIT-F en la semana 12 con risankizumab en comparación con placebo fueron de 7,9 y 3,3, respectivamente. Los cambios con respecto al valor basal en la escala FACIT-F en la semana 52 fueron de 10,9, 10,3 y 7,0 en los pacientes tratados con risankizumab intravenoso/risankizumab 180 mg subcutáneo, risankizumab intravenoso/risankizumab 360 mg subcutáneo y risankizumab intravenoso/placebo, respectivamente

 

Población pediátrica

 

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con Skyrizi en uno o más grupos de la población pediátrica en el tratamiento de la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

 

 

La farmacocinética de risankizumab fue similar entre la psoriasis en placas y la artritis psoriásica, y entre la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.

 

Absorción

 

Risankizumab mostró una farmacocinética lineal con incrementos de la exposición proporcionales a la dosis en intervalos de dosis de 18 a 360 mg y de 0,25 a 1 mg/kg con la administración por vía subcutánea, y de 200 a 1 800 mg y de 0,01 a 5 mg/kg con la administración por vía intravenosa.

 

Después de la administración subcutánea de risankizumab, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzaron entre 3 y 14 días después de la administración, con una biodisponibilidad absoluta estimada entre el 74 y el 89 %. Con la administración de dosis de 150 mg en la semana 0, semana 4 y, a partir de entonces, cada 12 semanas, se estima que las concentraciones plasmáticas máximas y mínimas en estado estacionario son de 12 y 2 µg/ml, respectivamente.

 

En pacientes con enfermedad de Crohn tratados con una dosis de inducción de 600 mg por vía intravenosa en las semanas 0, 4 y 8, seguida de una dosis de mantenimiento de 360 mg por vía subcutánea en la semana 12 y, a partir de entonces, cada 8 semanas, se calcula que la mediana de las concentraciones máximas y mínimas es de 156 y 38,8 µg/ml, respectivamente, durante el periodo de inducción (semanas 8-12) y la mediana de las concentraciones máximas y mínimas en estado estacionario es de 28,0 y 8,13 µg/ml, respectivamente, durante el periodo de mantenimiento (semanas 40-48).

 

En pacientes con colitis ulcerosa tratados con una dosis de inducción de 1200 mg por vía intravenosa en las semanas 0, 4 y 8, seguida de una dosis de mantenimiento de 180 mg o 360 mg por vía subcutánea en la semana 12 y, a partir de entonces, cada 8 semanas, se calcula que la mediana de las concentraciones máximas y mínimas es de 350 y 87,7 µg/ml, respectivamente, durante el periodo de inducción (semanas 8-12) y la mediana de las concentraciones máximas y mínimas en estado estacionario es de 19,6 y 4,64 µg/ml para la dosis de 180 mg por vía subcutánea y de 39,2 y 9,29 µg/ml para la dosis de 360 mg por vía subcutánea, respectivamente, durante el periodo de mantenimiento (semanas 40-48).

 

Distribución

 

La media (± desviación estándar) del volumen de distribución en estado estacionario (Vss) de risankizumab fue de 11,4 (±2,7) l en los estudios en fase III en pacientes con psoriasis, lo cual indica que la distribución de risankizumab se limita principalmente a los espacios vascular e intersticial. En un paciente típico de 70 kg con enfermedad de Crohn, el Vss fue de 7,68 l.

 

Biotransformación

 

Los anticuerpos monoclonales IgG terapéuticos son típicamente degradados a pequeños péptidos y aminoácidos a través de las vías catabólicas, del mismo modo que las IgG endógenas. No se espera que risankizumab sea metabolizado por las enzimas del citocromo P450.

 

Eliminación

 

En los estudios en fase III, la media (± desviación estándar) del aclaramiento sistémico (CL) de risankizumab fue de 0,3 (±0,1) l/día en pacientes con psoriasis. La semivida media de eliminación terminal de risankizumab osciló entre los 28 y 29 días en los estudios en fase III en pacientes con psoriasis. En un paciente típico de 70 kg con enfermedad de Crohn, el CL fue de 0,30 l/día y la semivida de eliminación terminal fue de 21 días.

 

Como anticuerpo monoclonal IgG1, no cabe esperar que risankizumab se filtre en los riñones mediante filtración glomerular o se excrete como molécula intacta a través de la orina.

 

Linealidad/No linealidad

 

Risankizumab mostró una farmacocinética lineal con incrementos en la exposición sistémica (Cmáx y AUC) aproximadamente proporcionales a la dosis, en los intervalos de dosis evaluados de 18 a 360 mg o de 0,25 a 1 mg/kg por vía subcutánea y de 200 a 1 800 mg o de 0,01 a 5 mg/kg por vía intravenosa en sujetos sanos o pacientes con psoriasis, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa.

 

Interacciones

 

Se realizaron estudios de interacciones en pacientes con psoriasis en placas, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa para evaluar el efecto de la administración repetida de risankizumab sobre la farmacocinética de sustratos sensibles del citocromo P450 (CYP). La exposición a cafeína (sustrato del CYP1A2), warfarina (sustrato del CYP2C9), omeprazol (sustrato del CYP2C19), metoprolol (sustrato del CYP2D6) y midazolam (sustrato del CYP3A) después del tratamiento con risankizumab fue similar a la exposición antes del tratamiento con risankizumab, lo cual es indicativo de que no existen interacciones de relevancia clínica a través de estas enzimas.

 

Los análisis de farmacocinética poblacional indicaron que la exposición a risankizumab no se vio afectada por el tratamiento concomitante utilizado por algunos pacientes con psoriasis en placas durante los estudios clínicos. Se observó una ausencia de impacto similar con los medicamentos concomitantes en función de los análisis de farmacocinética poblacional en la enfermedad de Crohn o en la colitis ulcerosa.

 

Poblaciones especiales

 

Población pediátrica

 

No se ha establecido la farmacocinética de risankizumab en pacientes pediátricos menores de 16 años. De los 1 574 pacientes con enfermedad de Crohn expuestos a risankizumab, 12 tenían entre 16 y 17 años. Las exposiciones a risankizumab en los pacientes de 16 a 17 años con enfermedad de Crohn fueron similares a las de los adultos. En función de los análisis de farmacocinética poblacional se observó que la edad no tiene ningún impacto significativo en las exposiciones de risankizumab.

 

Pacientes de edad avanzada

 

De los 2 234 pacientes con psoriasis en placas expuestos a risankizumab, 243 tenían 65 años o más y 24 pacientes tenían 75 años o más. De los 1 574 pacientes con enfermedad de Crohn expuestos a risankizumab, 72 tenían 65 años o más y 5 pacientes tenían 75 años o más. De los 1 512 pacientes con colitis ulcerosa expuestos a risankizumab, 103 tenían 65 años o más y 8 tenían 75 años o más. En general, no se observaron diferencias en la exposición a risankizumab entre los pacientes de edad avanzada y los de menor edad que recibieron risankizumab.

 

Pacientes con insuficiencia renal o hepática

 

No se han realizado estudios específicos para determinar el efecto de la insuficiencia renal o hepática en la farmacocinética de risankizumab. En base a los análisis de farmacocinética poblacional, la concentración sérica de creatinina, el aclaramiento de creatinina y los marcadores de la función hepática (ALT/AST/bilirrubina) no tuvieron un impacto significativo sobre el aclaramiento de risankizumab en pacientes con psoriasis, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa.

 

Como anticuerpo monoclonal IgG1, risankizumab se elimina principalmente a través del catabolismo intracelular y no cabe esperar que se metabolice a nivel hepático por las enzimas del citocromo P450 ni que se elimine por vía renal.

 

Peso corporal

 

El aclaramiento y el volumen de distribución de risankizumab aumentan con el peso corporal, lo que puede resultar en una reducción de la eficacia en pacientes con elevado peso corporal (>130 kg). No obstante, esta observación se basa en un número limitado de pacientes con psoriasis en placas. El peso corporal no tuvo un impacto clínicamente significativo sobre la exposición o la eficacia de risankizumab en la artritis psoriásica, la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa. Actualmente no se recomienda un ajuste de dosis en función del peso corporal.

 

Sexo o raza

 

El sexo y la raza no ejercieron una influencia significativa sobre el aclaramiento de risankizumab en pacientes adultos con psoriasis en placas, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa. En estudios de farmacocinética clínica realizados con voluntarios sanos, no se detectaron diferencias clínicamente relevantes en la exposición a risankizumab en sujetos chinos o japoneses en comparación con sujetos caucásicos.

 

Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios de toxicidad a dosis repetidas, incluidas las evaluaciones de farmacología de seguridad, y según un estudio reforzado de toxicidad para el desarrollo pre y posnatal en monos cynomolgus a dosis de hasta 50 mg/kg por semana,que produjeron exposiciones 10 veces la exposición clínica alcanzada durante la inducción a una dosis de 600 mg por vía intravenosa cada 4 semanas y exposiciones 39 veces la exposición clínica alcanzada durante el mantenimiento con 360 mg por vía subcutánea cada 8 semanas para la enfermedad de Crohn. Para la colitis ulcerosa, las exposiciones fueron 5 veces la exposición clínica alcanzada durante la inducción a una dosis de 1200 mg por vía intravenosa cada 4 semanas y 65 o 32 veces la exposición clínica alcanzada durante el mantenimiento con 180 o 360 mg por vía subcutánea cada 8 semanas..

 

No se han realizado estudios de mutagenicidad y carcinogenicidad con risankizumab. En un estudio de toxicología crónica de 26 semanas en monos cynomolgus con dosis de hasta 50 mg/kg por semana (7 veces la exposición clínica durante la inducción a una dosis de 600 mg por vía intravenosa cada 4 semanas y 28 veces la exposición clínica alcanzada durante el mantenimiento con 360 mg por vía subcutánea cada 8 semanas para la enfermedad de Crohn y 3 veces la exposición clínica durante la inducción a una dosis de 1200 mg por vía intravenosa cada 4 semanas y 45 o 23 veces la exposición clínica alcanzada durante el mantenimiento con 180 o 360 mg por vía subcutánea cada 8 semanas para la colitis ulcerosa), no se observaron lesiones preneoplásicas ni neoplásicas, así como tampoco se detectaron efectos adversos inmunotóxicos ni cardiovasculares.

 

Skyrizi 180 mg y 360 mg solución inyectable en cartucho y Skyrizi 180 mg solución inyectable en jeringa precargada

 

Acetato de sodio trihidrato

Ácido acético

Trehalosa dihidrato

Polisorbato 20

Agua para preparaciones inyectables

 

Skyrizi 90 mg solución inyectable en jeringa precargada

 

Succinato disódico hexahidrato

Polisorbato 20

Sorbitol

Ácido succínico

Agua para preparaciones inyectables

 

Este medicamento no debe mezclarse con otros.

 

2 años

 

 

Conservar en nevera (entre 2 °C y 8 °C). No congelar.

 

El cartucho o la(s) jeringa(s) precargada(s) se pueden conservar fuera de la nevera (a una temperatura máxima de 25 ºC) durante un máximo de 24 horas.

 

Conservar el cartucho o la(s) jeringa(s) precargada(s) en el embalaje original para protegerlo de la luz.

 

 

Skyrizi 360 mg solución inyectable en cartucho

 

Solución de 360 mg en un cartucho de un solo uso fabricado con resina de olefina cíclica con septo de caucho de clorobutilo recubierto y pistón de caucho de clorobutilo recubierto como materiales de contacto con el producto y una cápsula de cierre de resina. El cartucho se ensambla con un conjunto de tornillos telescópicos. El montaje del cartucho está envasado con un inyector corporal (dispositivo de administración). El conducto del fluido en el inyector corporal contiene un tubo de cloruro de polivinilo y una aguja de acero inoxidable de calibre 29. El inyector corporal contiene pilas de óxido de plata-zinc y un parche cutáneo adhesivo de poliéster con un adhesivo acrílico. El dispositivo de administración está diseñado para su uso con el cartucho de 360 mg.

 

Skyrizi 360 mg se presenta en envases que contienen 1 cartucho y 1 inyector corporal.

 

Skyrizi 180 mg solución inyectable en cartucho

 

Solución de 180 mg en un cartucho de un solo uso fabricado con resina de olefina cíclica con septo de caucho de clorobutilo recubierto y pistón de caucho de clorobutilo recubierto como materiales de contacto con el producto y una cápsula de cierre de resina. El cartucho se ensambla con un conjunto de tornillos telescópicos. El montaje del cartucho está envasado con un inyector corporal (dispositivo de administración). El conducto del fluido en el inyector corporal contiene un tubo de cloruro de polivinilo y una aguja de acero inoxidable de calibre 29. El inyector corporal contiene pilas de óxido de plata-zinc y un parche cutáneo adhesivo de poliéster con un adhesivo acrílico. El dispositivo de administración está diseñado para su uso con el cartucho de 180 mg.

 

Skyrizi 180 mg se presenta en envases que contienen 1 cartucho y 1 inyector corporal.

 

Skyrizi 90 mg solución inyectable en jeringa precargada

 

Jeringa precargada de vidrio con una aguja fija y capuchón, que dispone de un protector de aguja automático.

 

Skyrizi 90 mg se presenta en envases que contienen 4 jeringas precargadas.

 

Skyrizi 180 mg solución inyectable en jeringa precargada

 

Jeringa precargada de vidrio con una aguja fija y capuchón, que dispone de un protector de aguja automático.

 

Skyrizi 180 mg se presenta en envases que contienen 1 y 2 jeringas precargadas.

 

Puede que solamente estén comercializadas algunas presentaciones.

 

 

Skyrizi 180 mg y 360 mg solución inyectable en cartucho

 

Antes de la inyección, se debe sacar la caja de la nevera y dejar que alcance la temperatura ambiente sin exponerla a la luz solar directa, durante 45 a 90 minutos, y sin sacar el cartucho de la caja.

 

Antes del uso, se recomienda inspeccionar visualmente el cartucho. La solución no contiene partículas extrañas y está prácticamente libre de partículas relacionadas con el producto. Skyrizi no se debe utilizar si la solución está turbia, tiene un color distinto o contiene partículas extrañas. No agitar el cartucho.

 

La solución debe ser de incolora a color amarillo y de transparente a ligeramente opalescente.

 

Skyrizi 90 mg y 180 mg solución inyectable en jeringa precargada

 

Antes de la inyección, se debe sacar la caja de la nevera y dejar que alcance la temperatura ambiente sin exponerla a la luz solar directa, durante 15 a 30 minutos, y sin sacar las jeringas precargadas de la caja.

 

Antes del uso, se recomienda inspeccionar visualmente cada jeringa precargada. La solución puede contener algunas partículas, relacionadas con el producto, de translúcidas a blancas. Skyrizi no se debe utilizar si la solución está turbia, tiene un color distinto o contiene partículas grandes. No agitar la jeringa precargada.

 

La solución inyectable de 90 mg en jeringa precargada debe ser de incolora a ligeramente amarilla y de transparente a ligeramente opalescente.

 

La solución inyectable de 180 mg en jeringa precargada debe ser de incolora a amarilla y de transparente a ligeramente opalescente.

 

Precauciones generales

 

Las instrucciones de uso detalladas se describen en el prospecto.

 

Cada inyector corporal con cartucho y cada jeringa precargada son para un solo uso.

 

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

 

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG

Knollstrasse

67061 Ludwigshafen

Alemania

 

Skyrizi 360 mg solución inyectable en cartucho

 

EU/1/19/1361/005

 

Skyrizi 180 mg solución inyectable en cartucho

 

EU/1/19/1361/007

 

Skyrizi 90 mg solución inyectable en jeringa precargada

 

EU/1/19/1361/006

 

Skyrizi 180 mg solución inyectable en jeringa precargada

 

EU/1/19/1361/008

EU/1/19/1361/009

 

 

Fecha de la primera autorización: 26/abril/2019

Fecha de la última renovación: 05/enero/2024

 

 

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu y en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/).